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Thyroid hormone prescription patterns in a Colombian population/Patrones de prescripcion de hormonas tiroideas en una poblacion colombiana.

El hipotiroidismo es una enfermedad de multiples etiologias con una amplia gama de signos y sintomas que comprenden desde alteraciones irreversibles del neurodesarrollo en edades tempranas hasta manifestaciones clinicas inespecificas e insidiosas en el adulto joven y el adulto mayor, que pueden afectar su calidad de vida. Por otro lado, el hipotiroidismo se asocia a comorbilidades que incluyen alteraciones del metabolismo de los carbohidratos y los lipidos, cardiopatias, infertilidad, alteraciones hematologicas, neurologicas y trastornos del animo (1-6).

A nivel mundial, el hipotiroidismo afecta aproximadamente a 2% de la poblacion general. Sin embargo, cuando se suman los pacientes con hipotiroidismo subclinico o no sospechado, se estima que esta cifra podria aumentar hasta 10%. En Colombia, esto representa cerca de cinco millones de personas. La terapia de reemplazo hormonal con hormona tiroidea es el unico tratamiento para el hipotiroidismo (3, 7).

La levotiroxina y la liotironina son medicamentos analogos de la hormona tiroidea endogena, que se han utilizado de manera exclusiva para el tratamiento del hipotiroidismo durante mas de 80 anos (3). En la actualidad, existen algunos preparados farmaceuticos entre los cuales se hallan la liotironina ([T.sub.3]), la levotiroxina ([T.sub.4]), el tiratricol (metabolito de [T.sub.3]) y la tirotropina alfa (rhTSH). La [T.sub.3] tiene concentraciones poco estables, al contrario de lo que ocurre con la [T.sub.4], la cual se ha convertido en el tratamiento de eleccion en la mayoria de los pacientes con enfermedad tiroidea cronica y posquirurgica (1, 6, 8). Segun la OMS (Organizacion Mundial de la Salud), la dosis diaria definida (DDD) para la [T.sub.4] es de 150 iig. Sin embargo, el rango terapeutico depende de muchas variables como la edad, el sexo, la causa del hipotiroidismo, los niveles de TSH y la superficie corporal. Muchos estudios coinciden en que el peso ideal es el mejor predictor de los requerimientos diarios, que son de aproximadamente 1,6 [micro]g/kg/dia. No obstante, el rango es muy variable en adultos, desde 12,5 [micro]g/dia hasta 250 [micro]g/dia. Los demas farmacos son de uso e indicaciones muy limitadas (3, 7, 9, 10).

Otro aspecto a resaltar es la gran variedad de posibles interacciones medicamentosas a las que se expone un paciente que utiliza hormonas tiroideas y que con frecuencia son obviadas por el personal de salud. Estas interacciones pueden llegar a poner en riesgo la vida, como en el caso de los anticoagulantes orales, antiarritmicos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), diazepam, furosemida y altas concentraciones de acidos grasos libres (AGL), ya que aumentan los niveles de [T.sub.4] libre por desplazamiento de las proteinas plasmaticas. La rifampicina, carbamazepina, fenitoina y fenobarbital aumentan la eliminacion de las hormonas tiroideas. Otros medicamentos, como los hipolipemiantes y los antiacidos, pueden inhibir su adecuada absorcion (1, 3, 5, 6, 11, 12).

Por otro lado, no existen estudios en nuestro pais donde podamos conocer con exactitud la prevalencia de las enfermedades tiroideas ni el uso de terapia de reemplazo hormonal (8). A pesar de que este ha sido el tratamiento mas efectivo en el manejo de la disfuncion tiroidea, se observa que una gran cantidad de pacientes no responde como se espera. A menudo, la falta de mejoria del hipotiroidismo reflejada en los niveles sericos de TSH persistentemente elevados es consecuencia de una terapia de reemplazo hormonal inadecuada con levotiroxina, producto de la falta de adherencia al tratamiento, errores en la dosificacion, interacciones medicamentosas y cambios entre marcas comerciales (1, 3).

Con el objeto de describir los patrones de prescripcion de hormonas tiroideas, se llevo a cabo esta investigacion en una poblacion de personas afiliadas al Sistema General de Seguridad Social en Salud en Colombia (SGSSS) en el periodo comprendido entre el 1 de abril y el 30 de junio de 2013.

MATERIALES Y METODOS

Se realizo un estudio descriptivo observacional sobre los habitos de prescripcion de hormona tiroidea durante un periodo comprendido entre el 1 de abril y el 30 de junio de 2014, en una poblacion de 6,2 millones de personas (14,1% de los afiliados al SGSSS y 32,6% de la poblacion colombiana afiliada a empresas promotoras de salud e instituciones prestadoras de servicios de salud). Se incluyeron 29 947 pacientes con diagnostico de hipotiroidismo de todas las edades y de ambos sexos, a quienes se les dispenso hormona tiroidea por lo menos durante los tres meses del estudio en 82 ciudades colombianas a partir de una base de datos poblacional que recoge a diario los registros de esta actividad. Estas ciudades tienen entre 30 000 y 7,5 millones de habitantes, lo que representa mas de 60% de la poblacion colombiana. Tambien disponen de bases de datos pertinentes y confiables (13, 14).

El requisito de tres meses de tratamiento con hormona tiroidea se fijo para garantizar que los pacientes tuvieran adherencia al mismo de manera mas o menos estable, que reflejara la tolerabilidad y permitiera suponer algun grado de control de los niveles de TSH. De esta forma, se excluian los sujetos con diagnostico reciente de hipotiroidismo y los que incumplian las citas medicas al final del periodo de observacion de tres meses, por considerar que podrian introducir sesgos en un estudio dirigido a evaluar patrones de empleo de medicamentos utilizados de manera continua y prolongada (13, 14).

A partir de la informacion sobre los consumos de medicamentos, capturada de manera sistematica e ininterrumpida por la empresa que distribuye los medicamentos a la poblacion afiliada, y en colaboracion con el departamento de sistemas de dicha empresa, se diseno una base de datos que permitio recoger los grupos de variables de los pacientes hipotiroideos a quienes se les distribuyo hormona tiroidea en el periodo de observacion, que se describen a continuacion (13, 14):

1) Variables sociodemograficas: sexo, edad y ciudad.

2) Farmacologicas: la dispensacion de la hormona tiroidea con sus dosis respectivas; para la cuantificacion de uso se utilizo como unidad tecnica la DDD, recomendada por la OMS como estandar para la realizacion de estudios farmacoepidemiologicos. Entre los medicamentos, se consideraron la [T.sub.4] y la [T.sub.3].

3) Para la comedicacion dispensada se tuvieron en cuenta todos los medicamentos pertenecientes a los siguientes grupos: hipoglucemiantes (metformina, glibenclamida, insulinas, pioglitazona y sitagliptina), antiulcerosos (antiacidos como el hidroxido de aluminio), antiulcerosos (inhibidores de bomba de protones como el omeprazol, el esomeprazol y el lansoprazol) y antagonistas del receptor [H.sub.2] como la ranitidina y el sucralfato, suplementos vitaminicos (como el carbonato de calcio, acetato de calcio, clorhidrato de calcio, citrato de calcio, gluconato de calcio, fumarato ferroso, sulfato ferroso, gluconato ferroso, selenio), antiarritmicos (amiodarona, digoxina, metildigoxina), moduladores del animo (carbonato de litio), antidepresivos triciclicos (amitriptilina), anticoagulantes (warfarina, dalteparina, fondaparinux), orlistat, antirretrovirales (lopinavir), hipolipemiantes (simvastatina, colestiramina), AINE (ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco), corticosteroides (prednisolona, metilprednisolona, hidrocortisona), anticonvulsivos (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital), antibioticos (rifampicina) y xantinas (teofilina).

Se interpretaron las comedicaciones como una variable sustituta de la comorbilidad que afecta al paciente considerando las siguientes correlaciones: hormona tiroidea/hipotiroidismo; hipoglucemiantes/diabetes; antiulcerososantiacidos/dispepsia; antiarritmicos/ arritmias; litio /trastorno afectivo bipolar; antirretrovirales/portadores de VIHsida; hipolipemiantes/dislipidemias; antiinflamatorios/artritis reumatoide, artrosis o enfermedad articular infla matoria cronica; calcio/osteopeniaosteoporosis; anticoagulantes orales/ fibrilacion auricular, reemplazo valvular/ trombosis venosa profunda; orlistat/ obesidad y anticonvulsivos/epilepsia.

El protocolo recibio el aval del comite de bioetica de la Universidad Tecnologica de Pereira en la categoria de investigacion sin riesgo, segun la resolucion 8430/1993 del Ministerio de Salud de Colombia de acuerdo a los principios de la Declaracion de Helsinki y no se violaron los principios de confidencialidad de los pacientes.

La base de datos fue revisada por el departamento de farmacoepidemiologia de la empresa encargada de la dispensacion farmaceutica. Para el analisis de los datos, se utilizo el paquete estadistico SPSS 21.0 para Windows, se emplearon las pruebas t de Student o ANOVA para la comparacion de variables cuantitativas y ji al cuadrado para las categoricas, se aplicaron modelos de regresion logistica binaria usando como variables dependientes la comedicacion (si/no) y las combinaciones potencialmente peligrosas (si/no) y como covariables las que presentaron una asociacion significativa con las variables dependientes en los analisis bivariados. Se determino como nivel de significancia estadistica una P < 0,05.

RESULTADOS

De los 29 947 pacientes afiliados al SGSSS en tratamiento para hipotiroidismo por un periodo no menor de tres meses, correspondientes a 0,5% de la poblacion afiliada a las Entidades Prestadoras de Servicios (EPS) del estudio, la distribucion por sexo mostro que 23 675 (79,1%) eran mujeres. En la distribucion por edades, 0,8% eran menores de 18 anos, 2,9% tenian entre 18 y 34 anos, 39,8% entre 35 y 64 anos y 39,3% tenian 65 o mas anos. La edad media fue de 63,2 [+ or -] 16,1 anos (rango: 1-103 anos); hubo diferencias significativas en la edad (varones: 66,4 [+ or -] 15,5 anos; mujeres 62,3 [+ or -] 14,2 anos; P < 0,001) encon trandose que las mujeres en tratamiento son significativamente mas jovenes que los hombres. En la figura 1 se muestra la distribucion por edad y sexo.

En el cuadro 1 se resumen los patrones de prescripcion de las hormonas tiroideas incluidas en el listado de medicamentos esenciales con los que se maneja con mayor frecuencia el hipotiroidismo entre los pacientes afiliados al SGSSS en Colombia. Las presentaciones mas frecuentemente prescritas fueron levotiroxina en tabletas de 50 [micro]g (85,7%), levotiroxina en tabletas de 100 [micro]g (28,5%), o alguna combinacion de ambas (14,2%). Solo se prescribio a dosis usuales cuando se utilizo la tableta de 50 [micro]g, mientras que en las otras formas farmaceuticas, las dosis fueron superiores. La dosis promedio empleada de levotiroxina de 100 [micro]g fue mayor en los pacientes que tomaban otra medicacion en comparacion con quienes no recibian ninguna (287,1 [micro]g frente a 284,9 [micro]g) al igual que en la presentacion de 50 [micro]g (176,1 [micro]g frente a 174,3 [micro]g). Se observo que solo un paciente usaba L-triyodotironina en tabletas de 25 [micro]g.

Terapia combinada

Del total de pacientes del estudio, a 25 703 (85,8%) se les prescribio una sola presentacion de la hormona tiroidea, mientras que a 4 244 (14,2%) se les prescribio terapia combinada con las dos presentaciones disponibles. La dosis prescrita para los pacientes que utilizaban terapia combinada fue mas alta, y se relaciono de manera significativa con ser hombre, vivir en la ciudad de Bogota y ser adulto joven (entre 18 y 34 anos), mientras que recibieron menos terapia combinada aquellos pacientes que vivian en las ciudades de Cali o Armenia, quienes eran menores de 18 anos o eran personas con 65 anos o mas (ver el cuadro 2).

Comedicacion

En el estudio se establecio previamente una busqueda activa de medicamentos que tuviesen alguna relacion con el manejo de comorbilidades asociadas al hipotiroidismo o una interaccion con el uso de hormonas tiroideas dado que, en la mayoria de pacientes, el reemplazo hormonal es estrictamente esencial y su correcta farmacocinetica y farmacodinamia dependen de muchos factores. De los pacientes incluidos, un total de 20 522 (68,5%) recibian en forma concomitante uno o varios de los siguientes grupos de medicamentos que reflejan comorbilidad y que podrian tener in teracciones importantes: antiulcerosos (n = 13 171; 44,0% de los pacientes), hipoglucemiantes (n = 5 217; 17,4%), sales de hierro, calcio y aluminio (n = 4 827; 16,1%), AINE (n = 4 335; 14,5%), corticoides (n = 1 070; 3,6%), antidepresivos (n = 1 059; 3,5%), anticoagulantes (n = 915; 3,1%), anticonvulsivantes (n = 904; 3,0%), metilxantinas (n = 367; 1,2%), antiarritmicos (n = 352; 1,2%), anticonceptivos (n = 241; 0,8%), digitalicos (n = 197; 0,7%), moduladores del animo (n = 65; 0,2%), hipolipemiantes (n = 6; 0,02%), rifampicina (n = 6; 0,02%) y orlis tat (n = 4; 0,02%).

El analisis mediante regresion logistica binaria y la relacion entre el empleo de comedicacion y otras variables demostro que hubo una asociacion significativa de mayor riesgo de recibirla con las variables vivir en las ciudades de Manizales, Pereira o Ibague, tener 65 o mas anos y recibir dosis mayores que las recomendadas y, por el contrario resulto ser menos probable recibir comedicacion si se es hombre, se vive en la ciudad de Barranquilla o se es menor de 65 anos (ver el cuadro 3).

Comparacion entre ciudades

En este estudio se encontraron 82 ciudades del pais con pacientes con alguna prescripcion de hormona tiroidea, y entre ellas, Bogota (n = 15 432; 51,5%), Cali (n = 3 326; 11,1%), Pereira (n = 1 819; 6,1%), Manizales (n = 1 040; 3,5%), Barranquilla (n = 1 003; 3,3%), Pasto (n = 526; 1,8%), Medellin (n = 495; 1,7%), Ibague (n = 479; 1,6%), Cartagena (n = 410; 1,4%) y Armenia (n = 409; 1,4%) fueron las primeras diez con mayor numero de casos. Se compararon entre ellas las variables demograficas y algunos indicadores de prescripcion, ya que representan 83,3% del total de las personas evaluadas (ver el cuadro 4). Se puede observar que existen diferencias significativas en la frecuencia de uso de terapia combinada y en la comedicacion en las distintas ciudades.

Los consumos de hormona tiroidea se presentan, ademas, en forma de porcentaje de la DDD (ver el cuadro 4), para que puedan ser utiles en posteriores comparaciones. Se encontro que, en promedio, se estaban utilizando 16,3 DDD por 1 000 habitantes y dia de levotiroxina.

DISCUSION

El presente estudio permitio documentar los patrones de prescripcion de hormona tiroidea y las dosis empleadas con mayor frecuencia en pacientes afiliados al SGSSS de Colombia. Estos hallazgos pueden ser utiles para la toma de decisiones por parte de los administradores de salud, enfocados en mejorar la calidad de la atencion de pacientes con hipotiroidismo y otras enfermedades cronicas no transmisibles.

Este trabajo demostro que habia diferencias significativas en cuanto a la edad y el sexo respecto a la prescripcion de hormona tiroidea, en especial porque se hallo que las mujeres la estaban utilizando con mayor frecuencia (relacion mujer:hombre de 3,7:1) y a una edad menor que los hombres, como lo demuestra la literatura cientifica (2, 3, 8). Es llamativo que 225 (0,8% de los pacientes) sean menores de 18 anos, e incluso se encuentren casos de ninos de un ano de edad. La presentacion del medicamento mas empleada fue levotiroxina (99,9%), similar a lo reportado en el Reino Unido, donde la utilizan 99,7% de los pacientes (7).

Un estudio realizado en el Reino Unido mostro que 36,8% de los pacientes utilizaba la presentacion de 100 [micro]g, mientras que en la poblacion colombiana esta proporcion fue de 28,5% (7, 15). Las dos principales presentaciones de hormona tiroidea (de 50 [micro]g y 100 [micro]g) analizadas en este estudio, figuran en el listado de medicamentos esenciales utilizados en Colombia y, como tales, poseen elevado valor intrinseco, por lo que no solo se consideran suficientes, sino de primera eleccion para el tratamiento del hipotiroidismo (15). Al tratarse de un listado cerrado de medicamentos, se entiende por que la casi totalidad de pacientes del estudio reciben estos dos farmacos.

En promedio, los pacientes de este estudio estan recibiendo dosis superiores a las recomendadas por la OMS (150 [micro]g frente a 175,5 [micro]g y 286,4 [micro]g para levotiroxina de 50 y 100 [micro]g, respectivamente). Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el ajuste de las dosis de los pacientes con hipotiroidismo se lleva a cabo por ensayo y error mediante mediciones periodicas de TSH y [T.sub.3]/[T.sub.4], lo cual lleva a que el rango de dosificacion varie entre 12,5 [micro]g y 250 [micro]g (2, 3, 8, 9, 16-18). Observar que esta cohorte de estudio reciba dosis mayores puede significar que los pacientes colombianos requieren dosis mas altas que otros para lograr su control, o que se esten omitiendo los analisis paraclinicos que garanticen dicho control y ademas, que los pacientes se expongan a un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas asociadas al uso de levotiroxina (2, 3, 8, 9, 16-18).

Llama la atencion que el grupo de medicamentos mas usados en asociacion con levotiroxina fueron los antiulcerosos y las sales de hierro, calcio y aluminio (60,1%), que junto con otros medicamentos y alimentos pueden interferir con la farmacocinetica de las hormonas tiroideas (1, 6, 11, 16). Ademas, la elevada frecuencia de uso de antiulcerosos puede estar relacionada con practicas inadecuadas e innecesarias de prescripcion, o con una prevalencia elevada de enfermedad peptica y de anemia (15, 19, 20).

El uso de AINE (14,7%) en esta cohorte de pacientes es menor a la reportada en estudios realizados sobre patrones de prescripcion de hipoglucemiantes (61,5%), hipolipemiantes (56,5%) (21), antidepresivos (19,6%) y antihipertensivos (16,2%) en Colombia (22). Sin embargo, debe considerarse que estos pacientes pueden tener, ademas, comorbilidades osteoarticulares que obliguen a su empleo concomitante y al riesgo de efectos indeseados por su uso (23).

Al inferir la comorbilidad a partir de la comedicacion se observo que la diabetes (n = 5 217; 17,4%), y la depresion (n = 1 059; 3,5%), son las comorbilidades mas frecuentes. Esto es similar a lo observado en otros estudios donde el hipotiroidismo se ha asociado a otras alteraciones endocrinas, en especial la diabetes mellitus, la depresion y la hipertension arterial (2, 3, 14, 17).

Las diferencias encontradas en los patrones de prescripcion entre las diferentes ciudades colombianas del estudio, tales como las frecuencias de utilizacion de las presentaciones de hormona tiroidea (cuadro 4) no son sorprendentes, ya que la variabilidad en la atencion medica, en particular en los habitos de prescripcion, es un hallazgo constante en los estudios farmacoepidemiologicos. No obstante, fue comun que en todas las ciudades se emplearan DDD superiores a las recomendadas (4, 7, 17, 18). Estas variaciones, de importancia por sus implicaciones medicas, sociales y economicas, se relacionan con caracteristicas de los pacientes (edad, sexo, comorbilidad) y con estilos de practica profesional que tambien resultan de factores personales y de la formacion y capacitacion que tuvieron los medicos (14, 16).

Las limitaciones para la interpretacion de algunos resultados de esta investigacion pueden superarse con otros estudios de utilizacion de medicamentos, correspondientes a la segunda fase de esta linea de investigacion, donde se cuente con informacion acerca de los intervalos de dosis empleados, la dosis exacta empleada, la incidencia de reacciones adversas atribuibles a la medicacion, la morbilidad asociada, la adherencia al tratamiento y el grado de control del hipotiroidismo (16).

Sobre la base de los patrones de prescripcion hallados en esta investigacion, puede afirmarse que predominan los habitos de prescripcion racional, con el empleo de medicamentos de elevado valor terapeutico, con suficiente respaldo cientifico y en monoterapia, aunque a dosis superiores a las recomendadas. Se identificaron las comedicaciones que acompanan al hipotiroidismo con mayor frecuencia, informacion necesaria para identificar las comorbilidades y garantizar una adecuada planeacion y atencion sanitaria. Los resultados de este trabajo pueden constituir herramientas utiles para los administradores de los servicios de salud, que les permitan hacer la toma de decisiones frente a la forma en que sus medicos tratan este grupo de pacientes, para mejorar algunos patrones de uso y lograr un pronto control de la patologia.

Es importante que los medicos tratantes en las diferentes ciudades colombianas conozcan los resultados de este estudio para conseguir que se utilice de manera adecuada la hormona tiroidea, las asociaciones cuando sea necesario y siempre a las dosis definidas para alcanzar el control. Se debe hacer un estudio de efectividad del tratamiento con levotiroxina en este mismo grupo de pacientes para evaluar los resultados que se obtienen a las dosis con que se maneja hoy en dia el hipotiroidismo en todas las ciudades objeto del analisis, evaluando al mismo tiempo la pertinencia de la comedicacion que reciben los pacientes.

Agradecimientos. Los autores agradecen especialmente a Soffy Lopez, Viviana Orozco y Andrea Orozco por su colaboracion en la generacion de la base de datos.

Financiamiento. Este trabajo recibio financiacion de la Universidad Tecnologica de Pereira y de Audifarma S.A.

Conflicto de intereses. los autores declaran que no tienen ningun conflicto de intereses.

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Manuscrito recibido el 13 de febrero de 2014. Aceptado para publicacion, tras revision, el 18 de junio de 2014.

Jorge Machado-Alba, [1] Jhon Valencia-Marulanda, [1] Carlos Jimenez-Canizales, [1] Victoria Salazar [1] y Diego Romero [1]

[1] Grupo de Investigacion en Farmacoepidemiologia y Farmacovigilancia, Universidad Tecnologica de Pereira, Pereira, Risaralda, Colombia. La correspondencia debe dirigirse a Jorge Machado-Alba, machado@utp.edu.co

CUADRO 1. Patrones de prescripcion de hormonas tiroideas
del listado de medicamentos esenciales en Colombia, 2013

Presentacion               No. pacientes    %     Dosis media

Levotiroxina en               25 651       85,7      175,5
tabletas de 50 [micro]g

Levotiroxina en tabletas       8 539       28,5      286,4
de 100 [micro]g

Alguna combinacion (a)         4 244       14,2      406,6

Presentacion               Moda    Relacion H:M   Edad media

Levotiroxina en            167,0      1:3,75         63,4
tabletas de 50 [micro]g

Levotiroxina en tabletas   333,0      1:3,69         60,6
de 100 [micro]g

Alguna combinacion (a)      375       1:3,50         59,2

H:M, hombre:mujer.

(a) Algun tipo de combinacion de levotiroxina en tabletas
de 50 [micro]g y tabletas de 100 [micro]g.

CUADRO 2. Variables asociadas al tratamiento con hormona
tiroidea combinado en modelos de regresion logistica binaria,
Colombia, 2013

Variable             B       EE      Wald     GL

Sexo
  Masculino        0,182    0,041   19,787    1
Ciudad
  Bogota           0,385    0,040   95,018    1
  Cali            -0,218    0,068   10,281    1
  Armenia         -0,378    0,175    4,692    1
Edad (anos)
  Mayor de 65     -0,485    0,053   84,737    1
  Entre 18 y 34    0,323    0,095   11,631    1
  Menor de 18     -0,787    0,245   10,328    1

Variable           Sig.      OR        IC 95%

Sexo
  Masculino       <0,001    1,199    1,107-1,300
Ciudad
  Bogota          <0,001    1,470    1,360-1,588
  Cali             0,001    0,804    0,704-0,919
  Armenia          0,030    0,685   0,487-0 ,965
Edad (anos)
  Mayor de 65      0,001    0,616    0,556-0,683
  Entre 18 y 34    0,001    1,382    1,147-1,663
  Menor de 18      0,001    0,455    0,282-0,736

B, coeficiente de regresion; EE, error estandar;
GL, grado de libertad; Sig., nivel de significacion;
OR, odds ratio; IC 95%, intervalo de confianza de 95%.

CUADRO 3. Variables asociadas al tratamiento con hormona
tiroidea y comedicacion en modelos de regresion logistica
binaria, Colombia, 2013

  Variable                B       EE       Wald     GL

Sexo
  Masculino            -0,259    0,031    70,002    1
Ciudad
  Manizales             0,212    0,076     7,725    1
  Barranquilla         -0,522    0,073    51,225    1
  Pereira               0,233    0,061    14,379    1
  Ibague                0,280    0,109     6,587    1
Edad (anos)
  Mayor de 65           0,200    0,040    24,810    1
  Entre 35 y 64        -0,259    0,040    42,133    1
  Entre 18 y 34        -0,740    0,077    92,241    1
  Menor de 18          -2,192    0,172   162,266    1
Dosis
  DDD mayor             0,065    0,029     5,172    1
    a la recomendada

  Variable               Sig.      OR       IC 95%

Sexo
  Masculino            < 0,001    0,772   0,727-0,820
Ciudad
  Manizales              0,005    1,237   1,065-1,437
  Barranquilla         < 0,001    0,593   0,514-0,684
  Pereira              < 0,001    1,262   1,119-1,424
  Ibague                 0,010    1,323   1,068-1,638
Edad (anos)
  Mayor de 65          < 0,001    1,222   1,129-1,322
  Entre 35 y 64        < 0,001    0,772   0,714-0,835
  Entre 18 y 34        < 0,001    0,477   0,410-0,555
  Menor de 18          < 0,001    0,112   0,080-0,157
Dosis
  DDD mayor              0,023    1,067   1,009-1,128
    a la recomendada

B, coeficiente de regresion; EE, error estandar;
GL, grado de libertad; Sig, nivel de significacion;
OR, odds ratio; IC 95%, intervalo de confianza de 95%;
DDD, dosis diaria definida.

CUADRO 4. Comparacion de algunas variables demograficas, indicadores
de prescripcion y relacion entre la dosis media administrada y la dosis
diaria definida (DDD) de hormona tiroidea en pacientes de diez
ciudades colombianas, 2013

                                  Bogota         Cali       Pereira
  Variable/indicador            n = 15 432    n = 3 326    n = 1 819

Variables demograficas
  Edad media                        61,3         68,3         67,1
  Sexo femenino (%)                79,28        75,08        78,17
  Comedicacion (%)                 67,17        71,71        74,77
Tasas de prescripcion (%)
  Levotiroxina 100 [micro]g        30,69        23,09        26,39
  Levotiroxina 50 [micro]g         86,22        86,14        86,31
  Terapia combinada                16,91         9,23         12,7
Relacion entre la dosis media
  administrada y la DDD
  Levotiroxina 100 [micro]g          1,9          1,9          1,9
  Levotiroxina 50 [micro]g           1,2          1,1          1,1
  Terapia combinada                  2,7          2,7          2,8

                                Manizales    Barranquilla     Pasto
  Variable/indicador            n = 1 040      n = 1 003     n = 526

Variables demograficas
  Edad media                       59,3           55,9         63,3
  Sexo femenino (%)               76,35          87,94        75,86
  Comedicacion (%)                 72,6          57,23        68,82
Tasas de prescripcion (%)
  Levotiroxina 100 [micro]g       27,88          38,98        23,76
  Levotiroxina 50 [micro]g        86,06          76,57        85,74
  Terapia combinada               13,94          15,55         9,51
Relacion entre la dosis media
  administrada y la DDD
  Levotiroxina 100 [micro]g         1,9            1,9          1,9
  Levotiroxina 50 [micro]g          1,2            1,1          1,1
  Terapia combinada                 2,6            2,8          2,8

                                 Medellin      Ibague
  Variable/indicador              n = 495      n = 479

Variables demograficas
  Edad media                        58,3         61,1
  Sexo femenino (%)                79,19        79,96
  Comedicacion (%)                 63,43        73,07
Tasas de prescripcion (%)
  Levotiroxina 100 [micro]g        28,69        25,26
  Levotiroxina 50 [micro]g         82,63        91,65
  Terapia combinada                11,31        16,91
Relacion entre la dosis media
  administrada y la DDD
  Levotiroxina 100 [micro]g          2,1          1,8
  Levotiroxina 50 [micro]g           1,2          1,2
  Terapia combinada                  2,8          2,6

                                 Cartagena     Armenia
  Variable/indicador              n = 410      n = 409

Variables demograficas
  Edad media                          61         66,4
  Sexo femenino (%)                87,32        78,48
  Comedicacion (%)                 73,41        69,68
Tasas de prescripcion (%)
  Levotiroxina 100 [micro]g        29,51        24,21
  Levotiroxina 50 [micro]g         84,15        85,09
  Terapia combinada                13,66         9,29
Relacion entre la dosis media
  administrada y la DDD
  Levotiroxina 100 [micro]g          1,9          1,9
  Levotiroxina 50 [micro]g           1,1          1,2
  Terapia combinada                  2,7          2,7
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Title Annotation:Original research/Investigacion original
Author:Machado-Alba, Jorge; Valencia-Marulanda, Jhon; Jimenez-Canizales, Carlos; Salazar, Victoria; Romero,
Publication:Revista Panamericana de Salud Publica
Date:Aug 1, 2014
Words:5021
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