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La resistencia de bacterias a antibioticos, antisepticos y desinfectantes una manifestacion de los mecanismos de supervivencia y adaptacion.

En el siglo XX el descubrimiento de los antibioticos se convirtio en la solucion a las multiples enfermedades producidas por agentes infecciosos. Las bacterias como todos los seres vivos exhiben mecanismos biologicos, que las facultan para adecuarse a diversas presiones ambientales. Aunque la resistencia a los antibioticos es una expresion natural de la evolucion y genetica bacteriana, ciertos factores tambien contribuyen al aumento de la expresion y diseminacion de esta caracteristica inherente. El incremento en el uso de antibioticos y la respectiva presion selectiva que ejercen, es el factor mas importante que contribuye a la aparicion de diversas clases de resistencia bacteriana (1). En los ultimos sesenta anos se ha hecho notorio el impacto de la respuesta de estos microorganismos a la presion selectiva que ejercen los antisepticos y desinfectantes, asi como los compuestos quimio-terapeuticos mas utilizados en los brotes de infecciones en los hospitales del mundo.

En uno de los pocos estudios hechos en paises en via de desarrollo, se evaluo la tendencia en la resistencia de aislados de un hospital taiwanes entre 1981 y 1999. Aunque el numero de infecciones causadas por enterococos no cambio notablemente durante el periodo del estudio, se observo que la incidencia de enterococo resistente a vancomicina se elevo de 3% a 50% entre 1995 y 1999 y los datos muestran un ajuste cercano a una tendencia exponencial (2).

Segun estudios epidemiologicos, America Latina se encuentra entre las regiones con mas alta incidencia de brotes nosocomiales producidos por bacterias que presentan resistencia a multiples antibioticos. Tambien enlos ultimos anos se ha visto un interes marcado por evidenciar la presencia de mecanismos de resistencia cruzada tanto para antisepticos y desinfectantes como para antibioticos. En la actualidad estos estudios se adelantan en otros continentes mientras los estudios a nivel nacional son elementales y los datos epidemiologicos los recopilan las secretarias de salud y las instituciones de investigacion en este campo (3).

GENERALIDADES

La resistencia que ejercen las bacterias a los antibioticos, antisepticos y desinfectantes, es un problema de salud publica que se creia superado. Desde el descubrimiento de los primeros antibioticos, los microorganismos han sido capaces de evadir su accion. Un ejemplo que ofrece muestras evolutivas de resistencia, es la bacteriaStaphylococcus aureus, que en 1946 presentaba la mayoria de sus cepas sensibles a la penicilina; en la actualidad casi todas las cepas hospitalarias, son resistentes a bencilpenicilina y algunas lo son a meticilina, gentaminicina o a ambas y solo se pueden tratar con vancomicina (4). Ademas, en los ultimos 25 anos la comunidad ha adquirido microorganismos resistentes a multiples farmacos, por ejemplo Mycobacterium tuberculosis, Salmonella spp, Shiguella spp, Vibrio cholerae, Streptococcus pneumoniae, que, al aumentar, causan infecciones en ambientes nosocomiales; y dejan en claro que la resistencia a los farmacos constituye un problema de salud publica extremadamente grave (4-6). Durante los ultimos veinte anos el uso indiscriminado de estos productos ha hecho que las bacterias dotadas de multiples mecanismos (bioquimicos, geneticos-moleculares y celulares) desarrollen estrategias inherentes y adquiridas, que les permiten evadir con efectividad la accion de estos compuestos. Se calcula que mas de 50% de las prescripciones medicas de antibioticos en los hospitales, se ordenan sin pruebas claras de infeccion o sin una indicacion medica adecuada (7). Otros factores que contribuyen al desarrollo de la resistencia son:

1. Las medidas ineficientes para el control de infecciones en los centros hospitalarios:

2. La falta de campanas educativas en el uso y manejo de los medicamentos, debido a las condiciones de pobreza e ignorancia en las prescripciones.

3. La severidad de las enfermedades y el manejo de pacientes en las unidades de cuidados intensivos.

4. La colonizacion previa por microorganismos con resistencias multiples.

5. Los procedimientos invasivos como cateterizacion y dialisis.

6. El uso de antibioticos en agricultura y acuacultura ocasiona la presencia de residuos de antibioticos en la carne de los animales y la seleccion de bacterias resistentes en los intestinos de los animales de consumo humano, llevan a una exposicion directa de los consumidores a estos farmacos. Ademas, se pueden encontrar germenes resistentes en los alimentos de origen vegetal cuando se irrigan con aguas residuales o cuando se aplican antibioticos a los cultivos.

7. Factores del medio: La presencia de bacterias resistentes en nacimientos de agua se ha documentado en varias partes del mundo. La resistencia se puede deber a la produccion natural de antibioticos por bacterias del suelo, que actuan como reservorios naturales de genes de resistencia y suministran el principio de genes transferibles.

8. El uso de elementos para limpieza casera, ha incrementado de modo notorio en los ultimos anos. Las sustancias antibacterianas anadidas a estos elementos son semejantes a los antibioticos en su accion y pueden apresurar la resistencia en ciertas cepas (1,6,8).

La infeccion bacteriana es un proceso complejo donde interactuan tanto la bacteria como el estado inmunologico, fisiologico y genetico del hospedero. En este contexto los germenes oportunistas se convierten en los principales actores de las infecciones nosocomiales en individuos con inmunodeficiencias, con danos en las barreras de sus epitelios o con enfermedades previas (9,10). En la interaccion hospedero-parasito hay un nuevo elemento fruto de la <<evolucion cultural>> humana, los antimicrobianos, que han sido efectivos en el tratamiento de la infeccion. Sin embargo, las bacterias se han hecho resistentes a los mismos. Una vez que se introduce un antibiotico en el mercado, la aparicion de cepas con resistencia es cuestion de tiempo, y demuestra que el medicamento que mas se prescribe en un momento dado, es al que las bacterias desarrollan la resistencia (1,11). Las cepas resistentes a antibioticos aparecieron al principio en hospitales donde estos se usaban frecuentemente (12). Str. pyogenes resistente a las sulfonamidas emergio en hospitales militares en la decada de 193013. Staph. aureus resistente a las penicilinas aparecio poco despues de iniciarse el uso de este antibiotico en hospitales civiles de Londres en la decada de 1940. De manera similar M. tuberculosis resistente a estreptomicina surgio en la comunidad poco despues del descubrimiento de este antibiotico (14).

La resistencia a multiples farmacos se descubrio en enterobacterias como Escherichia coli, Shigella y Salmonella a finales de la decada de 1950 y comienzos de la decada de 196015,16. Debido al uso indiscriminado de antimicrobianos, la resistencia se disemino en diferentes bacterias y se hizo mas comun, no solo en paises en via de desarrollo, donde los antibioticos se consiguen sin prescripcion medica, sino en paises del primer mundo, donde su suministro se lleva a cabo bajo controles mas estric tos (14).

Con el fin de hacer claridad, se unificaran varias palabras importantes para esta revision. <<Biocida>> es un termino general para describir una sustancia quimica, usualmente de amplio espectro, que inactiva los microorganismos. Como los biocidas se relacionan con actividad antimicrobiana, otros vocablos pueden ser mas especificos, por ejemplo <<-estatico>>, que se refiere a agentes que inhiben el crecimiento (e.g., bacteriostatico, fungiestatico y esporostatico) y <<-cida>>, que hace referencia a agentes que matan al organismo blanco (e.g., esporicida, virucida y bactericida). <<Antibiotico>> se define como una sustancia organica, natural o sintetica, que inhibe o destruye en forma selectiva bacterias y otros organismos, generalmente a bajas concentraciones; los antisepticos son biocidas o sustancias que destruyen o inhiben el crecimiento de microorganismos y que son seguros para su aplicacion en tejido vivo y los desinfectantes son similares, pero por lo general son sustancias o biocidas que se usan sobre objetos inanimados o en superficies. Los desinfectantes pueden ser esporostaticos, pero no son esporocidas (17-19).

Desde siglos atras se emplean compuestos como la sal para conservar los alimentos, las vasijas de plata y cobre en el almacenamiento de agua potable, la miel y el vinagre para la limpieza de heridas. Luego se utilizaron compuestos yodados como desinfectantes de heridas, agua clorada en pacientes obstetricas, alcohol como desinfectante de manos y fenol tanto en la limpieza de heridas como en cirugias antisepticas (20).

Los antisepticos y desinfectantes se usan ampliamente en hospitales, centros de salud y laboratorios en los procesos de control y desinfeccion y sobre todo en la prevencion de infecciones nosocomiales (21).

La resistencia bacteriana a los biocidas fue descrita en las decadas de 1950 y 1960 y ha ido en aumento. Ciertos biocidas como alcoholes, formaldehidos, biguanidas, yodoforos, aldehidos y agentes cationicos como los compuestos de amonio cuaternario (CUAs), la clorhexidina y el triclosan se han comprometido como posibles causantes de la seleccion y persistencia de cepas bacterianas con bajo nivel de resistencia a los antibioticos (20).

El uso generalizado de antisepticos y desinfectantes genera expectativas sobre la resistencia bacteriana provocada por la presion ambiental que ejercen los productos ya mencionados, y enfoca el interes hacia la posible resistencia cruzada con antibioticos (17).

MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTISEPTICOS Y DESINFECTANTES

En la actualidad se ha obtenido un avance considerable en la comprension de la respuesta de las bacterias a los bactericidas. La resistencia puede ser una propiedad natural de un organismo (intrinseca) o conseguida por mutacion o adquisicion de plasmidos (autorreplicacion, ADN extracromosomico) o transposones (cromosomal o integrado en plasmidos, cassettes de ADN transmisibles). Los genes de resistencia naturales en plasmidos, se originan como mutaciones puntuales en los genes blanco (sitios de insercion de los genes de resistencia) de bacterias susceptibles y tambien de genes que les proveen proteccion contra otras bacterias (22). La resistencia intrinseca se ha demostrado para bacterias gramnegativas, esporas bacterianas, micobacterias y bajo ciertas condiciones en especies del genero Staphylococcus. En el Cuadro 1 se resumen los mecanismos de accion y los blancos de los principales agentes quimicos utilizados en desinfeccion (23).

Resistencia intrinseca a bacterias gramnegativas. Las bacterias gramnegativas por lo general son mas resistentes a los antisepticos y desinfectantes que las grampositivas. Se han hecho estudios donde se midieron las concentraciones minimas inhibitorias (CIM) que presentan tanto las grampositivas como las gramnegativas, y se establecio que hay diferencias marcadas entre Staph. aureus y E. coli a los compuestos de amonio cuaternario (CAC), hexaclorofeno, diamidinas y triclosan, pero poca diferencia en la susceptibilidad a la clorhexidina. Pseudomonas aeruginosa es mas resistente a la mayoria de estos agentes, incluyendo la clorhexidina (Cuadro 2) (18).

La membrana externa de las bacterias gramnegativas actua como una barrera que limita la entrada de varios tipos de agentes antibacterianos sin relacion quimica. Las moleculas hidrofilicas de bajo peso molecular pasan facilmente a traves de las porinas, en cambio las moleculas hidrofobicas se difunden a traves de la bicapa de la membrana. Ademas de las vias antes descritas se ha propuesto una tercera via para agentes cationicos como los CAC, biguanidas y diamidinas, los cuales danan la membrana y facilitan su autocaptacion (23-28). Un ejemplo claro de resistencia mediada por la membrana externa es el de P. aeruginosa que presenta diferencias en la composicion del lipopolisacarido (LPS) y el contenido de cationes como el magnesio, que produce enlaces estables entre moleculas de LPS y como complemento a este mecanismo, esta bacteria presenta porinas pequenas que impiden el paso por difusion de ciertas sustancias. Algunas cepas que son muy resistentes a clorhexidina, CAC, EDTA y diamidinas se han aislado de muestras clinicas. La presencia de un LPS menos acido en la membrana externa puede ser un factor que contribuye a la resistencia intrinseca (29,30).

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA ADQUIRIDA

Como se ha visto en los antibioticos y en los agentes quimioterapeuticos, la resistencia adquirida a los antisepticos y desinfectantes surge por mutacion o por la adquisicion de material genetico en forma de plasmidos o transposones; estas configuraciones permiten grandes arreglos de genes de resistencia para la mayoria de los antibioticos y desinfectantes al ser transferidos juntos en un solo evento de conjugacion (22). Chopra (31,32) evaluo el papel de los plasmidos en la resistencia codificada (o incremento en la tolerancia) a los antisepticos y desinfectantes y concluyo que aparte de ciertos ejemplos especificos como algunos metales, los plasmidos no eran los responsables por los altos niveles de resistencia a antisepticos o desinfectantes de ciertas especies o cepas. Sin embargo, algunos autores evidencian la relacion entre la presencia de plasmidos en bacterias con el aumento de la tolerancia a clorhexidina, CAC, triclosan, asi como a diamidinas (31,33).

Sutton y Jacoby (34) observaron que el plasmido RP1 no alteraba en forma significativa la resistencia de P. aeruginosa a CAC, clorhexidina, yodo o fenoles clorados, aunque se observo un aumento en la resistencia a hexaclorofeno. La transformacion de este plasmido (que codifica resistencia a carbenicilina, tetraciclina, neomicina y kanamicina) en E. coli o P. aeruginosa, no aumento la sensibilidad de estas bacterias a los antisepticos y desinfectantes (35). Se han visto altos niveles de resistencia en aislados de hospitales (36), aunque no es claro que haya una resistencia mediada por el plasmido (37-39). Los altos niveles de tolerancia a clorhexidina y CAC40, pueden ser intrinsecos o se pueden generar por mutaciones. Se ha propuesto que el uso intensivo de estos agentes cationicos podria ser responsable por la seleccion de cepas resistentes a antibioticos, desinfectantes y antisepticos (41); sin embargo existe poca evidencia que apoye esta conclusion. Ademas, otros estudios muestran que el plasmido R124 altera la proteina de la membrana externa OmpF en E. coli y concluyen que las celulas que contienen este plasmido son mas resistentes a CAC (cetrimida) y otros agentes (42).

Los mecanismos de resistencia bacteriana a formaldehido y a bactericidas industriales pueden ser codificados por plasmidos (43). Las alteraciones en las proteinas de la membrana externa y la formaldehido-dehidrogenasa se consideran responsables (44,45). Tambien se ha documentado la participacion de las bombas de eflujo en la adquisicion de esta resistencia. La activacion de estas bombas es mediada por plasmidos y es un importante mecanismo de resistencia a antibioticos, metales, desinfectantes y antisepticos cationicos (Cuadro 3) (46,47).

Los aislados de bacterias gramnegativas de hospitales son menos sensibles a los desinfectantes que las cepas de laboratorio (26,48,49). Debido a que las transferencias mediadas por plasmidos se han descartado aparentemente, la seleccion y la mutacion podrian jugar un papel muy importante en la presencia de estos aislados. Las concentraciones subinhibitorias de antibioticos pueden causar cambios sutiles en la estructura externa de la bacteria, y estimular de esta forma el contacto celula a celula (50); queda el interrogante si las concentraciones residuales de antisepticos y desinfectantes en ambientes clinicos podrian producir el mismo efecto.

MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

Hay generos de bacterias con resistencia innata a antibioticos especificos como lo muestra el Cuadro 4 (51).

Las bacterias pueden presentar resistencia a antibioticos como resultado de mutaciones cromosomales o por intercambio de material genetico mediante el transporte de genes de resistencia a traves de varios mecanismos como:

Transduction: Transferencia de cualquier parte de un genoma bacteriano, cuando un fago atemperado (genoma del virus que se encuentra inserto en el ADN bacteriano) durante su fase de ensamblaje, encapsula este material. Si el fragmento de ADN que queda envuelto es totalmente bacteriano se denomina transduction generalizada y si solo se encapsula parte del genoma bacteriano pero se conserva el genoma viral se habla detransduccion especializada (4).

Conjugacion: Transferencia de material genetico contenido en plasmidos de una bacteria a otra a traves de una hebra sexual; estos plasmidos usualmente contienen genes que le confieren resistencia a drogas, antisepticos y desinfectantes (14).

Transformacion: Transferencia de genes desde un ADN desnudo de una bacteria previamente lisada a otra que lo recibe y lo incorpora a su genoma (12).

Transposicion: Movimiento de una seccion de ADN (transposon) que puede contener genes para la resistencia a diferentes antibioticos y otros genes casete unidos en equipo para expresion de un promotor en particular (4,14).

Existen cinco mecanismos de resistencia adquirida.

Las bacterias pueden utilizar mas de un mecanismo:

Modificacion enzimatica o destruccion del antibiotico. Es el mecanismo de resistencia que utilizan algunas bacterias contra medicamentos betalactamicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenemes y monobactamicos). El ejemplo mas representativo son las betalactamasas, enzimas que inactivan el antibiotico al hidrolizar el anillo betalactamico de la molecula (8,52). Otra clase importante de antibioticos que son destruidos por enzimas, son los aminoglicosidos. Se sabe que hay tres tipos de modificaciones catalizadas por O-fosfotransferasas (OPH), Oadeniltransferasas (ANT) y N-acetiltransferasas (ACT) que inactivan estos medicamentos (53,54).

Se reconocen cuatro clases de betalactamasas:

a. Clase A: penicilinasas

b. Clase B: betalactamasas

c. Clase C: cefalosporinasas

d. Clase D: oxacilinasas

La resistencia surge de estimulos naturales o mutaciones en los cromosomas de los genes o de la adquisicion de elementos geneticos extracromosomales (plasmidos o transposones) que portan los genes de transferencia (5). Los genes que codifican para estas enzimas se encuentran generalmente en elementos moviles como transposones y plasmidos, por ejemplo en S. aureus; algunas veces se han encontrado en el cromosoma bacteriano en P. aeruginosa (8,53).

A pesar de los esfuerzos en la produccion de medicamentos que pudieran resistir la accion de las betalactamasas como la cloxacilina, las bacterias alteraron el sitio blanco (PBP) y esto llevo al desarrollo de MRSA (Staph. aureus multirresistente). Se produjo entonces la tercera y cuarta generacion de cefalosporinas, resistentes a las betalactamasas producidas por bacterias gramnegativas; sin embargo, con el uso amplio, las bacterias desarrollaron un mecanismo para destruir el medicamento: las betalactamasas de espectro extendido (BLEEs). A fin de contrarrestar esta accion de las bacterias se produjeron los carbapenemes resistentes a las BLEEs, pero una vez que se generalizo su empleo, las poblaciones bacterianas iniciaron la produccion de carbapenemasas que hidrolizan estos medicamentos (54,55). De tales enzimas se ha informado a nivel mundial y en Latinoamerica en paises como Brasil, Chile y Argentina, donde han aparecido cepas de bacterias como Klebsiella pneumoniae, Salmonella enterica y Serratia marcescens (57). En Colombia, se hizo un estudio en 8 hospitales y se analizo la prevalencia y susceptibilidad a antibioticos en aislados deK. pneumoniae y E. coli productoras de BLEEs. Los resultados mostraron una prevalencia de 34.8% de K. pneumoniae en unidad de cuidados intensivos; tambien se encontraron bacterias resistentes a cefalosporinas de tercera generacion o aztreonam, asi como resistencia asociada con aminoglicosidos, ciprofloxacina y piperacillina/tazobactam (58).

Impermeabilidad al antibiotico. Existen diferencias en la composicion de la envoltura celular de las bacterias y en especial en la cantidad del peptidoglicano. Ademas de una capa pequena de peptidoglicano en las bacterias gramnegativas, se conoce una estructura de membrana consistente en lipopolisacarido y lipoproteina anclados al peptidoglicanojunto con grandes proteinas de membrana externa llamadas porinas (OMP). Estas porinas varian en numero y tamano y funcionan como canales acuosos que generan una ruta hidrofilica a traves de la estructura de la membrana hacia el espacio periplasmico (54). La resistencia intrinseca de bacterias como P. aeruginosa y Enterococcus sp se relaciona con la poca cantidad de moleculas de porina, las mutaciones que resultan por la alteracion de la forma y el numero de las ya existentes, influyen en la permeabilidad a los antibioticos, por lo cual se presentan diversos tipos de resistencia a traves de la membrana (54,59).

Alteracion o produccion de nuevos sitios blanco.

Los cambios en los sitios blanco del antibiotico son uno de los mecanismos mas importantes de resistencia a los antibioticos que se usan en clinica, pues evitan el efecto bactericida/bacteriostatico que estimula la resistencia. Por ejemplo, el mecanismo mas comun de resistencia a macrolidos (eritromicina) por bacterias gramnegativas, implica la modificacion del sitio blanco en el ribosoma, especificamente la metilacion de un residuo de adenina en el dominio V del ARNr23S60. La resistencia a fluoroquinolonas es otro ejemplo donde se atribuye a los efectos debidos a la mutacion que afectan los sitios blanco (ADN-girasa y topoisomerasa) del medicamento61. En el caso de Staph. aureus resistente a meticilina, la bacteria altera las proteinas que unen penicilina y evita asi la accion del antibiotico (8).

Muchas clases de antibioticos, por ejemplo betalactamicos, glicopeptidos y quinolonas, pueden disminuir su eficacia debido a cambios o produccion de nuevos sitios blanco. Los betalactamicos actuan al fijarse covalentemente a proteinas que unen penicilina (PBP) en la membrana citoplasmatica; de esta forma se bloquea la funcion transpeptidasa y carboxipeptidasa de las PBP en los estadios finales de la sintesis del peptidoglicano; esto hace que las autolisinas endogenas se activen y lleven a la bacteria a la lisis y muerte celular. Se ha descrito en bacterias como Str. pneumoniae y aislados de Neisseria que hay cambios en la estructura de las proteinas que unen penicilina (PBP) ocasionados por una estructura tipo mosaico en la secuencia del gen de la proteina PBP-2, probablemente debida a un evento de recombinacion interespecie entre Streptococcus orales y neisseiras comensales (51).

Presencia de bombas de eflujo que expulsan el antibiotico. El mecanismo de eflujo para multiples agentes antimicrobianos contribuye a la resistencia intrinseca y adquirida contra tales agentes. El analisis del genoma de bacterias grampositivas y gramnegativas ha confirmado la amplia distribucion de estos sistemas. Este modo de resistencia puede llegar a disminuir o inclusive suprimir la susceptibilidad a un amplio rango de antimicrobianos. El diseno de eflujo (bomba) es mediado por proteinas de transporte, que confieren resistencia a los componentes toxicos. En las bacterias gramnegativas es necesario un sistema de eflujo tripartita para expulsar el antimicrobiano hacia el medio externo: una proteina localizada en la membrana citoplasmatica, otra en el espacio periplasmatico (proteina de fusion de membrana MFP) y una tercera en la membrana externa (factor de membrana externa) OMF (62). Los sistemas de eflujo particularmente de bacterias gramnegativas se asocian con resistencia a multiples antimicrobianos de importancia clinica como las fluoroquinolonas (63).

Sobre-expresion del sitio blanco. La sobre-expresion del sitio blanco, solo se ha descrito en aislados clinicos de micobacterias. La duplicacion genica o las mutaciones de los promotores implicados en la transcripcion de estos genes, son probablemente el mecanismo responsable. La hiper-produccion de betalactamasas (gen Tem) induce resistencia al clavulanato y se podria considerar la sobreexpresion del blanco del antibiotico (64).

CONCLUSIONES

Los biocidas hacen parte importante de los protocolos y estrategias que se utilizan para disminuir la adquisicion y diseminacion de las infecciones nosocomiales. Se ha documentado la eficacia de estos compuestos en los procesos de desinfeccion. Los mecanismos de accion de los antibioticos son bien conocidos, mientras los de los biocidas se encuentran en investigacion. Estudios al respecto afirman que los biocidas presentan multiples sitios blanco y que a concentraciones distintas muestran efectos bactericidas. Caracterizar los sitios blanco es necesario para entender los mecanismos de accion y de esta manera dilucidar como se relacionan con la seleccion de resistencia a los antibioticos de importancia clinica que se emplean en la actualidad.

Las herramientas epidemiologicas usadas para monitorear la resistencia a los antibioticos pueden a su vez servir para vigilar los cambios en la susceptibilidad de los patrones a los biocidas.

En la medida que se conocen los mecanismos de resistencia a los antibioticos y biocidas, se puede esperar el desarrollo de cepas altamente resistentes, pues los mecanismos que geneticamente se activan para uno de los compuestos los puede emplear el otro; se establece asi una posible resistencia cruzada entre dos tipos de compuestos, que llevarian a un incremento en la resistencia a antibioticos y al aumento en la prevalencia de microorganismos resistentes en los hospitales.

Es esencial que el empleo de los antisepticos y desinfectantes junto con preservativos incorporados en los productos de consumo humano, solo se usen cuando sea necesario y que haya control y vigilancia permanentes en el manejo y uso de los elementos de limpieza y desinfeccion tanto en los centros hospitalarios como en los hogares.

Recibido para publicacion noviembre 29, 2006

Aceptado para publicacion abril 16, 2007

REFERENCIAS

(1.) Ang JY, Ezike E, Asmar BI. Antibacterial resistance. Indian J Pediat 2004; 71: 229-239.

(2.) Hsueh PR, Chen ML, Sun CC, Chen WH, Pan HJ, Yang, LS, et al. Antimicrobial drug resistance in pathogens causing nosocomial infections at a university hospital in Taiwan, 1981-1999. Emerg Infect Dis 2002; 8: 63-68.

(3.) Casellas JM, Pinto ME, Guzman Blanco M. Infectious diseases. Clin North Am 1994; 8: 2945.

(4.) Prescott LM, Harley JP, Klein DA. Microbiologia. 5a ed. Madrid: McGraw Hill Interamericana; 2004.

(5.) Iruka NO, Ramanan L, Zulqar AB, Adriano GD, Philip J, Thomas FO, et al. Antimicrobial resistance in developing countries. Part I: recent trends and current status. Lancet 2005; 5: 481-493.

(6.) French GL. Clinical impact and relevance of antibiotic resistance. Adv Drug Deliv Rev 2005; 57: 1514-1527.

(7.) Linares JF, Martinez JL. Resistencia a los antimicrobianos y virulencia bacteriana. Enferm Infecc Microbiol Clin 2004; 23: 86-93.

(8.) Samaja-Kfoury JN, Araj GF. Recent development in b lactamases and extended spectrum a lactamases. BMJ2003; 327: 1209-1213.

(9.) Quinn JP. Clinical problems posed by multiresistant non fermenting gram-negative pathogens. Clin Infect Dis 1998; 27 (Suppl): 117-124.

(10.) Swartz MN. Hospital-acquired infection: diseases increasingly limited therapies. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 2420-2427.

(11.) Palumbi, SR. Humans as the world's greatest evolutionary force. Science 2001; 293: 1786-1790.

(12.) Levy SB. The challenge by antibiotic resistance. Sci Am 1998; 278: 46-53.

(13.) Levy SB. Microbial resistance to antibiotics and evolving and persistent problem. Lancet 1982; 2: 83-88.

(14.) Levy SB. Antibacterial resistance worldwide: Causes, challenges and responses. Nature Med 2004; 10 (Suppl): 122-129.

(15.) Olarte J. In vitro activity of cefoperazone against clinical isolates of enterobacteriaceae. Pseudomonas and Staphylococcus. Clin Ther 1980; 3 (Spec Issue): 130-133.

(16.) Levy SB. Antibiotics resistance: consequences of inaction. Clin Infect Dis 2001; 33 (Suppl 3): 124-129.

(17.) McDonnell G, Russell D. Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance. Clin Microbiol Rev 1999; 12: 147-179.

(18.) Gilbert P. Potential impact of increased use of biocides in consumer products on prevalence of antibiotic resistance. Clin Microbiol Rev 2003; 16: 190-191.

(19.) Sheldon A. Antiseptic <<resistance>>: real or perceived threat? Clin Infect Dis 2005; 40: 1650-1656.

(20.) Russell AD. Introduction of biocides into clinical practice and the impact on antibiotic-resistance bacteria. J Appl Microbiol 2002; 92 (Suppl): 121-135.

(21.) Rutala WA. APIC guideline for selection and use of disinfectants. Am J Infect Control 1995; 23: 313-343.

(22.) Frost LS, Leplae R, Summers AO, Toussanint A. Mobile genetic elements: The agents of open source evolution. Nat Rev Microbiol 2005; 3: 722-732.

(23.) Russell AD, Gould GW. Resistance of Enterobacteriaceae to preservatives and disinfectants. Soc Appl Bacteriol Symp Ser 1988; 17 (Suppl): 167-195.

(24.) Ayres HM, Furr JR, Russell AD. A rapid method of evaluating permeabilizing activity against Pseudomonas aeruginosa. Lett Appl Microbiol 1993; 17: 149-151.

(25.) Gilbert P. Microbial resistance to preservative systems. In Bloomfield SF, Baird R, Leak RE, Leech R. Microbial quality assurance in pharmaceuticals, cosmetics and toiletries. Chichester: Ellis Horwood; 1988. p. 171-194.

(26.) Hammond SM, Lambert PA, Rycroft AN. The bacterial cell surface. London: Croom Helm; 1984.

(27.) Nikaido H. Prevention of drug access to bacterial targets: permeability barriers and active efflux. Science 1994; 264: 382-388.

(28.) Hancock RE. Alterations in membrane permeability. Annu Rev Microbiol 1984; 38: 237-264.

(29.) Cox AD, Wilkinson SG. Ionizing groups in lipopolysaccharides of Pseudomonas cepacia in relation to antibiotic resistance. Mol Microbiol 1991; 5: 641-646.

(30.) Hugo WB, Russell AD. Types of antimicrobial agents. InPrinciples and practice of disinfection, preservation and sterilization. 3a ed. Oxford: Blackwell Science; 1999. p. 5-94.

(31.) Chopra I. Plasmids and bacterial resistance. In Russell AD, Hugo WB, Ayliffe GAJ (eds.). Principles and practice of disinfection, preservation and sterilization. Oxford: Blackwell Scientific Publications Ltd.; 1982. p. 199-206.

(32.) Chopra I. Microbial resistance to veterinary disinfectants and antiseptics. In: Linton AH, Hugo WB, Russell AD (eds.). Disinfection in veterinary and farm animal practice. Oxford: Blackwell Scientific Publications Ltd.; 1987. p. 43-65.

(33.) Russell AD. Plasmids and bacterial resistance to biocides. J Appl Microbiol 1997; 82: 155-165.

(34.) Sutton L, Jacoby GA. Plasmid-determined resistance to hexachlorophene in Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 1978; 13: 634-636.

(35.) Ahonkhai I, Russell AD. Response RP11 and RP12 strains of Escherichia coli to antibacterial agents and transfer of resistance to Pseudomonas aeruginosa. Curr Microbiol 1979; 3: 89-94.

(36.) Hammond SA, Morgan JR, Russell AD. Comparative susceptibility of hospital isolates of gram-negative bacteria to antiseptics and disinfectants. J Hosp Infect 1987; 9: 255-264.

(37.) Dance DAB, Pearson D, Seal DV, Lowes JA. A hospital outbreak caused by a chlorhexidine and antibiotic resistant Proteus mirabilis. J Hosp Infect 1987; 10: 10-16.

(38.) Nagai I, Ogase H. Absence of role for plasmids in resistance to multiple disinfectants in three strains of bacteria. J Hosp Infect 1990; 15: 149-155.

(39.) Pitt TL, Gaston M, Hoffman PN. In vitro susceptibility of hospital isolates in various bacterial genera to chlorhexidine. J Hosp Infect 1983; 4: 173-176.

(40.) Martin TDM. Sensitivity of the genus Proteus to chlorhexidine. J Med Microbiol 1969; 2: 101-108.

(41.) Russell AD, Hugo WB, Ayliffe GAJ. Principle and practices of disinfection, preservation and sterilization. 2nd ed. Oxford: Blackwell Scientific Publications Ltd.; 1992.

(42.) Rossouw FT, Rowbury RJ. Effects of the resistance plasmid R124 on the level of the OmpF outer membrane protein and on the response of Escherichia coli to environmental agents. J Appl Bacteriol 1984; 56: 63-79.

(43.) Candal FJ, Eagon RG. Evidence for plasmid-mediated bacterial resistance to industrial biocides. Int Biodeteriol Biodegrad 1984; 20: 221-224.

(44.) Azachi M, Henis Y, Shapira R, Oren A. The role of the outer membrane in formaldehyde tolerance inEscherichia coli VU3695 and Halomonas sp. MAC. Microbiology 1996; 142: 1249-1254.

(45.) Heinzel M. The phenomena of resistance to disinfectants and preservatives. In: Payne KR (ed.). Industrial biocides. Chichester: John Wiley & Sons Ltd.; 1988. p. 52-67.

(46.) Midgley M. The phosphonium ion efflux system of Escherichia coli: a relationship to the ethidium efflux system and energetic studies. J Gen Microbiol 1986; 132: 3187-3193.

(47.) Miller PF, Sulavik MC. Overlaps and parallels in the regulation of intrinsic multiple-antibiotic resistance in Escherichia coli. Mol Microbiol 1996; 21: 441448.

(48.) LeChevalier MW, Cawthorn CC, Lee RG. Mechanisms of bacterial survival in chlorinated water supplies. App Environ Microbiol 1988; 54: 2492-2499.

(49.) Stickler DJ, Thomas B, Clayton JC, Chawla JA. Studies on the genetic basis of chlorhexidine resistance. Br J Clin Pract Symp 1983; 25 (Suppl): 23-28.

(50.) Davies JG, Babb JR, Bradley CR, Ayliffe GAJ. Preliminary study of test methods to assess the virucidal activity of skin disinfectants using poliovirus and bacteriophages. J Hosp Infect 1993; 25: 125-131.

(51.) Barker K. Antibiotic resistance: a current perspective. Br J Clin Pharmacol 1999; 48: 109-124.

(52.) Thomson KS, Smith ME. The new beta-lactamases of gram-negative bacteria at the dawn of the new millennium. Microbes Infect 2000; 2: 1225-1235.

(53.) Wright GD, Berghuis AM, Mobashery S. Aminoglycoside antibiotics. Structures, functions, and resistance. Adv Exp Med Biol 1998; 456: 27-69.

(54.) Kapil A. The challenge of antibiotic resistance: Need to contemplate. Indian J Med Res 2005; 121: 83-91.

(55.) Paterson DL, Bonomo RA. Extended-spectrum b-lactamases: a clinical update. Clin Microbiol Rev 2005; 18: 657-686.

(56.) Livermore DM. b-lactamases in laboratory and clinical resistance. Clin Microbiol Rev 1995; 8: 557-584.

(57.) Winokur PL, Canton R, Casellas JM, Legakis N. Variations in the prevalence of strains expressing an extended-spectrum beta-lactamase phenotype and characterization ofisolates from Europe, the Americas, and the Western Pacific region. Clin Infect Dis 2001; 32 (Suppl 2): 94-103.

(58.) Villegas MV, Correa A, Perez F, Miranda MC, Radice M, Quinn JP, et al. Prevalence of extended-spectrum-lactamases in Kebsiella pneumoniae and Escherichia coli isolates from eight Colombian hospitals. Diagn Microbiol Infect Dis 2004; 49: 217-222.

(59.) Yoneyama H, Nakae T. Mechanism of efficient elimination of protein D2 in outer membrane of imipenem-resistant-Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 2385-2390.

(60.) Leclercq R, Courvalin P. Bacterial resistance to macrolide, lincosamide, and streptogramin antibiotics by target modification. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35: 1267-1272.

(61.) Hooper DC. Mechanisms of action and resistance of older and newer fluoroquinolones. Clin Infect Dis 2000; 31 (Suppl. 2): 24-28.

(62.) Moreira MAS, De Souza EC, De Moraes CA. Multidrug efflux systems in gram-negative bacteria. Braz J Microbiol 2004; 35: 19-28.

(63.) Poole K. Efflux-mediated resistance to fluoroquinolones in gram-negative bacteria. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 2233-2241.

(64.) Martinez JL, Vicente MF, Delgado-Iribarren A, Perez-Diaz JC, Baquero F. Small plasmids are involved in amoxycilli clavulanate resistance in Escherichia coli. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33: 595.

CRISTINA EUGENIA CABRERA, M.SC. [1], ROMMEL FABIAN GOMEZ, B.SC. [2], ANDRES EDMUNDO ZUNIGA, B.SC. [3]

[1.] Docente, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Libre Seccional Cali, Colombia. Grupo de Investigacion en Microbiologia Molecular, Universidad Libre, Seccional Cali y Profesora Auxiliar, Departamento de Microbiologia, Universidad del Valle, Cali, Colombia. e-mail: criseuca@gmail.com

[2.] Docente, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Libre Seccional Cali, Colombia y Grupo de Investigacion en Microbiologia Molecular, Universidad Libre, Seccional Cali, Colombia. e-mail: rofagom@gmail.com

[3.] Docente, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Libre Seccional Cali, Colombia y Estudiante de Maestria en Ciencias Basicas Medicas, Universidad del Valle, Cali, Colombia. e-mail: biogenex@gmail.com
Cuadro 1
Resumen de mecanismos de accion antibacteriana de antisepticos y
desinfectantes (2)

Sitio blanco           Antiseptico o          Mecanismo de accion
                       desinfectante

Envoltura celular      Glutaraldehido EDTA,   Union cruzada a
(pared celular,        otros                  proteinas Bacteria
membrana externa)      permeabilizantes       gramnegativa:
                                              remocion de
                                              [Mg.sup.++],
                                              liberacion de
                                              algunos LPS

Membrana interna       CAC                    Dano generalizado de
citoplasmatica                                la membrana que
                                              comprometen
                                              fosfolipidos de las
                                              dos membra-nas.

                       Clorhexidina           Las bajas
                                              concentraciones
                                              afectan la integri-
                                              dad de la membrana,
                                              las altas
                                              concentracio-nes
                                              causan congelamiento
                                              del citoplasma.

                       Diaminas               Induccion a la
                                              perdida de
                                              aminoacidos.

                       PHMB (mezcla           Fase de
                       heterodispersa de      separacion y
                       bioguanidas de         formacion de
                       polihexametileno) ,    dominios de lipidos
                       alexidina              de membrana.

                       Fenoles                Perdida, desacople.

Union cruzada a        Formaldehido           Union cruzada de
macromoleculas         Glutaraldehido         proteinas, ARN y
                                              ADN. Union cruzada
                                              de proteinas de la
                                              envoltura celular y
                                              en otros sitios
                                              celulares.

Intercalacion con el   Acridinas              Intercalacion de una
ADN                                           molecula de acridina
                                              entre dos capas de
                                              pares de bases en el
                                              ADN.

Interaccion con        Compuestos con plata   Enzimas que se unen
grupos tiol                                   a membrana
                                              interaccion con
                                              grupos tiol

Efectos en el ADN      Halogenos              Inhibicion de la
                       Peroxido de            sintesis del ADN
                       hidrogeno, iones de    Ruptura de la hebra
                       plata                  de ADN

Agentes oxidantes      Halogenos              Oxidacion de los
                                              grupos tioles a
                                              disulfitos,
                                              sulfoxidos o
                                              disulfoxidos

                                              Peroxido de
                                              hidrogeno: Actividad
                       Peroxigenos            debida a la
                                              formacion de
                                              radicales libres OH-
                                              , que oxida a los
                                              grupos tioles en
                                              enzimas y proteinas;
                                              acido paracetico:
                                              Inhibicion de los
                                              grupos tioles en
                                              proteinas y enzimas.

Cuadro 2
Concentracion minima inhibitoria de antisepticos y desinfectantes
contra bacterias grampositivas y negativas (5)

                             Concentracion minima
Agente quimico               inhibitoria (CIM) (mg/ml)
                          S. aureus   S. aureus   S. aureus

Cloruro de benzalconio    0.5         0.5         0.5
Cloruro de benzeltonio    0.5         0.5         0.5
Cetrimida                 4           4           4
Clorexidina               0.5-1       0.5-1       0.5-1
Hexaclorofeno             0.5         0.5         0.5
Fenol                     2.000       2.000       2.000
o- fenilfenol             100         100         100
Isetionato de propamina   2           2           2
Isetionato de             1           1           1
dibromopropamidina
Triclosan                 0.1         0.1         0.1

Cuadro 3
Mecanismos de resistencia bacteriana a biocidas

Mecanismos de resistencia   Ejemplos

Intrinsecos

Impermeabilidad             Bacterias Gram-:
                            Triclosan, solventes

Bombas de eflujo            Bacterias Gram-:
                            multirresistentes:
                            algunos biocidas

Inactivacion                Triclosan, clorhexidina

Adquiridos

Inactivacion/modificacion   Formaldehido
Sitio blanco insensible     Triclosan
Disminucion en              Biocidas
acumulacion (mediado
por plasmido y
eflujo)

Sobre-produccion del        Triclosan
sitio blanco

Cuadro 4
Ejemplos de bacterias que presentan resistencia innata a antibioticos

Antibioticos      Cepas con resistencia innata

Penicilina        Pseudomonas spp. (excepto ureidopenicilinas)
Cefalosporinas    Enterococcus spp
Carbapenemes      Stenotrophomonas maltofhilia
Aztreonam         Todas las bacterias grampositivas
Aminoglicosidos   Bacterias anaerobicas, Enterococcus spp
Macrolidos        Enterobacteriaceae
Tetraciclinas     Pseudomonas spp.
Glicopeptidos     Todas las bacterias gramnegativas
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Author:Cabrera, Cristina Eugenia; Gomez, Rommel Fabian; Zuniga, Andres Edmundo
Publication:Colombia Medica
Article Type:Report
Date:Apr 1, 2007
Words:5862
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