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Papel de la expresion del receptor c-MET en la progresion del cancer gastrico.

Role of the expression of c-Met receptor in the progression of gastric cancer.

INTRODUCCION

El carcinoma gastrico es una de las patologias malignas mas comunes en el mundo. La incidencia del cancer gastrico es significativamente mas alta en paises del este asiatico, especialmente en Japon (1). En Venezuela, los estados andinos son los que presentan la mayor incidencia y mortalidad por esta patologia (2).

Multiples son los factores que se han involucrado en la genesis de las neoplasias malignas. En la ultima decada se ha brindado especial atencion a una serie de alteraciones geneticas que incluyen la activacion de proto-oncogenes y/o la inactivacion de genes supresores tumorales (3).

La regulacion de las celulas neoplasicas por el sistema HGF/c-Met ha sido encontrada en lineas celulares de cancer gastrico, melanomas, carcinoma hepatocelular, carcinoma epidermoide y en lineas celulares de carcinoma de pulmon (4-7). En investigaciones previas, Kono, Amemiya y colaboradores en el 2002 reportaron que los pacientes con cancer gastrico productor de alfa-fetoproteinas (AFP) presentaron un mal pronostico (8). Ademas se observo una alta frecuencia en la expresion del receptor c-Met en este tipo de cancer gastrico (9). Los autores sugirieron que uno de los mecanismos que usan las celulas neoplasicas del estomago para establecer las metastasis hepaticas, tiene que ver con la ampliacion del ARNm y sobreexpresion de las proteinas de los receptores c-Met en el tumor primario, aumentando asi su caracter proliferativo e invasor (10).

El sistema c-Met/HGF esta relacionado con la proliferacion celular y ha sido evaluado por el analisis del antigeno nuclear de proliferacion celular (PCNA) (9, 10). Funcionalmente, el PCNA es esencial para la replicacion y reparacion del ADN (11).

En vista de todo lo descrito anteriormente, el sistema HGF/c-Met esta fuertemente asociado con la progresion de las celulas cancerosas. En la revision realizada, no se ha encontrado ningun informe en la literatura en espanol, sobre la relacion de la expresion del receptor c-Met en el cancer gastrico primario a nivel molecular y genetico. Basados en estos hechos, se propuso a traves de esta investigacion, evaluar desde el punto de vista inmunohistoquimico la expresion del receptor c-Met y del HGF en pacientes con cancer gastrico, relacionando a estos con la capacidad de invasion, metastasis y pronostico de cada uno de los casos estudiados.

PACIENTES Y METODOS

Pacientes

Se realizo un estudio correlacional, longitudinal y prospectivo, cuyos criterios de inclusion fueron todos los pacientes diagnosticados con cancer gastrico, a quienes se les practico gastrectomia total o subtotal en el Departamento de Cirugia General del Hospital Central Universitario "Antonio Maria Pineda" (HCUAMP) de Barquisi meto, Venezuela, en el periodo comprendido entre Enero del 2001 hasta Diciembre del 2004 y que los especimenes fueron procesados por el Servicio de Anatomia Patologica "Dr. Hans Doehnert" del HCUAMP, constituyendo finalmente la muestra para este estudio de 40 pacientes.

A todos los pacientes se les practico preoperatoriamente estudios de extension mediante radiologia, ultrasonografia y tomografia axial computarizada para el diagnostico de las metastasis, siendo corroborado durante la intervencion quirurgica.

La metodologia utilizada para recoger prospectivamente los datos de los pacientes fueron: historia clinica, valoraciones postoperatorias en la consulta, interrogatorio al paciente o al familiar. Se les realizo visita domiciliaria a aquellos pacientes quienes no tenian servicio telefonico y no acudieron al control postoperatorio.

El aspecto bioetico del trabajo fue discutido y aprobado por la comision de estudios de postgrado de la Universidad Centroccidental "Lisandro Alvarado" (UCLA) de Barquisimeto. A cada paciente de la muestra definitiva, se le explico sobre el procedimiento de inmunohistoquimica a realizar en los especimenes tomados de las gastrectomias por cancer gastrico, y se les solicito sus firmas para la hoja del consentimiento informado.

Inmunohistoquimica

Los especimenes de cancer gastrico se fijaron en formalina al 10% y luego fueron incluidos en bloques de parafina. Los cortes de 3 micras a ser empleados para el estudio de inmunohistoquimica fueron colocados en laminas previamente xilanizadas. Una vez desparafinados y rehidratados, los cortes fueron sometidos siguiendo el protocolo utilizado previamente para el metodo de la estreptavidina biotina marcada (DAKO LSAB+) (9), para finalmente proceder al revelado con diaminobencidina y el contraste con hematoxilina de Meyer.

Los anticuerpos primarios utilizados, fueron: un anticuerpo policlonal anti-Met (Santa Cruz Biotechnology, CA, USA), un anticuerpo anti-HGF (Immuno-Biological Laboratories, Gumma, Japon) y un anticuerpo monoclonal anti-PCNA (DAKO Corporation, CA, USA). La dilucion de los tres anticuerpos utilizados fue de 1 en 50, y en todos los casos se emplearon controles positivos y negativos.

Para la evaluacion del metodo inmunohistoquimico fueron examinados de dos a seis muestras de areas diferentes del tejido tumoral. Se considero expresion positiva para el c-Met cuando se observo inmunorreaccion en la membrana celular y/o el citoplasma de las celulas neoplasicas. La expresion para el HGF fue considerada positiva al observarse inmunorreaccion a nivel del citoplasma de las celulas neoplasicas y estromales. Se consideraron positivos para PCNA los casos con inmunorreactividad en el nucleo de las celulas neoplasicas.

Clasificacion

Todas las laminas preparadas para el c-Met, HGF y PCNA fueron clasificadas de acuerdo con el grado de inmunorreactividad de las celulas establecidos en reporte previo (10) como sigue: negativo (-): ninguna celula neoplasica marcada con la inmunorreaccion; una cruz (+): de 1 a 24% de las celulas neoplasicas exhibieron inmunorreaccion; dos cruces (++): de 25 a 49%; tres cruces (+++): de 50 a 74%; cuatro cruces (++++): de 75% o mas de las celulas neoplasicas presentaron inmunorreaccion. Se considero sobreexpresion a la clasificacion de ++++ .

Se utilizo para la clasificacion del cancer gastrico por estadios, profundidad e invasion a los ganglios linfaticos, los parametros de la 6ta. edicion de la American Joint Committee of Cancer (AJCC) (12) y para la clasificacion histologica segun la 1era. edicion en Ingles de la Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSGC) (13).

Analisis estadistico

Para el analisis estadistico se utilizo el software SPSS 10 y los resultados de la inmunohistoquimica se compararon mediante las pruebas de Fisher y Chi Cuadrado. Se utilizo el metodo de Kaplan Meyer para la curva de sobrevida, comenzando desde el dia de la intervencion quirurgica hasta un periodo maximo de 4 anos, y la prueba de Log Rank para el analisis de supervivencia de los pacientes. Para determinar el grado de asociacion entre las expresiones del receptor c-Met y el PCNA, se calculo el coeficiente de correlacion de Pearson. Se considero estadisticamente significativo un valor de p<0,05.

RESULTADOS

Caracteristicas clinicopatologicas

Del total de 91 pacientes operados por el Servicio de Cirugia General del HCUAMP en el periodo 2001 al 2004, solamente se le practico gastrectomia total o subtotal debido a cancer gastrico a 48 pacientes, y de ellos, en 8 casos los especimenes fueron enviados a instituciones privadas de la region, por lo que estas muestras no pudieron ser empleadas para el presente estudio. Por consiguiente, se analizaron todas las muestras que fueron procesadas y evaluadas por el Servicio de Anatomia Patologica del HCUAMP, que incluyeron a 40 pacientes.

Treinta de los 40 casos fueron del genero masculino (75%), con una relacion de 3:1 de hombres:mujeres.

La edad de los pacientes gastrectomizados vario desde los 34 hasta los 80 anos (X [+ o -] DE: 58,13 [+ o -] 13,14 anos).

El 67,5% (n=27) de los pacientes estudiados no presentaron evidencia de infiltracion a organos vecinos o metastasis, mientras que el resto de los pacientes presento infiltracion o metastasis en 1 organo (8 casos), 2 organos simultaneamente (3 casos), y en 3 organos simultaneamente (2 casos). Se cuantifico la infiltracion o metastasis de los organos como patologias individuales y se observo: en 6 pacientes, invasion al pancreas (15%); en 5 casos, metastasis hepatica (12,5%); invasion al duodeno y peritoneo en 3 pacientes cada uno (7,5%); mesocolon transverso en 2 casos (5%); e invasion tumoral a epiplon mayor en 1 caso.

Inmunorreaccion del receptor c-Met

En los cortes para el estudio inmuhohistoquimico para el receptor c-Met, se aprecio fuerte expresion con patron granular a nivel del citoplasma de las celulas neoplasicas observandose que la inmunorreaccion fue variable, desde + a ++++ en el estadio I del cancer gastrico, mientras que todos los pacientes en estadio IV del cancer gastrico mostraron fuerte inmunorreaccion de ++++ (Tabla I). Para realizar el analisis estadistico con la prueba de Fisher, se agruparon los estadios I y II en estadios precoces y los estadios III y IV en estadios avanzados. Ademas, se agruparon los grados de expresion del receptor c-Met en las celulas cancerosas en + y + + (= 50%) y, en el otro grupo, los grados +++ y ++++ (>50%). En el grupo precoz, 8 pacientes presentaron inmunorreactividad = 50%, mientras que solamente 3 pacientes mostraron expresion > 50%. Por otra parte, en los estadios avanzados (III y IV) se observo que todos los casos (n=29) fueron expresiones del receptor c-Met > 50%, obteniendo una diferencia estadisticamente significativa entre ambos grupos (p<0,000001).

Se analizo la relacion entre el tipo histologico del cancer gastrico segun la JRSGC y la expresion del receptor c-Met, y se observo que, a medida que va disminuyendo el grado de diferenciacion del tejido tumoral, hay mayor expresion del receptor c-Met (++++), como sigue: moderadamente diferenciado (75%), poco diferenciado (77,8%), celulas en anillo de sello (100%), mucinosos (100%) e indiferenciados (100%) (Tabla II).

Al evaluar si existe correlacion entre la expresion del receptor c-Met y la profundidad de la invasion de las celulas tumorales clasificadas mediante los parametros de la AJCC (12), se observo que en el cancer gastrico precoz (T1), la expresion del receptor c-Met fue variable (de + a +++), mientras que en el cancer gastrico avanzado (invasion a partir de la muscular propia), se observo que la mayor frecuencia de la expresion del receptor c-Met se ubico en ++++ , como sigue: T2 (62,5%), T3 (78,9%) y T4 (100%) (Tabla III).

En cuanto al analisis de la relacion entre la expresion del receptor c-Met y la invasion tumoral a los ganglios linfaticos segun la clasificacion de la AJCC (12), se observo que dicha expresion fue variable cuando no habia ganglios linfaticos afectados mientras que, a medida que aumento la invasion de celulas neoplasicas a los grupos ganglionares, aumento la expresion del receptor c-Met, encontrando en el 100% de los casos expresion del receptor c-Met de ++++ en pacientes con invasion a grupo ganglionar N3 (Tabla IV).

La probabilidad de que fallezca un paciente segun la expresion del receptor c-Met con inmunorreactividad de +++ y ++++ fue de 0,4 y 0,63 respectivamente.

Inmunorreaccion del HGF

En vista de que el HGF es el ligando del receptor c-Met, se analizo dicho factor, en donde se aprecio una expresion debil en el citoplasma de las celulas neoplasicas, mientras que se observo fuerte expresion del HGF en el citoplasma de las celulas estromales (fibroblastos), lo cual se interpreta como un control interno positivo.

En la inmunorreaccion de las celulas cancerosas gastricas, se observo que la mitad de las muestras tumorales no expresan el HGF, seguido por 15 pacientes con expresion de +. Solamente 5 muestras tumorales presentaron inmunorreaccion de +++ y ++++.

Para el analisis estadistico, se agruparon los pacientes segun la inmunoexpresion del HGF en 3 grupos: Grupo -, grupo + y + + (1 a 50%) y grupo +++ y ++++ (mayor de 50%), y se observo que no hubo diferencia estadisticamente significativa en la expresion del HGF en celulas neoplasicas en los pacientes con cancer gastrico en estadios precoces, comparados con los pacientes con cancer gastrico en estadios avanzados (Chi cuadrado: 3,22, p>0,05).

En virtud de que el HGF es producido fundamentalmente por las celulas estromales (14), se analizo ademas la expresion del HGF en este tipo de celulas, observandose expresion de +++ y ++++, basicamente en fibroblastos y celulas musculares lisas en todos los casos estudiados. En las celulas estromales tampoco hubo diferencias significativas en la expresion del HGF en las muestras tumorales de pacientes con cancer gastrico en estadios precoces, con respecto a los pacientes con cancer gastrico en estadio avanzado.

Inmunorreaccion del PCNA

Debido a que el complejo c-Met/HGF es un sistema de factor de crecimiento, se evaluo el estado proliferativo de las celulas neoplasicas a traves del PCNA, demostrandose inmunoexpresion en el nucleo de las celulas neoplasicas.

Se observo en los casos estudiados que, mientras avanzaba el estadio del cancer gastrico, iba aumentando la expresion del PCNA (Tabla V).

La expresion del PCNA fue mayor del 50% en todos los pacientes con estadios III y IV, y hubo diferencia estadisticamente significativa mediante la prueba de Fisher, (p<0,00001) entre estos y los pacientes en estadios I y II (Tabla V). Esto sugiere que en los pacientes con estadios avanzados, hay mayor proliferacion de las celulas neoplasicas.

El analisis de la correlacion de Pearson mostro una relacion positiva significativa entre las expresiones del PCNA y el receptor c-Met (r=0,83; p = 0,01).

Sobrevida de los pacientes

Se analizo la sobrevida de los pacientes con cancer gastrico, de acuerdo al estadio del cancer y a la expresion del receptor c-Met en las celulas neoplasicas.

Los pacientes con estadios avanzados del cancer gastrico (estadios III y IV) tuvieron menor sobrevida que los pacientes con estadios precoces (estadios I y II) (p<0,05). Ademas, hubo diferencias significativas entre el grupo de pacientes en estadios precoces (I y II) al ser comparados por separados con los pacientes en estadio III (p<0,05) y con los pacientes en estadio IV (p<0,01).

Se correlaciono el grado de expresion del receptor c-Met en el cancer gastrico con la sobrevida de los pacientes, encontrando menor sobrevida en aquellos con mayor expresion del c-Met (+++ y ++++) al ser comparados con el grupo de menor expresion (+ y ++) (p<0,01) (Fig. 1).

DISCUSION

En el presente estudio, se demostro en pacientes venezolanos, una alta expresion del receptor c-Met en las celulas neoplasicas gastricas de los estadios avanzados (estadio III y IV), comparados con los estadios precoces (estadios I y II).

Segun trabajos previos, el receptor c-Met se encuentra sobreexpresado en un 18 al 68,8% de los tejidos tumorales gastricos (6, 15, 16). De manera similar, en este estudio se encontro un 65% de sobreexpresion del c-Met en las celulas cancerosas del estomago en estadios avanzados (estadio III y IV) (Tabla I). Ademas, se corroboro que lospacientesconaltasexpresionesdelreceptor c-Met (+++ y ++++) tuvieron una sobrevida menor que los pacientes con expresiones del receptor c-Met de + y ++, y esta relacionado con la disminucion del grado de diferenciacion tumoral hacia los estados poco diferenciados, con celulas en anillo de sello, en los mucinosos y en los indiferenciados (Tabla II). En cuanto a la profundidad de la invasion tumoral, en la presente investigacion se observo que un 85% de pacientes con cancer gastrico avanzado (las celulas tumorales sobrepasan a la submucosa), presento mas elevada expresion del receptor c-Met (++++) (Tabla III). Ademas, se ob servoquelospacientesconinvasionestumorales a ganglios linfaticos regionales (N1, N2 y N3) presentaron expresiones del receptor c-Met de ++++ en un 75%, 82,4% y 100%, respectivamente (Tabla IV).

El ligando del receptor c-Met, el HGF, es conocido por ser secretado predominantemente por celulas de origen mesodermico, tales como fibroblastos y celulas musculares lisas (14). En la presente investigacion, se detecto la expresion del HGF en las celulas estromales del estomago de todos los pacientes analizados. Estas observaciones sugieren que en el cancer gastrico, la produccion del HGF por las celulas estromales van a estimular la proliferacion y migracion de las celulas cancerosas por via paracrina, tal como ha sido sugerido previamente por otros autores (17). Ademas de las celulas estromales, se encontro poca expresion del HGF en celulas cancerosas en 15 casos (37,5%) con inmunorreactividad de +, en 3 pacientes con inmunorreactividad de +++ (7,5%) y en 2 pacientes con inmunorreactividad de ++++ (5%). Lo cual significa que en el 50% de los casos analizados se observo la produccion del HGF por las celulas cancerosas, sugiriendo que el HGF producido por las celulas cancerosas probablemente induce tambien su propia actividad proliferativa por via autocrina, en concordancia con reportes previos (10, 16). No hubo diferencia significativa en la expresion del HGF ni en las celulas cancerosas ni en las celulas estromales de los pacientes al comparar los estadios avanzados con los precoces, es decir, que la produccion del HGF se mantiene igual en ambos grupos.

[FIGURA 1 OMITIR]

En trabajos previos, se ha demostrado que la alta frecuencia de la expresion del receptor c-Met esta relacionada con los tipos de cancer gastrico productores de AFP y que a ello se debe el mal pronostico de estos pacientes (8, 9). Ademas se ha demostrado in vitro en las celulas cancerosas gastricas con alta produccion de AFP "AME-1", que la alta expresion y amplificacion tanto a nivel proteico como del ARN mensajero del receptor c-Met, esta implicada en su proliferacion y migracion celular (4). Desafortunadamente en ningun paciente se realizaron estudios preoperatorios de los niveles sericos de AFP debido a que dichos analisis debian ser costeados por el paciente o sus familiares en laboratorios privados.

Se ha descrito que la presencia de metastasis hepatica es observada en aproximadamente un 4% de los pacientes con cancer gastrico (18), pero en el presente estudio se observo que un 12,5% de los pacientes presentaron metastasis hepatica, probablemente debido a que la mayoria de estos se encontraban en estadio IV (32,5%). Estudios previos han demostrado que el sistema c-Met/HGF esta implicado en el mecanismo de produccion de la metastasis hepatica a partir del cancer gastrico primario (10). En el presente estudio, se observo en todos los pacientes que presentaron metastasis hepatica, una alta inmunorreaccion al c-Met (++++).

Para complementar las posibles implicaciones de la sobreexpresion del receptor c-Met, en este trabajo se analizo el estado proliferativo de las celulas neoplasicas mediante la expresion del PCNA. Un informe previo ha demostrado la importancia del analisis del PCNA en el pronostico de los pacientes con cancer gastrico (19). Como resultado del presente estudio, los pacientes con estadios avanzados (III y IV) mostraron una elevada expresion del PCNA en comparacion con los de estadios precoces (I y II), semejante a la expresion del c-Met (Tabla V). Esto sugiere que, a mayor expresion del c-Met, hay mayor proliferacion de las celulas cancerosas gastricas.

La infeccion por Helicobacter pylori ha sido involucrada en la etiopatogenia del cancer gastrico al activar el receptor c-Met por intermedio de la proteina CagA de la bacteria, produciendo una respuesta migratoria de las celulas cancerosas (20, 21). Otro autor en un estudio reciente demostro que la migracion de las celulas cancerosas gastricas producto por la infeccion del H. pylori es por una via independiente del c-Met, ya que no indujo la fosforilacion del receptor (22). Todavia falta por dilucidar mejor acerca de los acontecimientos intracelulares que ocurren en el receptor c-Met, por la presencia del H. pylori en el mecanismo de la carcinogenesis gastrica.

Tomando en consideracion todo lo anteriormente descrito, los resultados aqui presentados sugieren que el receptor c-Met juega un importante papel en la progresion del cancer gastrico, ya que se demostro una alta expresion de esta proteina en pacientes con cancer gastrico en estadios avanzados (III y IV), en bajos grados de diferenciacion histologica, en pacientes con alto grado de profundidad de la invasion (que sobrepasa la submucosa), y en la invasion a ganglios linfaticos, lo cual pudiera deberse a un efecto estimulante de el c-Met sobre la proliferacion y migracion de las celulas cancerosas al unirse este receptor con su ligando, el HGF, el cual es secretado por las celulas estromales de manera constante, produciendo posteriormente la invasion de las celulas tumorales a estructuras vecinas del estomago y metastasis a distancia, como las hepaticas. Adicionalmente, los pacientes con altas expresiones del receptor c-Met presentaron sobrevida mas baja que los pacientes con bajas expresiones de este.

La muestra en este estudio fue etnica, geografica y socioculturalmente diferentes a la de las poblaciones estudiadas en reportes previos, y a su vez, se desconocio sobre estudios en el sistema c-Met/HGF relacionado con el cancer gastrico en Venezuela y en Latinoamerica, sin embargo, aun falta mucho por investigar en el conocimiento del cancer gastrico a nivel molecular y celular, con el fin de mejorar la conducta terapeutica para los pacientes con cancer gastrico.

AGRADECIMIENTOS

Al Dr. Douglas Garcia y a la Dra. Patricia Zeman adscritos al Departamento de Medicina Preventiva y Social, Seccion de Epidemiologia y Bioestadistica de la UCLA, por sus consejos sobre los metodos estadisticos pertinentes en cada caso. Al Dr. Miguel Angel Cordero, adscrito al Departamento de Educacion en Ciencias de la Salud, Unidad de Idiomas Extranjeros de la UCLA, por la revision del resumen en ingles.

Recibido: 04-11-2009. Aceptado: 08-04-2010.

REFERENCIAS

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Hideki Amemiya [1], Francisco Menolascino [2] y Alix Pena [2]

[1] Departamento de Ciencias Morfologicas, Seccion de Anatomia Macroscopica, [2] Departamento de Patologia, Servicio de Anatomia Patologica, Decanato de Ciencias de la Salud, Universidad Centroccidental "Lisandro Alvarado", Barquisimeto, Venezuela.

Autor de correspondencia: Hideki Amemiya. Departamento de Ciencias Morfologicas, Seccion de Anatomia Macroscopica, Decanato de Ciencias de la Salud, Universidad Centroccidental "Lisandro Alvarado". Barquisimeto 3001, Venezuela. Telefono: 58-251-259-1849. Correo electronico: hidekiamemiya@hotmail.com.
TABLA I
EXPRESION DEL RECEPTOR c-Met vs ESTADIO DEL CANCER GASTRICO
EN PACIENTES GASTRECTOMIZADOS

                 No. de pacientes
Estadio del     segun el grado de
cancer         expresion del c-Met
gastrico *
               +    ++    +++   ++++   Total

              n=2   n=6   n=5   n=27   n=40

    Ia
    Ib         1     3     1     0       5
    II         1     2     0     1       4
   Illa        0     1     1     0       2
   IIIb        0     0     0     5       5
    IV         0     0     3     8      11
               0     0     0     13     13

* Segun los parametros de la 6ta. edicion de la American Joint
Committee of Cancer (AJCC) (12).

TABLA II
EXPRESION DEL RECEPTOR c-Met vs CLASIFICACION HISTOLOGICA DEL
CANCER GASTRICO EN PACIENTES GASTRECTOMIZADOS

                          No. de pacientes segun el grado
                           de expresion del c-Met
Clasificacion
Histologica *             +              ++             +++

                    n=2     (%)     n=6     (%)     n=5     (%)

Bien diferenciado    1     (20%)     2     (40%)     1      20%

Moderadamente        0               1    (8,3%)     2    (16,7%)
diferenciado

Poco                 1    (11,1%)    0               1    (11,1%)
diferenciado

Combinado            0               2    (22,2%)    1    (11,1%)

Papilar              0               1    (100%)     0

Anillo de sello      0               0               0

Indiferenciado       0               0               0

Mucinoso             0               0               0

Clasificacion                        Total
Histologica *
                        ++++         n=40

                    n=27    (%)

Bien diferenciado    1      (20%)      5

Moderadamente        9      (75%)     12
diferenciado

Poco                 7     (77,8%)     9
diferenciado

Combinado            6     (66,7%)     9

Papilar              0                 1

Anillo de sello      1     (100%)      1

Indiferenciado       1     (100%)      1

Mucinoso             2     (100%)      2

* Segun los parametros de la Japanese Research Society for
Gastric Cancer (JRSGC) (13).

TABLA III
EXPRESION DEL RECEPTOR c-Met vs PROFUNDIDAD DE LA INVASION
DEL CANCER GASTRICO EN PACIENTES GASTRECTOMIZADOS

                     No. de pacientes segun el grado
Profundidad *             de expresion del c-Met

                     +                ++              +++

                n=2      (%)      n=6     (%)     n=5     (%)

T1               1     (16,7%)     4    (66,6%)    1    (16,7%)
T2               1     (12,5%)     1    (12,5%)    1    (12,5%)
T3               0                 1    (5,3%)     3    (15,8%)
T4               0                 0               0

Profundidad *                    Total

                    ++++         n=40

                n=27     (%)

T1               0                 6
T2               5     (62,5%)     8
T3               15    (78,9%)    19
T4               7     (100%)      7

* Segun los parametros de la 6ta. edicion de la American Joint
Committee of Cancer (AJCC) (12).

TABLA IV
EXPRESION DEL RECEPTOR c-Met vs INVASION A LOS GANGLIOS LINFATICOS
POR CANCER GASTRICO EN PACIENTES GASTRECTOMIZADOS

Invasion a     No. de pacientes segun el grado de expresion del c-Met
ganglios
linfaticos *       +                ++              +++

               n=2      (%)      n=6     (%)     n=5     (%)

     N0         2     (18,2%)     5    (45,5%)    2    (18,2%)
     N1         0                 1     (25%)     0
     N2         0                 0               3    (17,6%)
     N3         0                 0               0

Invasion a
ganglios                        Total
linfaticos *       ++++         n=40

               n=27     (%)

     N0         2     (18,2%)    11
     N1         3      (75%)      4
     N2         14    (82,4%)    17
     N3         8     (100%)      8

* Segun los parametros de la 6ta. edicion de la American Joint
Committee of Cancer (AJCC) (12).

TABLA V
EXPRESION DEL PCNA vs ESTADIO DEL CANCER GASTRICO EN PACIENTES
GASTRECTOMIZADOS

                 No. de pacientes
                 segun el grado de
Estadio         expresion del PCNA
del cancer                             Total
gastrico *    +    ++    +++    ++++   n=40

             n=4   n=3   n=10   n=23

    Ia        3     1     0       1      5
    Ib        1     1     0       2      4
    II        0     1     1       0      2
   IIIa       0     0     0       5      5
   IIIb       0     0     9       2     11
    IV        0     0     0      13     13

* Segun los parametros de la 6ta. edicion de la American Joint
Committee of Cancer (AJCC) (12).
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Author:Amemiya, Hideki; Menolascino, Francisco; Pena, Alix
Publication:Investigacion Clinica
Date:Sep 1, 2010
Words:5238
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