Printer Friendly

Vitamin D and skin/Vitamin D ve deri.

Deri, Vitamin D (VitD)'nin sentez, aktivasyon ve aksiyon bolgesidir. VitD, Vitamin C'den sonra 1922 yilinda bulunmustur ve [D.sub.2]'den [D.sub.7]'ye kadar toplam alti adet VitD uyesi vardir. [VitD.sub.2], bitki orijinlidir ve ergosterolden olusur. [VitD.sub.3] ise hayvan kaynaklidir ve 7-dehidrokolesterolun, deride UVB He irradyasyonu ile olusur. Balik eti ve kurutulmus mantarlar, zengin besinsel kaynaklardir. VitD isiya dayaniklidir ve pisirmekle parcalanmaz (1,2).

VitD serum seviyelerinin kontrolunde gines isiginin etkileri vardir. Yaz aylarinda serum 25-OH [VitD.sub.3] duzeyi yuksek, kisin ise dusuktur. [VitD.sub.3]'un prekursoru olan 7-dehidrokolesterol ([proVitD.sub.3]), insan cildinde [10.sup.-6] g/[cm.sup.2] oraninda bulunur ve UV irradyasyonu ile [preVitD.sub.3]'e doner. Pre-[VitD.sub.3]'ten, [VitD.sub.3]'e donusum 30-40[degrees]C arasinda termokimyasal olaylarla devam eder (2,3).

Vitamin [D.sub.3], deride prekursoru olan 7-dehidrokolesterolden olusur ve karacigere tasinarak 25-OH Vitamin [D.sub.3]'e doner. Buradan bdbrege geger ve aktif form olan 1[alpha]25[(OH).sub.2] [VitD.sub.3]'e doner (Sekil-1). Ayrica insan keratinositlerinin de, 25-OH [VitD.sub.3] ve 1[alpha]25[(OH).sub.2] [VitD.sub.3] uretebilme yetenegi oldugu bildirilmistir (1). [VitD.sub.3]'un tum biyolojik etkileri bu aktif form tarafindan olusturulur. VitD'nin vOcuttaki bu olusum ve aktivasyonu, vitaminden daha 9ok hormon olarak dusunulmesi gerektiginin bir isareti olarak kabul edilmektedir. Aktif [VitD.sub.3], VitD baglayici proteine baglanarak hedef dokuya tasinir (1-3). Hedef hucrelerin nukleer VitD reseptor proteini (VDR) mevcuttur. Reseptorun 2 cinko bagi olan, hormon baglayan ve DNA baglayan iki alani mevcuttur. Bu alanlar steroid hormonlar, tiroid hormonu ve vitamin A icin homologtur. Bu reseptor, retinoid x reseptor ile heterodimer olusturur ve ozgun biyolojik etkilerini ortaya cikarmak uzere hedef DNA'nin VitD hassas elementlerine baglanir. Bir cok ko-aktivator ve ko-represor molekuller reseptor kompleksine baglanir ve transkripsiyonu regule eder (2).

[FIGURE 1 OMITTED]

Tanida D Vitamini

1) Keratinositler Uzerindeki Etkisi

VitD, keratinositlerin diferansiyasyon ve proliferasyonu uzerinde etkilidir (3). Yapilan bir calismada, VitD'nin buyume inhibitoru ve diferansiyasyon stimulatoru olarak etki ettigi, farenin losemik hucrelerini matur beyaz kurelere diferansiye ettigi gosterilerek kanitlanmistir (4). VitD, sadece kalsiyum metabolizmasinda regulator olmayip keratinositlerin buyumesi ve diferansiyasyonunda da regulator rol oynar. [VitD.sub.3], [10.sup.-8] M konsantrasyonda fare keratinositlerinde buyumeyi suprese eder ve terminal diferansiyasyonu stimule eder. In vitro ortamda dermal fibroblastlar ve melanositler de [VitD.sub.3]'e duyarlidir (5).

Normal epidermis, psoriatik ve non-psoriatik epidermisten alinan keratinositlerin in vitro ortamda kulture edilmesi ile yapilan bir calismada, [VitD.sub.3] [10.sup.-8] M uzerindeki konsantrasyonlarda keratinositlerin gelisimini inhibe etmistir. Bu supresyon in vivo ve in vitro insan keratinositlerinde gosterildigi gibi, hucre siklusunun G1/S fazinin blokajina baglidir. [VitD.sub.3] ayni zamanda, diferansiyasyonu da stimule eder (6,7). VitD [10.sup.-6]-[10.sup.-9] M arasinda keratinosit gelisim ve diferansiyasyon modulatoru olarak etki gosterir ve keratinosit gelisiminin arttigi psoriatik lezyona uygun konsantrasyonda topikal olarak uygulandiginda bu lezyonlari duzeltebilir (2[micro]g/g=[10.sup.-5] M). VitD3'un serum seviyesi ve in vitro efektif duzeyi arasinda bin kat fark mevcuttur (8). [VitD.sub.3]'un prekursoru olan 25-OH [VitD.sub.3]'un serum seviyesi, [VitD.sub.3]'ten bin kat daha fazladir ve epidermal keratinositler VitD'yi aktive edebilecek enzim sistemine sahiptir. Ayrica 25-OH [VitD.sub.3] de keratinositlerde buyumeyi inhibe eder ve bu hucre 25-OH [D.sub.3]'u [VitD.sub.3]'e cevirebilir. Bu nedenle VitD ve keratinositler arasindaki ililki cok onemlidir (8,9).

Aktif [VitD.sub.3]'un biyolojik etkileri, nukleer reseptdre baglanma ile ballar. Bu baglanma sonrasi transkripsiyonel faktdrler aktive olarak cesitli genleri eksprese eder. [VitD.sub.3], keratinositlerde hucre proliferasyonunu suprese ederek involucrin ve transglutaminaz-1 gibi diferansiyasyon molekullerini indukler ve kornifiye hucre zarfi olusumunu artirir. Psoriatik epidermisteki keratinositlerde, diferansiyasyon belirtecleri olan involucrin ve transglutaminaz-1 yuksek duzeyde eksprese edilir. Keratin 1 ve Keratin 10 gibi diger belirtecler ise dusuktur (9). Yapilan bir calismada aktif [VitD.sub.3]'un kulture edilmis normal insan keratinositlerine olan etkileri araltirilmil ve diger [VitD.sub.3] analoglan ile etkinlikleri karsilastirilmistir. Involucrin, transglutaminaz-1, keratin-1 ve keratin-5 ekspresyonu ve kornifiye hucre zarfi formasyonu kantitatif olarak saptanmistir. Tum [VitD.sub.3] analoglan arasinda antiproliferatif etki yonunden anlamli bir farklilik bulunmamistir. Bu calisma sonunda tum [VitD.sub.3] analoglarinin, hucre proliferasyonunu suprese etmede ve diferansiyasyonu induklemede benzer potense sahip olduklari gorulmustur (10).

2) Psoriazis

Psoriatik lezyonlardaki karakteristik gorunumlerden biri hiperproliferasyon ve epidermal keratinositlerin bozulmus keratinizasyonudur. Osteoporozlu ve uzun suredir psoriazisi olan 83 yasinda erkek bir Japon hastaya osteoporozu tedavi etmek amaciyla 1 [micro]g/gun 1[alpha]OH [VitD.sub.3] verilmis, tedavi devam ederken psoriazis icin herhangi bir tedavi almayan hastanin deri lezyonlarinda beklenmedik bir gerileme olmustur (11). Boylece psoriazis tedavisinde VitD kullanimi, tesadufen bulunmus ve klinik uygulamaya girmistir.

Ayrica psoriazis fizyopatolojisinin bir diger onemli fazi da immuno-inflamatuar reaksiyonlardir. Ornegin [VitD.sub.3], T lenfosit cogalmasini ve IFN-[gamma], IL-2, IL-4 ve IL-5 olusumunu inhibe eder. Aktif [VitD.sub.3] uyguaamasi ile psoriatik lezyonda pro-inflamatuar IL-8 duzeyi azalir ve antiinflamatuar IL-10 artar. Ilginc olarak, [VitD.sub.3] ile keratinositlerdeki IL-10 reseptor gen ekspresyonu da 10 kat artar (12,13). [VitD.sub.3]'un immunregulator etkileri Sekil-2'de ozetlenmiltir.

3) Interlokin Iliskisi

VitD3, MHC class II molekulu ekspresyonunu suprese ederek IL-10 uretimini artirir. Bu da VitD ve atopik dermatit patogenezi arasinda iliski olabilecegini dusundurmektedir. Epidemiyolojik calismalar, atopik dermatitli hastalarin VitD alimlarinin dusuk oldugunu gostermektedir. Ayrica VitD analoglan, in vitro ortamda IgE uretimini ve IgE bagimli kutanoz reaksiyonlari suprese etmektedir. VitD'nin bu immunomodulator etkisi, atopik dermatit, alerjik kontakt dermatit gibi inflamatuar deri hastaliklarinin tedavisinde ve bu hastaliklardan korunmada etkili olabilecegini akla getirmektedir (14).

[FIGURE 2 OMITTED]

4) Melanizasyon

Epidermiste [VitD.sub.3] uretimi icin UVB irradyasyonu gerektiginden ayni oranda [VitD.sub.3] uretimi igin koyu tenli bireyler, acik tenli bireylerden 10 kat fazla UV ihtiyaci duyarlar. Ayni zamanda UVB melanositleri stimule eder ve deride pigmentasyona neden olur. [VitD.sub.3]'un melanositleri ve melanin sentezini stimule ettigi ve bunun da [VitD.sub.3] sentezinin feed-back regulasyonunun bir parcasi olabilecegi dusunulmektedir (15). Gunel isigi [VitD.sub.3] uretir ve aktivasyondan sonra melanositleri melanin uretimi icin stimule eder. Artan melanin, asiri [VitD.sub.3] uretimini kontrol etmek icin UVB'yi absorbe eder. Kuzeyde yasayanlar daha gok [VitD.sub.3] uretmek icin UVB'yi daha cok absorbe ederken, tropikal bolgede yasayanlarda ise gunes hasarindan korunmak icin daha az UVB absorbe edilir.

5) Deri Yaslanmasi

[VitD.sub.3], fotoprotektif etki gasterir. [VitD.sub.3], keratinositlerde iyi bilinen bir antioksidan olan metallothionein proteinin sentezini artirir. Bu mekanizma, UVB'nin indukledigi zararli [O.sub.2] radikallerinin uretimine karsi savunma olabilir (16).

Ayni zamanda, yapilan hayvan calismalariyla VitD'nin topikal uygulanmasi deri karsinogenezinde antitumor etki gasterir (16). Yaslanmis derinin VitD'yi daha az urettigi goz anunde bulunduruldugunda, tum bu veriler VitD'nin derinin saglikli yapisinin surdurulmesinde, normal immun reaktivitede, gunes hasarinin onlenmesinde ve tumor gelisiminde ne kadar etkili oldugunu gostermektedir (17). Ancak diger yandan, farenin sacsiz derisine aktif [VitD.sub.3]'un topikal uygulanmasinin kirisikliklara neden oldugu, epidermisin belirgin olarak kalinlastigi ve derinin viskozite elemanlarinin belirgin sekilde arttigi da rapor edilmistir (18). Bu nedenle VitD ve cilt yaslanmasi arasindaki iliskiyi aydinlatmak icin daha ileri calismalara gerek duyulmaktadir.

6) Kil Follikulu

VitD reseptorlerinin rol oynadigi diger bir hastalik da alopesidir. Farenin VitD reseptorlerinin yikimi ile yapilan bir calismada, kil follikulunun normal gelisimine devam ettigi ancak depilasyon sonrasinda anagen baslangicta gelisim defekti oldugu belirlenmistir (19). Bu durum epitelyal-mezenkimal baglantinin olmadigi VDIR defekti keratinositlere baglidir. VDR'si olmayan fareye, insan VDIR geninin verilmesiyle postnatal sac siklusu duzelmistir fakat kalsiyum metabolizmasi duzelmemistir (20). VDR'nin sebep oldugu sac kaybi dogumdan sonra ucuncu ayda hazla baslamis ve sekizinci ayda hemen hemen tum sac dokulmustur. Histolojik olarak dilate kil folikulleri ve kist formasyonu izlenmistir. Sag anormalliklerine ek olarak interfollikuler epidermis diferansiyasyonu da etkilenmistir. Bu hucrelerdeki involucrin, profilaggrin ve loricrin ekspresyonunda azalma ve keratohiyalin granullerinde kayip gozlenmistir. Fare derisine yuksek doz aktif VitD ve analoglarinin uygulanmasiyla, sag gelisimi dramatik sekilde stimule olmustur. Bu da VitD nin kil follikulu dongusu uzerine olan onemli rolunu desteklemektedir (21).

Ancak yapilan baska bir insan calismasinda, alopesi areata'li hastalarla, saglam kontrol grubu arasinda VDR Fokl gen polimorfizmi yonunden istatistiksel olarak anlamli farklilik olmadigi ve alopesi areata'li hastalarin patogenezinde VDIR gen polimorfizminin rol oynamadigi gosterilmistir (22).

7) Sebase Bez

Yapilan calismalarda VitD'nin, sebase bezdeki hucre proliferasyonunu, doza bagimli olarak baskiladigi gosterilmistir. Yapilan PCR calismalari ile, sebase hucrelerde VitD'nin sentezinde kullanilan enzimlerin ve baglanarak etkilerini gasterdigi reseptorlerin yogun sekilde bulundugu ortaya konmustur (23).

Ayni zamanda VitD analoglarinin, deride antimikrobiyal etki gosteren peptidlerin salinimini kontrol eden genleri aktive ettigi de gasterilmistir (23). Bu iki etkiyi saglayan VitD analoglarinin, akne tedavisinde de olumlu yonleri olabilecegi degerlendirilmektedir.

Tedavide D Vitamini

VitD3, tedavide de uzun yillardir kullanilmaktadir. Gunumuzde, ticari olarak [VitD.sub.3]'un tacalcitol, calcipotriol ve maxacalcitol olmak uzere 3 analogu bulunmaktadir.

1) Psoriazis

VitD iceren topikal krem ve pomadlar psoriazis tedavisinde uzun suredir kullanilmakta ve bir suredir steroid, UVB, PUVA, retinoid ve siklosporin ile kombinasyon tedavileri uygulanmaktadir (24). UVB ve UVA ile kombinasyonlarinda VitD'nin degrade olabilecegi goz onunde bulundurulmalidir. UVB irradyasyonundan birkac saat sonra keratinositlerdeki VDR ve mRNA'sinda doz bagimli down-regulasyon bildirilmistir (25). Psoriazisli 104 hastayla yapilan cift-kor klinik calisma, aktif VitD3 ve UVB kombinasyonunun belirgin sekilde etkili oldugunu gastermistir (26). VDR, RXR (retinoik X reseptor) ile heterodimer olusturdugunda, VitD ve retinoidlerin ayni reseptor icin yaristilari ve antagonist etki gosterdikleri sanilmaktadir (27).

Tablo-1'de topikal Vit D analoglarinin psoriasisdeki kullanimlari ozetlenmistir. Calcipotriol ve Betametazon dipropiyonat kombinasyonunun, etken maddelerin tek basina kullanimlari ile karsilastirildigi calismada, 1.hafta sonunda kombinasyonun PASI skorunu daha belirgin azalttigi, 1.ay sonunda tedaviye cevap oranlarinin daha yuksek oldugu ve yan etkilerin daha az oldugu gosterilmistir (28).

Tirnak psoriazisinde kullanilan topikal calcipotriol solusyon ile 3 aylik okluzyonsuz tedavi sonrasinda, %68 hastada belirgin ve tam duzelme saglanmistir. Calcipotriol'un ozellikle subungual hiperkeratoz, onikoliz ve diskolorasyonda etkili oldugu garulmustur (29).

Yeni bir VitD analogu olan tisocalcitate, hafif-orta siddetteki psoriazis tedavisinde Faz-2 klinik calisma asamasindadir. Simdiye kadar yapilan calismalar, tisocalcitate'in diger VitD analoglarindan farkli olarak kalsiyum metabolizmasini etkilemedigini gostermistir (2). Calcipotriol'un kombine ilaclarla psoriasisde kullanimi ise Tablo 2'de ozetlenmistir.

2) Vitiligo

VitD'nin, VDIR reseptorleri bulunan melanositlerin proliferasyonunu ve melanin sentezini stimule ettigi gosterilmis, boylece vitiligoda da kullanim alani bulmustur. Yapilan bir calismada vitiligoda, calcipotriolun 6-12 hafta topikal uygulanmasiyla 18 hastanin 10'unda belirgin cevap ortaya cikmistir (30).

Diger bir calismada, 14 vitiligolu gocuk hasta topikal calcipotriol ile tedavi edilmis ve hastalarin 10'u tedaviye cevap vermistir. Tedaviye cevap veren 10 hastanin 3'unde tam rezolusyon, 4'unde %50-80 ve 3'unde %30-50 gerileme izlenmiltir (31).

Cocuklarda yapilan bir baska calismada ise, vitiligolu 12 hastaya sabah topikal steroid, aksam ise topikal calcipotriol kullanilmistir. Hastalarin %83'u, ortalama %95 oraninda repigmentasyonla tedaviye cevap vermislerdir. Bu hastalarin 4'u, daha once topikal steroid tedavisi almis fakat fayda gormemistir. Bu calisma ile, daha once topikal steroidlerin basarisiz oldugu vitiligoda, topikal steroid ve calcipotriol kombinasyonunun repigmentasyon saglayabilecegi gosterilmistir (32).

VitD analoglarinin vitiligodaki etkinligi ile ilgili celiskili yayinlar mevcuttur. Prospektif, sag/sol karsilastirmali baska bir calismada topikal calcipotriol'un vitiligo tedavisinde tek bajina efektif olmadigi gosterilmistir (33).

Tek-kor, sag-sol karsilastirmali bir klinik calismada generalize vitiligolu hastalara toplam 96 seans, haftada 2 veya 3 gun darbant UVB tedavisi verilmis ve hastalarin secilen lezyonlarina gunde iki kez topikal calcipotriol pomad baslanmistir. Hastalarin %55'inde (11/20) calcipotriol kullanilmayan bolgelerde, kozmetik olarak kabul edilebilir repigmentasyon gozlenmis, darbant UVB'nin vitiligo tedavisinde tek basina etkili oldugunu, ancak tedaviye topikal calcipotriol eklenmesiyle klinik sonuclarda anlamli degisiklik olmadigi gosterilmistir (34). Calcipotriol'un vitiligolu eriskin ve cocuklardaki kullanimi Tablo-2'de gosterilmistir.

3) Morfea

Sistemik skleroz ve morfei, fibroblast proliferasyonu, kollajen sentez artisina bagli yogun kollajen depolanmasi ile karakterizedir. Calcipotriol, aktif T hucrelerin fonksiyonunu inhibe ederek ve T hucre infiltrasyonunu sinirlandirarak kollajen sentezini inhibe eder. Oral [VitD.sub.3] de skleroderma ve jenerilize morfea tedavisinde basarili sekilde kullanilmistir. On iki -38 yas arasi morfea veya lineer sklerodermali 12 hasta gunde iki kez calcipotriol pomadla tedavi edilmis ve birinci ayin sonunda eritem, telanjektazi ve dispigmentasyon azalmis, ucuncu ayin sonunda plaklarda %40 yumujama saptanmistir (35).

Calcipotriol'un hucre proliferasyonu inhibisyonu uzerine etkilerini arastirmak uzere 6 morfeali hastadan alinan biyopsilerdeki dermal fibroblastlarin cevabi uzerine calisma yapilmistir. Kontrol grubundaki kulture edilmis fibroblastlar, calcipotriol'e anlamli bir yanit vermezken, calcipotriol morfeali hastalarin fibroblastlarini her konsantrasyonda inhibe etmiltir (36). Cocuklarda topikal calcipotriol kremin tek bajina ya da UVA ile kombine tedavilerinde de basarili sonuclar alinmistir (37,38). (Tablo-2)

Randomize, cift-kor, plasebo kontrollu calisma ile 20 morfeali hasta 9 ay sureyle takip edilmislerdir. Her hastaya ilk 6 ay 0.75 [micro]g/gun, sonraki 3 ay ise 1,25 [micro]g/gun oral calcitriol verilmistir. Tedavi etkinligi cilt skoru, kollajen sentez ve yikiminin serum belirteclerinin olcumu ile degerlendirilmistir. 9. ayin sonunda plasebo ve oral calcitriol tedavi gruplarinin cilt skorlari arasinda anlamli derecede farklilik bulunmamistir. Bu calismada oral calcitriol'un morfeali hastalarda plasebodan daha etkili olmadigi gosterilmiltir (39).

4) Diger Klinik Kullanim Alanlari

I-Seboreik Keratoz;

Seboreik keratozu olan 116 hastaya, [VitD.sub.3]'un topikal analoglari 3-12 ay sureyle verilmis ve hastalarin %76'sinda belirgin veya tam duzelme oldugu gozlenmistir.

Farkli konsantrasyonlarda tacalcitol uygulanan seboreik keratozdan alinan hucre kulturleriyle yapilan calismada, tacalcitol'un apaptozisi indukledigi gosterilmistir. [VitD.sub.3], apaptozisi indukleyerek seboreik keratoz lezyonlarini duzeltmekte ve geriletmektedir (48).

II--Oral Locoplaki;

Histolojik olarak oral lokoplaki tanisi konan 40 hastanin 20'sine topikal calcipotriol, 20'sine topikal tretinoin tedavisi baslanmistir. Bes haftalik tedavi sonucunda oral lokoplaki tedavisinde topikal calcipotriol'un, topikal tretinoin kadar etkili oldugu gosterilmistir (49). (Tablo-2).

Cok nadir gorulen dermatozlarda Vitamin D kullanimi ise Tablo 3'de gosterilmistir.

Yan Etkiler

Topikal uygulamalar sirasinda degisik yan etkiler olusabilmektedir. Hafif-orta siddette irritasyon, VitD derivelerinin iyi bilinen yin etkileridir ve yuz gibi hassas bolgelere uygulanirken dikkatli olunmalidir. Cok nadaren, calcipotriol alerjik kontakt dermatite sebep olabilir ve irritan-alerjik reaksiyonlari ayirt etmek icin, degisik konsantrasyonlarda yama testi yapilmasi gerekebilir. Irritan deri reaksiyonlari, daha cok yuksek dozlarda ortaya cikarken, allerjik kontakt dermatit minimal dozlarda gorulmektedir. Uygulanan ilac konsantrasyonu ile ortaya cikan irritasyon arasinda dogru oranti vardir (58). Hiperkalsemi de olasi bir yan etkidir ve ilac yuksek miktarda kullanildiginda serum ve idrar kalsiyum seviyeleri kontrol edilmelidir. Psodoksantoma elastikum'lu hastalar, anormal deride kalsiyum depolanmasi riski nedeniyle, VitD'ye gok hassas olabilirler (59).

Sonuc olarak bundan yaklasik 20 yil once tedavi etkinligi tesadufen bulunan VitD, ozellikle inflamatuar dermatolojik hastaliklarin tedavisinde kullanilmaya baslanmistir. Bugun dermatolojik hastaliklarin patogenezlerinde giderek artan rolu ile VitD; hormon gibi davranarak bircok inflamatuar deri hastaliginin patogenezlerinin daha iyi anlasilmasini saglamasinin yani sera, tedavide monoterapi ve bunun yaninda bircok tedavi yontemiyle birlikte kullanilmasi ile de dermatolojide yalnizca psoriasis ve vitiligo gibi hastaliklarda degil ayni zamanda bircok dermatozda da ciddi bir tedavi alternatifi olmaktadir. Onumuzdeki yillar, VitD'nin dermatolojik tani ve tedavide daha cok konusulacagi zamanlar olacaktir.

Kaynaklar

(1.) Schuessler M, Astecker N, Herzig G, Vorisek G, Schuster I. Skin is an autonomous organ in synthesis, two-step activation and degradation of vitamin D(3): CYP27 in epidermis completes the set of essential vitamin D(3)-hydroxylases. Steroids 2001;66:399-408.

(2.) Kira M, Kobayashi T, Yoshikawa K. VitD and the skin. J Dermatol 2003;30:429-37.

(3.) Hosomi J, Hosoi J, Abe E, Suda T, Kuroki T. Regulation of terminal differentiation of cultured mouse epidermal cells by 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3. Endocrinology 1983;113:1950-7.

(4.) Abe E, Miyaura C, Sakagami H, et al. Differentiation of mouse myeloid leukemia cells induced by 1 alpha,25-dihydroxy-VitD3. Proc Natl Acad Sci 1981;78:4990-4.

(5.) Oyama N, Iwatsuki K, Satoh M, Akiba H, Kaneko F. Dermal fibroblasts are one of the therapeutic targets for topical application of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3: the possible involvement of transforming growth factor-beta induction. Br J Dermatol. 2000;143:1140-8.

(6.) Kobayashi T, Hashimoto K, Yoshikawa K. Growth inhibition of human keratinocytes by MC903 (calcipotriol) is linked to dephosphorylation of retinoblastoma gene product. J Eur Acad Dermatol Venereol 1995;5:132-8.

(7.) Mommers JM, Ter Meulen AC, Van Erp PE, Van de Kerkhof PC. Influence of tacalcitol on cell cycle kinetics of human keratinocytes following standardized injury. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 1999;12:174-81.

(8.) Schuessler M, Astecker N, Herzig G, Vorisec G, Schuster I: Skin is an autonomous (3): CYP27 in epidermis completes the set of essential vitamin D (3)-hydroxylases. Steroids 2001;66: 399-408.

(9.) Hashimoto K, Matsumoto K, Higashiyama M, Nishida Y, Yoshikawa K. Growth-inhibitory effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on normal and psoriasc keratinocytes. Br J Dermatol 1990;123:93-8.

(10.) Takahashi H, The M, Kinouchi M, Ishida-Yamamoto A, Hashimoto Y, lizuka H. : Similarly potent action of 1,25-dihydroxy-VitD3 and its analogues, tacalcitol, calcipotriol, and maxacalcitol on normal human keratinocyte proliferation and differentiation. J Dermatol Sci 2003;31:21-8.

(11.) Morimoto S, Kumahara Y. A patient with psoriasis cured by 1 alpha-hydroxyVitD3. Med J Osaka Univ 1985;35:51-4.

(12.) Kang S, Yi S, Griffiths CE, Fancher L, Hamilton TA, Choi JH: Calcipotriene-induced improvement in psoriasis is associated with reduced interleukin-8 and increased interleukin-10 levels within lesions. Br J Dermatol 1998;138:77-83.

(13.) Michel G, Gailis A, Jarzebska-Deussen B, Muschen A, Mirmohammadsadegh A, Ruzicka T: 1,25-(OH)2-vitamin D3 and calcipotriol induced IL-10 receptor gene expression in human epidermal cells. Inflamm Res 1997;46:32-4.

(14.) Heine G, Anton K, Henz BM, Worm M. 1 alpha,25-dihydroxy-vitamin D3 inhibits anti-CD40 plus IL-4-mediated IgE production in vitro. Eur J Immunol 2002;32:3395-404.

(15.) Tomita J, Torinuki W, Tagami H: Stimulation of human melanocytes by vitamin D3 possibly mediates skin pigmentation after sun exposure. J Invest Dermatol, 1988;90:882-4.

(16.) Chida K, Hashiba H, Fukushima M, Suda T, Kuroki T. Inhibition of tumor promotion in mouse skin by 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3. Cancer Res. 1985;45:5426-30.

(17.) MacLaughlin J, Holick MF: Aging decreases the capacity of human skin to produce vitamin D3. J Clin Invest 1985;76:1536-8.

(18.) Fujimura T, Moriwaki S, Takema Y, Imokawa G: Epidermal change can alter mechanical properties of hairless mouse skin topically treated with 1-alpha, 25-dihydroxyvitamin D (3). J Dermatol Sci 2000;24:105-11.

(19.) Sakai Y, Kishimoto J, Demay MB. Metabolic and cellular analysis of alopecia in vitamin D receptor knockout mice. J Clin Invest 2001;107:961-6.

(20.) Kong J, Li XJ, Gavin D, Jiang Y, Li YC. Targeted expression of human vitamin d receptor in the skin promotes the initiation of the postnatal hair follicle cycle and rescues the alopecia in vitamin D receptor null mice. J Invest Dermatol 2002;118:631-8.

(21.) Vegesna V, O'Kelly J, Uskokovic M, et al: Vitamin D3 analogs stimulate hair growth in nude mice. Endocrinology 2002;143: 4389-96.

(22.) Akar A, Orkunoglu FE, data M, $engul A, Gur AR. Lack of association between VitD receptor Fokl polymorphism and alopecia areata. Eur J Dermatol. 2004;14:156-8.

(23.) Reichrath J. Vitamin D and the skin: an ancient friend, revisited. Exp Dermatol 2007;16:618-25.

(24.) Van de Kerkhof PC. Therapeutic strategies: rotational therapy and combinations. Clin Exp Dermatol 2001;26:356-61.

(25.) Courtois SJ, Segaert S, Degreef H, Bouillon R, Garmyn M. Ultraviolet B suppresses vitamin D receptor gene expression in keratinocytes. Biochem Biophys Res Commun 1998;8;246:64-9.

(26.) Ring J, Kowalzick L, Christophers E, et al. Calcitriol 3 microg g-1 ointment in combination with ultraviolet B phototherapy for the treatment of plaque psoriasis: results of a comparative study. Br J Dermatol. 2001;144:495-9.

(27.) Gibson DF, Bikle DD, Harris J. All-trans retinoic acid blocks the antiproliferative prod ifferentiating actions of 1,25-dihydroxyVitD3 in normal human keratinocytes. J Cell Physiol 1998;174:1-8.

(28.) Fenton C, Plosker GL. Calcipotriol/betamethasone dipropionate: a review of its use in the treatment of psoriasis vulgaris. Am J Clin Dermatol 2004;5:463-78.

(29.) Zakeri M, Valikhani M, Mortazavi H, Barzegari M. Topical calcipotriol therapy in nail psoriasis: a study of 24 cases. Dermatol Online J 2005;1;11:5.

(30.) Parsad D, Saini R, Nagpal R. Calcipotriol in vitiligo: a preliminary study. Pediatr Dermatol 1999;16:317-20.

(31.) Gargoom AM, Duweb GA, Elzorghany AH, Benghazil M, Bugrein OO. Calcipotriol in the treatment of childhood vitiligo. Int J Clin Pharmacol Res 2004;24:11-4.

(32.) Travis LB, Silverberg NB. : Calcipotriene and corticosteroid combination therapy for vitiligo. Pediatr Dermatol 2004;21:495-8.

(33.) Chiaverini C, Passeron T, Ortonne JP.: Treatment of vitiligo by topical calcipotriol. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002;16:137-8.

(34.) Ada S Sahin, Boztepe G, Karaduman A, Kolemen F. No additional effect of topical calcipotriol on narrow-band UVB phototherapy in patients with generalized vitiligo. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2005;21:79-83.

(35.) Cunningham BB, Landells ID, Langman C, Sailer DE, Paller AS. Topical calcipotriene for morphea/linear scleroderma. J Am Acad Dermatol 1998;39:211-5.

(36.) Bottomley WW, Jutley J, Wood EJ, Goodfield MD.The effect of calcipotriol on lesional fibroblasts from patients with active morphea. Acta Derm Venereol 1995;75:364-6.

(37.) Yong-Kwang Tay. Topical calcipotriol oinment in the treatment of morphea. J.Dermatolog Treat 2003;14, 219-21.

(38.) Gambichler T, Kreuter A, Rotterdam S, Altmeyer P, Hoffmann K: Linear scleroderma "en coup de sabre" treated with topical calcipotriol and psoralen plus ultraviolet A. J Eur Acad Dermatol Venereol 2003;17, 601-19.

(39.) Hulshof MM, Bouwes Bavinck JN, Bergman W, et al. Doubleblind, placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic scleroderma. J Am Acad Dermatol 2000;43:1017-23.

(40.) Cassano N, Miracapillo A, Coviello C, Loconsole F, Bellino M, Vena GA. Treatment of psoriasis vulgaris with the two-compound product calcipotriol/betamethasone dipropionate followed by different formulations of calcipotriol. Clin Drug Invest 2006;26:227-33.

(41.) Duweb G, Alhaddar J, Elsherif B, Eljehawi N, Makhlouf H. Calcipotriol-betamethasone ointment versus calcipotriol ointment in the treatment of psoriasis vulgaris. Drugs Exp Clin Res 2005;31:175-9.

(42.) Katoh N, Kishimoto S. Combination of calcipotriol and clobetasol propionate as a premixed ointment for the treatment of psoriasis. Eur J Dermatol 2003;13:382-4.

(43.) Rim JH, Park JY, Choe YB, Youn JI. The efficacy of calcipotriol+acitretin combination therapy for psoriasis: comparison with acitretin monotherapy. Am J Clin Dermatol 2003;4:507-10.

(44.) Arca E, Tastan HB, Erbil AH, Sezer E, Koc E, Kurumlu Z. Narrow-band ultraviolet B as monotherapy and in combination with topical calcipotriol in the treatment of vitiligo. J Dermatol 2006;33:338-43.

(45.) Goktas EO, Aydin F, Senturk N, Canturk MT, Turanli AY. Combination of narrow band UVB and topical calcipotriol for the treatment of vitiligo. J Eur Acad Dermatol Venereol 2006;20:553-7.

(46.) Kumaran MS, Kaur I, Kumar B. Effect of topical calcipotriol, betamethasone dipropionate and their combination in the treatment of localized vitiligo. J Eur Acad Dermatol Venereol 2006;20:269-73.

(47.) Kose O, Riza Gur A, Kurumlu Z, Erol E. Calcipotriol ointment versus clobetasol ointment in localized vitiligo: an open, comparative clinical trial. Int J Dermatol 2002;41:616-8.

(48.) Mitsuhashi Y, Kawaguchi M, Hozumi Y, Kondo S. Topical VitD3 is effective in treating senile warts possibly by inducing apoptosis. J Dermatol 2005;32: 420-3.

(49.) Femiano F, Gombos F, Scully C, Battista C, Belnome G, Esposito V.Oral leukoplakia: open trial of topical therapy with calcipotriol compared with tretinoin. Int J Oral Maxillofac Surg 2001; 30: 402-6.

(50.) Egawa K. Topical VitD3 derivatives in treating hyperkeratotic palmoplantar eczema: a report of five patients. J Dermatol 2005;32:381-6.

(51.) Lee HW, Chang SE, Lee MW, et al. Hyperkeratosis of the nipple associated with acanthosis nigricans: treatment with topical calcipotriol. J Am Acad Dermatol 2005;52:529-30.

(52.) Bayramgurler D, Bilen N, Apaydin R, Ercin C. Nevoid hyperkeratosis of the nipple and areola: treatment of two patients with topical calcipotriol. J Am Acad Dermatol 2002; 46:131-3.

(53.) Labandeira J, Vazquez-Blanco M, Paredes C, Suarez-Penaranda JM, Toribio J. Efficacy of topical calcipotriol in the treatment of a giant viral wart. Pediatr Dermatol 2005;22:375-6.

(54.) Bohm M, Luger TA, Bonsmann G.: Disseminated superficial actinic porokeratosis: treatment with topical tacalcitol. J Am Acad Dermatol 1999;40:479-80.

(55.) Hayashi H, Yokota K, Koizumi H, Shimizu H.: Treatment of Grover's disease with tacalcitol. Clin Exp Dermatol 2002;27:160-1.

(56.) Hayashi J, Matsui C, Mitsuishi T, Kawashima M, Morohashi M. Treatment of localized epidermodysplasia verruciformis with tacalcitol ointment. Int J Dermatol 2002;41:817-20.

(57.) Deliduka SIB, Kwong PC. Treatment of nevus comedonicus with topical tazarotene and calcipotriene. J Drugs Dermatol 2004;3:674-6.

(58.) Krayenbuhl BH, Elsner P: Allergic and irritant contact dermatitis to calcipotriol. Am J Contact Dermatitis 1999;10:78-80.

(59.) Hamamoto Y, Nagai K, Yasui H, Muto M. Hyperreactivity of pseudoxanthoma elasticum-affected dermis to vitamin D3. J Am Acad Dermatol 2000;42:685-7.

Ibrahim Ozmen, Osman Kose

Gulhane Askeri Tip Akademisi Dermatoloji Anabilim Dali, Ankara, Turkiye

Yazisma Adresi / Corresponding Author: Dr. Ibrahim Ozmen, Gulhane Askeri Tip Akademisi Dermatoloji Anabilim Dali, Ankara, Turkiye

E-posta: ibrahimozmen@hotmail.com
Tablo 1. Topikal VitD analoglan

 Tacalcitol

Pozoloji 2[micro]g/g 20[micro]g/g
Uygulama Suresi Gunde 2 kez Gunde 1 kez 10g/gun
Endikasyonlar Psoriazis Psoriazis
 Iktiyozis
 P.P.P
 K.P.P
 P.R.P

 Calcipotriol Maxacalcitol

Pozoloji 20[micro]g/g 50[micro]g/g
Uygulama Suresi Gunde 2 kez 90g/hafta Gunde 2 kez 10g/gun
Endikasyonlar Psoriazis Psoriazis
 Iktiyozis
 K.P.P

P.P.P: Palmo Plantar Pustulozis
K.P.P: Palmo Plantar Keratozis
P.R.P: Pitriazis rubra pilaris

Tablo 2. Calcipotriol ile yapilan klinik calicmalar

HASTALIK ADI KOMBINE/TEK

Psoriazis Betametazon He kombine (n=40)
 Idame calcipotriol krem
 Idame calcipotriol pomad
 Calcipotriol monoterapi (n=117)
 Betametazon He kombine
 Calcipotriol monoterapi (n=32)
 Klobetazol He kombine (n=29)
 Asitretin monoterapi (n=20)
 Calcipotriol + Asitretin (n=20)

Vitiligo (Eriskin) Tek basina (n=18)
 Darbant UVB (n=25)
 DarbantUVB+Calcipotriol (n=15)
 Darbant UVB (n=24)
 DarbantUVB+Calcipotriol (n=24)
 Calcipotriol (n=15)
 Calcipotriol+Betametazon (n=15)
 Calcipotriol (n=22)
 Klobetazol (n=20)
 Sag-sol karsilastirmali tek basina (n=24)
 Darbant UVB ile kombine (n=20)

Vitiligo (Cocuk) Tek basina (n=14)
 Topikal steroid He kombine

Morfea Tek basina (n=12)

Seboreik keratoz Tek basina (n=116)

Oral lokoplaki Calcipotriol (n=20)
 Tretinoin (n=20)

HASTALIK ADI BASARI ORANI Kaynak

Psoriazis PASI skorunda %71.3 gerileme 40
 %49
 %33
 %76.9 41
 %84.6
 Kombinasyon daha etkin bulunmus 42
 %40 43
 %60

Vitiligo (Eriskin) %55.5 30
 %41.6 44
 %45.01
 %39 45
 %51
 %6.7 46
 %26.7
 %18 47
 %65
 Tedavisiz bolge ile anlamli fark yok 33
 Calcipotriol+UVB ve Calcipotriol grubu 34
 arasinda anlamli fark yok.

Vitiligo (Cocuk) %21 tam duzelme, %28'inde %50-80 31
 duzelme, %21'inde %30-50 duzelme
 %83 hastada %95 repigmentasyon 32

Morfea %40 iyilesme 35

Seboreik keratoz %30,2 hastada %80-100, %46.6 hastada 48
 %40-80, %23 hastada %0-40 iyilesme

Oral lokoplaki %70 49
 %80

Tablo 3. Nadir gorulen olgularda topikal VitD analogu kullanimi

HASTALIK BASARI ORANI Kaynak

Hiperkeratotik palmoplantar egzama (n=5) %80 50
Akantozis nigrigans ile iliskili meme
 basi hiperkeratozu (n=1) %100 51
Areolanin nevoid hiperkeratozu (n=2) %100 52
Dev verru (n=1) Parsiyel iyilesme 53
Dissemine superfisial aktinik
 porokeratoz (n=1) %100 54
Grover hastaligi (n=1) %100 55
Lokalize epidermodisplazia
 verrusiformis (n=1) Parsiyel iyilesme 56
Nevus komedonikus (n=1) Parsiyel iyilesme 57
Morfea (n=1) %100 37
Lineer skleroderma
 (PUVA ile kombine) (n=2) Parsiyel iyilesme 38
COPYRIGHT 2008 Aves Yayincilik
No portion of this article can be reproduced without the express written permission from the copyright holder.
Copyright 2008 Gale, Cengage Learning. All rights reserved.

Article Details
Printer friendly Cite/link Email Feedback
Author:Ozmen, Ibrahim; Kose, Osman
Publication:Turkish Journal of Dermatology
Article Type:Report
Geographic Code:7TURK
Date:Sep 1, 2008
Words:4453
Previous Article:IPL (intense pulse light) in facial telangiectasia: the treatment results of Ege University School of Medicine, Department of/Fasiyal telenjiektazide...
Next Article:A case of acute infantile hemorrhagic edema which should be considered in the differential diagnosis of purpura/Purpuranin ayirici tanisinda yer alan...
Topics:


Related Articles
An epidemic of vitamin D deficiency. (Enough Isn't Enough).
Anadolu agizlarinda kadin icin kullanilan sozler uzerine bir inceleme.
Vitamin D: what's enough? Many people may need much more.
High vitamin D linked to lower GI cancer rates.
Oral vitamin D found better than intentional sunning.
Vitamin D deficiency is common, even in sunny climate.
Blood testing device will boost IDS sales; Taking Stock.
How effective are anti-ageing products?/Yaslanmayi geciktiren urunler ne kadar etkili?
Antioxidant system in dermatology/Dermatolojide antioksidan sistem.
Keratinocyte apoptosis is decreased in psoriatic epidermis/ Psoriatik epidermiste keratinosit apoptozisi azalmistir.

Terms of use | Privacy policy | Copyright © 2019 Farlex, Inc. | Feedback | For webmasters