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Immunomodulating effect of nanoparticles used in nanomedicine/Efecto inmunomodulador de nanoparticulas usadas en nanomedicina/Efeito imunomodulador de nanoparticulas usadas na nanomedicina.

INTRODUCCION

La nanotecnologia es una disciplina extensa y heterogenea en la que se disenan, fabrican, caracterizan y aplican estructuras en la escala nanometrica. Lo interesante es que las propiedades de las nanoparticulas (NP) se pueden manipular, para modificar su tamano o forma sin afectar su composicion quimica (1-5).

Las NP tienen propiedades fisicas y quimicas unicas como su pequeno tamano, gran area superficial, alta relacion de aspecto, o sea, la proporcion entre su ancho y su altura, lo que permite que tengan gran potencial para diferentes aplicaciones biomedicas (1,2). La nanomedicina es la aplicacion de la nanotecnologia para el diagnostico y tratamiento de enfermedades, y para el monitoreo y control de sistemas biologicos, un area interdisciplinaria de la investigacion en ciencias basicas, ingenieria y medicina (2,4,6,7).

Entre los desarrollos mas importantes de la nanomedicina se encuentran sistemas de diagnostico para la deteccion temprana de enfermedades (8-10), recubrimientos para mejorar la biocompatibilidad de implantes o protesis, aditivos para mejorar la solubilidad y biodisponibilidad de farmacos (11,12), materiales para ingenieria tisular, medicina regenerativa y biomimeticos (13-15), sistemas de encapsulacion, transporte y administracion dirigida y controlada de farmacos y genes a tejidos o celulas especificas (6,9,11-13,15,16), adyuvantes para vacunas (11) y terapias antitumorales (7,17), entre otras.

Hasta la fecha se han disenado y estudiado diversos tipos de NP tanto organicas como inorganicas, para uso en nanomedicina: NP polimericas, ceramicas, metalicas, lipidicas, a base de carbono, nanocapsulas, dendrimeros, liposomas, micelas, Quantum Dots, poliplexos, entre otros (2,12,18) (figura 1). Estas NP asumen nuevas propiedades y funciones que difieren marcadamente de un objeto del mismo material en una escala mayor, y son precisamente esas propiedades las que les dan la posibilidad de atravesar las barreras biologicas y llegar hasta diferentes celulas y tejidos, permitiendoles interactuar con los sistemas celulares e incluso imitar los procesos biologicos (3,18).

Es asi como el uso de diferentes NP para el desarrollo de nuevas aplicaciones biomedicas va cada dia en aumento. Sin embargo, los efectos perjudiciales en la salud humana y en especial los relacionados con la respuesta inmune resaltan la necesidad de estudios de seguridad e inmunomodulacion previos a su implementacion comercial. En esta revision se discute la actividad inmunomoduladora de diferentes NP utilizadas en nanomedicina, segun sus propiedades fisicoquimicas y los mecanismos subyacentes.

ACTIVIDAD INMUNOMODULADORA DE DIFERENTES NANOPARTICULAS

La diversidad quimica y estructural de las NP, sumada a la capacidad de llegar a diferentes celulas y tejidos, es ventajosa para su uso; sin embargo, esas mismas caracteristicas y propiedades hacen que, cuando una NP se introduce en el organismo, el sistema inmunitario la reconozca como un agente extrano y se produzca una respuesta inmune (19,20). Ademas, factores como la dosis y la via de administracion, el mecanismo de accion y el sitio de la actividad -que son propiedades extrinsecas al material- tambien son criticos en el establecimiento de la respuesta inmune (12,21). Por esta razon, se han reportado multiples efectos inmunomoduladores mediados por las NP en diferentes componentes de la respuesta inmune (12).

Como parte de la inmunoestimulacion, las NP han mostrado propiedades adyuvantes (potenciadoras de la respuesta inmune), incluso en el contexto del cancer, favoreciendo la eliminacion de tumores secundarios refractarios al tratamiento (12). Ademas, se han descrito multiples modificaciones a las NP que les confieren efectos especificos sobre la respuesta inmune, pero que no seran consideradas en esta revision, pues dichos efectos se asocian directamente con estas modificaciones. Por otra parte, la inmunosupresion se describe como la regulacion negativa o la prevencion de la activacion del sistema inmune. Aunque la inmunosupresion tiene sus inconvenientes, tales como el aumento de la susceptibilidad a las infecciones causadas por microorganismos (12) y el desarrollo de neoplasias (22), tambien puede ser deseable para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y para la compatibilidad de tejidos en pacientes que reciben trasplantes. A continuacion se discuten los efectos inmunomoduladores reportados para las diferentes NP (tabla 1).

Fulerenos de carbono (C60)

Representan la tercera forma molecular mas estable del carbono, tras el grafito y el diamante. Los mas conocidos son los formados por 60 atomos de carbono (C60). Recientemente ha aumentado su uso en la industria y la biomedicina, debido a sus propiedades fisicoquimicas, por lo que su toxicidad ambiental y en la salud humana ha motivado la investigacion (23,24).

Con respecto a sus propiedades inmunomoduladoras, Park y colaboradores (23) demostraron en un modelo murino que C60 induce un aumento en la produccion de citocinas proinflamatorias como IL-1[beta], TNF-[alpha], IL-6 e IL-12 y de citocinas del perfil Th1, como IFN-[gamma]. Estos hallazgos se correlacionaron con la presencia de infiltrado linfocitico en el pulmon. Ademas, pueden favorecer la maduracion de las celulas dendriticas (DC, por su sigla en ingles) mediante la produccion de citocinas, incluyendo IL-12p70, asi como el aumento en la expresion de CD80, CD83, CD86 y CMH-II (23). Otros autores han informado un aumento en la supervivencia de los neutrofilos, que se relaciono con una mayor capacidad bactericida luego de la estimulacion con C60. Dicho efecto confiere resistencia a Streptococcus pyogenes en ratones infectados (25), lo que sugiere su potencial inmunoestimulante.

Sin embargo, otros autores han informado un efecto inmunosupresor de C60. Por ejemplo, se encontro que el tratamiento con el disminuye la hipersensibilidad tipo I, al prevenir la degranulacion de mastocitos y basofilos dependiente de IgE (26). En modelos murinos de artritis, se ha informado que C60 suprime la produccion de citocinas proinflamatorias, reduciendo la sinovitis y mejorando la sintomatologia de la enfermedad (27). La inmunosupresion mediada por C60 no siempre resulta beneficiosa para el individuo. Un estudio publicado en 2009 (28) demostro que su administracion intraperitoneal en ratones con melanoma aumenta significativamente el crecimiento del tumor, mediado por la produccion de oxido nitrico, asi como por una reduccion en la respuesta proliferativa de linfocitos T y B. Tambien se ha informado que C60 puede afectar la funcion de los neutrofilos, disminuyendo la explosion oxidativa, la liberacion de trampas extracelulares de neutrofilos (NET, por la sigla en ingles de neutrophil extracellular traps). la expresion de elastasa-2 y la degranulacion (29).

Nanotubos de carbono

Los nanotubos de carbono (CNT, por la sigla en ingles de carbon nano tubes) son estructuras tubulares en monocapa (single-walled nanotubes) que tienen una sola pared cilindrica, o en multicapa (multi-walled nanotubes) que pueden formarse a partir de un conjunto coaxial de CNT en monocapa, o como una sola hoja de grafito dispuesta en forma de rollo. Los CNT tienen propiedades mecanicas, electricas, opticas y termicas unicas y un enorme potencial para aplicaciones industriales y biomedicas. Sin embargo, su uso es todavia limitado debido a su baja solubilidad, su poca dispersion, su toxicidad y sus efectos secundarios en el sistema inmunologico (30,31), por lo que aun se requieren mas estudios para una mejor comprension de los mecanismos que causan dichos efectos. Diferentes estudios han demostrado que los CNT inducen inmunoestimulacion in vitro e in vivo. Por ejemplo, se ha demostrado que la instilacion de CNT multicapa causa alteracion de la funcion pulmonar en ratones debido al desarrollo de inflamacion asociada a Th2 dependiente de IL-33, aumento de la hiperreactividad de las vias respiratorias, reclutamiento de eosinofilos y celulas linfoides innatas y produccion de citocinas y quimiocinas (32). Ademas, en ratones provocan un aumento significativo en la expresion del ARNm de citocinas incluyendo IL-4, que se asocia con un aumento en la diferenciacion celular esplenica de LT CD4+ y CD8+ (33). Tambien se ha asociado con inflamacion pulmonar por infiltracion de celulas, deposito de colageno, formacion de granulomas y una huella inflamatoria marcada por citocinas (IL-33), quimiocinas (CCL3 y CCL11) y produccion de la metaloproteinasa de matriz extracelular-13 (MMP13) (34). En un estudio reciente (35) se presentaron pruebas de la generacion de ROS por el sistema NADPH oxidasa en macrofagos expuestos a CNT multicapa, lo que se relaciono con dano lisosomal y produccion de IL-1 [beta]. Igualmente, se ha informado que los CNT aumentan la inflamacion de las vias respiratorias inducida por alergenos, caracterizada por un aumento en los niveles de IgG1, afluencia de macrofagos, eosinofilos y neutrofilos, produccion de colageno, TGF-[beta]1, IL-13, eotaxina y quimiocina regulada y activada del timo (TARC, por la sigla en ingles de Thymusand activation- regulated chemokine) de manera dosis dependiente (36,37). Estos efectos se asocian con un aumento de linfopoyetina estromal timica, IL-25, IL-33 y factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos en las vias respiratorias. Otro estudio (30) demostro que los CNT multicapa aumentan la secrecion basal de citocinas (TNF-[alpha], IL-2, IL-5, IL-6, IL12/23p40 e IFN-[gamma]) en celulas mononucleares de sangre periferica (CMSP) de donantes sanos estimuladas con agonistas de los TLR (por la sigla en ingles de toll-libe receptors) o mitogenos. Sin embargo, inhibieron la respuesta inmune en CMSP de individuos alergicos. Este trabajo demostro tambien que los CNT multicapa alteran la capacidad de los monocitos de diferenciarse a DC funcionales. Se ha informado tambien que tanto los CNT monocapa como los multicapa pueden promover respuestas alergicas (38,39). En ratones sensibilizados con ovoalbumina (OVA), los CNT aumentan la fibrosis de las vias respiratorias con elevacion de los niveles de ARNm de IL-5 en ratones con asma alergica, pero no tienen efecto en ratones sanos (39).

Por el contrario, otros estudios sugieren que los CNT multicapa pueden inducir inmunosupresion en ratones, caracterizada por respuesta reducida y disfuncion de linfocitos T, ademas de un incremento en los niveles de IL-10 y prostaglandinas (33,40,41). Asimismo, la preincubacion de linfocitos T virgenes con DC tratadas con CNT monocapa reduce la proliferacion de los linfocitos T (42).

Nanoparticulas de silice

Las NP de silice son biodegradables y en general presentan una buena biodistribucion; estas caracteristicas se pueden atribuir a su gran area superficial, distribucion de tamano, cristalinidad, propiedades de superficie, solubilidad y alta estabilidad quimica y termica. Son facilmente sintetizables y se pueden fabricar de distintas formas y tamanos (43,44). Aunque la silice es generalmente considerada como un material no citotoxico, es bien conocido que como nanomaterial tiene cambios en sus propiedades fisicoquimicas, lo que puede llevar a efectos daninos sobre las funciones celulares in vivo e in vitro (45), incluidas las del sistema inmune.

Con respecto a sus propiedades inmunoestimuladoras, se han reportado los efectos inflamatorios de nanoparticulas de silice amorfa de 30 nm en CMSP y monocitos purificados, relacionados con un aumento en la produccion de IL-1[beta], IL-8 y ROS, asi como con la activacion del inflamasoma NLRP3 (46). Otros estudios indican que las NP de silice pueden favorecer respuestas inmunes alergicas de tipo Th2 en ratones expuestos a OVA, induciendo mayores niveles de inmunoglobulinas IgE, IgG e IgG1 (47). Estas NP tambien inducen la produccion de TNF-[alpha] dependiente de la produccion de ROS y de la activacion de las proteinas cinasas activadas por mitogenos (MAPK, por la sigla en ingles de mitogen-activated protein binases) en macrofagos, activando una respuesta inflamatoria (48,49). Chen y colaboradores (50) mostraron que celulas de Kupffer estimuladas con NP de silice liberan grandes cantidades de ROS, TNF-[alpha] y oxido nitrico causando inflamacion. Varios autores han referido la capacidad de las NP de silice para activar el inflamasoma NLRP3 (46). Lee y colaboradores (43) informaron que las NP de silice coloidales inducen mayor expresion de las citocinas proinflamatorias TNF-[alpha], IL-1[beta] e IL-6 en macrofagos, que las NP mesoporosas, y que estas a su vez presentan mayor actividad proinflamatoria que las NP cristalinas (51). Hirai y colaboradores (52) mostraron que las NP amorfas de silice con diametro de 70 y 100 nm aumentan el paso de antigenos desde el endosoma al citoplasma induciendo la presentacion cruzada en DC murinas.

Diferentes estudios han evidenciado el efecto inmunomodulador de las NP de silice, con especial atencion a la participacion del estres oxidativo como mecanismo de toxicidad. Uno de ellos demuestra que las NP porosas inducen mayor estres oxidativo y de enzimas, tales como la superoxido-dismutasa y el grupo hemo-oxigenasa-1, que las nanoparticulas no porosas en celulas del epitelio bronquial humano (53). Passagne y colaboradores (54) encontraron que las NP de silice inducen estres oxidativo, dependiente del tiempo y de su tamano. Igualmente, se ha demostrado que las NP de silice no cristalina, de tamano nano y submicronico, pueden inducir una alta produccion de IL-1[beta] por mecanismos que implican la activacion del inflamasoma NLRP3, en macrofagos murinos preactivados con LPS (55) y en macrofagos humanos (48,56,57). Por otro lado, Peeters y colaboradores (58) demostraron que las NP de silice cristalina inducen la activacion del inflamasoma NLRP3 en celulas humanas derivadas del epitelio bronquial. Dicha estimulacion induce la liberacion de las alarminas HMGB1 (por la sigla en ingles de high mobility group box 1) y bFGF importantes para la potenciacion de la respuesta inflamatoria sistemica.

Nanoparticulas de oro (AuNP)

Son NP metalicas que presentan propiedades opticas y electronicas totalmente dependientes de su forma y tamano. Las AuNP han surgido como un candidato atractivo para la administracion dirigida de diversos agentes terapeuticos debido a su baja citotoxicidad, parametros optimizables de la superficie, estabilidad y biocompatibilidad en condiciones in vivo (59,60).

Parween y colaboradores (61) demostraron que AuNP formuladas con alumbre activan la inmunidad humoral contra Plasmodium falciparum, y muestran escasa inmunogenicidad en los ratones expuestos, por lo que se sugirio que podrian ser utiles en el desarrollo de un adyuvante contra dicho parasito. Estudios recientes hallaron que tanto los macrofagos como los neutrofilos humanos internalizan las AuNP lo que aumenta la produccion intracelular de ROS (62,63). Tambien se ha demostrado que las AuNP pueden iniciar una respuesta inflamatoria mediante la activacion de macrofagos tanto in vitro como in vivo (64). Uno de esos estudios hallo que AuNP de 40 nm aumentan no solo la hiperreactividad de las vias respiratorias, sino tambien el numero de neutrofilos y macrofagos en ratones sensibilizados (65). Asimismo, AuNP de 13 nm recubiertas con polietilenglicol (PEG) pueden inducir una respuesta inflamatoria aguda y apoptosis en el higado, con presencia de numerosas vesiculas citoplasmaticas y lisosomas en celulas de Kupffer y macrofagos del bazo. Sin embargo, otros estudios han demostrado que las AuNP tienen propiedades antinflamatorias, inhibiendo la respuesta celular inducida por citocinas proinflamatorias in vivoe in vitro (14,66).

Quatums-dots

Los Quantums Dots (QD) son una categoria particular de NP de aproximadamente 1-20 nm de diametro, que se caracterizan por su estructura cristalina compuesta de un material semiconductor. Su fotoestabilidad los hace ideales para la formacion de imagenes. Entre los mas utilizados estan los QD de sulfuro de cadmio y seleniuro de cadmio (67,68). Como los QD son fuertes donadores de energia, se ha demostrado que pueden inducir la generacion de ROS mediante la transferencia de energia a moleculas de oxigeno cercanas, ocasionando danos en diferentes organelas y muerte celular (69).

Nguyen y colaboradores (70) informaron que la preexposicion a QD suprime la respuesta inmune de macrofagos a Pseudomonas aeruginosa, debido a la reduccion de los niveles de oxido nitrico, TNF-[alpha], KC/ CXCL-1 e IL-8. Tambien se ha informado que la inyeccion de QD estimula en ratones la proliferacion de celulas inmunes como linfocitos T y macrofagos, induciendo la produccion de citocinas y quimiocinas proinflamatorias (71).

Dendrimeros

Los dendrimeros son polimeros sinteticos globulares de distribucion y tamano monodisperso. Sus propiedades fisicoquimicas los hacen similares a las biomoleculas; son altamente biocompatibles, tienen una biodistribucion predecible y caracteristicas que les permiten interactuar con la membrana segun su tamano y carga superficial. Tienen multiples grupos funcionales en la superficie que se pueden utilizar para acoplar diferentes moleculas biologicamente relevantes. Se destaca su uso como andamios para la presentacion de antigenos, especialmente peptidos, que los hace buenos candidatos como adyuvantes en la formulacion de vacunas (72,73). Cordoba y colaboradores (74) demostraron el potencial de glicodendrimeros para estimular DC y activar el sistema inmune. Se ha informado tambien que dendrimeros derivatizados (o sea, modificados quimicamente para producir un compuesto con nuevas propiedades) con PADRE (por la sigla en ingles de pan HLA DR-binding epitope) tienen la capacidad de aumentar la eficacia de la anfotericina B liposomal y su orientacion hacia las celulas presentadoras de antigeno, activando la respuesta inmune adaptativa como consecuencia de la activacion de linfocitos T, con lo que se logra reducir la carga parasitaria en leishmaniasis cutanea murina (75).

Sin embargo, otros autores han demostrado que los dendrimeros tienen propiedades inmunosupresoras. Dendrimeros de poliamidoamina (PAMAM) conjugados con eritromicina demostraron tener actividad antibacteriana y ademas un gran efecto antinflamatorio, evidenciado en la supresion de la produccion de oxido nitrico en macrofagos murinos activados con LPS (76). De manera similar, estos dendrimeros derivatizados con grupos alquilo protegen contra la sepsis fatal y la secrecion in vivo e in vitro de citocinas inducidas por LPS (77). Ademas, los dendrimeros pueden afectar la estructura y actividad de moleculas inmunes; por ejemplo, los dendrimeros de PAMAM pueden afectar la estructura secundaria y la conformacion de la molecula de [gamma]-globulina, inhibir la activacion del complemento y deteriorar la reaccion antigenoanticuerpo de los globulos rojos humanos (78). Igualmente, se ha informado que en modelos murinos los dendrimeros heteroglucanos glicoconjugados pueden inducir mejoras en las funciones inmunologicas tales como la produccion de oxido nitrico y la generacion de ROS (79). Tambien inducen una alta regulacion de los marcadores de superficie de celulas inmunes (CD4, CD8, CD19, MHC-II) y de los niveles de citocinas.

Nanoparticulas polimericas

Son particulas coloidales de tamano submicronico usadas en diferentes aplicaciones biomedicas debido a sus propiedades como alta biodegradabilidad y biocompatibilidad, circulacion prolongada y a que pueden funcionafizarse (o sea, modificarles la estructura mediante la introduccion de atomos o grupos funcionales en la superficie) con un amplio espectro de agentes terapeuticos (80).

Se han informado algunas NP polimericas como activadores del sistema inmune al favorecer la activacion de DC y linfocitos T Por ejemplo, las NP anfifilicas de polianhidrido poseen propiedades que mimetizan componentes de los patogenos, como se evidencio en su capacidad para activar DC de manera similar al LPS (81). Las NP de polianhidrido metil vinil eter comaleico (PVMA NP) utilizadas como adyuvante activan diferencialmente las DC a traves de receptores TLR2 y TLR4, de manera dosis dependiente (82-84). NP basadas en quitosano prometen ser una buena opcion como adyuvantes y como sistemas para la entrega de antigenos. Por ejemplo, la vacunacion intranasal con NP de quitosano cargadas con toxoide tetanico induce respuesta inmune sistemica y en las mucosas (85).

CONCLUSION

El notable progreso de la nanotecnologia y su aplicacion en biomedicina ha ampliado los rangos y tipos de NP usadas. Esta revision presenta una vision general de resultados recientes sobre los efectos inmunomoduladores de varias de estas NI? Tales resultados muestran que actualmente se estan utilizando las NP en aplicaciones cada vez mas diversas y complejas, pero aun existen muchas preguntas acerca de su papel inmunomodulador, que no se han abordado por completo.

Para las aplicaciones en nanomedicina, el efecto inmunomodulador de las NP es un arma de doble filo: se puede obtener beneficio de sus propiedades para estimular o suprimir el sistema inmune y usarlas, por ejemplo, como adyuvantes o como antinflamatorios respectivamente, pero, al mismo tiempo, es necesario evitar las respuestas inmunes indeseables (inflamacion, hiperreactividad, inmunosupresion) con el fin de minimizar los efectos secundarios sistemicos. Los factores que influyen en los diferentes mecanismos de la respuesta inmune son multiples y complejos, entre ellos: la composicion quimica de las particulas, el tamano, la forma, la composicion y la carga de la superficie, la via de exposicion y la dosis. Igualmente, las variaciones e incluso contradicciones de los efectos inmunomoduladores de las NP reportadas a la fecha, pueden estar asociadas con las condiciones particulares de cada preparacion y con los modelos celulares o animales utilizados. Por esto, para su aplicacion potencial en medicina y otras areas, es crucial investigar la relacion entre las caracteristicas fisicoquimicas de las NP y la respuesta inmune sistemica en diferentes modelos biologicos, pues los enfoques actuales de prediccion y prevencion de la inmunomodulacion de las NP siguen siendo muy precarios, por lo que se deben fomentar estudios mucho mas profundos.

DOI 10.17533/udea.iatreia.v29n4a06.

AGRADECIMIENTOS

Al doctor Felipe Garcia Quiroz por la lectura critica del manuscrito y sus aportes para mejorarlo.

CONFLICTOS DE INTERESES

Ninguno que declarar.

FUENTES DE FINANCIACION

Este trabajo fue financiado por el Comite Nacional para el Desarrollo de la Investigacion (CONADI) de la Universidad Cooperativa de Colombia, y la Universidad de Antioquia.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

(1.) Sainz V Conniot J, Matos AI, Peres C, Zupan I E, Moura L, et al. Regulatory aspects on nanomedicines. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Dec;468(3):50410. DOI 10.1016/j.bbrc.2015.08.023.

(2.) Chang EH, Harford JB, Eaton MA, Boisseau PM, Dube A, Hayeshi R, et al. Nanomedicine: Past, present and future--A global perspective. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Dec;468(3):511-7. DOI 10.1016/j. bbrc.2015.10.136.

(3.) Kumar S, Anselmo AC, Banerjee A, Zakrewsky M, Mitragotri S. Shape and size-dependent immune response to antigen-carrying nanoparticles. J Control Release. 2015 Dec;220(Pt A):141-8. DOI 10.1016/j. jconrel.2015.09.069.

(4.) Boisseau P, Loubaton B. Nanomedicine, nanotechnology in medicine. C R Phys. 2011 Sept;12(7):620-36. DOI 10.1016/j.crhy.2011.06.001.

(5.) Silva GA. Introduction to nanotechnology and its applications to medicine. Surg Neurol. 2004 Mar;61(3):216-20.

(6.) Santos T, Boto C, Saraiva CM, Bernardino L, Ferreira L. Nanomedicine Approaches to Modulate Neural Stem Cells in Brain Repair. Trends Biotechnol. 2016 Feb. pii: S0167-7799(16)00036-6. DOI 10.1016/j.tibtech.2016.02.003.

(7.) Misra R, Acharya S, Sahoo SK. Cancer nanotechnology: application of nanotechnology in cancer therapy. Drug Discov Today. 2010 Oct;15(19-20):842-50. DOI 10.1016/j.drudis.2010.08.006.

(8.) Gao X, Chen J, Chen J, Wu B, Chen H, Jiang X. Quantum dots bearing lectin-functionalized nanoparticles as a platform for in vivo brain imaging. Bioconjug Chem. 2008 Nov;19(11):2189-95. DOI 10.1021/bc8002698.

(9.) Bhakta G, Sharma RK, Gupta N, Cool S, Nurcombe V, Maitra A. Multifunctional silica nanoparticles with potentials of imaging and gene delivery. Nanomedicine. 2011 Aug;7(4):472-9. DOI 10.1016/j.nano.2010.12.008.

(10.) Rosenholm JM, Sahlgren C, Linden M. Multifunctional mesoporous silica nanoparticles for combined therapeutic, diagnostic and targeted action in cancer treatment. Curr Drug Targets. 2011 Jul;12(8):1166-86. DOI 10.2174/138945011795906624.

(11.) Moddaresi M, Brown MB, Zhao Y, Tamburic S, Jones SA. The role of vehicle-nanoparticle interactions in topical drug delivery. Int J Pharm. 2010 Nov;400(12):176-82. DOI 10.1016/j.ijpharm.2010.08.012.

(12.) Naahidi S, Jafari M, Edalat F, Raymond K, Khademhosseini A, Chen P. Biocompatibility of engineered nanoparticles for drug delivery. J Control Release. 2013 Mar;166(2):182-94. DOI 10.1016/j.jconrel.2012.12.013.

(13.) Goldberg M, Langer R, Jia X. Nanostructured materials for applications in drug delivery and tissue engineering. J Biomater Sci Polym Ed. 2007;18(3):241-68.

(14.) Chen H, Zeng Y, Liu W Zhao S, Wu J, Du Y. Multifaceted applications of nanomaterials in cell engineering and therapy. Biotechnol Adv. 2013 Sep-Oct;31(5):638-53. DOI 10.1016/j.biotechadv.2012.08.002.

(15.) Singh RK, Kim H. Inorganic nanobiomaterial drug carriers for medicine. J Tissue Eng Regen Med. 2013 Dec;10(6):296-309. DOI 10.1007/s13770-013-1092-y.

(16.) Tosi G, Costantino L, Ruozi B, Forni F Vandelli MA. Polymeric nanoparticles for the drug delivery to the central nervous system. Expert Opin Drug Deliv. 2008 Feb;5(2):155-74. DOI 10.1517/17425247.5.2.155.

(17.) Wang M, Thanou M. Targeting nanoparticles to cancer. Pharmacol Res. 2010 Aug;62(2):90-9. DOI 10.1016/j.phrs.2010.03.005.

(18.) Singh R, Lillard JW Jr. Nanoparticle-based targeted drug delivery. Exp Mol Pathol. 2009 Jun;86(3):215-23. DOI 10.1016/j.yexmp.2008.12.004.

(19.) Dobrovolskaia MA. Pre-clinical immunotoxicity studies of nanotechnology-formulated drugs: Challenges, considerations and strategy. J Control Release. 2015 Dec;220(Pt B):571-83. DOI 10.1016/j.jconrel.2015.08.056.

(20.) Dobrovolskaia MA, Shurin M, Shvedova AA. Current understanding of interactions between nanoparticles and the immune system. Toxicol Appl Pharmacol. 2015 Dec. pii: S0041-008X(15)30168-X. DOI 10.1016/j. taap.2015.12.022. Forthcoming.

(21.) Rihova B. Biocompatibility and immunocompatibility of water-soluble polymers based on HPMA. Compos Part B-Eng. 2007 Apr;38(3):386-97. DOI 10.1016/j. compositesb.2006.07.007.

(22.) Vial T, Descotes J. Immunosuppressive drugs and cancer. Toxicology. 2003 Apr;185(3):229-40. DOI 10.1016/ S0300-483X(02)00612-1.

(23.) Park EJ, Kim H, Kim Y, Yi J, Choi K, Park K. Carbon fullerenes (C60s) can induce inflammatory responses in the lung of mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Apr;244(2):226-33. DOI 10.1016/j. taap.2009.12.036.

(24.) Yang D, Zhao Y, Guo H, Li Y, Tewary P. Xing G, et al. [Gd@C(82)(OH)(22)](n) nanoparticles induce dendritic cell maturation and activate Th1 immune responses. ACS Nano. 2010 Feb;4(2):1178-86. DOI 10.1021/ nn901478z.

(25.) Tsao N, Luh TY, Chou CK, Wu JJ, Lin YS, Lei HY. Inhibition of group A streptococcus infection by carboxyfullerene. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Jun;45(6): 1788-93. DOI 10.1128/AAC.45.6.1788-1793. 2001.

(26.) Ryan JJ, Bateman HR, Stover A, Gomez G, Norton SK, Zhao W, et al. Fullerene nanomaterials inhibit the allergic response. J Immunol. 2007 JuI;179(1):665-72. DOI 10.4049/jimmunoI.179.1.665.

(27.) Yudoh K, Karasawa R, Masuko K, Kato T. Water-solubIe fuIIerene (C60) inhibits the deveIopment of arthritis in the rat modeI of arthritis. Int J Nanomedicine. 2009;4:217-25.

(28.) Zogovic NS, NikoIic NS, Vranjes-Djuric SD, Harhaji LM, Vucicevic LM, Janjetovic KD, et al. Opposite effects of nanocrystalline fullerene (C60) on tumour ceII growth in vitro and in vivo and a possible role of immunosupression in the cancer-promoting activity of C60. Biomaterials. 2009 Dec;30(36):6940-46. DOI 10.1016/j.biomaterials.2009.09.007.

(29.) Jovanovic B, Anastasova L, Rowe EW, Palie D. Hydroxylated fullerenes inhibit neutrophil function in fathead minnow (Pimephales promelas Rafinesque, 1820). Aquat Toxicol. 2011 Jan;101(2):474-82. DOI 10.1016/j.aquatox.2010.11.002.

(30.) Laverny G, Casset A, Purohit A, Schaeffer E, Spiegelhalter C, de Blay F et al. Immunomodulatory properties of muti-walled carbon nanotubes in peripheraI blood mononuclear cells from healthy subjects and allergic patients. Toxicol Lett. 2013 Feb;217(2):91-101. DOI 10.1016/j.toxIet.2012.12.008.

(31.) Colic M, Dzopalic T, Tomic S, Rajkovic J, Rudolf R, Vukovic G, et al. Immunomodulatory effects of carbon nanotubes functionalized with a Toll-like receptor 7 agonist on human dendritic cells. Carbon. 2014 Feb;67:273-87. DOI 10.1016/j.carbon.2013.09.090.

(32.) Beamer CA, Girtsman TA, Seaver BP Finsaas KJ, Migliaccio CT, Perry VK, et aI. IL-33 mediates muItiwalled carbon nanotube (MWCNT)-induced airway hyper-reactivity via the mobilization of innate helper cells in the lung. Nanotoxicology. 2013 Sep;7(6):107081. DOI 10.3109/17435390.2012.702230.

(33.) Wang X, Podila R, Shannahan JH, Rao AM, Brown JM. Intravenously delivered graphene nanosheets and multiwalled carbon nanotubes induce site-specific Th2 inflammatory responses via the IL-33/ST2 axis. Int J Nanomedicine. 2013;8:1733-48. DOI 10.2147/IJN. S44211.

(34.) Wang X, Katwa P, Podila R, Chen P, Ke PC, Rao AM, et al. Multi-walled carbon nanotube instillation impairs pulmonary function in C57BL/6 mice. Part Fibre Toxicol. 2011 Aug;8:24. DOI 10.1186/1743-8977-8-24.

(35.) Sun B, Wang X, Ji Z, Wang M, Liao YP Chang CH, et al. NADPH Oxidase-Dependent NLRP3 Inflammasome Activation and its Important Role in Lung Fibrosis by Multiwalled Carbon Nanotubes. Small. 2015 May;11(17):2087-97. DOI 10.1002/smll.201402859.

(36.) Ronzani C, Casset A, Pons F. Exposure to multi-walled carbon nanotubes results in aggravation of airway inflammation and remodeling and in increased production of epithelium-derived innate cytokines in a mouse model of asthma. Arch Toxicol. 2014 Feb;88(2):489-99. DOI 10.1007/s00204-013-1116-3.

(37.) Inoue K, Koike E, Yanagisawa R, Hirano S, Nishikawa M, Takano H. Effects of multi-walled carbon nanotubes on a murine allergic airway inflammation model. Toxicol AppI Pharmacol. 2009 Jun;237(3):306-16. DOI 10.1016/j.taap.2009.04.003.

(38.) Ryman-Rasmussen JP, Tewksbury EW, Moss OR, Cesta MF, Wong BA, Bonner JC. Inhaled multiwalled carbon nanotubes potentiate airway fibrosis in murine allergic asthma. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 Mar;40(3):349-58. DOI 10.1165/rcmb.2008-0276OC.

(39.) Nygaard UC, Hansen JS, Samuelsen M, Alberg T, Marioara CD, Lovik M. Single-walled and multi-walled carbon nanotubes promote allergic immune responses in mice. Toxicol Sci. 2009 May;109(1):113-23. DOI 10.1093/toxsci/kfp057.

(40.) Mitchell LA, Gao J, Wal RV Gigliotti A, Burchiel SW McDonald JD. Pulmonary and systemic immune response to inhaled multiwalled carbon nanotubes. Toxicol Sci. 2007 Nov;100(1):203-14. DOI 10.1093/toxsci/ kfm196.

(41.) Mitchell LA, Lauer FT, Burchiel SW, McDonald JD. Mechanisms for how inhaled multiwalled carbon nanotubes suppress systemic immune function in mice. Nat Nanotechnol. 2009 Jul;4(7):451-6. DOI 10.1038/ nnano.2009.151.

(42.) Tkach AV Shurin GV Shurin MR, Kisin ER, Murray AR, Young SH, et al. Direct effects of carbon nanotubes on dendritic cells induce immune suppression upon pulmonary exposure. ACS Nano. 2011 Jul;5(7):575562. DOI 10.1021/nn2014479.

(43.) Lee S, Kim MS, Lee D, Kwon TK, Khang D, Yun HS, et al. The comparative immunotoxicity of mesoporous silica nanoparticles and colloidal silica nanoparticles in mice. Int J Nanomedicine. 2013;8:147-58. DOI 10.2147/IJN.S39534.

(44.) Slowing II, Vivero-Escoto JL, Wu CW, Lin VS. Mesoporous silica nanoparticles as controlled release drug delivery and gene transfection carriers. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Aug;60(11): 1278-88. DOI 10.1016/j. addr.2008.03.012.

(45.) Huang X, Teng X, Chen D, Tang F, He J. The effect of the shape of mesoporous silica nanoparticles on cellular uptake and cell function. Biomaterials. 2010 Jan;31(3):438-48. DOI 10.1016/j.biomaterials.2009.09.060.

(46.) Yang EJ, Choi IH. Immunostimulatory effects of silica nanoparticles in human monocytes. Immune Netw. 2013 Jun;13(3):94-101. DOI 10.4110/in.2013.13.3.94.

(47.) Yoshida T, Yoshioka Y, Fujimura M, Yamashita K, Higashisaka K, Morishita Y, et al. Promotion of allergic immune responses by intranasally-administrated nanosilica particles in mice. Nanoscale Res Lett. 2011 Mar;6(1):195. DOI 10.1186/1556-276X-6-195.

(48.) Morishige T, Yoshioka Y, Inakura H, Tanabe A, Narimatsu S, Yao X, et al. Suppression of nanosilica particle-induced inflammation by surface modification of the particles. Arch Toxicol. 2012 Aug;86(8):1297-307. DOI 10.1007/s00204-012-0823-5.

(49.) Park HJ, Sohn JH, Kim YJ, Park YH, Han H, Park KH, et al. Acute exposure to silica nanoparticles aggravate airway inflammation: different effects according to surface characteristics. Exp Mol Med. 2015 Jul;47:e173. DOI 10.1038/emm.2015.50.

(50.) Chen Q, Xue Y, Sun J. Kupffer cell-mediated hepatic injury induced by silica nanoparticles in vitro and in vivo. Int J Nanomedicine. 2013;8:1129-40. DOI 10.2147/IJN.S42242.

(51.) Lee S, Yun HS, Kim SH. The comparative effects of mesoporous silica nanoparticles and colloidal silica on inflammation and apoptosis. Biomaterials. 2011 Dec;32(35):9434-43. DOI 10.1016/j.biomate rials.2011.08.042.

(52.) Hirai T, Yoshioka Y, Takahashi H, Ichihashi K, Yoshida T, Tochigi S, et al. Amorphous silica nanoparticles enhance cross-presentation in murine dendritic cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Oct;427(3):5536. DOI 10.1016/j.bbrc.2012.09.095.

(53.) Eom HJ, Choi J. Oxidative stress of silica nanoparticles in human bronchial epithelial cell, Beas-2B. Toxicol In Vitro. 2009 Oct;23(7):1326-32. DOI 10.1016/j. tiv.2009.07.010.

(54.) Passagne I, Morille M, Rousset M, Pujalte I, Lazou B. Implication of oxidative stress in size-dependent toxicity of silica nanoparticles in kidney cells. Toxicology. 2012 Sep;299(2-3):112-24. DOI 10.1016/j. tox.2012.05.010.

(55.) Sandberg WJ, Lag M, Holme JA, Friede B, Gualtieri M, Kruszewski M, et al. Comparison of non-crystalline silica nanoparticles in IL-1P release from macrophages. Part Fibre Toxicol. 2012 Aug;9:32. DOI 10.1186/17438977-9-32.

(56.) Yue H, Wei W, Yue Z, Lv P Wang L, Ma G, et al. Particle size affects the cellular response in macrophages. Eur J Pharm Sci. 2010 Dec;41(5):650-7. DOI 10.1016/j. ejps.2010.09.006.

(57.) Yazdi AS, Guarda G, Riteau N, Drexler SK, Tardivel A, Couillin I, et al. Nanoparticles activate the NLR pyrin domain containing 3 (Nlrp3) inflammasome and cause pulmonary inflammation through release of IL-1 [alpha] and IL-1[beta]. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov;107(45):19449-54. DOI 10.1073/pnas.1008155107.

(58.) Peeters PM, Perkins TN, Wouters EF, Mossman BT, Reynaert NL. Silica induces NLRP3 inflammasome activation in human lung epithelial cells. Part Fibre Toxicol. 2013 Feb;10:3. DOI 10.1186/1743-8977-10-3.

(59.) Joseph MM, Aravind SR, Varghese S, Mini S, Sreelekha TT PST-Gold nanoparticle as an effective anticancer agent with immunomodulatory properties. Colloids Surf B Biointerfaces. 2013 Apr;104:32-9. DOI 10.1016/j. colsurfb.2012.11.046.

(60.) Loo C, Lin A, Hirsch L, Lee MH, Barton J, Halas N, et al. Nanoshell-enabled photonics-based imaging and therapy of cancer. Technol Cancer Res Treat. 2004 Feb;3(1):33-40.

(61.) Parween S, Gupta PK, Chauhan VS. Induction of humoral immune response against PfMSP-1(19) and PvMSP-1(19) using gold nanoparticles along with alum. Vaccine. 2011 Mar;29(13):2451-60. DOI 10.1016/j.vaccine.2011.01.014.

(62.) Martinez Paino IM, Zucolotto V Poly(vinyl alcohol)coated silver nanoparticles: Activation of neutrophils and nanotoxicology effects in human hepatocarcinoma and mononuclear cells. Environ Toxicol Phar. 2015 Mar;39(2):614-21. DOI 10.1016/j.etap.2014.12.012.

(63.) Fatima F Bajpai P Pathak N, Singh S, Priya S, Verma SR. Antimicrobial and immunomodulatory efficacy of extracellularly synthesized silver and gold nanoparticles by a novel phosphate solubilizing fungus Bipolaris tetramera. BMC Microbiol. 2015 Feb;15:52. DOI 10.1186/s12866-015-0391-y

(64.) Fallarini S, Paoletti T, Battaglini CO, Ronchi P Lay L, Bonomi R, et al. Factors affecting T cell responses induced by fully synthetic glyco-gold-nanoparticles. Nanoscale. 2013 Jan;5(1):390-400. DOI 10.1039/c2nr32338a.

(65.) Cho WS, Cho M, Jeong J, Choi M, Cho HY, Han BS, et al. Acute toxicity and pharmacokinetics of 13 nm-sized PEG-coated gold nanoparticles. Toxicol Appl Pharmacol. 2009 Apr;236(1): 16-24. DOI 10.1016/j. taap.2008.12.023.

(66.) Sumbayev VV Yasinska IM, Garcia CP Gilliland D, Lall GS, Gibbs BF et al. Gold nanoparticles downregulate interleukin-1P-induced pro-inflammatory responses. Small. 2013 Feb;9(3):472-7. DOI 10.1002/ smll.201201528.

(67.) Romoser AA, Chen PL, Berg JM, Seabury C, Ivanov I, Criscitiello MF, et al. Quantum dots trigger immunomodulation of the NFkB pathway in human skin cells. Mol Immunol. 2011 JuI;48(12-13):1349-59. DOI 10.1016/j.moIimm.2011.02.009.

(68.) Juzenas P Chen W, Sun YP Coelho MA, Generalov R, Generalova N, et al. Quantum dots and nanoparticIes for photodynamic and radiation therapies of cancer. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Dec;60(15):1600-14. DOI 10.1016/j.addr.2008.08.004.

(69.) Lovric J, Cho SJ, Winnife FM, Maysinger D. Unmodified cadmium telluride quantum dots induce reactive oxygen species formation Ieading to muItipIe organeIIe damage and ceII death. Chem Biol. 2005 Nov;12(11):1227-34. DOI 10.1016/j.chembiol.2005.09.008.

(70.) Nguyen KC, Seligy VL, Tayabali AF. Cadmium telluride quantum dot nanoparticle cytotoxicity and effects on modeI immune responses to Pseudomonas aeruginosa. Nanotoxicology. 2013 Mar;7(2):202-11. DOI 10.3109/17435390.2011.648667.

(71.) Hoshino A, Hanada S, Manabe N, Nakayama T, Yamamoto K. Immune response induced by fluorescent nanocrystal quantum dots in vitro and in vivo. IEEE Trans Nanobioscience. 2009 Mar;8(1):51-7. DOI 10.1109/TNB.2009.2016550.

(72.) Heegaard PM, Boas U, Sorensen NS. Dendrimers for vaccine and immunostimulatory uses. A review. Bioconjug Chem. 2010 Mar;21(3):405-18. DOI 10.1021/ bc900290d.

(73.) Gothwal A, Kesharwani P, Gupta U, Khan I, Iqbal Mohd Amin MC, Banerjee S, et aI. Dendrimers as an Effective Nanocarrier in Cardiovascular Disease. Curr Pharm Des. 2015;21(30):4519-26.

(74.) Cordoba EV Pion M, Rasines B, Filippini D, Komber H, Ionov M, et aI. Glycodendrimers as new tools in the search for effective anti-HIV DC-based immunotherapies. Nanomedicine. 2013 Oct;9(7):972-84. DOI 10.1016/j.nano.2013.03.004.

(75.) Daftarian PM, Stone GW, Kovalski L, Kumar M, Vosoughi A, Urbieta M, et al. A targeted and adjuvanted nanocarrier lowers the effective dose of liposomal amphotericin B and enhances adaptive immunity in murine cutaneous leishmaniasis. J Infect Dis. 2013 Dec;208(11):1914-22. DOI 10.1093/infdis/jit378.

(76.) Bosnjakovic A, Mishra MK, Ren W, Kurtoglu YE, Shi T, Fan D, et al. Poly(amidoamine) dendrimer-erythromycin conjugates for drug deIivery to macrophages involved in periprosthetic inflammation. Nanomedicine. 2011 Jun;7(3):284-94. DOI 10.1016/j.nano.2010.10.008.

(77.) Cromer JR, Wood SJ, Miller KA, Nguyen T, David SA. Functionalized dendrimers as endotoxin sponges. Bioorg Med Chem Lett. 2005 Mar; 15(5): 1295-8. DOI 10.1016/j.bmcl.2005.01.026.

(78.) Lin J, Hua W, Zhang Y Li C, Xue W, Yin J, et al. Effect of poly(amidoamine) dendrimers on the structure and activity of immune molecules. Biochim Biophys Acta. 2015 Feb;1850(2):419-25. DOI 10.1016/j.bbagen.2014.11.016.

(79.) Devi KS, Behera B, Sahoo B, Maiti TK. Heteroglucandendrimer glycoconjugate: a modulated construct with augmented immune responses and signaling phenomena. Biochim Biophys Acta. 2014 Sep;1840(9):2794805. DOI 10.1016/j.bbagen.2014.04.023.

(80.) Masood F Polymeric nanoparticles for targeted drug delivery system for cancer therapy. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2016 Mar;60:569-78. DOI 10.1016/j. msec.2015.11.067.

(81.) Petersen LK, Ramer-Tait AE, Broderick SR, Kong C, Ulery BD, Rajan K, et al. Activation of innate immune responses in a pathogen-mimicking manner by amphiphilic polyanhydride nanoparticle adjuvants. Biomaterials. 2011 Oct;32(28):6815-22. DOI 10.1016/j. biomaterials.2011.05.063.

(82.) Silva JM, Videira M, Gaspar R, Preat V Florindo HF Immune system targeting by biodegradable nanoparticles for cancer vaccines. J Control Release. 2013 Jun; 168(2): 179-99. DOI 10.1016/j.jconrel.2013.03.010.

(83.) Lou PJ, Cheng WF Chung YC, Cheng CY, Chiu LH, Young TH. PMMA particle-mediated DNA vaccine for cervical cancer. J Biomed Mater Res A. 2009 Mar;88(4):849-57. DOI 10.1002/jbm.a.31919.

(84.) Shakya AK, Nandakumar KS. Applications of polymeric adjuvants in studying autoimmune responses and vaccination against infectious diseases. J R Soc Interface. 2013 Feb;10(79):20120536. DOI 10.1098/ rsif.2012.0536.

(85.) Sayin B, Somavarapu S, Li XW Sesardic D, Senel S, Alpar OH. TMC-MCC (N-trimethyl chitosan-mono-N-carboxymethyl chitosan) nanocomplexes for mucosal delivery of vaccines. Eur J Pharm Sci. 2009 Nov;38(4):362-9. DOI 10.1016/j.ejps.2009.08.010.

Diana Maryory Gomez-Gallego [1], Silvio Urcuqui-Inchima [2], Juan Carlos Hernandez [1]

[1] Infettare, Facultad de Medicina, Universidad Cooperativa de Colombia, Medellin, Colombia.

[2] Grupo Inmunovirologia, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellin, Colombia.

Correspondencia: Juan Carlos Hernandez; juankhernandez@gmail.com

Recibido: enero 27 de 2016

Aceptado: marzo 02 de 2016

Tabla 1. Inmunomodulacion in vivo de diferentes nanoparticulas
usadas en nanomedicina

NANOMATERIAL                EFECTOS EN EL SISTEMA       REFERENCIA
                                    INMUNE

Fulerenos

C60                         Aumento de IL-1[beta],          23
                            TNF-[alpha], IL-6, IL-
                            12, IFN-[gamma] e IgE

NP derivadas de fulerenos   Aumento de la respuesta         24
                            de linfocitos Th1

C60 hidroxilados            Disminucion de la              26-29
                            respuesta proliferativa
                            de linfocitos T y B,
                            histamina, ROS, enzimas
                            cinasas (Lyn y Syk), TNF-
                            [alpha], IL-1[beta] y
                            elastasa 2. Aumento de
                            IL-11 y mieloperoxidasa

Nanotubos de carbono

Nanotubos de carbono        Aumento de IL-4, IL-5,      33,34,36-38
                            IL-i 3, IL-33, IFN-
                            [gamma], IL-17A, IL-23,
                            TGF-[beta], PDGF-AA,
                            CCL3, CCLii, eotaxina,
                            IgGi; afluencia de
                            macrofagos, eosinofilos y
                            neutrofilos; produccion
                            de colageno, moco y MMP13

                            Disminucion de la              39-42
                            respuesta de linfocitos
                            T. Aumento de IL-10, TNF-
                            [alpha], IL-6, MCPi y NAD
                            (P)Hi oxidorreductasa

NP de silice

NP amorfas de silice        Aumento de los niveles de      51-53
                            IgE, IgG, sCD40 y
                            citocinas Th2

NP de silice no porosas     Aumento de ROS, TNF-            54
                            [alpha] y NO

NP de oro

NP de oro                   Inmunogenicidad                 6i

Dendrimeros

Pan HLA DR-binding          Aumento de la inmunidad         75
epitope (PADRE)-            adaptativa
derivatized-dendrimer
(PDD)

Dendrimeros de              Disminucion de citocinas        76
poliamidoamina              inducidas por LPS

Dendrimeros de              Aumento de la produccion        78
poliamidoamina conjugados   de oxido nitrico y
con heteroglucano           generacion de ROS.
                            Aumento de los marcadores
                            celulares CD4, CD8, CD19,
                            CMH-II

ROS: especies reactivas del oxigeno, por la sigla en ingles de
reactive oxygen species; PDFG-AA: factor de crecimiento derivado
de plaquetas, compuesto de dos cadenas A (-AA), por la sigla en
ingles de platelet derived growth factor; CCL: ligando de
quimiocina; MMP: metaloproteinasas de matriz, por la sigla en
ingles de matrix metalloproteinases; MCP: proteina quimioatrayente
de monocitos, por la sigla en ingles de monocyte chemotactic
protein; sCD40: CD40 soluble; LPS: lipopolisacarido
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Author:Gomez-Gallego, Diana Maryory; Urcuqui-Inchima, Silvio; Hernandez, Juan Carlos
Publication:Iatreia
Date:Oct 1, 2016
Words:6862
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