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Papel del factor de crecimiento semejante a la insulina (IGF-1) en la regulacion de la funcion ovarica.

ROLE OF THE INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR (IGF-1) IN THE OVARIC FUNCTION REGULATION

INTRODUCCION

Las interacciones metabolicas de las hormonas esteroidales y peptidicas involucradas en los procesos ovaricos resultan criticas para el crecimiento folicular, la ovulacion y la luteinizacion. Aunque las gonadotrofinas tengan un papel primario en el control del crecimiento y desarrollo folicular ovarico, otros factores estan asociados con el proceso de la foliculogenesis, y requieren de factores peptidicos, producidos por las celulas de la granulosa, que a su vez potencializan de forma autocrina la estimulacion de la FSH sobre la actividad aromatasa o regula de forma paracrina la produccion de androgenos en la teca como respuesta a LH (3,4,5,6,16,26,32,34).

Entre los factores asociados se encuentran la inhibina (y otros miembros de la familia TGF-[beta]) y el IGF-1, con acciones metabolicas semejantes a las de la insulina; cada uno de los cuales es expresado y actua de una manera celular especifica en determinados momentos del crecimiento folicular ( 3,5,6,7,26,34). Esto esta determinado por la presencia de receptores para IGF-1 y de insulina en los foliculos, principalmente en las celulas de la granulosa de los grandes foliculos, asi como en el cuerpo luteo (6,10,16,37,38,43); ademas, esta involucrado en la regulacion de la funcion de las celulas de la granulosa y de los foliculos en muchas especies (ovinos, bovinos, porcinos, roedores, equinos y aves) (4,6,7,30,43,46). Celulas de la teca interna y de la granulosa tienen una concentracion creciente de RNAm para el receptor 1 del IGF (IGFR-1), especialmente durante el desarrollo final del foliculo (5). Durante el anestro estacional, fue observada en ovejas una mayor expresion del RNAm para los componentes del sistema IGF-2 en los foliculos grandes, cuando se compararon con aquellos de menor tamano, los cuales tenian mas IGF-1 (12).

LOS FACTORES DE CRECIMIENTO

Los factores de crecimiento son secretados de forma paracrina o autocrina por varios tipos de celulas relacionados directamente con la regulacion de la proliferacion y diferenciacion celular (5,6,7,11,23,30,40) y por el incremento de la proliferacion celular, susceptibilidad alterada a la apoptosis y modificaciones en la morfologia celular (3,7,27,50), aunque fueron inicialmente postulados como mediadores circulantes de las acciones de la hormona del crecimiento y como factores semejantes a la insulina (9,17,19,30,50).

EL SISTEMA IGF (FACTOR DE CRECIMIENTO SEMEJANTE A INSULINA)

El sistema IGF esta compuesto por dos tipos de receptores, estructural y funcionalmente diferentes, dos ligandos (IGF-1 e IGF-2) y seis proteinas de union al IGF (IGFBPs), proteasas responsables de la liberacion de los factores de crecimiento, ya sea por division del precursor o por proteolisis de estas proteinas de union (7,13,19,21,23,31,33).

En las hembras no gestantes, los receptores para IGF-1 son detectados en las celulas de la granulosa del ovario, en el epitelio secretor del oviducto y de las glandulas endometriales del utero (10,47) y la expresion in vivo se ha unido a marcadores de salud folicular y desarrollo de receptores para gonadotrofinas, enzimas esteroidogenicas y marcadores de replicacion celular (9,19,47). El IGF-2 actua como un factor de crecimiento autocrino y paracrino, afectando la proliferacion y la diferenciacion de los fibroblastos perivasculares de los grandes vasos sanguineos y capilares de los periocitos (5,12).

Los factores de crecimiento estan relacionados con sistemas complejos que incluyen factores estructurales y funcionales, sus receptores y, en muchos casos, proteinas de union o proteoglicanos (7,19,23,32). Las IGFBPs, por su parte, son proteinas transportadoras de alta afinidad, que se unen al IGF, prolongan su vida media y bloquean su accion, con habilidad para inhibir en el ovario los efectos sinergicos de IGF-1 y FSH (6,20,21,41,46,50). De esta forma, controlan la bioutilizacion de los IGFs (3,7,8,20,21,27,33) en acciones dependientes del tipo y del tamano folicular, y son reguladas, a su vez, por el IGF-1 y por las gonadotropinas (38,50).

En ovinos, la atresia de los foliculos inferiores a un diametro de 2 mm esta asociada (43) con el aumento en la actividad de la IGFBP, localizada dentro de las celulas foliculares y del antrum. En yeguas, la concentracion del IGF-1 libre esta negativamente correlacionada con los niveles de las IGFBP-2, 4 y 5, pero no con la IGFBP-3 (46). Las gonadotropinas maximizan la utilizacion de IGF-1 o de IGF-2 por sus receptores, en el proceso de desarrollo folicular y durante la vida media del cuerpo luteo, ya que incrementan el IGF e inhiben la produccion de IGFBP (30,38,50).

La elevacion plasmatica del IGF-1 esta ampliamente asociada con el estradiol (10,46,50), y se torna importante no solamente para el desarrollo folicular, sino tambien para promover de forma directa la supervivencia del espermatozoide o del embrion precoz; o indirecta, por aumentar las secreciones del oviducto o del utero.

REGULACION DE LA FOLICULOGENESIS POR EL IGF

La regulacion de la foliculogenesis es un proceso dinamico, en el cual el IGF-1 y el IGF-2 tienen un importante papel, ya que hay una compleja interrelacion entre FSH, esteroides, factores de crecimiento y otras hormonas que controlan el desarrollo folicular (3,5,6,7,34,43,46,50). Los IGFs controlados por IGFBPs especificas, tienen un importante papel en la regulacion del desarrollo folicular ovarico y su esteroidogenesis (20,22,43,46), lo cual se ha probado porque la cantidad de IGFBP en el fluido folicular depende de la salud de este foliculo (13,20,21,26); en foliculos grandes sanos, las concentraciones de IGF-1 son positivamente correlacionadas con sus niveles sericos (7,23,50). A pesar de que las IGFBPs hayan mostrado tendencia de aumento en foliculos atresicos en relacion con los sanos (13), no fueron encontradas diferencias estadisticas significativas entre ellas.

En todos los mamiferos, el IGF-1 estimula la proliferacion (mitogenesis) y la esteroidogenesis de las celulas ovaricas con su produccion (23,24,26,31,41,43), y puede estar asociada a la insulina (5,42,43,50). Los IGFs actuan en el ovario como un mecanismo de amplificacion local para la accion de las gonadotrofinas, lo que facilita el desarrollo folicular; mientras que los IGFBPs parecen inhibir este proceso y llevar a la atresia (9,20,50). En las celulas de la granulosa, especialmente para el desarrollo del cuerpo luteo inicial, el IGF-1 es un potente estimulante en la liberacion de la progesterona y de la oxitocina (5,38). El IGF-1 y la oxitocina estan involucrados en el control del tamano folicular y de la proliferacion celular folicular, asi como en las secreciones de la progesterona, estrogeno, inibinas A y B de la IGFBP-3 en foliculos ovaricos suinos (39). El efecto inhibitorio directo de la IGFBP sobre el crecimiento de las celulas ovaricas es tambien posible a traves de receptores especificos para IGFBPs (21). El IGF1 folicular libre, en yeguas, es positivamente correlacionado con los niveles del estradiol, progesterona, androstenediona, IGF-1 e IGF-2 totales (46).

El IGF-1 se encuentra en concentraciones elevadas en foliculos grandes, y su sintesis es estimulada mediante la accion sinergica de la FSH y del estradiol, a pesar del papel progesteronico de las celulas de la granulosa (17,32). En bovinos, el IGF-1 aumenta la liberacion de LH estimulada por el GnRH, sin modificar el numero de receptores para GnRH, e interactua con el estradiol para incrementar la respuesta a este factor liberador hipotalamico (11). No obstante, durante el anestro estacional, el IGF-2 ocupa en ovinos un papel mas importante en la regulacion autocrina y paracrina del desarrollo folicular (12). Ya en foliculos de cerdas cultivados in vitro, se ha sugerido que la accion del IGF-1 suele ser mediada por la oxitocina (39).

Estudios iniciales evidenciaron la capacidad del ovario para producir IGF-1 e IGF-2, en las celulas de la teca interna y en la membrana de las celulas de la granulosa, donde se detectaron RNAm para IGF. Se observo que hay mayor produccion de IGF-2 en las celulas de la teca y de la granulosa de foliculos ovaricos, en relacion con el IGF-1, el cual fue dos veces menor que el IGF-2 (44). Posteriormente, fue reportada (38) la deteccion de la expresion del RNAm para IGF-1 en las celulas de la teca interna y de la granulosa, con niveles mas altos en la teca antes de la seleccion folicular; en terminos de fase del ciclo estral, se observo mayor expresion del RNAm para IGF-1, en hembras bovinas, durante la fase luteal inicial. La expresion del RNAm IGF-1 no fue detectada en celulas foliculares de foliculos dominantes estrogeno-activos y estrogeno-inactivos de vacas pre y post-parto, lo que sugiere que el IGF-1 del fluido folicular es derivado principalmente del higado (15).

Varios trabajos sugieren una posible relacion entre las concentraciones de IGF-1 y de 17[beta]-Estradiol en rumiantes durante el estro, y lo explicaron argumentando que el IGF-1 puede interactuar con el estradiol para aumentar la respuesta al GnRH durante la fase de estro, ademas de contribuir en esta fase al aumento de la onda pre-ovulatoria de LH, en el ambito hipofisiario (11). En cabras se encontraron concentraciones elevadas del IGF-1 durante el estro, inducidas por las elevaciones del estradiol plasmatico. Estos investigadores afirman que el IGF-1 plasmatico se origina principalmente desde el utero, despues del tratamiento con estradiol en hembras (28).

En foliculos pre-antrales bovinos cultivados in vitro se observo la importancia del sistema IGF-1 en la regulacion del desarrollo folicular, preservando los mecanismos fisiologicos de control (22). De forma semejante, otros autores concluyeron (37) que el IGF-1 estimula las celulas de la teca y de la granulosa en sus funciones in vitro. Indican que el IGF-1 tiene la habilidad de unirse a diferentes tipos de receptores, de forma dependiente de la concentracion, ya que las senales del IGF-1 son receptores para si mismo o para la insulina cuando hay una alta concentracion plasmatica. Asi, como los receptores para insulina estan presentes en el foliculo, los efectos foliculares del IGF-1 (y tal vez de la hormona del crecimiento) pueden ser mediados via receptores para IGF-1 o para insulina. El ovario, ademas de ser un lugar activo para sintesis y secrecion de IGF-1 y de IGF-2, tambien sintetiza, secreta y degrada IGFBP (20,21). Vacas en periodo post-parto que ovulen en la primera onda de desarrollo folicular tienen una alta concentracion del IGF-1, asi como del receptor IGFR-1 en su foliculo estrogeno-activo (15).

El mecanismo de inhibicion de la produccion de IGF-1 es activado por la insulina, FSH y por el cortisol (40). En bovinos, ovinos y porcinos, el crecimiento y la regresion folicular estan asociados con modificaciones en las IGFBPs, mas que en el IGF-1 o el IGF-2, porque estas alteraciones en las IGFBPs pueden cambiar los niveles de bioutilizacion de los IGFs, que estimulan la esteroidogenesis y la mitogenesis de los foliculos en desarrollo (41).

Las concentraciones de IGF-1 y de IGF-2 no varian durante el crecimiento folicular final y la atresia (21,23,24); en contraste, los niveles de IGFBP-2, -4 y -5 disminuyen dramaticamente y aumentan durante el crecimiento folicular final y la atresia, modificaciones que son responsables por un incremento y un descenso en la bioutilizacion de IGF durante estos dos momentos, respectivamente (20,23). Las IGFBPs estan involucradas en la regulacion del reclutamiento folicular (35). Para reforzar esto, fue relatado que las IGFBPs-2 y -4 son conocidas por unirse a los componentes de la matriz extracelular y directamente a las celulas, teniendo un papel clave como factores reguladores en la bioutilizacion del IGF en foliculos bovinos (27). Las concentraciones de los esteroides y la actividad de las IGFPBs cambian mucho entre foliculos pequenos antrales colectados del mismo animal y entre animales (35). En vacas (8), la reduccion de la LH por la progesterona exogena fue asociada a un aumento en la IGFBP2 (secretada por las celulas de la granulosa del ovario bovino). Las concentraciones del estradiol estuvieron negativamente correlacionadas con las IGFBPs (excepto IGFBP-3), mientras las concentraciones de progesterona estuvieron positivamente correlacionadas con las IGFBP-4 e -5, en foliculos bovinos (35).

El aumento en la sintesis de IGF-1 estimula la actividad aromatasa e incrementa el numero de receptores para LH (1,32), ademas de mediar las acciones de la hormona del crecimiento (GH) sobre la funcion folicular (14,17,37). La amplificacion de la respuesta a la FSH culmina, mediante los factores de regulacion autocrina (IGF-1 entre otros), al final de la seleccion folicular, con la expresion y sintesis de receptores de LH en las celulas de la granulosa. Tambien la LH estimula el sistema aromatasa, suprime y apoya la FSH en la manutencion del foliculo, y mantiene la dominancia hasta el momento de la ovulacion (32).

El descenso en las concentraciones sericas e intrafoliculares de IGF-1 debilita la actividad del ovario para sintetizar estradiol, una vez que este factor estimula las celulas de la granulosa en la produccion estrogenica (15,17). El IGF-1 parece mediar los efectos de la FSH y de los estrogenos, facilitando la maduracion del oocito (32,36).

El IGF-1 y el IGF-2 determinan el crecimiento, la diferenciacion y la supervivencia de las celulas foliculares. Las acciones mas importantes del IGF ovarico se observan cuando el IGF actua, sinergicamente, con las gonadotropinas, debido a la habilidad del IGF para aumentar no solo los numeros de receptores para FSH y LH, sino tambien la actividad de los sistemas receptores de segundos mensajeros para estas hormonas (21). Al mismo tiempo, las gonadotropinas incrementan la expresion de receptores para IGF-1 (receptores tipo I) (23) y pueden incrementar la sintesis de este factor en las celulas de la granulosa.

La regulacion gonadotrofica/somatotrofica en la produccion de IGF-1, por las celulas de la granulosa, difiere entre bovinos, porcinos, ovinos y humanos (17,40,43). En el fluido folicular existen algunos factores inhibidores y otros estimulantes de la expansion de las celulas del cumulus oophorus, capaces de desencadenar el proceso de maduracion del oocito. La existencia de relaciones entre las concentraciones de IGF-1 folicular y la fase de desarrollo del foliculo se ha documentado en especies como bovinos, porcinos y ovinos, (17). En porcinos y bovinos, los tejidos ovaricos contienen mRNA para IGF, y las concentraciones de IGF-1 en el fluido folicular aumentan con el tamano folicular (44).

La infusion de IGF-1 en ovejas durante el ciclo estral (37) aumento la secrecion de estradiol durante la fase folicular, por estimulo de foliculos estrogenicos adicionales. El estradiol previene la produccion de una cantidad excesiva de IGF-1 dentro del foliculo y evita la diferenciacion prematura de las celulas de la teca y de la granulosa (40). En condiciones fisiologicas, el IGF-1 regula la actividad esteroidogenica de las celulas de la granulosa caprinas, cultivadas bajo condiciones libres de suero (4). En ovinos, estos mismos autores discuten que los efectos del IGF-1 dependen de la fase de maduracion folicular, y su produccion aumenta bajo la influencia del estradiol (29,40). En ovejas ciclicas (45) se encontraron niveles sericos de IGF-1 decrecientes entre los dias 1 y 5, los cuales aumentaban entre los dias 8 y 17 post-estro. Ya en hembras sincronizadas con progesterona y prostaglandina, el IGF-1 plasmatico se presento mas alto. A traves de un experimento en el que se utilizo progesterona y GnRH, se hallaron concentraciones mas altas de IGF-1 en foliculos potencialmente ovulatorios, destinados a desarrollarse hasta cuerpos luteos normales, comparados con aquellos destinados a tornarse cuerpos luteos defectuosos. Se demostro tambien que el uso de progesterona puede tener una accion en la reorganizacion estructural y bioquimica del foliculo antes o despues de la ovulacion, a traves de una alteracion en el sistema IGF-1 (16).

Los resultados obtenidos en bovinos, tratados

0 no con progesterona para reducir las concentraciones de LH, en el inicio de la desviacion folicular (8), fueron consistentes con una accion del IGF-1 para facilitar el aumento del crecimiento y de la produccion de estradiol por el foliculo dominante en desarrollo. Adicionalmente a los efectos troficos del LH sobre el foliculo dominante, el IGF-1 y el estradiol pueden incrementar la sensibilidad de las celulas de la granulosa a la FSH (25). El efecto estimulante del IGF 1 sobre la esteroidogenesis de los foliculos grandes (4) sugiere, segun conclusiones, un papel clave en la seleccion folicular, porque los IGFs, producidos localmente en el ovario, pueden mediar o amplificar las acciones gonadotroficas en los foliculos en crecimiento o seleccionados (9). Independiente del tipo de sincronizacion utilizado, las concentraciones de IGF-1 en animales experimentales (16) fueron significativamente mayores en el fluido folicular de foliculos pequenos no estrogenicos, comparados con foliculos estrogenicos grandes.

En cabras, realizando colectas diarias de sangre desde 8 dias antes hasta 4 dias despues del estro (10), fueron verificados niveles de IGF-1 mas altos durante el periodo estral en relacion con la fase luteal. Las concentraciones plasmaticas de IGF-1 aumentaron, aproximadamente, 2 dias antes del comportamiento estral, con el pico observado de acuerdo con la aparicion del estro, o sea, proximo al pico pre-ovulatorio de LH. A partir de entonces, declinaron a valores basales 4 o 5 dias despues del estro, es decir, el descenso coincidio con la proximidad de la ovulacion (8 horas despues del final del estro). Aun en este experimento, cuando el estro fue inducido con [PGF.sub.2[alfa]], las concentraciones plasmaticas de IGF-1 se elevaron despues del tratamiento, siendo significativamente mayores dos dias mas tarde, en relacion con el periodo anterior; entonces, los niveles disminuyeron durante los 3 dias posteriores al tratamiento.

El sistema IGF puede tener efectos indirectos en la angiogenesis en el cuerpo luteo inicial, por las acciones estimulantes bajo la produccion de VEGF (factor de crecimiento vascular endotelial) en las celulas luteales, asi como por la estimulacion de la proliferacion y diferenciacion de estas mismas celulas (5).

Un aumento en el IGF-1, dentro de limites fisiologicos, es capaz de estimular la secrecion de LH en ovinos (1). El IGF-1 y, en menor extension, la insulina, estimulan la secrecion de LH inducida por el GnRH, con esta accion aumentada, in vitro, por el tratamiento de las celulas con estradiol, el cual estimula la secrecion de LH, dependiendo de la presencia de factores de crecimiento (49). Los efectos estimulantes de la insulina y del IGF-1 sobre los niveles del estradiol ovarico en bovinos (42) son, en parte, debidos a su habilidad para aumentar la accion de las gonadotrofinas sobre la esteroidogenesis folicular ovarica. Ademas, estos autores citan que la insulina y el IGF-1 tambien mejoran la produccion de androstenediona, en parte por las celulas tecales bovinas y por aumentar el numero de receptores para LH (50). El IGF-1 estimula la actividad de la aromatasa en las celulas bovinas de la granulosa. Como la FSH y la LH disminuyen la produccion de IGF-1, talvez el surgimiento de la LH, y secundariamente el de la FSH, inhiban la produccion intraovarica de este factor de crecimiento, para prevenir la prematura diferenciacion (actividad aromatasa aumentada) de las celulas de la granulosa de foliculos en crecimiento (40). Sin embargo, otros investigadores se refieren a un sinergismo entre el IGF-1, la insulina y el FSH para regular directamente la funcion folicular ovarica en bovinos (42).

Tanto las celulas del cumulus como del antrum de la granulosa estan bajo la influencia de varias hormonas y factores de crecimiento, siendo los mas importantes las gonadotropinas y el IGF-1 (18). Las celulas de la granulosa secretan IGF-1, a pesar de su contenido progesteronico (17). Durante el desarrollo folicular en bovinos, modificaciones en los niveles intrafoliculares de IGF-1 se deben a las alteraciones hormonalmente inducidas en las celulas de la granulosa, pero no en las tecales, sobre la produccion de IGF-1 (40). En esta especie, las concentraciones de IGF-1 en el fluido folicular pueden aumentar con el crecimiento de los foliculos (10).

En ovinos, el IGF-1 estimula principalmente la proliferacion de la granulosa de foliculos pequenos (1-3mm), en cuanto induce la secrecion de la progesterona por las celulas de la granulosa de foliculos grandes (> 5mm), ademas de incrementar la produccion esteroidogenica en las celulas de la teca (23). En celulas de la granulosa (4) de foliculos antrales caprinos pequenos, medianos y grandes, el IGF-1 estimulo la secrecion del estradiol y de la progesterona por las celulas de todas las categorias foliculares, aunque el mayor efecto haya sido sobre las celulas de los foliculos grandes, actuando siempre sinergicamente con la FSH.

Ellos concluyeron que la biosintesis del estradiol y de la progesterona es regulada, diferencialmente, por el IGF-1, dependiendo del tamano de los foliculos de los cuales las celulas fueron obtenidas. Las concentraciones mas elevadas de IGF-1 en el fluido folicular de foliculos grandes, se debe al mayor numero de celulas de la granulosa en aquellos foliculos grandes y no a la mayor produccion de IGF-1; estas concentraciones fueron encontradas en vacas (40) y se relacionaron con los foliculos pequenos. De forma semejante, el fluido folicular de ovejas presento mayores niveles de IGF-1 en foliculos grandes (44), al contrario de la actividad de IGFBPs. Ya en ovejas estacionalmente anestricas, se verificaron mas IGF-2 en los foliculos grandes y IGF-1 en los menores (12). En diferentes circunstancias, el IGF-1 y la FSH pueden actuar de forma sinergica o antagonica (18).

En bovinos, el RNAm para el IGF-1 y el IGF-2 fue detectado en el cuerpo luteo (48), a lo largo de la fase luteal del ciclo estral, siendo este el sitio de produccion y recepcion del factor en este momento del ciclo. En la ampolla y en el istmo del oviducto (47) se verificaron concentraciones aumentadas de RNAm para IGF-1 y sus receptores, antes de la ovulacion, en el periodo de alta dominancia del estradiol, en comparacion con la fase luteal, lo que sugiere que las acciones del IGF son, primariamente, dentro del tejido del oviducto, posiblemente para aumentar la secrecion de proteinas en su lumen, proporcionando un ambiente favorable a la fertilizacion y al desarrollo embrionario inicial. En ovejas durante, durante el estro, las concentraciones de RNAm para IGF-1 son maximas en las capas mucosa y muscular de la pared del oviducto y en el endometrio y miometrio (10).

EL IGF-1 Y EL ESTADO NUTRICIONAL

El IGF-1 de origen periferico se involucra como modulador nutricional del eje neuroendocrino reproductivo, y se sabe que los niveles circulantes de este factor de crecimiento estan elevados en la pubertad de los rumiantes (1). Hay un sistema IGF intra-hipofisiario en ovinos, con la presencia de lugares de union para el IGF-1 ampliamente distribuidos alli; el IGF-1 presenta un consistente papel endocrino en el control nutricional de la secrecion de LH en la hipofisis (1,2). Considerando que se ha demostrado que el IGF-1 exogeno actua como estimulante en la secrecion de LH, estos autores postularon que el puede actuar como una senal metabolica estimulante sobre el eje hipotalamico-hipofisiario en la pubertad ovina, aunque su sitio de accion sea desconocido. En ovejas, las modificaciones en la dieta alteran de forma significativa las concentraciones sericas de IGF-1, y parece que los niveles intraovaricos son mas resistentes (29). Durante un ayuno de 48 horas (40), se observo que las concentraciones sericas de IGF-1 en vacas diminuyen significativamente, en cuanto las del fluido folicular no se alteran, lo que sugiere que las producciones hepatica y ovarica de este factor de crecimiento estan bajo diferentes sistemas de control. Colectivamente, estos resultados indican que en bovinos las celulas de la granulosa y una menor extension de las celulas tecales pueden contribuir con una porcion del IGF-1 y del IGF-2 intrafolicular. Ovejas sometidas a la dieta de manutencion del peso corporal (29) tuvieron concentraciones mayores de IGF-1 y de IGF-2 en el fluido folicular, que aquellas hembras mantenidas bajo dieta para ganancia de peso.

Durante periodos de subnutricion, cuando la insulina y la LH estan reducidas, un descenso en el mecanismo inhibitorio sobre la produccion intraovarica de IGF-1, puede ayudar a la continuidad de la funcion folicular, por manutencion de los niveles intrafoliculares de IGF-1 (40). Contrariamente, los autores afirman que, durante periodos de estres, cuando los niveles sistemicos de cortisol estan elevados, un aumento en el mecanismo inhibitorio sobre la produccion intraovarica de IGF-1 puede contribuir en la reduccion de la funcion reproductiva. En vacas de leche durante el postparto precoz, el IGF-1 (50,51) ayuda a predecir el status nutricional y reproductivo. Vacas con una excesiva condicion corporal durante el periodo seco o paricion pierden mas su condicion corporal post-parto y tienen un periodo mas profundo y mas largo del equilibrio energetico negativo, una mas pobre funcion hepatica y niveles mas bajos del IGF-1 al empezar el post-parto (51). Asi, baja nutricion cronica reduce las concentraciones plasmaticas del IGF-1 (50).

En ovejas sometidas al flushing nutricional (36), el IGF-1 no se altero, pero la hormona del crecimiento disminuyo mientras la insulina y la leptina se incrementaron, por lo que resultaron alteraciones intrafoliculares de estos sistemas metabolicos. El estimulo de estos sistemas intrafoliculares, para los investigadores, lleva a una supresion en la producion folicular de estradiol, y, por consecuencia, de su feedback negativo en el eje hipotalamo-hipofisiario, con aumento de la secrecion del FSH, resultando en la estimulacion de la foliculogenesis. Concentraciones cronicamente elevadas del GH estuvieron asociadas a los niveles aumentados del IGF-1 e insulina, pero evidenciaron niveles disminuidos de la leptina (14).

CONCLUSIONES

Aunque las gonadotropinas presentan un papel primario en el control del crecimiento y desarrollo folicular ovariano, otros factores estan involucrados en el proceso de la foliculogenesis. El IGF-1 es uno de estos muchos factores de crecimiento, con funciones especialmente en la regulacion de las celulas de la granulosa y potentes acciones en la proliferacion, diferenciacion y esteroidogenesis de estas celulas. No obstante, tambien hay participacion de la hormona del crecimiento y de la insulina en el ovario. Ademas, existe una compleja interrelacion entre las gonadotropinas, los factores de crecimiento, los esteroides y otras hormonas en el control del desarrollo folicular.

Recibido: Julio 1 de 2007 - Aceptado: Julio 7 de 2007

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Maria Ines Lenz Souza [1]

Gines Fernando Ramirez Benavides [2]

Luis Fernando Uribe Velasquez [3]

* Trabajo financiado por la FAPESP -- Sao Paulo -- Brasil.

[1] Profesora, Departamento de Morfofisiologia, UFMS, Campo Grande, MS, Brasil.

[2] Profesor, Departamento de Salud Animal, Universidad de Caldas. Manizales, Colombia.

[3] Profesor, Departamento de Salud Animal, Universidad de Caldas. Manizales, Colombia.
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Author:Lenz Souza, Maria Ines; Ramirez Benavides, Gines Fernando; Uribe Velasquez, Luis Fernando
Publication:Biosalud
Date:Jan 1, 2007
Words:6461
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