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Sinergismo in vitro entre hidrazonas, ajoeno y posaconazol sobre aislados de Cryptococcus spp.

In vitro synergisms among hydrazones, ajoeno and posaconazole against Cryptococcus spp.

INTRODUCCION

La Criptococosis es una micosis sistemica oportunista que puede ser causada por dos especies de C. neoformans, C. neoformans var. grubii serotipo A o D, o un hibrido AD y C. gattii, tradicionalmente denotado por el serotipo B o C. Sin embargo, el 90% de las infecciones en el mundo son debido a las cepas de C. neoformans var. grubii. En cuanto a su tratamiento se utiliza anfotericina B y azoles tales como: fluconazol, itraconazol y voriconazol. Todos estos antifungicos han mostrado una eficacia variable, fenomenos de resistencia y efectos colaterales no deseados (1-5).

En este trabajo se presenta una nueva clase de antifungicos, hidrazonas esteroidales, compuestos que tienen un mecanismo de accion similar al 22,26 azasterol, es decir que, inhiben la accion de la enzima (S)-adenosil-L-metionina: [[DELTA].sup.24]-esterol metil transferasa (EMT) (6-9). Las hidrazonas presentan modificaciones estructurales, en particular, la incorporacion de mas de un atomo de nitrogeno en la cadena lateral del esterol, en busca de aumentar la especificidad hacia la enzima EMT y su actividad contra parasitos y hongos (10, 11).

Por otro lado, se comparo la actividad antifungica de las hidrazonas esteroidales con otros compuestos, el ajoeno y el posaconazol (SCH56592). El ajoeno, un antifungico capaz de alterar la composicion de los fosfolipidos que conforman la membrana plasmatica de hongos y protozoarios (7, 12, 13).

Mientras que, el posaconazol es un triazol de segunda generacion, inhibidor de la enzima 14-[alfa]-lanosterol desmetilasa dependiente del citocromo P450. El posaconazol ha sido comparado in vitro con la anfotericina B, fluconazol y el itraconazol, sobre una serie de aislados del genero Cryptococcus, demostrando una potente y consistente actividad fungicida (14, 15).

En este estudio se ensayo la actividad in vitro de agentes antifungicos experimentales (hidrazonas y ajoeno) y drogas disponibles comercialmente (posaconazol), individualmente y en combinacion buscando evidenciar interacciones sinergicas frente a Cryptococcus spp.

MATERIALES Y METODOS

Microorganismos

Se utilizaron 2 cepas de C. neoforman var grubbi (42794, 4050) sensibles a fluconazol y una cepa de C. gattii (44192) resistente a fluconazol; los cuales fueron aisladas de pacientes, identificadas y donadas por el Instituto Nacional de Higiene "Rafael Rangel". Las cepas fueron mantenidos en Sabouraud dextrosa agar y posteriormente, cultivados en el medio RPMI 1640 suplementado con 2% de glucosa por 72 h de cultivo para los experimentos (16). Se incluyeron la cepa Candida albicans (ATCC 90028) y Candida parapsilosis (ATCC 22019) como control.

Agentes antifungicos

--Ajoeno sintetizado y purificado por el Instituto Venezolano de Investigaciones Cientificas (IVIC) (17).

--Posaconazol donado por el Instituto Venezolano de Investigaciones Cientificas (IVIC), laboratorio de Quimica Biologica

--Hidrazona 1: 20-hidrazona-imidazoil-2-il-5[alfa]-pregnan 3[beta]-ol

--Hidrazona 2: 20-hidrazona-piridin-2-il-5[alfa]-pregnan 3[beta]-ol

--Hidrazona 3: 22-hidrazona-imidazoil-2-il-5-colen 3[beta]-ol

--Hidrazona 4: 22-hidrazona-piridin-2- il5-colen 3[beta]-ol

Las hidrazonas fueron sintetizadas y purificadas por el Instituto Venezolano de Investigaciones Cientificas (IVIC), Laboratorio de Sintesis Organica y Productos Naturales (10, 11).

Todos los compuestos fueron disueltos en dimetilsulfoxido (DMSO, Sigma) y almacenados a -20[grados]C hasta su utilizacion. Se emplearon los antifungicos a diferentes concentraciones y la concentracion final del DMSO en los cultivos nunca fue mayor del 1%.

Estudios de susceptibilidad a antifungicos

Se utilizo la metodologia de microdilucion en caldo (segun la NCCLS documento M27-A) con algunas modificaciones segun se explica a continuacion (18). Para realizar las pruebas de sensibilidad y sinergismo, la concentracion del inoculo inicial empleado fue de 4 x [10.sup.6] cel/mL y el medio utilizado fue RPMI 1640, suplementado con 2% de glucosa y llevado a pH 7 con buffer MOPS. Se sembraron 200 [micron]L del cultivo por pozo y se colocaron los antifungicos en concentraciones crecientes: ajoeno de 1 a 100 [micron]M, posaconazol de 0,3 a 20 [micron]M y las hidrazonas esteroidales de 0,1 a 30 [micron]M. El ensayo se llevo a cabo por triplicado en placas de microdilucion de fondo plano esteriles de 96 pocillos para la determinacion del CMI. Las lecturas se realizaron por espectrofotometria para lograr lecturas mas objetivas en un lector de Elisa (BT 2000 Microkinetics Reader, Biotek Instruments, Inc., EE.UU.) cada 24 horas por 4 dias a una longitud de onda de 492 nm. Las placas fueron mantenidas sin agitacion, los ensayos se realizaron por triplicado y se tomaron los valores promedios.

Determinacion de la concentracion minima inhibitoria (CMI) y la concentracion 50% inhibitoria (CI50)

La CMI se determino al graficar las densidades poblacionales para las diferentes concentraciones de drogas, a un tiempo tal, que en el control se logro alcanzar al menos 4 duplicaciones es decir, a las 72h (19). La CMI es la menor concentracion de la droga capaz de inhibir el crecimiento del microorganismo y la [CI.sub.50] es la concentracion a la cual se observa el 50% de esta inhibicion. Un grafico DO versus log (antifungico) fue elaborado para calcular el valor de [CI.sub.50] como se ha descrito previamente (20). Tambien se calcularon los porcentajes de inhibicion de cada antifungico, en funcion del control.

Efecto sinergico

El sinergismo es definido como el efecto producido por una combinacion de drogas, que es mas efectiva que la suma de los efectos producidos por cada droga por separado. La interaccion de las drogas es clasificada con el indice de la concentracion inhibitoria fraccional (FICI). La formula para el calculo es FICI = [CIF.sub.A] + [CIF.sub.B]:

[CIF.sub.A]= (A) /CMIA y [CIF.sub.B] = (B) / CMIB

donde (A) es la concentracion de la droga A y (B) es la concentracion de la droga B cuando son usadas en combinacion, cada una dividida entre el valor CMI de dicha droga cuando es usada sola (19, 20,21). El efecto es sinergico cuando el indice obtenido es 0,5 [libras esterlinas]; aditivo si el indice es > 0,5; antagonico > 2; indiferente > 1. El efecto de la combinacion de las drogas es expresado mediante la realizacion de los isobologramas clasicos calculados segun

Hallander y col. (21). Se utilizaron las siguientes concentraciones de drogas: 1 [micron]M de ajoeno + 1,2 [micron]M de posaconazol y 0,3 [micron]M posaconazol + 10 [micron]M ajoeno; 1 [micron]M de hidrazona 3 + 3 [micron]M de ajoeno y 0,3 [micron]M H3 + 10 [micron]M ajoeno; 0,3 [micron]M de posaconazol + 1 [micron]M de hidrazona 3 y 1,2 [micron]M posaconazol + 0,3 [micron]M H3 y sus respectivos CMI.

RESULTADOS

Se obtuvieron efectos dosis-dependientes para los aislados 44192, 42794 y 4050 con ajoeno, posaconazol e hidrazona 3 (Fig. 1 a, b y c). Los resultados de CMI, [CI.sub.50] y porcentajes de inhibicion, se observan en la Tabla I. En relacion a las hidrazonas se obtuvo un CMI de 10 [micron]M con H1, H2, H3 y H4 para los aislados 44192, 42794 y 4050.

Sin embargo, se puede apreciar que con la hidrazona 1 y 3 se alcanzaron valores entre 47 a 83% de inhibicion, seguidos de la hidrazona 2 con porcentajes de inhibicion del 42 al 50%. En cuanto a la H4 a pesar de mostrar un CMI de 10 [micron]M sus porcentajes de inhibicion fueron bajos del 12,2 al 33,1%. El aislado 44192 presento la mayor susceptibilidad y altos porcentajes de inhibicion con el posaconazol y con el ajoeno se encontro CMI de 25 y50 [micron]M

Las cepas control Candida albicans y Candida parapsilosis mostraron CMI de 10 [micron]M con todas las hidrazonas, para el ajoeno fue de 20 y 40 [micron]M y con posaconazol de 4 y 6 [micron]M, respectivamente.

De todas las combinaciones de drogas realizadas solo se obtuvieron efectos sinergicos al combinar posaconazol con ajoeno, ajoeno con hidrazona 3 y posaconazol con hidrazona 3. En la Fig. 2 (a, b y c) se observan los efectos sinergicos obtenidos en los ensayos. En relacion a los isobologramas estos se obtuvieron con las concentraciones de drogas de: 1 [micron]M de ajoeno + 1,2 [micron]M de posaconazol y 0,3 [micron]M posaconazol + 10 [micron]M ajoeno; 1 [micron]M de hidrazona 3 + 3 [micron]M de ajoeno y 0,3 mM H3 + 10 [micron]M ajoeno; 0,3 [micron]M de posaconazol + 1 [micron]M de hidrazona 3 y 1,2 M-M posaconazol + 0,3 mM H3 y sus respectivos CMI.

[FIGURA 1a OMITIR]

[FIGURA 1b OMITIR]

[FIGURA 1c OMITIR]

[FIGURA 2a OMITIR]

[FIGURA 2b OMITIR]

[FIGURA 2c OMITIR]

Los isobologramas obtenidos mostraron curvas pronunciadamente concavas hacia la izquierda con valores de CIF de 0,24; 0,16 y 0,09, respectivamente (Fig. 3 a, b, c).

DISCUSION

En las levaduras del genero Cryptococcus, se ha demostrado que las combinaciones de terapias podrian ser beneficiosas en el tratamiento de infecciones invasivas (22, 23). Por tal motivo, se requiere de una continua busqueda de nuevos compuestos antifungicos, asi como la necesidad de explorar combinaciones de diferentes drogas que puedan tener efecto sinergico, a los fines de disminuir la duracion de las terapias actuales.

En el presente trabajo, se encontro un efecto dosis-dependiente importante con algunos de los antifungicos ensayados, en el caso de las hidrazonas esteroidales, que actuan posiblemente como inhibidores de la EMT, los aislados ensayados mostraron sensibilidad a las drogas, obteniendose CMI de 10[micron]M.

Es importante mencionar, hasta donde se tiene conocimiento, que por primera vez se reportan los efectos de la actividad de las hidrazonas sobre C. neoformans. Sin embargo, las hidrazonas 2 y 4 fueron evaluadas in vitro contra cultivos de promastigote de Leishmania mexicana, encontrandose un CMI de 10[micron]M. La hidrazona 2 mostro una inhibicion del crecimiento de 71% en 48h y a bajas concentraciones se observo una reduccion dosis dependiente de la velocidad de crecimiento celular (11).

Por otro lado, se estudio la composicion de lipidos neutros en Leishmania mexicana bajo la accion de ambas hidrazonas, se encontro una importante disminucion del episterol (esterol principal en la membrana del parasito) y acumulacion del colesta-5,7-24-trien-3[beta]-ol, demostrandose la inhibicion de la EMT en la sintesis de esteroles en este organismo (11).

[FIGURA 3a OMITIR]

[FIGURA 3b OMITIR]

[FIGURA 3c OMITIR]

Con relacion al posaconazol se obtuvieron altos porcentajes de inhibicion y los aislados C. neoforman var grubbi 42794 y C. gattii 44192, mostraron sensibilidad a este compuesto, expresada en valores de CMI de 6 [micron]M y el aislado C. neoforman var grubbi 4050 presento un CMI de 20uM. Los altos valores de CMI obtenidos para el posaconazol en nuestro trabajo, pueden ser consecuencia, que los aislados provienen de pacientes que recibieron previamente tratamiento con antifungicos azolicos, lo que pudiera haber generado ciertas formas de resistencia, como lo reportan Alves y col. (1) utilizando fluconazol.

Por otro lado, se ha demostrado que Cryptococcus es una levadura no fermentativa que requiere oxigeno en su crecimiento y se obtienen mejores curvas de inhibicion con los cultivos en agitacion continua, lo que pudo generar mayores valores de CMI (24).

En relacion con el ajoeno, se obtuvieron valores de CMI elevados al compararlos con los valores de los otros antifungicos ensayados; no obstante, para los aislados 44192 y 4050 se obtuvo una concentracion de 25 [micron]M, la cual esta por debajo de los niveles de concentracion toxica para la celulas de vertebrados (40 [micron]M) (24, 25). Estos resultados son comparables a los obtenidos por otros autores (8, 25, 26).

La actividad del ajoeno ha sido probada en diversos microorganismos, tal es el caso de: Paracoccidioides brasiliensis (13), Trypanosoma cruzi (27), Microsporum canis (25), Leishmania mexicana (12) y Cladophialophora carrionii (28) ha mostrado altos valores de CMI y en M. canis se encontro un efecto sinergico entre ajoeno y ketoconazol (20).

El aumento de la resistencia de los hongos y efectos colaterales no deseados en los pacientes ha generado que se realicen los ensayos de farmacos en combinacion en un intento de ofrecer otras alternativas al tratamiento de estos pacientes.

La potenciacion de las drogas cuando son utilizadas en combinacion es debida, muy probablemente, a que actuan en diferentes rutas, esto ha sido probado en T. cruzi (29) en C. neoformans (22, 23) y otros agentes patogenos a los mamiferos.

Con respecto a los ensayos de combinacion de drogas, se obtuvieron solo efectos sinergicos al combinar posaconazol con ajoeno, ajoeno con hidrazona 3 y posaconazol con hidrazona 3 En relacion a los efectos sinergicos obtenidos con ajoeno, es importante mencionar que este compuesto modifica la fluidez de la membrana celular y esto podria facilitar la entrada de posaconazol e Hidrazona 3 (20).

Otros autores han mostrado con Posaconazol efecto sinergico en T. cruzi al combinarlo con amiodarone, una droga utilizada para el tratamiento arritmico en estados cronicos de pacientes con Mal de Chagas. Encontrando que la combinacion de amiodarone y posaconazol potencia el efecto, logrando obtener valores de CIF de 0,42 (29).

Los resultados obtenidos con los aislados 4050 y 44192 nos muestran un importante efecto sinergico, con valores de CIF menores a los obtenido en T. cruzi con posaconazol y amiodarone (5) y parecidos al combinar ajoeno con ketoconazol en M. canis (12).

Finalmente, al obtener valores CIF muy por debajo de 0,5 nos muestran que estamos ante la presencia de un marcado efecto sinergico y estas combinaciones de farmacos podria ser la base para nuevos estudios experimentales in vivo, donde estas combinaciones podrian ser evaluadas. Por otro lado, la inclusion de otras muestras de Cryptococcus resistentes a fluconazol o resistentes a otras clases de antifungicos, podrian enriquecer la evaluacion de la actividad de estas combinaciones.

AGRADECIMIENTOS

A todo el personal del laboratorio de Fisicoquimica de Parasitos, del Instituto de Biologia Experimental-UCV y al Laboratorio de Micologia del Instituto de Biomedicina por el desarrollo de los estudios descritos.

Recibido: 20-02-2011 Aceptado: 28-07-2011

REFERENCIAS

(1.) Alves S, Oliveira L, Costa JM, Lubeck I, Casali AK, Vainstein MH. In vitro susceptibility to antifungal agents of clinical and environmental Cryptococcus neoformans isolated in southern of Brazil. Rev Inst Med Trop Sao Paulo 2001; 43: 267-270.

(2.) Chayakulkeeree M, Perfect JR. Cryptococcosis. Infect Dis Clin North Am 2006 20: 507-544.

(3.) Morera-Lopez Y, Torres-Rodriguez J, Jimenez-Cabello T, Baro-Tomas T. Cryptococcus gattii: in vitro susceptibility to the new antifungal Albaconazole versus Fluconazole and Voriconazole. Med Mycol 2005; 43: 505-510.

(4.) Pfaller MA, Messer SA, Hollis RJ, Jones RN. In vitro activities of Posaconazole (SCH 56592) compared with those of Itraconazole and Fluconazole against 3,685 clinical isolates of Candida spp. and Cryptococcus neoformans. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 2862-2864.

(5.) Yidiran ST, Fothergill AW, Sutton DA, Rinaldi MG. In vitro susceptibilities of cerebrospinal fluid isolates of Cryptococcus neoformans collected during a ten-year period against Fluconazole, Voriconazole and Posaconazole (SCH56592). Mycoses 2002; 45: 378-383.

(6.) Haughan PA, Chance ML, Goad LJ. Effects of an Azasterol inhibitor of 24-transmethylation on sterol biosynthesis and growth of Leishmania donovani promastigotes. Biochem J 1995; 308: 31-38.

(7.) Urbina J, Visbal G, Contreras L, McLaughlin G, Docampo R. Inhibitors of A24(25) sterol methyltransferase block sterol synthesis and cell proliferation in Pneumocystis carinii. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41: 1428-1432.

(8.) Urbina J. Lipid biosynthesis pathways as chemotherapeutic targets in kinetoplastid parasites. Parasitology 1997; 114: S91 S99.

(9.) Urbina JA, Vivas J, Lazardi K, Molina J, Payares G, Piras MM, Piras R. Antiproliferative effect of A24 (25) sterol methyl transferase inhibitors on Trypanosoma cruzi: in vitro and vivo studies. Chemo terapy1996; 42: 294-307.

(10.) Rodrigues J, Bernardes C, Visbal G, Urbina J, Vercesi A, Souza W. Sterol methenyl transferase inhibitors alter the ultrastructure and function of the Leishmania amazonensis mitochondrion leading to potent growth inhibition. Protist 2007; 158: 447-456.

(11.) Visbal G, Marchan E, Maldonado A, Simoni Z, Navarro M. Syntesis and characterization of platinum-sterol hydrazone complexe with biological activity against Leishmania (L) mexicana. J Inorg Biochem 2008; 102: 547-554.

(12.) Ledezma E, Jorquera A, Bendezu H, Vivas J, Perez G. Antiproliferative and leishmanicidal effect of Ajoene on various Leishmania species: ultrastructural study. Parasitol Res 2002; 88: 748-753.

(13.) San-Blas G, Urbina JA, Marchan E, Contreras LM, Sorais F, San-Blas F. Inhibition of Paracoccidioides brasiliensis by Ajoene is associated with blockade of phosphatidylcholine biosynthesis. Microbiology 1997; 143: 1583-1586.

(14.) Hossain MA, Maesaki S, Mitsutake K, Kakeya H, Sasaki E, Tomono K, Tashiro T, Kohno S. In vitro and in vivo activities of SCH56592 against Cryptococcus neoformans. Antimicrob Agents Chemother 1999; 44: 827-882.

(15.) Perfect JR, Cox GM, Dodge RK, Schell WA. In vitro and in vivo efficacies of the azole SCH56592 against Cryptococcus neoformans. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 1910-1913.

(16.) Rodriguez-Tudela, J, Martinez-Suarez JV. Defining conditions for microbroth antifungal susceptibility tests: influence of RPMI and RPMI-2% glucose on the selection of endpoint criteria. J Antimicrob Chemother 1995; 35: 739-749.

(17.) Apitz-Castro R, Escalante J, Vargas R, Jain M.K. Ajoene, the antiplatelet principle of garlic, synergistically potentiales the antiaggregatory action of prostacyclin, forskolin, indoethacin acid, dypiridamol on human platelets. Thromb Res 1986; 42: 303-311.

(18.) National Committee for Clinical Laboratory Standards. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing for yeasts: Approved Standard NCCLS document M27-A. Wayne, PA: National Committee for Clinical Laboratory Standards, 1997.

(19.) Johnson M, MacDougall C, Ostrosky-Zeichner L, Perfect J, Rex J. Combination of antifungal therapy. Antimicrob Agents Chemother 48(3): 693-715, 2004.

(20.) Ledezma E, Maniscalchi M, Espinoza D. Sinergismo entre ajoeno y ketoconazol en aislamientos de Microsporum canis. Un estudio preliminar mediante la determinacion de la concentracion inhibitoria fraccional (CIF). Rev Iberoam Micol 2008; 25: 157-162.

(21.) Hallander HO, Dornbusch K, Gezelius L, Jacobson K, Karlsson I. Synergism between aminoglycosides and cephalosporin with antipseudomonal activity: Interaction index and killing curve method. Antimicrob Agents Chemother 1982; 22: 743752.

(22.) Barchiesi F, Schimizzi AM, Caselli F, Novelli A, Fallani S, Giannini D, Arzeni D, Di Cesare S, Di Francesco LF, Fortuna M, Giacometti A, Carle F, Mazzei T, Scalise G. Interactions between Triazoles and Amphotericin B against Cryptococcus neoformans. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 2435-2441.

(23.) Barchiesi F, Schimizzi AM, Najvar LK, Bocanegra R, Caselli F, Di Cesare S, Giannini D, Di Francesco LF, Giacometti A, Carle F, Scalise G, Graybill JR. Interactions of Posaconazole and Flucytosine against Cryptococcus neoformans Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 1355-1359.

(24.) Rodriguez-Tudela JL, Martin-Diez F, Cuenca-Estrella M, Rodero L, Carpintero Y, Gorgojo B. Influence of shaking on antifungal susceptibility testing of Cryptococcus neoformans: a comparison of the NCCLS Standard M27 medium, buffered yeast nitrogen base, and RPMI-2% glucose. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 400-404.

(25.) Romero H, Vivas J, Chalbaud V, Ledezma E, Apitz-Castro R. In vitro antiproliferative effect of Ajoene on Microsporum canis. J Mycol Med 2000; 10: 152-155.

(26.) Vivas J, Romero H, Herrmann G, Ledezma E, Apitz-Castro R. In vitro antiproliferative effect of Ajoene on Cryptococcus neoformans. J Mycol Med 2002; 12: 149151.

(27.) Urbina JA, Marchan E, Lazardi K, Visbal G, Apitz-Castro R, Gil F, Aguirre T, Piras MM, Piras R. Inhibition of phosphatidylcholine biosynthesis and cell proliferation in Trypanosoma cruzi by Ajoene, an antiplatelet compound isolated from garlic. Biochem Pharmacol 1993; 45: 23812387.

(28.) Perez-Blanco M, Hernandez-Valles R, Fernandez-Zeppenfeldt G, Apitz Castro R. Ajoene and 5-Fluorouracil in the topical treatment of Cladophialophora carrionii chromoblastomycosis in humans: a comparative open study. Med Mycol 2003; 41: 517-520.

(29.) Benaim G, Sanders JM, Garcia-Marchan Y, Colina C, Lira R, Caldera AR, Payares G, Sanoja C, Burgos JM, Leon-Rossell A, Concepcion JL, Schijman AG, Levin M, Oldfield E, Urbina JA. Amiodarone has intrinsic anti-Trypanosoma cruzi activity and acts synergistically with Posaconazole. J Med Chem 2006; 49: 892-899.

Julio Vivas [1], Primavera Alvarado [1,2], Gonzalo Visbal [3], Alvaro Alvarez-Aular [3], Egle Ruiz [1], Eliades Ledezma [4].

[1] Laboratorio de Fisicoquimica de Parasitos, Instituto de Biologia Experimental (IBE), Facultad de Ciencias,

[2] Laboratorio de Micologia, Instituto de Biomedicina, Universidad Central de Venezuela

[3] Laboratorio de Sintesis Organica y Productos Naturales, Centro de Quimica, Instituto Venezolano de Investigaciones Cientificas (IVIC).

[4] Centro de Investigaciones en Ciencias de la Salud (CICS), Instituto de Investigacion y Desarrollo Anzoategui, Escuela de Medicina, Universidad de Oriente, Nucleo Anzoategui. Puerto La Cruz, Venezuela.

Autor de correspondencia: Primavera Alvarado. Laboratorio de Micologia, Instituto de Biomedicina. Apartado Postal 4043. Caracas 1010A, Venezuela. Telefono +58 212 8629604 Fax: +58 212 8619593, Correo electronico: Prima558@gmail.com
TABLA I
VALORES DE CMI, [CI.sub.50] Y PORCENTAJES DE INHIBICION QUE SE
OBTUVIERON AL ENSAYAR LOS 6 ANTIFUNGICOS SOBRE LOS AISLADOS DE
Cryptococcus spp, Candida albicans (ATCC90028) Y Candida
parapsilosis (ATCC 22019)

Antifungico                     Aislados

                                 42794

                     CMI          CI50         %de
                  ([micron]M)   ([micron]M)   inhibicion

Ajoeno                   50         10,1         58,5
Posaconazol             6,0          1,3         63,8
Hidrazona 1              10          3,0         56,1
Hidrazona 2              10          3,0         44,0
Hidrazona 3              10          0,3         61,0
Hidrazona 4              10          3,0         33,1

Antifungico                     Aislados

                                 44192

                     CMI          CI50         %de
                  ([micron]M)   ([micron]M)   inhibicion

Ajoeno                   25         12,7         38,0
Posaconazol             6,0          2,0         92,0
Hidrazona 1              10          0,3         75,0
Hidrazona 2              10          3,0         50,0
Hidrazona 3              10          2,4         83,0
Hidrazona 4              10          0,3         12,2

Antifungico                     Aislados

                                  4050

                     CMI          CI50         %de
                  ([micron]M)   ([micron]M)   inhibicion

Ajoeno                   25          4,3         41,3
Posaconazol              20          1,3         90,0
Hidrazona 1              10          3,0         49,0
Hidrazona 2              10          3,0         42,0
Hidrazona 3              10          3,9         47,0
Hidrazona 4              10          3,0           30

Antifungico                     Aislados

                             Candida albicans
                               (ATCC 90028)

                     CMI          CI50         %de
                  ([micron]M)   ([micron]M)   inhibicion

Ajoeno                   20          4,3           86
Posaconazol               4          1,3           88
Hidrazona 1              10          3,0           69
Hidrazona 2              10          3,0           40
Hidrazona 3              10          3,9           82
Hidrazona 4              10          3,0           30

Antifungico                     Aislados

                            Candida parapsilosis
                               (ATCC 22019)

                     CMI          CI50          %de
                  ([micron]M)   ([micron]M)    inhibicion

Ajoeno                   40         10,6            70
Posaconazol               6          2,0            80
Hidrazona 1              10          3,0            66
Hidrazona 2              10          3,0            45
Hidrazona 3              10          3,9            78
Hidrazona 4              10          3,0            22
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Author:Vivas, Julio; Alvarado, Primavera; Visbal, Gonzalo; Alvarez-Aular, Alvaro; Ruiz, Egle; Ledezma, Elia
Publication:Investigacion Clinica
Article Type:Perspectiva general de la enferm
Date:Dec 1, 2011
Words:3889
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