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Inflamacion y respuesta inmune innata: participacion de las lipoproteinas de alta densidad.

Inflammation and innate immune response: role of high-density lipoprotein

Inflamacao e resposta imune inata: participacao das lipoproteinas de altadensidade

INTRODUCCION

Las lipoproteinas de alta densidad (HDL), comunmente denominadas "colesterol bueno", son complejos macromoleculares heterogeneos encargados del transporte reverso de lipidos, desde los diferentes tejidos perifericos hacia el higado, para remover el exceso de colesterol libre. Para llevar a cabo estas funciones, los diferentes tipos de lipoproteinas interactuan entre si (1). Las HDL tienen ademas efectos pleiotropicos en procesos como la vasodilatacion (2) y la reduccion de la oxidacion de las lipoproteinas de baja densidad (LDL) (3), la inflamacion, la apoptosis y la trombosis (4, 5). Igualmente, las HDL modulan los niveles de colesterol en celulas del sistema inmune como los macrofagos. Esto permite a su vez la regulacion de la composicion de los microdominios en la membrana plasmatica (6, 7), denominados balsas lipidicas, en los cuales se expresan receptores necesarios para la senalizacion celular, y por lo tanto, para la respuesta inmune (8). Ademas se ha descrito que durante el desarrollo de diversas patologias infecciosas, no solo hay un cambio en los niveles de las HDL, sino tambien en la composicion y metabolismo de las lipoproteinas, lo que empeora su curso clinico (9). El objetivo de este trabajo fue revisar los principales efectos pleiotropicos reportados para las HDL en la respuesta inmune innata y su implicacion en algunas patologias humanas.

HDL y el transporte reverso

El principal componente estructural proteico de las HDL es la apoproteina A-I (ApoA-I), y en menor medida, ApoA-II, ApoA-IV, ApoC, ApoE, ApoJ y ApoM (Figura 1); adicionalmente posee enzimas como la lecitina colesterol acil-transferasa (LCAT), paraoxonasa-1 (PON-1), el factor activador de plaquetas acetilhidrolasa, y las proteinas de transferencia de esteres de colesterol (CETP) y de fosfolipidos (PLTP) (10). Tambien se ha descrito que diferentes miRNAs estan asociados con las HDL (11) y que estas pueden ser usadas como sistema de transporte para la entrega de miRNAs a celulas especificas (12). La fraccion lipidica esta compuesta por esteres de colesterol, colesterol libre, trigliceridos y fosfolipidos. Las HDL pueden clasificarse segun su tamano, forma y contenido durante su biosintesis, en particulas pequenas discoidales (pre-[beta]1 y pre-[beta]2), esfericas intermedias (HDL3) y esfericas maduras (HDL2) (13). Estas ultimas interactuan con receptores scavenger en el higado (SR-B1) para descargar el colesterol e iniciar su proceso de excrecion (14).

Las HDL participan en un proceso denominado transporte reverso, el cual hace parte de la maduracion de la macromolecula e implica la transferencia de apoproteinas y lipidos desde y hacia otras lipoproteinas (Tabla 1), y la toma de colesterol de membranas, revertiendo la acumulacion en los tejidos. Para la formacion de las HDL, la Apo-AI es secretada principalmente por el higado y el intestino delgado en forma libre, (figura 2) y rapidamente obtiene pequenas cantidades de fosfolipidos a traves de la proteina transportadora dependiente de ATP 1 (ABCA1), incrementando el contenido lipidico y formando lo que se conoce como HDL pre-p migrante o HDL naciente (15). En este proceso participan ademas diferentes enzimas como la LCAT, que cataliza la esterificacion de los acidos grasos mediante la transferencia de un grupo acil proveniente de la lecitina al colesterol libre, generando esteres de colesterol hidrofobicos, los cuales se desplazan hacia el interior de la lipoproteina (16, 17). Igualmente, la CEPT permite que esteres de colesterol sean transferidos desde las HDL a lipoproteinas ricas en trigliceridos como LDL, y VLDL (very low density lipoproteins).

Las HDL maduras se unen al receptor SR-B1, que se encuentra principalmente en las balsas lipidicas y capta los esteres de colesterol contenidos en las lipoproteinas, determinando los niveles de HDL en plasma y promoviendo el flujo de colesterol (14). Existen dos mecanismos por los cuales se da el transporte reverso de colesterol. El primero consiste en la union de las HDL al receptor SR-B1, liberando el contenido de colesterol en el higado (18); el segundo es a traves de la transferencia de esteres de colesterol a las VLDL y LDL (19), lo cual permite que las LDL se unan a su receptor especifico y se de la endocitosis de estas lipoproteinas.

Papel de las HDL durante respuesta inflamatoria aguda

Los niveles y la composicion de las HDL se ven afectados por la accion de algunas citoquinas y moleculas liberadas durante los procesos inflamatorios. En este sentido, citoquinas pro-inflamatorias como TNF-[alpha] e IL-6 disminuyen la expresion de ApoA-I e inducen la expresion de la proteina amiloide A serica (SAA), la cual cambia la composicion de las HDL (20), afectando su capacidad antiinflamatoria y antioxidante (21). Se ha reportado que durante esta fase hay un incremento en la actividad de PLTP y una disminucion en la actividad de LCAT, lo que lleva a una disminucion de las HDL maduras (22). Otras alteraciones que se han evidenciado en la composicion de las HDL durante la respuesta inflamatoria son el incremento de los niveles de trigliceridos, colesterol libre, ceramidas y glucosilceramidas, asi como la disminucion en los niveles de esteres de colesterol y fosfolipidos, lo que en consecuencia modifica sus funciones (23).

Aunque durante la respuesta inflamatoria aguda se da un cambio en la composicion de las HDL que disminuye su capacidad antiinflamatoria, se ha encontrado que algunos componentes inflamatorios pueden ser regulados por esta lipoproteina, como ocurre con los inflamasomas, que son complejos multiproteicos ensamblados en el citosol que favorecen la maduracion de las citoquinas proinflamatorias de la familia de la IL-1 [beta] (24). Estos complejos pueden ser activados por cristales de colesterol, los cuales al ser fagocitados por los macrofagos, inducen una respuesta inflamatoria con la liberacion de IL-1 [beta] e IL-18 (25, 26). Recientemente se ha demostrado que las HDL tienen la capacidad de disminuir la secrecion de IL-1 en repuesta al estimulo con cristales de colesterol en macrofagos derivados de monocitos y la linea celular TPH-1; esta reduccion podria asociarse con la capacidad de las HDL de modular negativamente la expresion transcripcional de NLRP3 e IL-1 [beta], asi como de inducir una mayor estabilidad de la membrana lisosomal reduciendo la activacion de la caspasa-1 y el dano mitocondrial (27). Por otra parte, dado el papel que tienen las HDL en el trasporte del colesterol, se han realizado diversos estudios para determinar su efecto en las lesiones ateroescleroticas. En ese sentido, ratones deficientes en ApoE, propensos a desarrollar procesos aterogenicos graves, en los que se silencio la expresion de NLRP3, presentan menor desarrollo de placas ateroescleroticas y mayor expresion transcripcional de los receptores ABCA1 y ABCG1, sugiriendo que hay un mayor flujo de colesterol en los macrofagos (28). En contraste, la administracion de IL-18 en esos ratones, incrementa el tamano de las lesiones ateroescleroticas (29), comprobando el vinculo que existe entre estas dos moleculas. Adicionalmente, la formacion de cristales de colesterol en macrofagos alveolares es revertida por la adicion de ApoA1 y ApoE (30), sugiriendo que las HDL podrian disminuir la activacion del inflamasoma, y de esta manera, reducir la aparicion de lesiones ateroscleroticas. Adicionalmente, nuestros estudios preliminares sugieren que las HDL promueven la degradacion de los cristales de colesterol y contrarrestan su actividad pro-inflamatoria (Datos sin publicar).

Igualmente, se ha reportado que las HDL podrian modular el curso de algunas enfermedades con un componente inflamatorio, como el sindrome coronario agudo, en el cual se presentan bajos niveles de HDL, en comparacion con los controles sanos (31). Dado que uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de enfermedades ateroscleroticas son los bajos niveles de HDL (32), y que estas enfermedades estan asociadas con la activacion de la respuesta inflamatoria, se sugiere que las HDL podrian participar en la proteccion de enfermedades cardiovasculares que estan mediadas por la activacion de moleculas pro-inflamatorias.

Actividad antioxidante y anti-apoptotica de las HDL

Las HDL juegan un papel importante en la inhibicion de la oxidacion de las LDL, ya que contienen apoproteinas y enzimas con actividad antioxidante, incluyendo PON-1, enzima que dirige la degradacion de los acidos grasos oxidados de las LDL, evitando que se desencadene la produccion de citoquinas, mediadores inflamatorios y moleculas de adhesion celular, disminuyendo la respuesta inflamatoria (33). Los estudios en este campo han mostrado que existe una correlacion negativa entre la expresion de PON-1 y la progresion de algunas patologias como la ateroesclerosis (34), enfermedades coronarias, diabetes mellitus y dislipidemias, en las cuales se presenta un incremento del estres oxidativo (35). Asi mismo, en modelos murinos que no expresan PON-1, se ha observado una mayor progresion de las lesiones ateroescleroticas, asi como menor actividad antioxidante de las HDL, en contraste con los ratones que sobre-expresan esta enzima (36), lo que refuerza el papel de esta enzima, unida a las HDL, en la reduccion del estres oxidativo. De igual forma, las HDL tienen la capacidad de inhibir la apoptosis en celulas endoteliales mediante la activacion de la via Akt/eNOS, las cuales son activadas por apoA-I y la esfingosina 1- fosfato (S1P-1, sphingosine 1- phosphate) al unirse a sus receptores SR-BI y S1P-2, respectivamente. Esta via inhibe la induccion de apoptosis por la via intrinseca, ayudando a mantener la integridad endotelial (5).

Capacidad de union y neutralizacion del LPS

Una propiedad importante de las HDL, mas especificamente de la ApoA-I, es la capacidad de unirse y neutralizar el lipopolisacarido (LPS) (37), que es reconocido por el TLR4 para activar la respuesta inflamatoria caracterizada por la produccion de TNF-[alpha], IL-1 [beta] e IL-6 (38). En modelos murinos transgenicos que expresan altos niveles de ApoA-I, se ha observado mayor sobrevida luego de que se induce endotoxemia por inyeccion peritoneal de LPS, respecto a los controles. Asi mismo ratones deficientes en ApoA-I presentan mayor susceptibilidad al desarrollo de sepsis y una mayor produccion de citoquinas proinflamatorias (39). De igual forma, ratones pre-tratados con HDL y retados con LPS, presentan mayor tasa de sobrevida y expresion reducida de marcadores de inflamacion comparados con el control sin tratamiento, sugiriendo un papel protector de las HDL frente a la endotoxemia (40). Estos resultados concuerdan con los efectos observados en lineas celulares tratadas con HDL, en las cuales disminuye la secrecion de citoquinas proinflamatorias en respuesta al LPS (Datos sin publicar).

Un factor importante en la respuesta inmune frente a las bacterias gram negativas es la proteina de union al LPS (LBP), que media la activacion del TLR4, aumentando la respuesta inflamatoria (41). Sin embargo, se ha reportado que la proteina LBP puede tener un efecto dual en la respuesta al LPS (41): transfiriendo el LPS a las HDL, y de ahi a las LDL (42), o permitiendo su eliminacion directa a traves del higado, disminuyendo la respuesta inflamatoria asociada al LPS (43). Los niveles plasmaticos de LPS son particularmente importantes en algunas enfermedades como la sepsis, en las cuales se ha observado que el receptor para las HDL, SR-B1, controla la respuesta frente a la endotoxemia, reduciendo la activacion de NF-[kappa]B (44). De hecho, en ratones con deficiencia en el receptor SRB1, hay una menor sobrevida cuando se retan con LPS, sugiriendo un papel protector frente a la sepsis (45). Por otra parte, la expresion del TLR4 se ve disminuida en monocitos activados por LPS y tratados con ApoA-I, en los cuales la integridad de las balsas lipidicas se ve afectada por la induccion de flujo de colesterol (46), lo que sugiere que las HDL pueden estar induciendo un cambio funcional en estas celulas, disminuyendo la respuesta inflamatoria frente al LPS. Sin embargo, otros autores han reportado que el LPS puede contrarrestar los efectos de las HDL, reduciendo la expresion de ApoA-I y CETP, el transporte reverso y los efectos anti-inflamatorios y antioxidantes de las HDL (47).

Alteracion de las balsas lipidicas por las HDL y sus implicaciones en la inmunidad innata

Los macrofagos y las celulas dendriticas tienen un papel importante en la respuesta inmune. Para ello, en su membrana presentan balsas lipidicas que poseen microdominios ricos en colesterol, esfingolipidos y proteinas, involucradas en procesos de senalizacion celular, transporte de proteinas y adhesion celular (8). La funcion de las balsas lipidicas depende de su composicion, por lo que su alteracion lleva a la modulacion de muchas vias de senalizacion de la respuesta inmune (48).

Se ha reportado que las HDL remueven el colesterol libre de las balsas lipidicas, principalmente a traves de las proteinas transportadoras ABCA1 y ABCG1 (49), proceso regulado por un heterodimero conformado por los receptores X de higado y los receptores X retinoides. Este heterodimero induce la sobreexpresion de los genes que codifican para ApoA-I (50), y las proteinas transportadoras de colesterol en respuesta a oxiesteroles provenientes de la oxidacion de las LDL, permitiendo una estimulacion del transporte reverso del colesterol (51). Esta remocion de colesterol libre y de esfingomielina mediada por las HDL nacientes a traves de ABCA1, lleva a un cambio de composicion en las balsas lipidicas, lo que se ha asociado con una disminucion de la expresion del marcador CD11b; induciendo alteraciones en la activacion, la adhesion, y la dispersion y la migracion de neutrofilos y otras celulas (48, 49). Se ha encontrado que los macrofagos durante el desarrollo de procesos aterogenicos modulan el metabolismo de lipidos a traves de la activacion de mecanismos que remueven el exceso de colesterol, llevando a una regulacion negativa de la expresion de mediadores inflamatorios como MCP-1 (monocyte chemoattractant protein 1) y CD11b (52). Adicionalmente, la alteracion en la composicion de las balsas lipidicas de los macrofagos lleva a una reduccion de la expresion del complejo mayor de histocompatibilidad clase II, el cual es necesario para la activacion de linfocitos T (53-55). De igual forma, las HDL aumentan la produccion de prostaglandina E2 y de IL-10 por monocitos, lo que influye negativamente en su diferenciacion hacia celulas dendriticas y de esta forma, se reduce la presentacion antigenica (56).

Otros componentes importantes en la respuesta innata son los TLR, los cuales estan involucrados en la formacion de lesiones ateroescleroticas (57). Aunque estos receptores no se encuentran constitutivamente en las balsas lipidicas, una vez que son activados, se localizan en ellas para la senalizacion intracelular (58). Sin embargo, la alteracion de la composicion de colesterol de las balsas lipidicas que ejerce la ApoA-I, lleva a una reduccion de la expresion de algunos TLR, asi como de los genes inducidos por estos (59). Otra via por la cual se ha encontrado que las HDL puede modular la funcion de los TLR, es la activacion del regulador transcripcional ATF3, el cual esta involucrado en diferentes vias de senalizacion y se ha asociado con la inhibicion de la expresion de genes blanco (60). Estos estudios sugieren que las HDL puede modular la funcion de los TLR mediante la alteracion de los microdominios, evitando la migracion de los TLR a las balsas lipidicas y posterior activacion de las vias de senalizacion o modulando los reguladores negativos de su senalizacion, disminuyendo de esta forma el proceso inflamatorio.

El papel de las HDL en la funcion inmunologica de los esfingolipidos

Uno de los principales componentes de las balsas lipidicas son los esfingolipidos, a partir de los cuales se generan ceramidas y esfingosina, la cual puede ser fosforilada por una kinasa de esfingosina (SphK, sphingosine kinasa) generando esfingosina 1-fosfato (S1P) (61). Especificamente, se ha encontrado que S1P potencia el crecimiento y la sobrevida de diversos tipos celulares, modulando el ciclo celular y el incremento de la sintesis de ADN (62). De igual forma se asocia con la movilizacion de calcio intracelular independiente del inositol trifosfato (IP3) (63) y con la disminucion de la permeabilidad vascular (64). De forma interesante, S1P podria intervenir en la modulacion de las respuestas inflamatorias, tal como se evidencio en celulas T [CD4.sup.+] de ratones deficientes en ShpK2, las cuales presentan un fenotipo hiperactivado, asi como elevada capacidad proliferativa y de secrecion de citoquinas en respuesta al estimulo con IL-2 (65). Ademas, durante la infeccion por el virus influenza, S1P reduce la produccion de citoquinas pro-inflamatorias y el reclutamiento de celulas innatas (66). En contraste, S1P puede tambien contribuir a respuestas inflamatorias y alergicas, induciendo la degranulacion de mastocitos (67). Ademas de inmunomodulador, S1P se ha encontrado correlacionado con los niveles de ApoA-I y apoA-II (68) y es transportado por las HDL unido a ApoM (69). Aunque no se conoce el mecanismo por el cual las HDL remueven S1P de la membrana, se sabe que estas se unen, haciendo a S1P menos susceptible a la degradacion y al unirse a su receptor, el receptor 3 de S1P inhibe la migracion de macrofagos (70).

Funcion de las HDL en la activacion de la cascada del complemento

El reconocimiento de patogenos por medio de receptores de la inmunidad innata lleva a la activacion de las vias del complemento, que inducen la lisis bacteriana, opsonizacion, quimiotaxis y senalizacion a traves de los TLR. Existe una correlacion negativa entre los niveles de HDL y algunos componentes de la cascada del complemento, como C5b-C9 (71). De hecho, se ha descrito que las HDL inhiben la formacion del complejo de ataque a membrana (72). Asimismo, estudios de proteomica han mostrado que en individuos con enfermedad arterial coronaria, las HDL se unen a las proteinas del complemento C3 y C4, en mayor medida que en los controles sanos (10). Cabe resaltar que el sistema del complemento ha sido asociado con aterogenesis, por lo que estos mecanismos pueden explicar dicha asociacion (73). Este mecanismo tiene un papel importante en enfermedades como la ateroesclerosis, donde los cristales de colesterol activan la cascada del complemento, contribuyendo al proceso inflamatorio y de esta forma, a la progresion de la enfermedad. En efecto, a partir de muestras humanas, se observo que los niveles altos de HDL disminuyen la activacion del complemento inducida por cristales de colesterol. Estos estudios sugieren que las HDL tiene un papel directo en la inhibicion de la activacion de la cascada del complemento, asi como tambien un efecto indirecto, al disminuir el colesterol por transporte reverso y evitar la formacion de cristales que pueden activar el complemento e inducir inflamacion (74). En conclusion, estos hallazgos sugieren que las HDL y algunos componentes involucrados en su biosintesis, puedan mediar los procesos de activacion, diferenciacion y funcion de las celulas de la inmunidad.

Participacion de las HDL en enfermedades humanas

Tanto las funciones metabolicas como inmunomoduladoras de las HDL pueden participar en la dinamica y progresion de las patologias humanas. Se han reportado niveles reducidos de HDL en enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistemico (75), artritis reumatoide (76), enfermedad de Crohn y artritis psoriatica (77), asi como en otros tipos de patologias como ateroesclerosis (78) y sepsis (79). Las HDL con composicion alterada, pueden desarrollarse en algunas patologias y contribuir con la severidad de la enfermedad. Tal es el caso de los pacientes con lupus eritematoso sistemico y artritis reumatoide (80), quienes presentan HDL con funciones proinflamatorias, las cuales tiene menor capacidad de transportar colesterol, asi como alteracion de su actividad antioxidante, debido a su menor contenido de ApoA-I y al aumento de enzimas como SAA (20). De igual forma, en pacientes con artritis reumatoide, existe una correlacion negativa entre los anticuerpos generados contra las LDL oxidadas y los niveles de HDL, y una correlacion positiva entre estos anticuerpos y el grado de inflamacion (81). Cabe resaltar que en pacientes con lupus eritematoso, los anticuerpos contra las LDL oxidadas estan asociados con un aumento en la formacion de placas ateroescleroticas (82).

Otra enfermedad en la cual se ha reportado una alteracion en las funciones anti-inflamatorias es la hiperhomocisteinemia. Los estudios senalan que el plasma de los pacientes con esta patologia no tiene la capacidad de promover el flujo de colesterol desde los macrofagos cargados con lipidos y que la actividad de la PON1 (enzima contenida en las HDL) esta disminuida, en comparacion con controles sanos (83). De otro lado, en mujeres con sindrome antifosfolipido hay alteraciones en las funciones antioxidantes y antinflamatorias de las HDL, debido a que tienen menor capacidad de regular la produccion de especies reactivas del oxigeno y de moleculas de adhesion como ICAM-1 y VCAM-1, asi como baja capacidad de inducir la produccion de oxido nitrico y menor actividad de la PON-1 (84).

En cuanto a enfermedades cardiovasculares, se han reportado dos polimorfismos en el gen que codifica para la PLTP la cual que esta involucrada en el proceso de maduracion de las HDL, que se asocian con un aumento en el numero de particulas de HDL de menor tamano y con un menor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares (85). En contraste, existen algunos desordenes geneticos que afectan directamente los niveles de HDL, tales como la enfermedad de Tangier, la cual es caracterizada por niveles muy bajos de HDL y el desarrollo de ateroesclerosis a temprana edad. Esta patologia se debe a una deficiencia de la proteina ABCA1 (86), la cual es critica en la formacion de las nuevas particulas de HDL. Finalmente, en la deficiencia de CETP se presentan altos niveles de HDL, pero no se ha reportado su correlacion en el control de la enfermedad (87).

Finalmente, tenemos las enfermedades infecciosas con un componente inflamatorio en su patogenesis, como las infecciones por los virus Dengue y VIH, entre otros. En ambos casos, las HDL se encuentran disminuidas, especialmente en aquellos pacientes con evidencias de progresion, es decir pacientes con signos de alarma en el caso del dengue, o pacientes con altas cargas virales y bajos recuentos de linfocitos T CD4 +, en el caso de VIH (datos sin publicar).

De esta forma, en las enfermedades donde se presenta alteracion de las funciones antiinflamatorias de las HDL, se presenta exacerbacion de la respuesta inflamatoria, lo que se relaciona directamente con una mayor severidad y progresion de estas enfermedades.

CONCLUSION

Estas evidencias sugieren que las HDL tiene un papel importante en la respuesta inmune innata y adaptativa, mediante la modulacion de diferentes componentes del sistema inmune, lo que tiene un impacto importante en la respuesta frente a enfermedades como la ateroesclerosis y la endotoxemia. Este papel parece estar mediado por los componentes de las HDL, que pueden modular diferentes procesos como la migracion de leucocitos, inflamacion y presentacion antigenica, ademas de la capacidad de transportar o eliminar mediadores como la S1P y el LPS, respectivamente. Por otra parte, la funcion de las HDL en el sistema inmune parece estar mediada por su funcion de promover el flujo de colesterol desde la celula, teniendo efecto en la expresion de algunos receptores importantes en la activacion del sistema inmune adaptativo. En consecuencia, la alteracion de estas funciones afecta el curso de diferentes enfermedades con un alto componente inflamatorio. Aunque aun se desconocen muchas vias y mecanismos que regulan la funcion de las HDL, su importancia en el control del desarrollo de diferentes enfermedades la senalan como un posible blanco terapeutico que debe continuar siendo objeto de investigacion.

AGRADECIMIENTOS

Los autores agradecen al Dr. Walter Cardona por la lectura critica del manuscrito y sus aportes para el mejoramiento del mismo. Colciencias 141565741029, UdeA y UCC.

CONFLICTOS DE INTERESES

Los autores manifiestan no incurrir en ningun conflicto de intereses.

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Damariz Marin-Palma [1], Natalia Andrea Taborda [2], Silvio Urcuqui-Inchima [3], Juan Carlos Hernandez [4]

[1] Biologa, Estudiante de Maestria, Infettare, Universidad Cooperativa de Colombia, Medellin, Colombia. Grupo Inmunovirologia, Universidad de Antioquia, Medellin Colombia

[2] Microbiologa y Bioanalista, MSc. Sci.Doc. Profesor investigador, Corporacion Universitaria Remington, Medellin, Colombia. Grupo Inmunovirologia, Universidad de Antioquia, Medellin Colombia

[3] Biologo. MSc. PhD. Profesor Asociado, Grupo Inmunovirologia, Universidad de Antioquia, Medellin, Colombia

[4] Microbiologo y Bioanalista, Sci.Doc. Profesor investigador, Infettare, Universidad Cooperativa de Colombia, Medellin, Colombia. Grupo Inmunovirologia, Universidad de Antioquia, Medellin Colombia

Correspondencia: Juan Carlos Hernandez; juankhernandez@gmail.com

Recibido: octubre 3 de 2016

Aceptado: mayo 4 de 2017

DOI 10.17533/udea.iatreia.v30n4a06

Leyenda: FIGURA 1. Estructura de las HDL maduras. Molecula esferica compuesta por una monocapa hidrofilica en la que se encuentran fosfolipidos, colesterol libre y apoproteinas, principalmente ApoA-I. Al interior, un nucleo hidrofobico con trigliceridos y esteres de colesterol.

Leyenda: Figura 2. Metabolismo de las HDL. La ApoA-I es secretada principalmente por el higado y el intestino y obtiene fosfolipidos, a traves de la proteina ABCA1. ApoA-I viaja a tejidos extrahepaticos y obtiene colesterol libre, formando la pre-HDL. El colesterol es transformado a esteres de colesterol, por accion de la LCAT, y migran al centro de la lipoproteina, dando origen a las formas de HDL esfericas maduras (HDL2 y HDL3). Estos complejos obtienen colesterol libre y fosfolipidos a traves de ABCG1 y el receptor SR-B1. Ademas, intercambian esteres de colesterol por trigliceridos y apoproteinas con las lipoproteinas LDL y VLDL (que contienen apoB-100) a traves de la enzima CEPT, aumentando su contenido lipidico. El proceso es completado por dos vias: i) las HDL2 y HDL3 interactuan con el receptor SR-B1 presente en el higado y transfiere los esteres de colesterol o ii) a traves de la transferencia de esteres de colesterol de las HDL a las LDL y estas a su vez se unen a los receptores de LDL en el higado. Finalmente, los lipidos en el higado son transformados en sales biliares que posteriormente son eliminados.
Tabla 1. Lipoproteinas que interactuan con las HDL (1)

Lipoproteina    Principales         Funcion
                apoproteinas

Quilomicrones   ApoB-48, ApoA-I,    Transporte de los
                ApoA-II y ApoA-IV   triacilgliceroles y
                                    del colesterol
                                    obtenidos de la
                                    dieta, desde el
                                    intestino.

VLDL            ApoB-100            Transporte a traves
                                    de la sangre de los
                                    acidos grasos y el
                                    colesterol (no
                                    esterificado)
                                    producidos por el
                                    higado.

IDL             ApoB-100            Da origen a la LDL.

LDL             ApoB-100            Transporte de lipidos
                                    a diferentes tejidos.

Lipoproteina    Interaccion con las
                HDL

Quilomicrones   Transfieren entre si
                apoproteinas y
                lipidos,
                contribuyendo a la
                maduracion de las
                HDL.

VLDL            Adquieren ApoB y ApoE
                de las HDL cuando
                esta inmadura y a su
                vez transfieren
                fosfolipidos y
                apoproteinas a las
                HDL.

IDL             Adquieren ApoE de las
                HDL.

LDL             Transfieren entre si
                triacilgliceroles y
                colesterol
                esterificado.
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Author:Marin-Palma, Damariz; Taborda, Natalia Andrea; Urcuqui-Inchima, Silvio; Hernandez, Juan Carlos
Publication:Iatreia
Date:Oct 1, 2017
Words:8110
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