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Micotoxicosis.

GENERALIDADES

Las micotoxicosis son enfermedades que se presentan en animales y el hombre, producidas por micotoxinas, elementos toxicos elaborados por distintos tipos de hongos que crecen en plantas, henos, silos, granos, subproductos y otros alimentos almacenados.

Son caracteristicas generales de las micotoxicosis:

* El veterinario interviene con frecuencia sin que identifique rapidamente la causa del problema.

* Los trastornos no son transmisibles entre animales.

* No dan resultados los tratamientos con antibioticos y la enfermedad es poco antigenica.

* Los brotes de micotoxicosis de pastos son estacionales y estan asociados con caracteristicas climaticas especiales.

* La enfermedad esta relacionada con un alimento en particular.

* El examen cuidadoso del alimento sospechoso puede revelar signos de desarrollo fungico.

* No son toxicos acumulativos.

TIPOS DE HONGOS

a) Hongos de campo:

Fusarium

F. moniliforme

F. roseum

F. tricinctum

F. nivale

Alternaria sp.

Helminthosporium sp.

Cladosporium sp.

Penicilium

P. oxalicum

P. Funiculosum

P. oylopium

P. variables

P. oydrinum

b) Hongos de almacenaje:

Aspergillus

A. flavus

A. parasiticus

Penicillium

c) Hongos del deterioro avanzado:

Chaetomiun sp.

Aspergillus

A. clavatus

A. fumigatus

Scopulariopsis sp.

Rhizopus sp.

Mucor sp.

Absidia sp.

Los hongos de los alimentos almacenados necesitan de las siguientes condiciones:

* Substrato facilmente utilizable (carbohidratos).

* Humedad en los granos (10-18%) y humedad relativa ambiente del 70% o mas.

* Adecuada temperatura. Esta varia con el hongo (Ej.: Aspergillus flavus puede elaborar toxinas entre 12 y 47[grados]C, y algunos Fusarium pueden producirla a temperaturas de congelacion, pudiendo ser entonces meso-termo-psicrofilos).

* Suficiente [O.sub.2] (no indispensable) y C[O.sub.2]

* La acidez es un elemento negativo para el desarrollo micotico y formacion de esporas. Es necesario un pH alcalino.

* El tiempo de almacenamiento es importante ya que a mayor tiempo se tiene mayor posibilidad de condiciones adversas o favorables para su desarrollo.

* Puntos calientes en la masa de alimentos producidos por el desarrollo de microorganismos.

* Los insectos alteran los granos y abren el camino para el desarrollo fungico.

En general hay una detoxificacion de las micotoxinas por los microorganismos ruminales. A menudo este proceso altera la hidrosolubilidad y la polaridad de las micotoxinas los cuales van a influir sobre la depuracion intestinal. Este metabolismo ruminal puede potencialmente aumentar o disminuir la toxicidad para el hospedador.

Son claras las diferencias biologicas entre el rumen bovino y el rumen ovino. A modo de ejemplo sabemos que las bacterias y los protozoarios ruminales de ovejas son capaces de degradar las aflatoxinas B1 y G1 y la toxina T-2, con una marcada disminucion de las actividades metabolicas de la microflora y microfauna endorrumial, pero consiguiendo la detoxificacion de las micotoxinas mencionadas.

EFECTOS DE LAS MICOTOXINAS

Las micotoxinas pueden causar efectos agudos y cronicos en una gran variedad de especies animales en sus distintos organos, aparatos y/o sistemas. Dichos efectos los resumimos asi:

* Hepatotoxinas: producen degeneracion grasa, hemorragia y necrosis del parenquima hepatico.

En algunos casos hay tamano anormal del hepatocito y su nucleo (megalocitosis: perdida de la relacion tamano del citoplasma-tamano del nucleo). Hiperplasia de conductos biliares puede ocurrir en algunas micotoxinas y pueden inducir al hepatoma.

En las toxicosis agudas hay ictericia, anemia hemolitica y elevacion de los niveles plasmaticos de las enzimas hepaticas; fotosensibilizacion secundaria. En las toxicosis cronicas hay hipoproteinemia, hipoprotrombinemia, fibrosis hepatica y cirrosis. Puede haber fotosensibilizacion secundaria (rara).

* Nefrotoxinas: el acido oxalico y otros agentes nefrotoxicos pueden ser producto de Aspergillus y Penicillium. Producen danos tubulares y ocasionan signos y lesiones caracteristicas de nefrosis toxica tubular.

* Cambios en medula osea, eritrocitos y endotelio vascular. Los signos clinicos vistos incluyen hemorragias difusas, hematomas, debilitamiento, anemia, leucopenia y aumento de la susceptibilidad a las infecciones. Tambien aqui se incluyen los alcaloides del Claviceps purpurea y los de la Festuca que provocan gangrena de las extremidades.

* Irritacion directa: efectos dermonecroticos con ulceracion y necrosis oral. Las hemorragias gastroentericas son signos caracteristicos. Muchas de estas toxinas son producidas por Fusarium.

* Disturbios reproductivos y endocrinos: se produce un hiperestrogenismo, preferentemente en la hembra porcina y descenso de la fertilidad y la libido en el macho de la misma especie. Hipo o agalactia, abortos, partos prematuros, etc. Se puede reproducir la enfermedad con la aplicacion de estrogenos.

* Funcion respiratoria: por la accion del hongo Fusarium solani se produce en las batatas danadas la transformacion de una de sus sustancias en la toxina Ipomerona, la cual ha sido asociada a la formacion de membrana hialina y produccion de adenomatosis pulmonar.

* Sistema nervioso central: efectos agudos de "tembladeras" han producido los hongos Penicillium y Claviceps a traves de sus toxinas que afectan el sistema nervioso central; las mismas contienen acido lisergico (LSD).

Otros casos de toxinas que actuan sobre el sistema nervioso central producen hiperexcitabilidad, incoordinacion y/o temblores.

En equinos la intoxicacion con granos parasitados con Fusarium produce leucoencefalomalacia, lesion destructiva que cursa con somnolencia y muerte.

* Sistema inmunitario: hay aflatoxinas y rubratoxinas que disminuyen la eficacia del sistema inmunitario, produciendo asi gran susceptibilidad a las enfermedades infecciosas.

* Teratogenesis: Aflatoxina, Ochratoxina y citochalosina B.

DIAGNOSTICO DE LAS MICOTOXICOSIS

* Es importante hacer un analisis detallado y meticuloso de los alimentos sospechosos. Los efectos toxicos con bajos niveles de contaminacion puede tardar varias semanas en aparecer.

* El curso de la enfermedad y el tipo de lesiones puede estar relacionado con la clase de micotoxinas y la predisposicion de cada animal.

* La muestra a analizar debe ser representativa ya que solo una parte del alimento puede estar contaminado.

* Los alimentos enmohecidos por lo general son parcialmente rechazados por los animales y, esta disminucion de la ingesta, tambien contribuye a la perdida de peso que ocurre en algunos casos de micotoxicosis.

* El calor en exceso, cambios quimicos (acidez) y la luz solar son los elementos que pueden alterar la estructura y actividad de dichos hongos.

* El laboratorio es sumamente dependiente de una muestra representativa bien conservada y de una exacta y detallada historia clinica.

* El numero de toxinas existentes son mayores que las pruebas rutinariamente empleadas.

* La presencia de hongos en el alimento no necesariamente indica presencia de micotoxinas, ya que la produccion de estas depende de la temperatura, humedad, tipo de substrato, cantidad de alimento contaminado, etc.

* Algunos componentes naturales de alimentos y forrajes pueden producir resultados falsos positivos en el analisis quimico del laboratorio.

* Las mezclas alimenticias (raciones, pellet) son complejas y dificultan el analisis.

* Ensayos biologicos de los alimentos problemas sobre grandes especies (bovinos, equinos) no son aplicables por ser muy costosos, aunque la utilizacion de especies menores similares es adecuada. Efectos cronicos (a los 2 o 3 meses) pueden ocurrir y son muy dificiles de diagnosticar.

* Un metodo quimico muy empleado para la deteccion de micotoxinas es la cromatografia en capa fina. Para llevar a cabo esta prueba primero se debe realizar una extraccion quimica del alimento problema. Para la mayoria de las toxinas se debe observar la cromatografia en capa fina con luz ultravioleta, las cuales reflejan distintas fluorescencia segun cual micotoxina se trate. Posteriormente sobre la misma placa se realizan pruebas confirmatorias para asegurar el diagnostico.

AFLATOXINAS

Las aflatoxinas son un grupo de metabolitos toxicos producidos por Aspergillus flavus, Aspergillus parasiticus y Penicillium puberulum. Las mismas se hallan contaminando los granos almacenados, sobre todo cuando estos estan en area de excesiva humedad durante un largo tiempo. Los granos mas frecuentemente contaminados son el sorgo, maiz, algodon y mani.

Otros substratos donde han sido aislados estas micotoxinas son el arroz, mijo, soja, girasol, sesamo, olivo, nueces, almendras, avellanas, legumbres, cafe, cocoa, leche, pescados, subproductos derivados de ellos (harina, expeller, afrecho, afrechillos), trigo.

En nuestra zona han sido detectadas en fardos y rollos de alfalfa y en malta de cerveceria.

Estas micotoxinas se caracterizan por ser: mutagenicas, teratogenicas, carcinogenicas e inmunodepresoras. El Cuadro 1 nos muestra los niveles toxicos de aflatoxinas en algunas especies (Wodan, 1968)

Los efectos toxicos de las aflatoxinas dependen de las dosis y del tiempo de ingestion. Tambien la especie y la edad son importantes. Esta establecida la dosis letal 50 (DL 50) en la intoxicacion aguda para patos y perros que es, aproximadamente, 1 mg/kg.

En general las aves son mas sensibles a las aflatoxinas que los mamiferos. El orden de susceptibilidad en aves es patos, pavos, pollitos y pollos; y en mamiferos es perros, cerditos, cerdas, terneros, cerdos de engorde, bovinos adultos, ovejas; tambien los caballos son sensibles.

La DL 50 en el cerdo varia de 0.3-0.6 mg/kg de aflatoxina B1 por via oral en una sola toma. Interesante es que la DL 50 para el conejo es semejante a la anterior.

Dosis de 4 mg/kg en bovinos producen la muerte en 15 horas por insuficiencia hepatica aguda.

No hay explicacion exacta de la gran resistencia en ovejas (500 mg/kg), pero se piensa que los microorganismos ruminales de esta especie modificarian las aflatoxinas haciendoles perder gran parte de su toxicidad.

Se admiten los siguientes niveles en los respectivos productos (F.D.A.):

--Comida para aves 20-200 p.p.b.

--Comida para bovinos 20 p.p.b.

--Leche entera para consumo 0.5 p.p.b.

Patogenia

Las aflatoxinas actualmente reconocidas son B1, B2, G1, G2, M1, M2, B2a, G2a y P1. Las letras B y G refieren a que dichas toxinas tienen fluorescencia azul (B: Blue) o verde (G: Green) en la cromatografia en capa fina irradiandolas con luz ultravioleta. La letra M indica leche (Milk), refiriendo al lugar de eliminacion de esta toxina.

Quimicamente las aflatoxinas son derivados difuranocumarinicos. Son estables al calor por lo que se las puede encontrar en alimentos completamente procesados.

La mas comun en la contaminacion natural es la B1. Las aflatoxinas suprimen el mensaje de sintesis del RNA. Tambien como efecto adicional, inhibe la sintesis de DNA.

En forma esquematica, las aflatoxinas interfieren en el metabolismo de:

a) Sintesis de las proteinas y acidos nucleicos: la accion ejercida sobre las primeras es debida a la modificacion que ocurre tanto en el ADN patron y RNA polimerasa en la fase de translacion. Ello determina que se inhiba la sintesis proteica a nivel del hepatocito con su cortejo patologico habitual.

Referido a los acido nucleicos existen dos tipos de interaccion: no covalente, debil y reversible; el otro, en cambio, es covalente, irreversible y requiere ser activado metabolicamente por un sistema enzimatico. Muchos de los efectos carcinogenicos y mutagenicos de las aflatoxinas y otros estructuralmente similares, han sido relacionados con micotoxinas activadas metabolicamente. La union covalente en el enlace C2-C3 (el cual es insaturado) es lo que determina que las aflatoxinas B1 y G1 sean mas activas que las B2 y G2. Es precisamente en este punto donde sucede la activacion de las aflatoxinas B1 y G1 por un sistema enzimatico de tipo oxidativo, llevado a cabo en el sistema reticulo endoplasmatico de los hepatocitos, catalizando la formacion de 2,3 epoxido de aflatoxina B1.

Este epoxido formado puede unirse con los acidos nucleicos y proteinas haciendolos biologicamente inactivos. La guanina del DNA es el blanco principal atacado por las aflatoxinas activadas. Esta union covalente induce mutaciones que a la larga terminan en neoplasias.

b) Hidratos de carbono: las aflatoxinas disminuyen los niveles de glucogeno hepatico debido a la inhibicion de enzimas biosinteticas como la glucogeno-sintetitasa; ademas producen un aumento de la actividad de las enzimas metabolicas de los precursores del glucogeno, como por ejemplo la NADP que reduce la enzima 6fosfato deshidrogenasa.

c) Lipidos: las aflatoxinas causan un aumento citosolico de los niveles NADPE, necesarios para la sintesis de acidos grasos, pero al inhibir el transporte de trigliceridos, causan el "higado graso", como asi tambien afectan el transporte de fosfolipidos y colesterol. A nivel de las mitocondrias la aflatoxina B1 inhibe el transporte de electrones entre citocromo b-citocromo c. Tambien lo hace a nivel de la citocromo oxidasa. Ademas impide que se complete la fosforilacion oxidativa.

El dano en la sintesis proteica y la disminucion de facilidad del organismo para movilizar las grasas esta relacionada aparentemente con la lesion hepatica (necrosis y cambios grasos) que presentan los animales afectados de aflatoxicosis en forma precoz.

En el interior de los hepatocitos, las aflatoxinas se unen a macromoleculas tales como DNA, puntos endoplasmaticos para fijacion de esteroides, y diversas enzimas.

El primer cambio producido por la aflatoxina B1 es la modificacion de la estructura del nucleolo del hepatocito (por lo menos en la rata); la lesion en este es compatible con la union observada de las aflatoxinas al DNA nuclear. Entre los cambios ultraestructurales posteriores se incluyen la disgregacion y reduccion en el numero de ribosomas, la proliferacion del reticulo endoplasmatico liso, la perdida del glucogeno y la degeneracion de las mitocondrias.

Las Aflatoxinas tambien reducen la resistencia organica a ciertas enfermedades infecciosas. Esta demostrado que alimentos con 0.25-0.50 ppm reducen en pollos la resistencia a algunas bacterias, protozoarios y hongos (Salmonella, coccidios, candidiasis). Hay reduccion de la resistencia de los pavos (vacunados) a Pasteurella multocida con un no aparente descenso de sus anticuerpos; pero la exposicion a la aflatoxina debe ser simultanea o anterior a la vacunacion. Este efecto inmunologico de las aflatoxinas parece ser una depresion humoral no especifica y en parte produce una alteracion en los anticuerpos tisulares.

En el cobayo las aflatoxinas producen un aumento de las gamma-globulinas y un descenso de las Alfa-2-globulinas, y un descenso de la concentracion total de las proteinas. En ratas y cerdos las aflatoxinas inducen al carcinoma hepatico y al hepatoma. Tambien hay otras micotoxinas tumorigenas y cancerigenas. Por trabajos experimentales se determino que las aflatoxinas incrementan los requerimientos de vitamina D en pollos.

Las aflatoxinas atraviesan la barrera placentaria provocando cirrosis hepatica; esto se ha comprobado en terneros nacidos de vacas que consumian durante su gestacion silo de maiz contaminado. Tambien, las aflatoxinas producen cambios en la coagulacion sanguinea por alteraciones de la protrombina, Factor VII y X, y posiblemente tambien el Factor IX.

Las aflatoxinas ingeridas son transformadas en conjugados hidrosolubles por la flora ruminal del bovino, evitando asi su degradacion. Estos conjugados son luego hidrolizados a nivel del cuajar, regenerando las toxinas originales, absorbiendose en el intestino delgado y siendo transportados al higado por una albumina plasmatica donde se metabolizan.

Los metabolitos pueden ser conjugados hidrosolubles o formas liposolubles y son excretados en algunos casos por la bilis y se produce un ciclo entero-hepatico de excrecion-absorcion de algunos metabolitos.

Las aflatoxinas son eliminadas por la leche, orina y materia fecal. Su eliminacion completa puede precisar de varios dias, no obstante que estas micotoxinas no se almacenan en ningun tejido en particular.

Signologia Clinica

Aguda: puede sobrevenir la muerte sin signos clinicos despues de una situacion de estres (partos, viajes, etc.). Otras veces se presenta anafagia, depresion, ataxia, disnea, anemia, epistasis y melena. Ocasionalmente, se pueden presentar convulsiones. Esto se ha visto en terneros donde el cuadro clinico nervioso se presento con ceguera, ambulacion en circulos, caidas frecuentes, contracturas espasmodicas de las orejas y odontoforesis. En vacas se produjo aborto.

Subaguda: estos animales presentan ictericia, hipoprotrombinemia, hematomas (principalmente subserosos y subcutaneos), enteritis hemorragicas con prolapso rectal y ascitis. Puede sobrevenir fotosensibilizacion secundaria. La fotosensibilizacion en bovinos puede llegar a dominar el cuadro signologico con alteracion en ojos, ollares y punta de la lengua.

Cronica: esta forma posiblemente es la que mas importancia tiene en la economia de los animales de granja. El comienzo de la aflatoxicosis cronica es insidiosa. Puede haber reduccion del consumo de alimentos, disminucion de la produccion lactea, pelo aspero, anemia, abdomen abultado, ictericia leve y eventualmente depresion y anafagia.

En este estado de la enfermedad es muy dificil su diagnostico. Animales con dietas deficientes en proteinas pueden ser mas severamente afectados. Alimentacion continuada con bajos niveles de aflatoxinas pueden causar desarrollo de hepatomas benignos, carcinoma de conductos biliares y carcinoma hepatocelular.

Otros signos de aflatoxicosis cronica es la susceptibilidad aumentada a varias enfermedades infecciosas. La aflatoxina M se elimina por la leche y puede provocar la enfermedad en los terneros lactantes. Esto tambien representa un peligro para la salud publica, pues se han detectado concentraciones en leche de 0.33 mg/L. Tambien se han observado lesiones caracteristicas de cirrosis hepatica en terneros recien nacidos y se debe al paso de la toxina a traves de la placenta. En cerdos la forma cronica produce menor conversion alimenticia. Los signos en esta especie son bastantes indefinidos. Puede haber diarrea, ictericia, ascitis y depresion inmunitaria. Los perros son muy sensibles a las aflatoxinas y el higado es el organo mas atacado. La toxicosis cronica produce disminucion del apetito y heces blandas. A medida que avanza la enfermedad hay evidencias de insuficiencia hepatica.

Las ovejas son muy resistentes a las aflatoxinas y necesitan recibir 2 ppm durante anos para desarrollar carcinomas y tumores nasales. Pollos y particularmente pollitos pueden intoxicarse recibiendo 1-1.5 ppm de aflatoxinas B1. Los efectos en pollos son similares a los ocurridos en mamiferos con fibrosis hepatica y proliferacion de conductos biliares. Tambien en las aves pueden aumentar notablemente el tiempo de protrombina y el tiempo de coagulacion.

Tambien hemos visto en casos de campo referido al ganado porcino dos brotes muy significativos:

* Grano de maiz partido, severamente contaminado por Aspergillus fumigatus fue ingerido por 6 cerdas en engorde (>150 kg.p.v.). La muerte ocurrio en menos de 12 horas postingestion de todas ellas con clara signologia respiratoria (disnea mixta, de tipo inspiratoria y espiratoria; arrojamiento sero-espumoso por nariz; decubito lateral abandonado y permanente). A la necropsia se observaba un evidente edema intersticial pulmonar con leve enfisema alveolar (trastorno tambien descripto en bovinos).

* Malta de cerveceria contaminada con Aspergillus clavatus fue ofrecida para su ingestion a vacas lecheras, las que "rechazaron" el alimento. Por esta razon fue ofrecida a una piara en engorde (>80 kg.p.v.). Luego de 24 horas postingestion los cerdos demostraron una signologia muy llamativa: caminar en circulos, parestesia en forma de prurito idiopatico, paresia del tren posterior, caidas, hiperestesia al tacto, polaquiuria, anafagia, constipacion y muerte brusca.

A la necropsia se constato degeneracion grasa de higado e inflamacion de las mucosas gastricas y del intestino delgado (trastornos tambien descriptos en bovinos por este hongo).

Los hongos del genero Aspergillus son capaces de formar, tambien, micotoxinas tremorgenicas, por ejemplo, A. clavatus: Cytochalisin E, Trytoquivaline, Tryptoquivalone, Nortryptoquivaline, deoxitrytoquivaline, deoxinortryptoquivaline, nortrytoquivalone, deoxinortryptoquivalone, Patulina, y A. flavus: aflatrem y aflavinina.

Pruebas complementarias de diagnostico

Los animales afectados estan anemicos y tienen bajos valores de proteinas sericas. Hay aumento de la transaminasa glutamico oxalacetica, fosfatasa alcalina, lactico deshidrogenasa, deshidrogenasa glutamica, gamma-glutamil transpeptidasa, elevacion del indice icterico, descenso del tiempo de excrecion de la bromosulftaleina, elevacion de bilirrubina directa e indirecta, disminucion de la deshidrogenasa isocitrica. Todo esto evidencia enfermedad aguda o cronica del higado.

En bovinos afectados se han observado alteraciones urinarias como proteinuria, cetonuria, glucosuria y hematuria. Asi tambien anemia microcitica y relativa neutrofilia (30-40%).

Lesiones

Los cambios patologicos incluyen ictericia, petequias y equimosis difusas, gastroenteritis hemorragica o catarral, edema de mesenterio. Tambien se observan hemorragias subcutaneas y subserosas.

Higado: macroscopicamente se observa necrosis hemorragica focal y cambios grasos. En la forma aguda hay hepatomegalia. En la cronica, cirrosis con higado palido y duro, ascitis, hidrotorax y edema de la pared de la vesicula biliar.

Las alteraciones microscopicas estan centradas en el higado: Necrosis hemorragica hepatica. Cambios grasos son comunes en casos agudos. Hiperplasia de los conductos biliares con minima necrosis de hepatocitos es caracteristica en la subaguda o cronica (cuadro muy semejante al producido por alcaloides pirrolizidinicos).

Una lesion constante para el caso de la aflatoxina B1 es la proliferacion de los pequenos conductillos biliares hacia la periferia del lobulillo hepatico. En casos prolongados hay extensas fibrosis interlobular y esto puede progresar hasta cirrosis.

Los rinones de los bovinos afectados de aflatoxicosis son amarillentos, con su grasa perirrenal muy blanda (degeneracion nutricional de la grasa). En los casos de aflatoxicosis equina comunicados (S. Angsubhakorn et al.,1981) se menciona cambios degenerativos difusos en las fibras miocardicas y malacia focal en hemisferios cerebrales; tambien aumento del colesterol plasmatico.

Diagnostico

Una historia de contaminacion por hongos de los alimentos puede ser una valiosa ayuda. Muchas veces bajos niveles de contaminacion micotica no son observados. En el caso de la aflatoxina M, si la ingestion es reciente se la puede detectar en orina y leche.

Bioanalisis del alimentos con patitos o analisis quimicos de los mismos se utilizan para determinar la presencia de aflatoxinas.

La presentacion de fluorescencia azul o verde-azulado del alimento bajo luz ultravioleta es presuntivo pero no confirmatorio de aflatoxinas.

Diagnostico diferencial

Seneciosis: tener en cuenta historia clinica. Intoxicacion por Cu: hemoglobinuria y hematuria.

Leptospirosis: hemoglobinuria.

Dicumarina: Signos y lesiones hemorragiparas mas intensas.

Salmonelosis aguda en terneros: cultivos a partir de bilis.

Sindrome por muerte brusca: lesiones especificas.

Tratamiento

No hay tratamiento especifico. Se deben administrar dietas bajas en grasas y ricas en proteinas. Agentes lipotropicos. Evitar el estres.

Segun trabajos experimentales en cabras pretratadas con cisteina, metionina y tiosulfato de sodio (solos o combinados) resistieron bastante bien las descargas de aflatoxinas. Segun trabajos experimentales en conejos, la administracion de oxitetraciclina en dieta con aflatoxinas tendria una accion hepatoprotectora a traves de un mecanismo de competencia.

Hay tecnicas comerciales para detoxicar los granos contaminados a traves de su tratamiento con amoniaco.

ZEARALENONA (Vulvovaginitis porcina)

La toxina producida por Fusarium graminearum, roseum y otros, es denominada Zearalenona o F-2, de actividad estrogenica, causando en cerdas y otras especies, aumento de la actividad y del peso uterino. Al actuar sobre la glucosa de los granos determina la formacion de una beta lactona del acido resorcilico, con marcada afinidad para los receptores celulares estrogenicos (igual hecho ocurre con D.D.T., H.P.T.E., clordane, etc.). Entonces se puede afirmar que actua con una clara afinidad estrogenica por su comportamiento fisico-quimico, pero no biologico. En las cerdas produce una enfermedad conocida como vulvo vaginitis porcina.

Este hongo puede crecer en granos almacenados durante largo tiempo, principalmente en el maiz. Tambien hay casos comunicados con granos de avena, sorgo, cebada y trigo. Este hongo tambien se desarrolla en la hojarasca.

En reiteradas oportunidades se ha constatado su presencia, aunque en proporciones vestigiales, en fardos y rollos de alfalfa. Para la produccion de toxina se necesita humedad en el grano superior al 25%, un periodo inicial de temperatura elevada, seguido por una temperatura baja constante o intermitente.

Patogenia

Es conocida que la actividad de las hormonas esteroideas es medida por la union no covalente de estas al receptor especifico que poseen las celulas en su interior. Esta union (zearelenona + receptor) es transportada a los nucleos celulares en donde interactuan con receptores reservados para la cromatina e inducir la transcripcion selectiva del ARN. Esta hipotesis es la base para las demas interpretaciones de la accion de la zearalenona. La union de la zearalenona a los receptores especificos de estrogenos, esta relacionado a la estructura quimica de estos.

Esta union permite la formacion de derivados (6' cetonas y 6' hidroxil) que compiten con los receptores del 17 betaestradiol; en otras palabras, existe una inhibicion competitiva entre la zearalenona y el 17-betaestradiol por los receptores especificos, estos receptores se hallan localizados en los nucleos de las celulas uterinas y hepaticas. Esto determina una accion mimetica de la micotoxina con respecto a los estrogenos dentro del organismo animal.

Signologia clinica

Afecta mas frecuentemente al ganado porcino, particularmente a hembras de 6 a 7 meses de edad. Los signos se notan luego de 3 a 6 dias postingestion del grano contaminado.

En cerdas, el cuadro tipico de la vulvovaginitis incluye una clara tumefaccion de la vulva, aumento del tamano de las glandulas mamarias y crecimiento y aumento del tamano del utero. La lesion basica es la ingurgitacion de la mucosa genital. Algunas veces esta abierto al cervix y entonces se puede observar la existencia de un exudado catarral por los labios vulvares; metrorragias copiosas.

En muchos casos la vagina sufre un prolapso parcial (>30%) y en algunos tambien es dable observar prolapso de recto (> 10%). Esta especie es particularmente susceptible al prolapso de este ultimo organo por la falta de tejido de sosten adecuado para el mismo en la region pelvica. Algunas veces se manifiesta con estros persistentes.

En cerdas prenadas puede ocurrir la reabsorcion de los fetos y entrada ulterior en celo. Pueden llegar a parir una lechigada escasa pero normal o bien con algunos lechones muertos; otras veces el numero de animales paridos es normal pero todos muertos; en otros casos existen malformaciones fetales, <<patas abiertas>>, paresia de los miembros posteriores; alta mortalidad neonatal.

Algunas veces la tasa de mortalidad puede ser elevada debida a cistitis secundaria, sindrome uremico y septicemia. Esta m icotoxina se elimina por la leche siendo capaz de producir fenomenos de feminizacion en lechones machos (con cambios degenerativos en los tubos seminiferos) e hiperestrogenismo en lechones hembras (igual fenomeno es descrito en vacas y ovejas lactantes).

En cerdos machos se puede observar aumento del tamano del prepucio e incremento de la irrigacion de los pezones y las glandulas mamarias primitivas.

En vaquillonas alimentadas con altas cantidades de esta micotoxina se presenta perdida de peso, exudado vaginal, ninfomania, hipertrofia uterina con hiperplasia endometrial, desarrollo mamario exuberante, falta de concepcion, muertes embrionarias y abortos.

Lesiones

Las lesiones estan confinadas al aparato reproductor. Edema e hiperplasia del utero con el endometrio engrosado y atrofia de ovario. Hay hiperplasia de los conductos de la glandula mamaria. Tambien hay metaplasia escamosa del cervix.

Pruebas complementarias de diagnostico

Se puede utilizar bioanalisis (alimentacion en ratas) y metodo quimico para detectar la zearalenona F-2 en alimentos.

Diagnostico diferencial

Fitoestrogenos (Flavonas o isoflavonas) naturales. Plantas atacadas por hongos o virus forman mas fito-estrogenos.

Tratamiento

Supresion de la ingesta. Sintomatico.

TRICHOTECENOS

Los trichotecenos son toxinas producidas por muchas especies de Fusarium especialmente Fusarium tricintum, siendo la mas conocida de ellas la toxina T-2. Esta micotoxina ha sido aislada de granos de maiz, trigo, cebada, arroz, avena y subproductos de ellos, pastos en pie y heno.

Otras micotoxinas reconocidas son:

* DON (desoxinivalenol o vomitoxina) en trigo, maiz, cebada, centeno y sub productos de ellos. Tambien en el arroz, papa y diversos alimentos.

* NIV (nivalenol)junto con la DON en trigo, cebada, centeno, avena, arroz y varios subproductos derivados.

* DAS (diacetoxiescirpenol) en maiz, trigo, cebada, avena, mijo, arroz y subproductos de ellos.

Dichas toxinas son estables por largo tiempo en almacenamiento, no destruyendose por los procedimientos normales de coccion.

Estos son hongos muy comunes en los granos y pastos, que bajo determinadas condiciones elaboran sus toxinas. Asi muchos trichotecenos son producidos a temperatura altas o bajas; Fusaritoxina T-2 puede ser producida a 8-15[grados]C y en algunos casos se puede producir a temperatura bajo 0[grados]C.

El crecimiento miceliar optimo se tiene entre 20 a 24[grados]C para F. moniliforme y entre 25 a 30[grados]C para F. solani.

Para incrementar la produccion al maximo de sus micotoxinas es necesario oscuridad total. El grado de esporulacion maxima se realiza a los 8[graods]C.

El Fusarium es un contaminante comun de pastos en pie y almacenados. El trichoteceno T-2 o fusariotoxina T-2 causa toxicosis en aves, bovinos y porcinos. Varios generos de hongos imperfectos son productores de estas micotoxinas; entre ellos figuran los generos Trichoderma, Trichotecium, Fusarium, Stachibotrys, Gliocadium, Myrothecium, Nigrospora, Epicoccum, Alternaria, Penicillium, Caphalos porium y Calonectria.

La DL 50 en porcinos y ratas de T-2 es aproximadamente 4 mg/kg. Dietas con niveles de 16 ppm de T-2 causa retardo del crecimiento en pollos parrilleros y produccion de lesiones en cavidad oral con aumento del tiempo de protrombina. Ratas albinas son severamente afectadas con dietas de 5-15 ppm.

Vacas lecheras bajo alimentacion de campo con pastos que contienen 2 ppm de T-2 sufren toxicosis subaguda o cronica con un 20% de muertes. Los bovinos son los mas sensibles a la micotoxina T-2 y dosis de 0.1 mg/kg son letales despues de 65 dias. Aunque no son completos los datos de esta micotoxicosis, en su forma cronica se ha visto que no tienen efectos carcinogenos en animales de experimentacion.

Tambien son micotoxinas producidas por Fusarium el Factor Emetico (deoxynivalenol) y el diacetoxycirpenol. (D.A.S.). La primera provoca vomitos y la segunda diarrea, dermatonecrosis y hemorragias.

Patogenia

Su accion toxica es producida por varios mecanismos:

a) Tienen accion sobre la sintesis proteica, actuando en forma directa sobre la fase de transcripcion y translacion. Esta inhibicion de la sintesis proteica se produce a traves de una potente accion inhibitoria de la peptil-transferasa que impide la incorporacion de los aminoacidos al comienzo de la cadena polipeptidica.

b) Accion citotoxica ejerciendola, principalmente, en aquellos tejidos de rapido crecimiento y con un muy rapido recambio, como por ejemplo medula osea, epitelio intestinal, gonadas y tejidos linfatico.

La toxina T-2 actua sobre las celulas linfoideas a nivel del ADN (esto ocurre en menor proporcion en las celulas hepaticas puesto que ellas tienen en su interior la glutation-transferasa, la cual es capaz de catalizar la conjugacion de los trichotecenos); por otra parte, la proliferacion de lisosomas aumenta la actividad de las enzimas hidroliticas (ADNasas) en las celulas linfoides, aumentandose la sensibilidad de estas a la micotoxina, por lo tanto actuan como agentes inmunosupresores.

c) Son teratogenas y embriotoxicas y en los animales de laboratorio, inmunosupresoras. Los efectos patologicos son similares en muchas especies.

Hay alteracion dermica con inflamacion y necrosis. Comunmente hay alteraciones digestivas como vomitos, ulceracion, necrosis oral y diarrea sanguinolenta. Hay tambien un efecto radiometico con granulacitopenia, anemia y descenso de las proteinas inmunitarias.

Signologia clinica

Los signos son variables pero predominan sobre el tracto digestivo, el sistema vascular y de coagulacion.

En la forma aguda presentan gran depresion e intensos vomitos. Esto puede progresar a diarreas, en muchos casos sanguinolentas. Los efectos necroticos epiteliales de la T-2 son salivacion, estomatitis, ulceras y necrosis de boca y esofago.

La elevacion del tiempo de protrombina se traduce con hemorragias como hematemesis, melenas, hematomas subcutaneos e intraarticulares. Fiebre, anemia e incremento de las enfermedades infecciosas son el resultado de los efectos radiomimeticos de la T-2.

Lesiones

Las lesiones del contacto directo de la toxina con la boca y el esofago son inflamacion, exudacion y necrosis. Se forman ulceras orales, sobre todo en las aves. Hay tambien gastritis, enteritis, contenido intestinal sanguinolento y hemorragias de la subserosa intestinal. Puede haber hemorragias en varios organos incluidos pulmon, corazon, vejiga urinaria, rinones, subcutaneo y articulaciones.

Pruebas complementarias de diagnostico

--Tiempo de protrombina aumentado.

--Aumento del acido lactico en sangre.

--Disminucion del tiempo de excrecion de la bromo sulftaleina.

--Aumento de la lactico deshidrogenasa.

--Aumento de trigliceridos totales y colesterolemia.

--Aumento de actividad de aspartico

--Aminotransferasa, Alanina-aminotransferasa.

--Aumento de fosfatasa-alcalina.

El diagnostico exacto se hace por cromatografia.

El bioanalisis tambien es muy sensible con pequenas cantidades de toxina T-2 (0.05 ug). Asi el Test para los trichotecenos consiste en lo siguiente.

* Se hace la extraccion quimica de la toxina sobre el alimento sospechoso.

* Se depila el dorso de un conejo, cobayo o rata.

* Con una micropipeta se depositan 10 ug de la muestra extraida en un lugar del dorso previamente marcado.

Esta operacion se debe repetir a las 24 hs.

* Se realiza la lectura 5 dias despues. Si hay trichotecenos se llega a la descamacion, eritema o necrosis de la piel. Hay moleculas vegetales que pueden enrojecer la piel; en general estas inflamaciones son pasajeras. La inyeccion intradermica puede dar falsos positivos.

Diagnostico diferencial

Bovinos:

--Dicamarol: signologia y lesiones hemorragiparas mas intensas.

--Diarrea viral bovina: Tipicas lesiones erosivas circunscriptas a aparato digestivo.

--Intoxicacion por helechos (Pteridium aquilinun): restringida a la region geografica de estos.

--Salmonellosis aguda en terneros. Porcinos:

--Dicumarol y anticoagulantes similares.

--Salmonellosis aguda.

Lesiones orales en pollos:

--Candidiasis

--New Castle

--Viruela

Tratamiento

Sintomatico. Transfusiones y vitamina K. Antibioticos.

OCHRATOXINA A--CITRININA Y ACIDO OXALICO

La ochratoxina A y citrinina son producidas por Aspergilus ochraceus y Penicillium viridicatum respectivamente. Crecen en granos y alimentos comerciales y la Ochratoxina A tambien puede estar en leguminosas.

Entre los substratos mas corrientemente afectados, podemos citar: maiz, cebada, centeno, trigo, avena, arroz, soja, legumbres y productos elaborados con estas materias primas. En nuestra region ha sido detectada en rollos y fardos de alfalfa en cantidades vestigiales o importantes (hasta 1.000 microgramos por kg de alimento problema).

La Ocratoxina A a concentraciones moderadas es nefrotoxica, pero a altas concentraciones, es tambien, hepatoxica. La primera afecta especialmente a porcinos y ratas. Muchos casos de estas nefrotoxinas fueron registrados en Dinamarca, Suecia, USA e Irlanda.

La citrinina afecta a porcinos, equinos y ovinos. Tambien se han descripto casos en bovinos con ambas toxinas y en pollos. El hongo Fusarium niger produce acido oxalico en henos y granos afectando basicamente a porcinos.

Patogenia

La ocratoxina A es capaz de actuar mediante:

* Alteracion de las actividades fundamentales de las mitocondrias, particularmente del tubo contorneado proximal del rinon, lo cual es capaz de desencadenar cambios ultraestructurales y fisiopatologicos, desembocando en severas y mortales nefropatias.

* Inhibicion de la glucogenolisis hepatica lo cual acarrea acumulacion de glucogeno. Tambien a traves de su accion sobre las mitocondrias del hepatocito.

* Inhibicion de la respuesta inmune humoral y celular.

* Es teratogenica y mutagenica y, posiblemente embriotoxica.

En forma analoga a las aflatoxinas, la ocratoxina A tiene un efecto inhibitorio sobre la sintesis proteica, actuando en la fase de translacion. Este se puede ver en las celulas renales principalmente, mientras que en caso de las aflatoxinas se observa a nivel hepatico.

La ocratoxina A actua sobre la enzima fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa a nivel renal, degradando el mRNA codificado; de igual manera la ocratoxina A inhibe en forma competitiva a la fenil-alanil-tRNA sintetitasa, impidiendo la formacion de la fenil-alanil-tRNA (compuesto vital para todos los organismos vivientes en la sintesis proteica a nivel celular).

Sobre el metabolismo de los hidratos de carbono la ocratoxina A se tiene:

--Efecto inhibidor en la formacion de glucogeno hepatico.

--Inhibicion a nivel renal de la fosfoenol-piruvatocar boxiquinasa, produciendo una disminucion de la gluconeogenesis.

Sobre el metabolismo de los lipidos su accion es semejante a las aflatoxinas. Tambien actua en el estado III de la cadena respiratoria (fosforilacion), mediante un mecanismo competitivo de la ocratoxina A por la captacion del acido dicarbonico, para el funcionamiento mitocondrial.

Es bien sabido que la ocratoxina A es nefrotoxica y muy poco hepatotoxica puesto que el rinon posee un mayor numero de linfocitos que el higado, siendo estos considerados mas sensibles a la micotoxina en relacion a la inhibicion de la sintesis proteica. Ademas el hepatocito tiene la capacidad de metabolizar a la Ocratoxina A, convirtiendola en compuestos menos toxicos.

Signologia clinica

Altos niveles de ochratoxina A y citrinina son primariamente nefrotoxicas. Clinicamente cursa con diarrea, polidipsia y poliurea para terminar con anuria.

La ochratoxina A es eliminada por heces y orina. En esta ultima, las concentraciones son maximas a las 6-8 hs. despues de la ingesta y descienden luego de 72 hs. Tambien podemos agregar que el hongo Fusarium niger produce acido oxalico en fardos y granos produciendo en porcinos signos semejantes a los descritos.

Lesiones

Rinones amarillos-grisaceos, con o sin edema perrirenal. Puede ocurrir descamacion de las celulas tubulares que cursa con proteinuria.

Los cambios incluyen rapida degeneracion hialina, principalmente en los tubulos contorneados proximales. Puede llegar a presentarse un edema perirrenal.

Tambien hay deshidratacion, edema generalizado, enteritis, necrosis y atrofia del epitelio tubular, fibrosis intersticial, esclerosis y fibrosis glomerular. Hay inhibicion de la glucogenolisis hepatica y tambien puede llegar a necrosis y degeneracion del mismo organo. Algunas limitadas experiencias indican que la ochratoxina A puede ser embriotoxica, provocando abortos en vacas lecheras.

Pruebas complementarias de diagnostico

--Someter a cromatografia el alimento sospechoso.

--La uremia se halla elevada en los enfermos (normal 20-40 mgr/100ml).

--Tambien esta elevada la creatinina (normal 1-2 mgr/100 ml).

Diagnostico diferencial

--Intoxicacion por Yuyo colorado (Amaranthus quitensis).

--Vegetales que contienen oxalatos.

--Bloqueos urinarios por otras causas.

ESLAFRAMINA

La Eslaframina o "Factor de Salivacion" es una toxina producida por el hongo Rhizotocnia leguminicola, que crece en los tallos y hojas del trebol, sobre todo el rojo (Trifolium pratense), en pie y henificado, en forma de manchitas negras. El mismo necesita para su desarrollo humedad ambiente elevada y temperatura entre 25-29 [grados]C.

Su principio toxico, la eslaframina, es un indol-alcaloide, que es convertible por la accion enzimatica de las celulas hepaticas en un compuesto activo, similar farmacologicamente a la acetilcolina. Esta molecula activa (indol sustituido) ejerce efectos "histaminergicos":

a) directos, o

b) liberador de histamina.

Su singular signologia clinica esta determinada por la existencia de receptores colinergicos en las glandulas salivales y los musculos lisos del rumen del bovino.

Signologia Clinica

Ha sido descrita en bovinos. Presentan salivacion abundante como primer signo, sobreviene tambien lagrimeo, anafagia, diarrea, poliuria; pueden producirse tumefacciones de parpados y otras zonas de la cara. Produce espasmo de la musculatura lisa del esofago y, consecuentemente, timpanismo gaseoso, no grave.

Los signos aparecen 5 o 6 horas despues de ingerido el alimento problema, desapareciendo unas 24 h mas tarde.

En cobayos los signos aparecen rapidamente, 30 minutos despues de administrada la toxina; posiblemente su sistema enzimatico hepatico la active mas rapidamente. En el leucograma se encontro un aumento marcado de eosinofilos (15-30%).

Lesiones

No han sido descritas.

Diagnostico

* Es fundamental observar las manchitas negras en las hojas y/o tallos del trebol.

* Aislamiento del hongo.

* El cobayo es muy sensible a la eslaframina por lo tanto la reproduccion experimental en el es importante.

Diagnostico diferencial

--Intoxicacion por compuesto organos-fosforados: signos parasimpaticomimeticos.

--Aftosa: vesiculas en boca, ubre y espacio interdigital.

--BO-CO-PA: lesiones gangrenosas en extremidades.

Tratamiento

Atropina y antihistaminicos. Aplicacion farmacologica: se la utiliza actualmente en los novillos de feed-lot en dosis de 10, 15 o 20 microgramos/kg.p.v., en dietas con mas del 60% de concentrados como un estimulante de salivacion.

Nota: Trifolium sp. nos puede ocasionar:

--babeo (eslaframina)

--Hiperestrogenismo (fitoestrogenos).

--Meteorismo, particularmente espumoso.

--Acido cianihidrico en bajas proporciones.

CLAVICEPS PASPALIS

Concepto

Esta intoxicacion produce un sindrome nervioso denominado en la Argentina "Tembleque" o "Chucho", caracterizado por producir trastornos de la locomocion y mioclonias.

Etiologia

El Claviceps paspalis es un hongo que parasita los vegetales del genero Paspalum, entre ellos el Paspalum notatum (Gramillon, Gramilla dulce o Pasto miel), Paspalum dilatatum (Pasto de Dallas en EEUU) y Paspalum distichum (sp. africana).

La esclerotia de Cl. paspalis es mucho mas pequena que la del Cl. purpurea; el tamano es semejante a la semilla del Pasto miel (2-4 mm), es esferico, duro y oscuro. Tiene tambien al igual que el Cl. purpurea un ciclo asexual durante el cual segrega su "miel" y los insectos favorecen la dispersion a otras flores. Tiene tambien un ciclo sexual dentro de la esclerotia. Esta pasa el invierno en el suelo esperando la floracion de Paspalum.

El ciclo es el siguiente: La esclerotia pasa todo el invierno en la superficie de la tierra y a fines de noviembre o principio de diciembre germina en el suelo y fructifica dando peritecios que encierran esporos sexuados (ascosporos); estos son llevados por el viento o insectos (escarabajos) hasta las flores. Los esporos germinan en las flores dando un micelio filamentoso que fructifica a su vez en esporos asexuados (conidios), se forma la "miel" y los insectos diseminan los conidios.

De los conidios germina un micelio filamentoso que en determinados momentos forman los organos de resistencia o esclerotios. Hay veces que la esclerotia esta contaminada en su superficie con hongos del genero Fusarium dandole los mismos un color rosado naranja. El Claviceps paspalis contiene como agente toxico un alcaloide, el LSD y derivados quimicos de este.

A estas micotoxinas tremorgenicas se las ha denominado: paspalis y paspalitrenos. Las altas temperaturas y humedad favorecen el desarrollo del hongo. El LSD (alfa oxietilamida) lo contiene la esclerotia y en mayor cantidad, cuando esta el hongo en estado de micelio con toda su "miel".

Especies afectadas

El bovino es la especie mas afectada. Mas resistentes pero tambien sensibles son los ovinos y equinos.

Patogenia

Las manifestaciones clinicas dependen de los indoles y de los derivados del LSD, los cuales estimulan el S.N.C. al interferir la funcion neurotransmisora en el encefalo, particularmente cerebelo.

La serotonina es el transmisor mas afectado por su semejanza en la estructura quimica con los estimulantes tipo indol, aunque otras aminas (dopamina, norepinefrina) pueden tambien verse afectadas en el desequilibrio central. Algunas de estas micotoxinas disminu yen selectivamente los niveles encefalicos del GABA.

Signologia Clinica

El tiempo de ingestion para la presentacion clinica depende de la carga de Claviceps paspalis que posee el Paspalum, pero por lo general tardan 10-15 dias en aparecer los signos. La morbilidad es de un 535%. La mortalidad es infima y solo se produce por accidentes secundarios debido a la signologia nerviosa (fracturas, caidas en bebederos, timpanismo gaseoso por decubitos laterales prolongados, etc).

Los signos comienzan con movimientos pendulares de la cabeza, leves temblores de los musculos del cuello, tronco y extremidades. Acercandose a los animales se observa hiperexcitabilidad al ruido (hiperacusia) y movimiento, pero no al contacto, caracterizada por orejas erguidas y aumento de los temblores. Incluso cuando la signologia es muy leve los temblores solo aparecen al excitar al animal.

Animales mas afectados presentan marcha rigida, con sus miembros separados y al excitarlos corren en forma caracteristica, cayendo a raiz de la rigidez de sus miembros, quedando los posteriores extendidos hacia atras. Hay entonces astasia y ataxia cerebelosa con dismetria, hipermetria, etc.. En la marcha los miembros anteriores se elevan mas de lo normal manteniendose en extension haciendo el "paso de ganso". En el decubito los animales presentan convulsiones tonicas con sus miembros rigidos y con movimientos de pedaleo y natatorios. Dejando tranquilo a los animales a los pocos minutos se levantan persistiendo los temblores.

Algunas veces aparecen leves periodos diarreicos, salivacion, nistagmus y lagrimeo en el transcurso de la enfermedad. El apetito no se modifica.

Lesiones

Lo unico mas o menos constante es el aumento de la cantidad del liquido cefalorraquideo.

Diagnostico diferencial

--Tetano: hipertonicidad muscular continua. Signos mas graves.

--Tetania hipomagnesemica: convulsiones tonico-clonices graves.

--Intoxicacion por compuestos organofosfo rados: signos parasimpaticomimeticos.

--Tembladeras por otras micotoxinas.

Tratamiento

En casos muy severos se pueden utilizar los derivados de las promacinas como tranquilizantes, pero a la sola retirada de los animales del pasto problema, sobreviene la recuperacion en pocos dias.

CLAVICEPS PURPUREA (Cornezuelo del centeno). Ergotismo

Concepto

Es una enfermedad que puede manifestarse con gangrena seca de las extremidades y estimulacion a nivel central del sistema nervioso.

Etiologia

El ergotismo como enfermedad del hombre y de los animales es conocido desde hace siglos. Es producido por un hongo, Claviceps purpurea, que contiene alcaloides causantes de la intoxicacion.

Dichos alcaloides se denominan ergoalcaloides por prevenir del ergot, nombre comun con que se denominan las esclerotias del hongo. Los ergoalcaloides tienen como caracteristicas una estructura tetraciclica llamada ergolina, derivada del indol. De esta estructura general provienen los dos grandes grupos de ergoalcaloides: los derivados del LSD y los derivados de la clavina.

Es de tener en cuenta que la actividad biologica esta relacionada con la presencia del LSD en la molecula del ergoalcaloide, aunque este no se encuentre nunca libre en grandes cantidades. Los tres grupos de alcaloides se denominan: ergotoxina, ergotamina y ergonovina.

Los derivados del LSD pueden sufrir un cambio en la ubicacion del tomo de H del Carbono 8 de la molecula por diversas causas, cambio que recibe el nombre de epimerizacion. Es decir que normalmente el atomo de H del C.8 que se ubica hacia atras del plano de la molecula, pasaria adelante, produciendo el llamado epimero de la molecula que se denomina con el sufijo "imina" en vez de "ina". Ej: Ergotamina[flecha diestra]Epimerizacion[flecha diestra]Ergotaminina.La epimerizacion produce la perdida casi total de la actividad biologica de estos alcaloides.

La mayor actividad del Claviceps purpurea se debe a los derivados del LSD.

Cereales que parasita

Centeno, de alli su denominacion "cornezuelo de centeno", pero tambien puede parasitar trigo, avena, cebada, moha, pasto ovillo, Ray grass, mijo. La enfermedad no solo se da en pastoreo sino en animales alimentados con raciones compuestas por granos contaminados.

Especies susceptibles

La enfermedad se puede presentar en cualquier especie, pero es en bovinos donde aparece con mas frecuencia.

Ciclo de Claviceps purpurea

En la epoca de floracion de las gramineas susceptibles germinan las esclerotias que han permanecido durante el invierno en el suelo. Esta germinacion produce estromas oscuros en las cuales se produce el ciclo sexual del hongo. Alli se forman peritecios que contienen ascos en forma de cilindros alargados que contienen ascosporas, las cuales son expulsadas al exterior y pueden llegar a las flores de los huespedes donde invaden el ovario, destruyendo sus tejidos. Estos son reemplazados por un micelio que produce una secrecion siruposa mezclada con conidias originadas tambien en el micelio.

Los insectos son atraidos por esta secrecion y se transforman en agentes de dispersion a otras flores sanas. El micelio continua su desarrollo transformandose en un esclerotio duro de color rosado o purpurea oscuro, de forma curvada que puede medir de 0.5 hasta 3 cm de longitud y que ocupa el lugar donde se hubiera desarrollado el grano.

Patogenia

Estos alcaloides ingeridos en grandes cantidades son estimulantes del sistema nervioso central. Son las ergotoxinas las que predominan en esta accion. Absorbido en pequenas cantidades durante un periodo prudencial, sobre todo la ergotamina, produce vasoconstriccion de las arteriolas y lesion del endotelio capilar con la consecuencia de gangrena seca.

La ergonovina es la causante del efecto oxitocico de los alcaloides, pero en la practica este efecto se ve poco. Posiblemente se deba a que la ergonovina se produce en poca cantidad o se epimeriza facilmente.

Signologia Clinica

* Ergotismo agudo o convulsivo: afecta principalmente a carnivoros, caballos, ovejas y en menor frecuencia a bovinos.

En ovinos se han observado que los animales inician violentas corridas, muy rapidas, dando saltos hasta caer extenuados, con los miembros rigidos y con opistotono.

En bovinos comienza con temblores musculares, vertigo, incoordinacion, envaramiento e hipersensibilidad, seguido de periodos de depresion. Los signos aparecen 24 h despues de ingerir el toxico.

* Ergotismo cronico o gangrenoso:

En bovinos: se manifiesta este sindrome 1030 dias despues de comenzado a ingerir el toxico. La accion de estos alcaloides afecta principalmente las extremidades de cola, oreja y miembros, especialmente los posteriores. En estas hay aumento leve de la temperatura, y alopecia. Lo primero en llamar la atencion son las rengueras. Al principio hay inflamacion con enrojecimiento y tumefaccion de las partes afectadas luego sobreviene frialdad, sequedad, insensibilidad y color azulado de la zona que luego se esfacela (necrosis por gangrena seca). La lesion por lo general nunca supera la linea metatarsiana o metacarpiana.

En cerdos: se produce necrosis de la punta de las orejas y cola pero lo mas interesante y grave es la hipogalactia en cerdas lactantes, con muertes secundaria de cerditos lactantes, nacimiento de crias pequenas y/o muertas; y gran mortalidad neonatal. Si algunos de los lechones sobreviven, sufren posteriormente gangrena de los bordes de los pabellones auriculares y punta de la cola.

En ovinos ademas de las lesiones en miembros, cola y orejas se producen ulceras y necrosis en lengua, faringe, rumen, abomaso e intestino delgado.

Lesiones

Las ya descritas.

Diagnostico diferencial

--La forma aguda es dificil diferenciarla de otros episodios convulsivos; debemos confirmar la presencia de la esclerotia para hacer el diagnostico.

--En la forma cronica puede darse algo semejante en las zonas frias o de nieve (gangrena por congelacion).

--Pie de Festuca: relacionada con la ingesta de festuca.

--BO-CO-PA (Enfermedad de los eucaliptos): presencia del hongo Clavaria en bosques de eucaliptos.

--Enfermedad de Deg-Nala: relacionada a la paja de arroz.

--Infecciones podales cronicas: lesiones limitadas a pezunas y espacio interdigital.

--Laminitis: afeccion aguda.

--Selenosis cronica: deformaciones exageradas de pezunas.

--Leptospirosis y salmonelosis cronicas: ambas pueden llegar a provocar lesiones gangrenosas muy semejantes.

--Fotosensibilizacion: afecta piel blanca.

Tratamiento

Consiste en retirar los animales de la ingestion del toxico. La forma aguda cede en 48 h al igual que la cronica siempre y cuando no se haya instalado la gangrena.

FESTUCA ARUNDINACEA (Festuca alta)

La primera referencia con respecto a la toxicidad de la Festuca proviene de Nueva Zelanda en 1949 donde se reprodujo la enfermedad en bovinos y ovinos a lo que se la llamo "pie de festuca" o "renguera de la festuca". En nuestro pais es en el INTA de Balcarce en 1972 donde se describieron por primera vez casos de esta intoxicacion.

Etiologia

Se ha trabajado en la Festuca buscando alcaloides del grupo de los ergoalcaloides pero no se los habia detectado en un principio. Se encontro un alcaloide denominado lolina, del grupo pirrolizidinico pero que no tenia accion hepatotoxica como, por ejemplo, los alcaloides del senecio.

Se encontro tambien otro alcaloide diazofenantrenico denominado perlolina que tiene la particularidad de inhibir la digestibilidad de la celulosa "in vitro" y, tambien, "in vivo" por destruccion de parte de la flora ruminal, factor este importante si se tiene en cuenta la perdida de peso que sufren algunas veces los animales que pastan en Festuca. Tambien se encontro en la misma, muchas especies de hongos: Stemphylum, Claviceps purpurea, Fusarium tricintum, Aspergillus terreus y sus toxinas, Acremonium coenophialum y sus toxinas.

Fueron descubiertos posteriormente en la Festuca hongos sistemicos como Balansia epichae y elementos toxicos denominados tetraenos; Epichoe styplina.

En la actualidad se utiliza la cantidad detectada de ergovalina como una medida de la contaminacion endofitica de la semilla de festuca.

Especies afectadas

Bovinos, ovinos y equinos. No se han producidos efectos toxicos en porcinos que han permanecido largo tiempo en Festuca toxica para bovinos.

Signologia clinica

Despues de un periodo que puede ir de 6-14 dias (hubo casos en que se necesito 6 meses de ingestion) aparecen los mismos signos del ergotismo cronico (Ver Claviceps purpurea). Esta enfermedad llamada "pie de Festuca" o "cojera por Festuca" afecta particularmente a la extremidad distal de los 4 miembros, algo por encima de la articulacion del menudillo.

Es mas frecuente en el bipedo posterior, especialmente el miembro derecho. Puede afectar, tambien, la punta de la cola y extremo de las orejas.

Histologicamente es posible constatar la reduccion de la luz de las arteriolas de pequeno calibre por el aumento en el espesor de la pared del vaso sanguineo a causa de la hipertrofia muscular de tipo concentrica, con ulterior reduccion de la luz vascular (orejas, punta de la cola, partes distales de los miembros, rinon, etc.) En esta enfermedad es importante la disminucion de peso que sufren los animales. Hay un incorrecto aprovechamiento endorrumial de la celulosa (perlolina?), como asi tambien una falta adecuada del aprovechamiento de Cu, lo cual no puede ser mitigado por su mayor ingestion "per os".

A condiciones toxicologicas iguales, la enfermedad aparece mas facilmente en invierno. La mortalidad es aproximadamente de un 10% aunque puede ser mayor. La recuperacion es rapida si se retiran los animales del toxico.

Ademas de este sindrome clasico puede aparecer otro conjunto de signos correspondientes a distermia, caracterizada por una alta temperatura corporal que obliga a los animales a su permanencia en sombras, lagunas y barro.

El pelo es largo (hipertricosis), hirsuto y se presenta bastante erecto ("asoleado"). Esto es bastante caracteristico. Ademas, hay disminucion notable de peso, de la produccion de leche y bajos tenores de prolactina en sangre.

Sialorrea y disnea

Este sindrome es mas frecuente en verano. Ocurre una vaso-constriccion general que impide la eliminacion de calor por piel; esta disipacion calorica se agravaria por la ereccion de pelos (fenomeno posiblemente reflejo por la vasoconstriccion).

El organismo responderia a esta primera retencion del calor con aumento de la frecuencia respiratoria, aumento de la temperatura corporal y ritmo cardiaco normal o inferior al normal. A excepcion del ritmo cardiaco los demas signos son semejantes al estres calorico. Histopatologicamente se puede constatar la lesion descrita precedentemente, pero en este caso afecta a las arterias de mediano calibre (rinon, piel, pulmon).

Se ha determinado en los animales afectados una gran cantidad de metabolitos DOPAminergicos y SEROTOminergicos en los tejidos de la hipofisis; y metabolitos del 5-hidroxi-triptofano en los tejidos de la epifisis (o pineal) relacionando estos cambios detectados en el cerebro con produccion animal disminuida y niveles de prolactina en suero sanguineo disminuidos.

Yeguas prenadas alimentadas con Festuca sufren involucion de la glandula mamaria y partos distocicos, muerte perinatal y abortos. Esto debido a que la placenta sufre una alteracion en su constitucion histologica aumentando notablemente su grosor y resistencia (semejante a cuero) de alli que la misma impide el nacimiento del potrillo por su inelasticidad y dureza. Tambien los partos son incompletos ("no largan el potrillo") y cuando los mismo nacen las yeguas no lo suelen "tomar". Menores niveles de prolactina en sangre (agalactia). Tambien hay yeguas con incoordinacion del tren posterior.

Profilaxis

Dejar pastorear el potrero problema solo por 1-2 semanas. Luego retirarlos durante unos 10-15 dias. Rotacion continua con alta carga animal.

Toques medicamentosos: dosis orales de metoclopramida (antagonista de la dopamina) aumento los niveles sericos de la prolactina en novillos pastoreando Festuca con infestacion micotica endofitica.

Se deduce que procesos dopaminergicos pueden estar involucrados en la intoxicacion por festuca. En cambio, en ovejas afectadas por el sindrome "asoleamiento" se redujeron sus signos clinicos con cimetidina, un bloqueador de las funciones oxidativas.

Diagnostico diferencial

--Ergotismo: relacionado con el hongo Claviceps purpurea.

--BO-CO-PA: relacionado con el hongo Clavaria en bosques de eucaliptos.

--Intoxicacion cronica por As: grietas y fisuras en piel (actualmente poco frecuente)

--Aftosa: vesiculas en boca, pezones y espacios interdigitales.

RAMARIA-FLAVO-BRUNESCENS. MAL DE LOS EUCALIPTOS (BO-CO-PA)

Es una enfermedad gangrenosa que afecta bovinos y ovinos. Fue comunicada en Brasil, Uruguay y Argentina.

La enfermedad es producida por la ingestion de macrohongos del genero Clavaria (Ramaria-flavo-brunescens) que crecen en la sombra de los Eucaliptos (mal de los eucaliptos). Se sospecha que los macrohongos Clavaria serian colonizados por microhongos productores de ergotoxinas. El macrohongo tiene forma de coliflor, y puede alcanzar 810 cm de alto por 6-8 cm de ancho. Es de color amarillo-ocre. Tiene una vida media de 5-10 dias dependiendo de las condiciones climaticas ambientales, cuando envejece se va secando y tomando un color marron. Segun trabajos experimentales la administracion diaria de 20 gr/kg de peso de hongos durante 18 dias produce la muerte y dosis de 36 gr/kg puede causar muerte con una sola dosis en un bovino adulto.

Signologia clinica

Hay estomatitis y sialorrea hasta llegar a disfagia. Las ulceras estan en el dorso de la lengua, encias y labios (preferentemente en la comisura). Todas estas lesiones provocan una marcada anorexia y rapida perdida de peso. Tambien sobrevienen costras en morro y ollares.

Hay conjuntivitis y hasta hemorragias en la camara anterior y posterior del ojo con ceguera. Pueden llegar a la queratitis.

Se produce necrosis de la punta de la cola con la caida de sus pelos. A los 7-8 dias (segun la cantidad ingerida) se produce el desprendimiento de cuernos y mas tarde de pezunas lo que va precedido de claudicaciones.

Lesiones

Ademas de las mencionadas en boca, cola y pezunas se presentan abomaso congestivo y con ulceras pequenas. Los pulmones pueden presentarse congestivos de aspecto marmolado y enfisematoso. Los cobayos son interesantes para reproducir la enfermedad ya que ocurren las ulceras en boca.

FUSARIUM MONILIFORME (LEUCOEN-CEFALOMALACIA EQUINA)

Concepto

La ingesta de granos de maiz enmohecido por Fusarium moniliforme (F. verticiloides) provoca en caballos una enfermedad con signos nerviosos denominada leucoencefalomalacia.

Etiologia

Bajo adecuada condiciones de temperatura y humedad, crece sobre los granos de maiz (en planta o almacenada). El mismo produce una toxina con accion danina sobre la sustancia blanca del cerebro. Tambien se describen casos donde junto con las alteraciones nerviosas ocurre dano hepatico e ictericia. El "bicho taladrador del maiz", con los danos que provoca sobre este, ayudaria al desarrollo del hongo.

Son los caballos y mulos la especies donde se produce la enfermedad; tambien son sensibles los conejos.

Signologia clinica

Pueden producirse muertes bruscas, pero por lo general va precedida de los siguientes signos: Aparente ceguera, con corridas de los animales en el potrero. Paralisis facial con caida del labio, protusion lingual y, no siempre, paralisis faringea con disfagia.

Algunas veces gran somnoliencia e indiferencia al medio. Otras veces los animales se presentan hipersensibles, realizando rotaciones en circulos, con temblores musculares de los muslos, ataxia y pueden caer en decubito lateral con movimientos de pedaleo y natatorio. Al ultimo sobreviene depresion.

Se describen algunos casos en que a los signos nerviosos lo acompanan un sindrome hepatotoxico con ictericia, edema subcutaneo y patologicamente cirrosis hepatica.

Lesiones

Macroscopicas: hay areas focales de leucoencefalomalacia que se situan frecuentemente en los polos frontales de los hemisferios cerebrales.

Hay cavitaciones de unos pocos cm de diametro hasta de gran tamano, con sus bordes irregulares y areas de reblandecimiento. Numerosas hemorragias rodean a las lesiones de encefalomalacia.

Medula espinal: poliomalacia.

Microscopicas: hay desintegracion marcada de la sustancia blanca del cerebro, desapareciendo los elementos tisulares y quedando residuos celulares en las cavitaciones vacias. Estas cavitaciones estan rodeadas por edema y hemorragias. Estas mismas lesiones se observan en la sustancias gris medular.

Los vasos sanguineos vecinos a la lesion tienen infiltraciones perivasculares, consistentes en eosinofilos y celulas plasmaticas.

Diagnostico diferencial

--Leucoencefalomalacia con lesion nigropalidal (Cordy) (cerebro-globo palido-substancia negra). Se presentan en equinos alimentados con Cardo estrellado o abrepuno (Centaura solstitialis).

Tambien hay descritos casos de intoxicaciones por Helechos (Pteridium aquilinum) el que produciria una carencia secundaria de vitamina B1, con su consiguiente encefalomalacia.

--Encefalomielitis equina, forma letargica.

--Botulismo.

--Rabia paresiante.

Tratamiento

Las lesiones son irreversibles por lo tanto no existe tratamiento especifico.

IPOMERONA

Es una toxina producida por Fusarium solani, hongo que parasita las batatas. Afecta a los bovinos.

Dicho hongo produce la transformacion de una sustancia de las batatas que termina en ipomerona, sustancia que tiene toxicidad pulmonar produciendo edema pulmonar, membrana hialina, neumonitis, etc.

DICUMARINA. INTOXICACION POR TREBOL BLANCO (MELILLOTUS ALBA)

Concepto

Se caracteriza esta intoxicacion por producir una alteracion en el sistema de coagulacion (hemostasia) con la consecuencia de hemorragias generalizadas internas y externas, determinando un sindrome purpurico.

Etiologia

El trebol blanco o dulce (Melillotus alba) y en menor cantidad el trebol amarillo (Melillotus officinalis) poseen como constituyente normal una sustancia denominada cumarina o cumarol. La misma bajo la accion de ciertos hongos que desarrollan por efecto de la humedad se transforma en dicumarina o dicumarol, sustancia con accion anticoagulante y altamente toxica; tal es asi que un derivado de la misma, la warfarina, se utiliza como rodenticida.

Esta transformacion de cumarina en dicumarina tiene lugar en el trebol henificado humedo, ya que esta condicion predispone al ataque de mohos de los generos: Mucor, Penicillium, Fusarium y Aspergillus (todos requieren O2 para el desarrollo); por esta razon se la considera una micotoxina. En el trebol en planta puede producirse una infima transformacion que no llega a producir alteraciones en el animal. Las diversas variedades del trebol blanco difieren en su contenido en cumarina, asi la variedad cumino posee poca y la artica es muy rica en el mismo.

La frecuencia de esta enfermedad esta en aumento en nuestro pais debido al auge que ha tenido el trebol en los ultimos anos, sobre todo en las zonas marginales donde se lo henifica en forma de "rollos" de gran tamano lo que favorece el desarrollo fungico. Tambien es dificil obtener heno bien seco de este vegetal debido a la suculencia de sus hojas y tallos.

Especies susceptibles

La enfermedad se da mas frecuentemente en bovinos y dentro de estos en los jovenes. Ademas de ser sensibles, es la especie que mas en contacto esta con este tipo de forraje. Tambien son sensibles los ovinos, porcinos y conejos (como animales de experimentacion). Los equinos son bastante resistentes.

Patogenia

La dicumarina realiza su accion toxica impidiendo la formacion de protrombina o Factor II en el higado; esta accion se debe a su competencia con la vitamina K la cual interviene en la sintesis de la protrombina. La falta de esta, hace que no se realice normalmente la coagulacion sanguinea, ademas, se produce una depresion de los factores VII, IX y X, disminuye la capacidad conglomerante de las plaquetas y ocasiona dilatacion de los capilares con aumento de su permeabilidad. Todo esto hace que ante cualquier traumatismo por simple que sea, se produzcan hemorragias que en algunos casos llegan a ser fatales.

Esta micotoxina se elimina por la leche y posee la capacidad de atravesar la placenta. Los terneros recien nacidos provenientes de una madre con una gestacion normal adolecen de una hipoprotrombinemia natural y transitoria clinicamente no manifiesta. Esta circunstancia normal es agravada en estos casos particulares de micotoxicosis.

La interferencia en la sintesis de los factores de coagulacion resulta de la acumulacion de un metabolito natural inhibidor de la vit. K (una naftoquinona -vit.K- 2,3 epoxido). Normalmente este epoxido es reducido a vit. K, pero en presencia de dicumarol, este inhibe la reductasa y por ende su reduccion.
Factores:
Vit. K Dependiente   Vit. K No dependiente

II                            I
VII                           V
IX
X


Signologia clinica

Los signos son muy variados ya que dependen del lugar de asentamiento de las lesiones. Para la aparicion de los primeros signos debe pasar un tiempo que va de 7 a 30 dias desde el comienzo de la ingestion del toxico. Esto depende del porcentaje de dicumarina contenido en el forraje y la cantidad que ingieren los animales. En el heno la cantidad de 0.0026% ya es nocivo, al igual que la ingestion de 2 mg/kg/dia.

Las manifestaciones mas comunes, sobre todo en terneros, son perdida del estado general, melenas en materia fecal, rengueras y manqueras, estas ultimas por la ubicacion de los hematomas en los miembros. Las muertes sin signos premonitorios son muy frecuentes. Pueden aparecer rinorragia y/o epistaxis, hemoptisis, hematuria, gastrorragia y enterorragia, con aparicion de melena y/o disenteria. La temperatura rectal esta dentro de los limites normales.

Hay taquicardia y polipnea debido a la intensa anemia. A causa de esto las mucosas presentan un color blanco porcelana. Se producen hemorragias copiosas en tejido subcutaneo y planos intermusculares, sobre todo en los lugares mas expuestos a golpes. Estos hematomas producen dolores y molestias que en caso de estar ubicados en los miembros producen claudicaciones. Estos por lo general son visibles de forma tal que aumenta el tamano del lugar que toman, a la palpacion son frios, casi indoloros y hay ausencia de crepitacion.

En terneros que se alimentan a traves de enrejados los hematomas aparecen en cabeza y cuello. En vacas de ordene suelen ser comunes los hematomas en tarsos (por efecto del "maneado") y costillares (roces con bretes de ordene). Si dichos hematomas son superficiales se pueden hacer una puncion exploratoria de la que fluira sangre muy palida, de este modo se confirmaria su diagnostico.

Se pueden producir hemorragias alrededor de las visceras provocando compresion y timpanismo. Las hemorragias tambien pueden producirse en cerebro con la consecuencia de signos nerviosos como paresia, ataxias, convulsiones y muertes. Las heridas accidentales o quirurgicas producen hemorragias que pueden ser mortales. En vacas en lactancia la leche puede ser sanguinolenta (hemolactia por lactorragia).

La dicumarina atraviesa la barrera placentaria, presentandose nacimientos de animales con hemorragias fatales en encias y ombligos. Los terneros pueden morir asintomaticamente en los primeros dias de vida o pueden presentar cualquiera de los variados signos descritos. Se ha comprobado que los recien nacidos son los mas sensibles a la enfermedad y la misma puede ser causa importante de muertes perinatales.

Lesiones

Olor "dulzon" del cadaver. Intensa anemia, sangre muy acuosa, palida que no coagula. Se comprueban hemorragias en cualquier parte del cuerpo, sobre todo en tejido subcutaneo, intermusculares, peritoneo, pericardio, cerebro, contenido intestinal, subcapsular en rinones.

Los organos que no estan afectados por hemorragias se presentan sumamente palidos y exangues, especialmente los pulmones. El higado tiene color ocre palido.

Los terneros de pocos dias pueden presentar cualquiera de las lesiones mencionadas; ademas en el ombligo muchas veces hay un hematoma globoso de 7-8 cm de diametro.

Pruebas complementarias de diagnostico

El recuento de globulos rojos suele llegar a 1.2 mill/ml. Son utiles la determinacion de los tiempos de sangria, de coagulacion y de protrombina los que se hallan aumentados.

* Tiempo de sangria normal: 2-4 minutos.

* Tiempo de coagulacion normal: 3-10 minutos a 20[grados]C.

El tiempo de protrombina precede al de coagulacion por lo tanto es una buena prueba pronostica; el mismo se mide en segundos y los normales son: 28 en bovinos, 18 en equinos 16 en cerdos, gatos, ovinos y 10 en perros.

El tiempo de protrombina esta dado por el tiempo de coagulacion del plasma oxalatado tras agregarle una cantidad optima de calcio (recalcificacion) y tromboquinasa. Cuanto menos protrombina hay en el plasma mas lenta es la coagulacion. La sangre para esta prueba debe ser recolectada en tubos que contengan 1 parte de citrato de sodio y 9 partes de sangre. La prueba debe hacerse rapidamente o bien guardarse la sangre refrigerada. El tiempo de protrombina esta aumentado antes que aparezcan los signos clinicos.

Es bueno utilizar conejos para probar la inocuidad o no de un heno, alimentandolos exclusivamente con este e ir verificando diariamente el tiempo de sangria (normal 2-4 minutos).

Diagnostico diferencial

--Mancha en terneros: Esta cursa con hipertermia al comienzo, las tumefacciones son calientes, crepitantes; hay intensa toxemia. Lesiones oscuras con gas.

--Parasitosis gastrointestinales y coccidiosis en terneros: se pueden descartar por analisis coprologico, pero la mayoria de las veces suelen coexistir noxas y debemos evaluar quien es la causante de enfermedad.

--Lesiones traumaticas primarias se deben descartar cuando ocurren en un solo animal.

--Aflatoxinas, rubratoxinas, trichotecenos y stachybotris pueden producir sindromes hemorragiparos pero nunca de tanta magnitud.

--Intoxicacion por rodenticidas a base de anticoagulantes (warfarinas y pindonas).

--Seneciosis en bovinos excepcionalmente puede provocar alteraciones hemorragiparas leves.

--Sindrome purpurico trombopatico.

--Sindrome purpurico capilariopatico.

Tratamiento

Como primera medida se debe suspender el heno toxico. Los animales se deben manejar suavemente, sin golpes y evitando los traumatismos. El tratamiento adecuado es la administracion de vitamina K en dosis masivas; no sejustifica la administracion de otro tipo de coagulantes debido a la falta de protrombina. La administracion de vitamina K se debe realizar en dosis unica de 400 mg en terneros, preferentemente por via intravenosa y con aguja muy fina evitando traumas.

La vitamina K1 es superior a la menadiona (vitamina K3 sintetica). La vitamina K comienza a invertir la hipoprotrombinemia rapidamente. Ademas se deben realizar transfusiones de sangre entera a razon de 10 ml/ kg.p.v., debiendo repetirse si fueran necesario. Las transfusiones tienen un resultado espectacular no solo en la reversion de los signos sino tambien en la reabsorcion de los hematomas; las mismas son prioritarias en el tratamiento ya que reponen protrombina en forma inmediata y directa.

Profilaxis

El heno de trebol debe ser preparado en perfecto estado de desecacion y bien conservado. Segun algunas pruebas experimentales el trebol henificado toxico administrado en 1 parte y 3 partes de otro heno no provocaria alteraciones; no obstante todas estas posibilidades varian segun la cantidad de dicumarina presente.

Esporidesmina (Eczema facial)

Sinonimia

Intoxicacion por Pithomices chartarum. Intoxicacion por el hongo de la pradera. Dermatitis facial.

Concepto

Es una dermatitis fotodinamica secundaria que ocurre bajo condiciones naturales en ovinos y bovinos, causada por un agente hepatotoxico, la esporidesmina, micotoxina presente en las esporas del hongo Pithomices chartarum, el cual aparece en otonos hume dos y calidos en la cama de la pradera.

La enfermedad corresponde a una fotosensibilizacion secundaria o hepatogena, debido a que el agente fotodinamico (filoeritrina) llega a la sangre periferica a consecuencia de cambios patologicos que ocurren en el higado.

Etiologia

La esporidesmina es la micotoxina contenida en los esporos del hongo Pithomices chartarum. Este se halla formando colonias que pueden manifestarse macrocopicamente como polvo negruzco o manchas negras en las hojas de los vegetales, pero esta caracteristica no siempre se ve y tampoco es exclusiva de este hongo.

Las especies vegetales que preferentemente son colonizadas son: Ray grass perenne (Lolium perenne), Trebol blanco (Trifolium repens), Trebol rojo (Trifolium indicus), diversas especies de Lotus, Paspalum y centeno; pero tambien pueden intervenir otros vegetales.

Epizootiologia

Los esporos del hongo se encuentran entremezclados con el material vegetal muerto que se halla formando la "cama" de la pradera. El periodo de incubacion desde la contaminacion de la pastura hasta la esporulacion, son generalmente, cuatro a cinco dias.

El eczema facial ocurre en gran escala solamente cuando en el pasto abundan plantas y hojas recien muertas, durante tiempo humedo y calido, el cual favorece la invasion masiva por parte del hongo. Suele plantearse este problema en otonos, despues de veranos calidos y secos, con pastos practicamente consumidos, cuando caen lluvias copiosas, sobre un terreno aun caliente.

Patogenia

La esporidesmina produce hepatitis toxica aguda y obstruccion biliar con insufi ciencia hepatica grave que se manifiesta por perdida del estado general, ictericia intra y posthepatica y fotosensibilizacion secundaria o hepatogena.

Especificamente se produce una colangitis obstructiva que resulta de una hiperplasia de los conductos biliares, fibrosis y atrofia de las celulas hepaticas, causando un deterioro en la excrecion de la filoeritrina y la bilirrubina. Por lo tanto esta inflamacion resultante de los conductos biliares y la colangiolitis obliterante progresiva disminuye lentamente la velocidad del flujo biliar hasta niveles practicamente despreciables al terminos de 14 dias.

La esporidesmina es excretada sin modificaciones en elevadas concentraciones por bilis y orina, produciendose edema y hemorragia en la mucosa vesical y uretral. El agente fotodinamico es la filoeritrina, producto metabolico normal de la clorofila, que es retenida por los tejidos, debido a la dificultad de su excrecion a traves de los conductos biliares lesionados.

La frecuente observacion de que tan solo la parte izquierda del higado se halla involucrada en el proceso se explica porque la toxina se deposita solamente en ciertas partes del higado a favor del flujo laminar por el sistema porta. En el caso particular de los bovinos se sabe que la vena porta lleva sangre procedente del estomago, duodeno anterior, bazo y de la mayor parte del colon menor a su mitad izquierda, mientras que a la mitad derecha arriba sangre procedente de yeyuno e ileon (no sucede lo mismo en ovinos).

Signologia clinica

La morbilidad es alta y la mortalidad puede llegar al 10%. La incidencia es mayor en vacas lecheras en produccion ya que dichos animales ingieren mayor cantidad de alimento diariamente y logicamente mayor cantidad de toxina.

Los animales afectados desarrollan toxicidad rapidamente. Los fenomenos fotosensibles aparecen unos diez dias despues de iniciada la ingestion. La enfermedad se caracteriza inicialmente por epiforas, irritabilidad, descarga nasal e intensa ictericia. Suele haber edema de parpados, papada y patas. La temperatura esta aumentada. Hay taquicardia y disnea leve. Puede llegar a haber signos nerviosos que se manifiestan por excitacion y agresividad.

El animal sacude la cabeza violentamente, hay repetidos signos de prurito y tenesmo urinario. La excitacion se magnifica tambien por el intenso ardor cutaneo, a causa del cual los animales se tiran sobre alambrados, cocean objetos, se introducen en bebederos o charcos y mueven energicamente la cola. La vulva se presenta edematizada, con su mucosa de color naranja. La caquexia es frecuentemente observada debido a la insuficiencia hepatica, seguida por la muerte en unos pocos dias.

Cuando las afectadas son las vacas lecheras, ellas muestran primariamente una merma de su produccion lactea; bajo una exposicion moderada al sol los pezones y la ubre se tornan enrojecidos y pruriginosos, frecuentemente terminan con mastitis.

En su comienzo los animales se muestran excitados, se echan y se levantan, caminan trechos cortos y se echan nuevamente; realizan movimientos energicos de colas y orejas. Al segundo dia se presenta un babeo considerable (ptialismo con sialorrea), presencia de mucus en los ollares y secrecion seropurulenta en la conjuntiva; al tercer dia aparece la inflamacion de parpados y abundante secrecion seropurulenta. El morro se presenta hiperstesico y muy congestivo, el animal se torna apatico y con anafagia. La orina es oscura, Las mucosas estan congestivas, edematosas e ictericas, presentandose de color anaranjado. Las partes de piel despigmentadas son gravemente afectadas manifestandose con eritema, exudacion (pelos aglutinados por un liquido seroso amari llento) y necrosis; al tacto se presenta engrosada, aspera y sin flexibilidad, luego comienza a desprenderse dejando cruentas zonas sangrantes. Se presenta a veces claudicaciones con infosura en animales muy afectados.

En ovinos los signos preliminares son rapidamente seguidos (24 horas despues) por edema de orejas, parpado y cara, frecuentemente tambien hay edema de corona, parte medial de miembros posteriores y vulva. La dermatitis puede desarrollarse sobre areas dermicas no protegidas por lana, con formacion de vesiculas y exudacion de suero. A los pocos dias las areas afectadas se vuelven necroticas y costrosas, tambien se desarrolla ictericia. La eliminacion de la toxina por orina puede ser causa de cistitis y uretritis que se manifiesta con polaquiuria, signo que va a preceder a la fotosensibilizacion. Asi tambien puede ocurrir diarrea.

La toxina no se elimina por leche. Importante son tambien los efectos que producen bajos niveles de esporidesmina que no alcanzan para producir fotosensibilizacion, pero la hepatotoxicidad leve es causa de descenso en la produccion lactea, infertilidad, abortos y mastitis. Incluso estas alteraciones la pueden sufrir los animales luego de pasado el periodo agudo de la enfermedad, debido a las lesiones hepaticas residuales. Estos higados recuperan en gran parte su funcionamiento con la formacion de nuevas celulas hepaticas, pero frente a estres como por ejemplo el parto, pueden estas vacas sufrir graves alteraciones y hasta muerte por insuficiencia hepatica aguda.

Lesiones

Macroscopicamente se presenta una dermatitis de aspecto hemorragico en morro, parpados, pliegue ano caudal, glandula mamaria y borde de pezunas; termina con descamacion y grandes zonas de necrosis de piel en la partes blancas de la misma. Son mas severamente afectadas las razas Holando y Hereford, mientras que las razas de pelaje colorado o negro (Shorton y A. Angus) se afectan con menos intensidad y solo se pueden presentar lesiones en ollares, parpados, orejas y vulva, como asi tambien algunos casos en la periferia de la marca a fuego. Hay ictericia en cavidad abdominal.

El higado se presenta hipertrofiado, con sus bordes redondeados, finamente moteado, con la coloracion amarilla verdosa por retencion de los pigmentos biliares. Se halla afectada preferentemente la parte izquierda. La vesicula biliar presenta congestion de mucosa y edema de submucosa; puede estar distendida por bilis normal o mezclada con mucina (blanquecina).

Los rinones estan oscuros y con lesiones graves, hay inflamacion de tipo necrotizante en ureteres y vejiga. La orina es de color amarillo oscuro. Es frecuente observar esplecnomegalia.

Microscopicamente en higado hay lesiones de colangiolitis y colangiohepatitis aguda con minima reaccion leucocitaria; los tractos portales se hallan engrosados por tejidos fibrosos y por la activa hiperplasia de los conductos neoformados que siguen el proceso para la recanalizacion de los conductos ocluidos. Hay cierto grado de necrosis de los hepatocitos, con fibrosis perilobulillar, obliteracion de los conductos biliares y atrofia de las celulas hepaticas por presion. Hay hiperplasia cortical de las adrenales y aparicion de placas escleroticas en la intima de las arterias, venas y linfaticos del hilio hepatico. Se observa bilis en los tubulos renales. Vacuolizacion esponjosa del tejido encefalico.

Pruebas complementarias de diagnostico

La bilirrubina total esta aumentada a 1-2 mgr/100 ml (Normal 0.30 mgr/100 ml). Tambien se produce elevacion de las enzimas hepaticas: sorbitol deshidrogenasa (SD) (normal 0-5 U.I./ml), arginasa (normal 0.1-1.8 U.I./ml) y ornitina de carbamiltransferasa (OCT) (normal 1.1 U.I./ml). Tambien la transaminasa glutamioxalacetica (GOT) o AST pueden estar elevadas. Pero sumamente especifica de los conductos biliares es la elevacion de la gama glutamil tranpeptidasa (GGT) (normal 5 U.I./ 100 ml) cuya elevacion nos indica en forma bastante certera una colestasis intrahepatica.

Frente a la sospecha de Pithomices chartarum debemos buscar esporas en los tallos y hojas muertas que constituyen la "cama" de la pastura que es donde suelen desarrollarse. Se debe recolectar este material para investigarlo en el laboratorio de la siguiente manera:

- A una pequena porcion del mismo colocada en un tubo de ensayo se le agrega agua y una gota de detergente, luego se agita, se filtra (con colador) y se centrifuga.

- Se observa el centrifugado con 400 aumentos. Las esporas tienen forma de barril o granada de mano con septas transversales y longitudinales; miden entre 15-45 micras de longitud por 8-18 micras de ancho. Las septas transversales suelen ser 1-3 y las longitudinales 0-2. Hay esporas semejantes como la Alternaria con forma de pera y estriaciones transversales y longitudinales; y otras en forma de barril pero sin estas tabicaciones.

El metodo para contar esporas modificado por F. Riet Alvariza consta de lo siguiente:

--1 gr de pasto seco al que se le agrega 50 ml de agua destilada y una gota de detergente. Se agita y se filtra.

--Se centrifuga 10 minutos a 2,500 r.p.m.

--Se quita el sobrenadante hasta que quedan 10 ml.

--Se agitan estos 10 ml y con el mismo se carga una camara cuenta globulos blancos.

--Se comienza el conteo, cada espora encontrada en el cuadrado compuesto por 16 cuadraditos corresponde a 100,000 esporas por gr de pasto seco.

--En cada llenada de camara se cuentan los cuatro grandes cuadrados (compuestos cada uno por 16 cuadraditos) y se anota el numero de esporas encontradas en cada uno de los grandes cuadrados. Esta operacion se realiza tres veces (llenado de camara) por lo tanto al final de la misma habremos contado 12 grandes cuadrados. Sumamos el numero de esporas encontradas en los mismos y dividimos por 12 (numero de cuadrados contados y luego lo multiplicamos por 100,000 (1 espora es igual a 100,000 esporas por gr de pasto). Cifras superiores a 100,000 esporas por gr de pasto son peligrosas y debe evitarse que los animales pastoreen en ese potrero.

Diagnostico diferencial

--Fotosensibilizacion por otras etiologias que si es primaria no habra ictericia, compromiso hepatico, ni seran tan graves los signos y lesiones.

--Quemaduras.

--Sarna, piojos, dermatomicosis, dermatofitosis, dermatofilosis, e hiperqueratosis (todas de evolucion cronica).

--Aftosa: las vesiculas en pezones y espacio interdigital son importantes.

--Bo-co-pa: hay lesiones gangrenosas en extremidades.

Pronostico

Reservado.

Tratamiento

El tratamiento sobre higado no tiene muchas posibilidades de exito debido a la intensa lesion que se produce. La aplicacion de glucosa y metionina ayudan a la evolucion favorable.

Para las lesiones dermicas ver fotosensibilizacion.

Profilaxis

Se han utilizado las fumigaciones de los potreros con tiabendazoles destruyendo los esporos de Pithomices chartarum con exito, pero resulta muy caro este procedimiento.

En ovinos se realizaron ensayos con la administracion de sales de zinc en dosis bastante elevadas, las que protegieron a los tejidos de los efectos de la hepatotoxina, pero dichas dosis de zinc estuvieron muy cerca de la dosis toxica, razon por la cual es motivo de mayores estudios.

Muy practico seria el recuento de esporas en epocas peligrosas. Tambien el manejo de los potreros contaminados es un tema muy importante, ya que los esporos de Pithomices se hallan en la "cama" de la pradera, por lo tanto hay que manejar la misma de tal manera que los animales coman la parte superior de la pastura evitando de este modo la ingestion de esporas.

LITERATURA CITADA

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8. Rodriguez Armesto. 1989. Intoxicacion por Amaranthus quitensis en vaquillonas Holando Argentino. Veterinaria Argentina no 60.

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10. Sigmund et al. 1981. El Manual Merck de veterinaria. Editorial Merck.

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12. Towers. 1994. Micotoxinas del Fusarium en la explotacion pastoril; zearalenona e infertilidad en ovinos y bovinos. XXII Jornadas Uruguayas de Buiatria. Paysandu. Uruguay.

Oscar R. Perusia (2) y Roberto Rodriguez A. (3)

(1) Del Cuaderno de Divulgacion Tecnica No 4: Plantas Toxicas y Micotoxinas (Perusia O.R. y Rodriguez Armesto R.) 30 Edicion 2/97.

(2) Profesor Asociado de la Catedra Enfermedades de los Rumiantes.

(3) Director del Hospital de Grandes Animales Facultad de Ciencias Veterinarias-Universidad Nacional del Litoral-Esperanza- Provincia de Santa Fe-Republica Argentina.
Cuadro 1. Concentraciones nocivas de aflatoxinas en la dieta.
(Adaptacion de Allcroft [1969] por Buck-Osweiler y Van Gelder)

Especies               Aflatox en    Tiempo de   Lesion
                       la dieta en   ingestion   hepatica
                                     (semanas)

Cerdos 18-63 kg           0.14       12          Leve
Recien destetados         0.28       12          Moderada
                          0.41       12          Moderada
Recien destetados y
en engorde
(18-90 kg)              0.28-0.41    20          Moderada
Gordos (63-90 kg)         0.68        7          Leve
Cerdas prenadas          0.3-0.5      4          Marcada

Terneros (4 dias)          0.2       16          Leve

Novillos de engorde       0.66       20          Leve
Vacas lecheras                        4          ?

Pavipollos                0.25        4          Marcado
Pollos parrilleros        0.21        7          Moderada
                          0.42        7          Moderada

Patitos                   0.03        4          Cta. de
                                                 Aflatox

Especies               Efectos toxicos y
                       desempeno productivo

Cerdos 18-63 kg        Normal
Recien destetados      Reducida
                       Reducida
Recien destetados y
en engorde
(18-90 kg)             Reducida
Gordos (63-90 kg)      Normal
Cerdas prenadas        Anorexia y algunas
                       muertes
Terneros (4 dias)      Reducida despues de
                       los 3 meses
Novillos de engorde    Normal
Vacas lecheras         Excrecion de
                       aflatoxinas M1 en
                       leche.
Pavipollos             Desarrollo reducido
Pollos parrilleros     Desarrollo normal
                       Poco aumento de peso
                       en las ultimas 3
                       semanas
Patitos                Poco aumento de peso y
                       muerte en el 50% de los
                       casos

Cuadro 3. Patologia comparativa de animales alimentados con
alimentos contaminados con aflatoxinas (Wogan 1966)

Lesiones hepaticas   Ternero   Vaca   Cerdo   Oveja   Patito   Pato

Necrosis aguda y        -       -       +       -       +       -
hemorragica

Fibrosis cronica        -       +       +       0       -       +

Degeneracion            -       +       +       0       -       +
nodular                                                 +

Hiperplasia de          +       +       +       0       +       +
cond. biliares

Enfermedad veno-        +       +       -       0       -       -
oclusiva (edema)

Agrandamiento de        +       +       +       0       +       +
cel. hepaticas

Tumores hepaticos       0       0       0       0       -       +

Lesiones hepaticas   Pavipollo   Poli

Necrosis aguda y         +        -
hemorragica

Fibrosis cronica

Degeneracion             +
nodular

Hiperplasia de           +        +
cond. biliares

Enfermedad veno-         -        -
oclusiva (edema)

Agrandamiento de         +        -
cel. hepaticas

Tumores hepaticos        0        0
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Author:Perusia, Oscar R.; Rodriguez A., Roberto
Publication:Revista de Investigaciones Veterinarias del Peru (RIVEP)
Date:Jul 1, 2001
Words:15157
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