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Hipertension arterial-aspetos geneticos.

Arterial hypertension--Genetics

Introduccion

La regulacion de la presion arterial (PA) es un proceso fisiologico complejo, en el que intervienen factores geneticos, epigeneticos y ambientales. La hipertension arterial (HTA), definida como la elevacion constante de la presion arterial, refleja una disrupcion en el delicado equilibrio que mantienen los diversos factores mencionados.

En la enorme mayoria de los casos (95%), la HTA no depende de una causa unica, sino que es de origen poligenico y multifactorial. Solo 5% de los casos de HTA tiene como causa la mutacion de un gen unico, que se transmite en la familia siguiendo un modelo mendeliano.

Debido a su origen poligenico y multifactorial, la PA constituye una caracteristica fenotipica cuantitativa que se distribuye en la poblacion siguiendo la curva de Gauss, y el limite entre la normotension y la hipertension se establece arbitrariamente a partir de criterios que pueden variar- y de hecho han variado- a lo largo del tiempo.

En esta revision nos ocuparemos de la influencia del genoma y el epigenoma en la determinacion de la presion arterial, es decir, de los genes que intervienen en la fisiopatologia de la hipertension arterial, y de los factores epigeneticos, que representan el puente a traves del cual los factores ambientales interactuan con los genes y pueden modular la expresion genica.

La influencia del genoma en la regulacion de la PA explica la agregacion familiar que se observa en la HTA, aunque la cuantificacion de la importancia relativa de cada uno de los dos grupos de factores, geneticos y ambientales, es aun materia de discusion y las cifras difieren en los diferentes trabajos publicados. En general, analizando los datos tanto de estudios poblacionales como de la comparacion entre gemelos monocigoticos y dicigoticos, la heredabilidad de la HTA se estima entre 30 y 50% (1).

GENES RELACIONADOS CON LA HTA PRIMARIA

Dada la intima relacion clinica de HTA primaria con otras patologias -como diabetes, aterosclerosis e hiperlipidemia, todas ellas componentes del sindrome metabolico-, no llama la atencion que los mismos genes que intervienen en estos fenotipos esten tambien implicados en HTA.

Hasta el momento se ha identificado unos 150 loci (lugares) cromosomicos que alojan genes directa o indirectamente relacionados con HTA. Estos genes codifican proteinas que influencian en cualquiera de los factores fisiopatologicos determinantes de HTA: contractibilidad miocardica, volemia y resistencia vascular. Los genes candidatos mas importantes son probablemente los relacionados al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), pero tambien se considera los relacionados a la sintesis y metabolizacion de los esteroides adrenales y los que afectan el tono vascular, el transporte ionico y el manejo renal del sodio, entre otros. Algunos de estos genes y sus respectivos loci se muestran en la tabla. Ciertas variantes (polimorfismos) de estos genes se encuentran con mayor frecuencia en la poblacion hipertensa que en la normotensa; por eso, son considerados alelos de riesgo. Mencionaremos solo algunos ejemplos:

El gen del angiotensinogeno se ubica en el cromosoma 1 y es activo especialmente en las celulas del higado, encargadas de la sintesis de angiotensinogeno, la cual esta en cierta medida influenciada por hormonas como los estrogenos, los glucocorticoides y las hormonas tiroideas, entre otras. El gen tiene una determinada secuencia de nucleotidos, pero existen algunas variantes (polimorfismos) de esta secuencia presentes en un porcentaje variable de la poblacion, y que resultan en un polipeptido levemente distinto del mas comun; las variantes mas comunes son M235T y T174M, que significa en el caso del M235T que en el aminoacido 235 una metionina ha sido reemplazada por treonina y en el segundo caso, T174M, que en el aminoacido 174 se encuentra metionina en vez de treonina. Ambas variantes se hallan en diferente proporcion en diversas poblaciones y se relacionan con mayor frecuencia de HTA en quienes las portan, especialmente para los que son homocigotas para alguno de estos polimorfismos o quienes portan uno o dos alelos que combinan ambas variantes (2-4).

El gen que codifica renina esta tambien en el cromosoma 1, en un locus diferente al del angiotensinogeno, y ejerce su accion en las celulas yuxtaglomerulares del rinon, encargadas de secretar esta enzima, la cual, al clivar el angiotensinogeno para formar angiotensina I, inicia la cascada de eventos del SRAA, que culmina en la formacion de aldosterona, con la consecuente vasoconstriccion y elevacion de la PA. En este sistema interviene tambien el gen del receptor de renina, llamado ATP6AP2, descubierto en el ano 2002 (5), que se ubica en el cromosoma X. La renina unida a su receptor induce un ritmo de formacion de angiotensina I cuatro veces mayor que el que induce la renina soluble. Al mismo tiempo, la estimulacion de la renina activa los genes ERK1 (MAPK3) y ERK2 (MAPK1), que se relacionan con obesidad y con hipertrofia cardiaca, entre otras cosas (6,7). Otras mutaciones del gen receptor de renina ocasionan fenotipos diversos no relacionados con HTA (8). Luego de la renina, la siguiente enzima que participa en el sistema es la convertidora de angiotensina, ECA, que convierte la angiotensina I en el peptido activo, angiotensina II; el gen ECA tiene dos posibles variantes: I (insercion) o D (delecion), referidos a la presencia o ausencia de un fragmento de 287 pares de bases en el intron 16 del gen. La presencia del alelo D se relaciona con mayor actividad plasmatica de la ECA, especialmente en homocigotos DD (9) y tambien con menor respuesta hipertensiva al metoprolol, en comparacion con los homocigotos para el alelo con insercion (genotipo II), al menos en ciertas poblaciones (10). No es claro como actua este polimorfismo, ya que por estar situado en un intron no se transcribe y por lo tanto el polipeptido resultante no debe ser diferente en uno y otro caso; se especula que el polimorfismo I/D podria ser solo un marcador ligado a la verdadera variante del gen responsable de los mencionados efectos fenotipicos; posteriores estudios contribuiran a aclarar este punto, asi como el hecho que estas variantes no estan directamente asociadas a HTA, pero si el genotipo DD representa un factor de riesgo para enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular (9). La angiotensina II interactua con dos tipos de receptores de la superficie celular, tipo 1 y tipo 2, codificados por los genes AGTR1 y AGTR2, de los cuales el primero es el mas importante, ya que su expresion aumentada induce hipertrofia del miocardio e HTA (11); desde el punto de vista farmacologico, los antagonistas del receptor 1, como el losartan, son efectivos en el tratamiento de la HTA dependiente de angiotensina II.

Tambien interviene el gen de la aldosterona sintasa (CYP11B2), que cuando presenta el polimorfismo -344C/T confiere aumento de riesgo para infarto cerebral e hipertension (12,13) y los genes HSD3B1 and HSD3B2, que codifican enzimas necesarias para la sintesis de esteroides hormonales, incluida la aldosterona y cuyos polimorfismos influyen en el riesgo de HTA (14).

El ejemplo ilustra la compleja relacion entre los genes y nos recuerda que para la correcta interpretacion de hallazgos genomicos es importante tomar en cuenta que ninguno de los genes involucrados en la regulacion de la PA tiene un valor determinante ni actua aisladamente; cada uno de ellos tiene un efecto poco importante, pero es la suma de alelos de riesgo, o la manera como estos se combinan, lo que influye en el fenotipo final. Por ejemplo, la presencia del alelo M235T del angiotensinogeno, que se encuentra en 40% de la poblacion, confiere un riesgo relativo de sufrir IMA de aproximadamente 2 y el alelo D de la ECA de 1.8. Sin embargo, la presencia de ambos alelos no es aditiva, sino que su combinacion ejerce un efecto multiplicador, ya que si alguien presenta ambos alelos de riesgo, su riesgo de IMA es de 11 (9).

El gen ADD1, situado en el cromosoma 4p, codifica una proteina llamada aducina 1, que se encuentra en el citoesqueleto de membrana y que favorece la union entre la espectrina y la actina. Debido a su interaccion entre los filamentos de actina y de espectrina tiene una importante funcion en la arquitectura de la membrana y, potencialmente, sobre la actividad de ciertos canales, en particular el cotransporte de Na-K-Cl y la Na-KATPasa. El polimorfismo G460W del gen de la aducina 1 es mas frecuente en los hipertensos que en los normotensos y parece predisponer a una sensibilidad particular a la sal y a la hipertension. La influencia de otros genes relacionados, la aducina 2 y 3 (genes ADD2 y ADD3), no es aun clara (15). Debemos recordar que los genes que contribuyen a la HTA primaria son loci cuantitativos (QTL), identificados a traves de estudios de asociacion y estudios en modelos animales y cuyos resultados pueden diferir en diferentes poblaciones (16).

FORMAS MONOGENICAS DE HIPERTENSION ARTERIAL

Todos los cuadros en que un solo gen es responsable de la HTA son raros. Debe sospecharse esta etiologia cuando la genealogia muestra un patron de herencia definido, sea dominante o recesivo; generalmente se trata de HTA severa y muchas veces de inicio temprano, incluso en la ninez o adolescencia.

Hiperaldosteronismo familiar tipo 1

Tambien llamado hiperaldosteronismo remediable con glucocorticoides (GRA) o hiperaldosteronismo suprimible con glucocorticoides (GSH), es causado por un defecto genetico puntual, la fusion de dos genes contiguos, el CYP11B2 y CYP11B1, que se encuentran en el brazo largo del cromosoma 8. Este gen hibrido es responsable de un cuadro de hipertension arterial por hiperaldosteronismo que, como su nombre lo indica, puede ser tratado con exito con dexametasona. Es una forma muy rara de hiperaldosteronismo primario, que se manifiesta generalmente en la edad adulta. La herencia es autosomica dominante, aunque con penetrancia incompleta, es decir que algunos portadores no manifiestan el fenotipo (17). En las familias con personas afectadas es posible detectar portadores con un examen directo del gen, que por ahora solo se hace en cuatro laboratorios en el mundo, y tomar medidas preventivas en quienes portan esta mutacion.

Hiperaldosteronismo familiar tipo 2

Tiene los mismos sintomas que el tipo 1, pero no responde al tratamiento con dexametasona. No se conoce aun el gen causante, pero los estudios de ligamiento indican que estaria ubicado en el brazo corto del cromosoma 7, region 7p22 (18).

Sindrome de exceso aparente de mineralocorticoides (AME)

Causado por la mutacion del gen HD11B2 que codifica la enzima cortisol 11-betacetoreductasa, que convierte el cortisol a cortisona (19). Al faltar la enzima, ocurre el bloqueo de esta via, causando gran elevacion de cortisol, el cual, por su abundancia, pasa a reemplazar a la aldosterona en su funcion de regular al receptor de mineralocorticoides, que resulta sobreestimulado. El paciente tiene todos los sintomas de hiperaldosteronismo, con hipertension e hipokalemia, que empiezan desde la infancia; el tratamiento con dexametasona para regular la secrecion de cortisol, es efectivo. La herencia es autosomica recesiva.

Sindrome de Liddle

Llamado tambien pseudoaldosteronismo, presenta sintomas similares al sindrome de exceso aparente de mineralocorticoides (AME), pero sin respuesta efectiva a dexametasona. Hay hipertension con hipokalemia, debido a una disfuncion del canal epitelial renal de sodio, falla ocasionada por mutaciones de los genes que codifican la subunidad beta o gamma de este canal (SCNN1B y SCNN1G, respectivamente), ambos situados en el locus cromosomico 16p13-12, y para los cuales existe posibilidad de diagnostico molecular. Otros genes que interactuan con los mencionados y cuyas mutaciones tambien causan el sindrome de Liddle son el NEDD4, NEDD4L y NR3C2. La herencia de este cuadro es autosomica dominante.

El pseudohipoaldosteronismo tipo 1 se debe a mutaciones raras que causan eganancia de funcionE del gen receptor de mineralocorticoides NR3C2. El cuadro es de hipertension de inicio temprano y con gran exacerbacion en la gestacion, con las complicaciones de parto prematuro y otras. La herencia es autosomica dominante (20). Investigadores de la Universidad de Leiden han encontrado recientemente que una variante comun de este mismo gen, el polimorfismo c.-2G>C, es un alelo de riesgo para hipertension esencial, asociado con mayor actividad del eje renina-angiotensina-aldosterona y aumento de presion arterial (21).

FACTORES EPIGENETICOS EN HIPERTENSION ARTERIAL

El genoma humano haploide esta compuesto de tres mil millones de pares de bases, divididos en 23 moleculas de ADN, que forman los cromosomas y que contienen unos 25 000 genes. Estos genes representan unicamente el 3% del genoma; el resto son secuencias no codificantes, cuya funcion es aun desconocida.

El genoma es identico en todas las celulas y potencialmente todos los genes podrian expresarse (transcribirse y formar ARN mensajero para culminar el proceso con la formacion de un polipeptido) en cada celula y tejido. Pero, sabemos que esto no es asi, ya que hay mecanismos, llamados epigeneticos, que silencian o activan genes, permitiendo la eadaptacion al entornoE, uno de los procesos regulatorios fundamentales de los seres vivos, que depende en parte de la existencia de una gran diversidad de tipos celulares que proporcionan la capacidad de adaptacion a los cambios ambientales. Actualmente se admite que, ademas del ecodigo geneticoE, existe otro codigo que, independientemente de la secuencia del gen, determina la apertura o cierre de la cromatina para exponer o no una determinada region del ADN, permitiendo su transcripcion. Este es el codigo epigenetico, constituido por un sistema de moleculas unidas al complejo ADN/histonas, que a diferencia del inmutable codigo genetico, es dinamico, flexible y modificable dependiendo de cambios quimicos realizados sobre el ADN y/o las histonas, que a su vez son influidos por factores ambientales. Los genes se expresan o no dependiendo de ciertas condiciones bioquimicas, como la metilacion del ADN, la acetilacion de las histonas y otras.

Las alteraciones epigeneticas estan implicadas en numerosas enfermedades comunes, incluyendo la hipertension arterial (1). En la aterosclerosis, por ejemplo, la formacion de la placa de ateroma se debe a una susceptibilidad genetica, a una dieta rica en grasas y a la existencia de un patron epigenetico de expresion de genes relacionados con el metabolismo de las grasas. La aparente relacion entre malnutricion materna, peso bajo de nacimiento y mayor probabilidad de presentar HTA en la edad adulta estaria condicionado por factores epigeneticos (22,23). Se postula que el vinculo entre dos periodos de desarrollo diferentes, como son el nacimiento y la adultez, serian los cambios en la regulacion de ciertos genes, inducidos por factores ambientales, que llevarian finalmente a una susceptibilidad aumentada para ciertas enfermedades cronicas del adulto. Experimentos animales apoyan esta hipotesis (1). La preeclampsia, con su componente hipertensivo, tambien tiene una importante influencia epigenetica (24).

PERSPECTIVAS

Es claro que, salvo en casos excepcionales, no hay un gen unico o algunos genes que permitan explicar, por si mismos la hipertension arterial. Los experimentos con animales transgenicos, los estudios de asociacion genomica amplia (GWA) y los de ligamiento revelan numerosos loci implicados y una multitud de genes de susceptibilidad, cuyo efecto fenotipico es manifiesto unicamente mediante interaccion entre ellos y con el medio ambiente (16,25). Ademas, los genes implicados en HTA pueden ser diferentes segun el origen etnico de la poblacion estudiada (10). Todo esto impide que actualmente haya analisis geneticos realmente utiles para diagnosticar o predecir el riesgo personal o familiar de desarrollar hipertension (25).

Por la misma razon, la farmacogenomica y la farmacogenetica no son parte aun del arsenal terapeutico relacionado con HTA, pero se espera que lo sean conforme se vaya ampliando el rango de genes identificados y su mecanismo de accion. Las asociaciones mencionadas en parrafos anteriores entre nivel de ECA y polimorfismos del gen que lo codifica hicieron pensar que el analisis genetico podria ser util para correlacionar con la respuesta a inhibidores de ECA, pero en la practica eso no ha podido ser replicado; lo mismo ha sucedido con la relacion entre el polimorfismo Gly460Trp del gen ADD1 y la efectividad de los diureticos tiazidicos en el control de la PA. Sin embargo, las investigaciones continuan y recientemente se ha encontrado que cuando el mencionado polimorfismo de ADD1 se combina con otro del gen NEDD4L (el mismo implicado en sindrome de Liddle) si hay una respuesta efectiva a tiazidas, lo que prueba una vez mas la complejidad genetica involucrada en la respuesta a farmacos. Igualmente, estan siendo estudiados los polimorfismos del gen ADRB1, que codifica el receptor adrenergico beta 1, en relacion a la respuesta a los beta bloqueadores, con resultados que parecen ser promisorios (26). Los analisis de ciertas variantes del citocromo P450 implicadas en el metabolismo de drogas ya estan disponibles y son utilizados en otras especialidades medicas, pero no son realmente utiles en caso de hipertension (27). Se espera que en la decada que comienza sea mas accesible el analisis del genoma individual y se tenga mas clara la relacion entre ciertas caracteristicas genomicas (SNPs) y la respuesta a determinados farmacos, de modo que el medico pueda seleccionar la medicacion mas efectiva para su paciente.

Por otra parte, es indudable que la medicina esta entrando en una etapa en que el paciente esta siendo empoderado para asumir sus propias decisiones en muchos aspectos del cuidado de su salud. Y, a pesar de lo expuesto en los parrafos anteriores respecto a la complejidad de la interpretacion de hallazgos genomicos, hay una gran oferta de pruebas ofrecidas directamente al econsumidorE, en este caso el paciente, obviando la intervencion del medico. Estas pruebas no estan aun clinicamente validadas, pero su accesibilidad, unida a eficientes tacticas de mercadeo a traves de internet, estan popularizando su uso, con el peligro de que el paciente tome decisiones inadecuadas basado unicamente en ciertos analisis y sin tomar en cuenta todos los multiples factores que intervienen en la genesis de un proceso patologico, en este caso la HTA. Sin embargo, la revolucion genetica esta presente y se trata de una realidad insoslayable. En un futuro cercano, la tarea del medico probablemente sera la de de interpretar las pruebas geneticas que su paciente solicito directamente y, en base a esa informacion, indicar medidas preventivas y tratamiento (28).

Los organismos regulatorios estan ya preocupandose de evaluar rigurosamente la validacion clinica y la utilidad de las pruebas genomicas ofrecidas (27), lo cual permitira trabajar conjuntamente con los clinicos e investigadores para beneficiar al paciente de una medicina personalizada que, bien aplicada, tiene un enorme potencial en la mejora de la salud.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

(1.) Kunes J, Zicha J. The interaction 1. of genetic and environmental factors in the etiology of hyper tension. Physiol Res. 2009;58 Suppl 2:S33-41.

(2.) Brand E, Chatelain N, Paillard F, Tiret L, Visvikis S, Lathrop M, Soubrier F, Demenais F. Detection of putative functional angiotensinogen (AGT) gene variants controlling plasma AGT levels by combined segregation-linkage analysis. Europ J Hum Genet. 2002;10:715-23.

(3.) Markovic D, Tang X, Guruju M, Levenstien MA, Hoh J, Kumar A, Ott J. Association of angiotensinogen gene polymorphisms with essential hypertension in African-Americans and Caucasians. Hum Hered. 2005;60:89-96.

(4.) Nakajima T, Wooding S, Sakagami T, Emi M, Tokunaga K, Tamiya G, Ishigami T, Umemura S, Munkhbat B, Jin F, Guan-jun J, Hayasaka I, Ishida T, Saitou N, Pavelka K, Lalouel J-M, Jorde LB, Inoue I. Natural selection and population history in the human angiotensinogen gene (AGT): 736 complete AGT sequences in chromosomes from around the world. Am J Hum Genet. 2004;74:898-916.

(5.) Nguyen G, Delarue F, Burckle C, Bouzhir L, Giller T, Sraer J-D. Pivotal role of the renin/prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to renin. J Clin Invest. 2002;109:1417-27.

(6.) Lorenz K, Schmitt JP, Schmitteckert EM, Lohse MJ. A new type of ERK1/2 autophosphorylation causes cardiac hypertrophy. Nature Med. 2009;15:7583.

(7.) Imai J, Katagiri H, Yamada T, Ishigaki Y, Suzuki T, Kudo H, Uno K, Hasegawa Y, Gao J, Kaneko K, Ishihara H, Niijima A, Nakazato M, Asano T, Minokoshi Y, Oka Y. Regulation of pancreatic beta cell mass by neuronal signals from the liver. Science. 2008;322:1250-4.

(8.) Ramser J, Abidi FE, Burckle CA, Lenski C, Toriello H, Wen G, Lubs HA, Engert S, Stevenson RE, Meindl A, Schwartz CE, Nguyen G. A unique exonic splice enhancer mutation in a family with X-linked mental retardation and epilepsy points to a novel role of the renin receptor. Hum Molec Genet. 2005;14:1019-27.

(9.) Pirola CJ. Genetica molecular de la hipertension ar terial esencial. Medicina (Buenos Aires). 2000;60:59-66.

(10.) Liu C, Li H, Qi Q, Lu L, Gan W, Loos RJ, Lin X. Common variants in or near FGF5, CYP17A1 and MTHFR genes are associated with blood pressure and hypertension in Chinese Hans. J Hypertens. 2010 Sep 16 [Publicacion electronica antes de la impresion].

(11.) Niu W, Qi Y. Association of the angiotensin II type I receptor gene +1166 A>C polymorphism with hypertension risk: evidence from a meta-analysis of 16474 subjects. Hypertens Res. 2010 Aug 12. [Publicacion electronica antes de la impresion].

(12.) Munshi A, Sharma V, Kaul S, Rajeshwar K, Babu MS, Shafi G, Anila AN, Balakrishna N, Alladi S, Jyothy A. Association of the -344C/T aldosterone synthase (CYP11B2) gene variant with hypertension and stroke. J Neurol Sci. 2010;296(1-2):34-8.

(13.) Sookoian S, Gianotti TF, Gonzalez CD, Pirola CJ. Association of the C-344T aldosterone synthase gene variant with essential hypertension: a metaanalysis. J Hypertens. 2007;25(1):5-13.

(14.) Shimodaira M, Nakayama T, Sato N, Aoi N, Sato M, Izumi Y, Soma M, Matsumoto K. Association of HSD3B1 and HSD3B2 gene polymorphisms with essential hypertension, aldosterone level, and left ventricular structure. Eur J Endocrinol. 2010;163(4):671-80.

(15.) Lanzani C, Citterio L, Jankaricova M, Sciarrone MT, Barlassina C, Fattori S, Messaggio E, Di Serio C, Zagato L, Cusi D, Hamlyn JM, Stella A, Bianchi G, Manunta P. Role of the adducin family genes in human essential hypertension. J Hypertens. 2005;23:543-9.

(16.) Deng AY. Genetic basis of polygenic hypertension. Hum Mol Genet. 2007 Oct 15;16(R2): R195R202.

(17.) Mulatero P, Di Cella SM, Williams TA, Milan A, Mengozzi G, Chiandussi L, Gomez-Sanchez CE, Veglio F. Glucocor ticoid remediable aldosteronism: low morbidity and mortality in a four-generation Italian pedigree. J Clin Endocr Metab. 2002;87:3187-91.

(18.) Lafferty AR, Torpy DJ, Stowasser M, Taymans SE, Lin JP, Huggard P, Gordon RD, Stratakis CA. A novel genetic locus for low renin hypertension: familial hyperaldosteronism type II maps to chromosome 7 (7p22). J Med Genet. 2000;37(11):831-5.

(19.) Kamide K, Kokubo Y, Hanada H, Nagura J, Yang J, Takiuchi S, Tanaka C, Banno M, Miwa Y, Yoshii M, Matayoshi T, Yasuda H, Horio T, Okayama A, Tomoike H, Kawano Y, Miyata T. Genetic variations of HSD11B2 in hypertensive patients and in the general population, six rare missense/frameshift mutations. Hypertens Res. 2006;29(4):243-52.

(20.) Geller DS, Farhi A, Pinkerton N, Fradley M, Moritz M, Spitzer A, Meinke G, Tsai FTF, Sigler PB, Lifton RP. Activating mineralocorticoid receptor mutation in hyper tension exacerbated by pregnancy. Science. 2000;289(5476):119-23.

(21.) van Leeuwen N, Caprio M, Blaya C, Fumeron F, Sartorato P, Ronconi V, Giacchetti G, Mantero F, Fernandes-Rosa FL, Simian C, Peyrard S, Zitman FG, Penninx BW, de Kloet ER, Azizi M, Jeunemaitre X, Derijk RH, Zennaro MC. The functional c.2G>C variant of the mineralocorticoid receptor modulates blood pressure, renin, and aldosterone levels. Hypertension. 2010 Sep 20 [Publicacion electronica antes de la impresion].

(22.) Barker DJ, Osmond C, Forsen TJ, Kajantie E, Eriksson JG. Maternal and social origins of hypertension. Hypertension. 2007;50(3):565-71.

(23.) Eriksson JG, Forsen TJ, Kajantie E, Osmond C, Barker DJ. Childhood growth and hypertension in later life. Hypertension. 2007;49(6):1415-21.

(24.) Chelbi ST, Vaiman D. Genetic and epigenetic factors contribute to the onset of preeclampsia. Mol Cell Endocrinol. 2008;282(1-2):120-9.

(25.) Rafiq S, Anand S, Rober ts R. Genome-wide association studies of hyper tension: have they been fruitful? J Cardiovasc Transl Res. 2010;3(3):189-96.

(26.) Johnson JA. Pharmacogenomics of antihypertensive drugs: past, present and future. Pharmacogenomics. 2010;11(4):487-91.

(27.) Annes JP, Giovanni MA, Murray MF. Risks of presymptomatic direct-to-consumer genetic testing. N Engl J Med. 2010;363(12):1100-1.

(28.) Evans JP, Dale D, Formous C. Preparing for a consumer-driven genomic age. N Engl J Med. 2010;363(12):1099-103.

Maria Isabel Quiroga de Michelena (1)

(1) Profesor Principal, Facultad de Medicina Alberto Hurtado, Universidad Peruana Cayetano Heredia.

Correspondencia:

Dra. Maria Isabel Quiroga de Michelena

mqmichelena@genetica.com.pe
Tabla 1. Algunos genes relacionados con hipertension esencial.

Simbolo         Observaciones                          Locus

AGT             Angiotensinogeno                       1q42
REN             Renina                                 1q32
AGTR1           Receptor 1 de angiotensina             3q21-25
AGTR2           Receptor 2 de angiotensina             Xq22
ECA (ACE)       Enzima convertidora de angiotensina    17q23
ATP6AP2         Receptor de renina                     Xp11
ERK1(MAPK3)     Proteina kinasa activada por renina    16p11
ERK2(MAPK1)     Proteina kinasa activada por renina    22q11
CYP11B2         Aldosterona sintasa                    8q21
NEDD4L          Ligasa de ubiquitina                   18q21
ECE1            Enzima convertidora de endotelina      1p36
ATP1B1          ATPasaB1- Transporte Na+/K+            1q22
ADD1            Aducina 1 alfa                         4p16
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Author:Quiroga de Michelena, Maria Isabel
Publication:Anales de la facultad de medicina
Article Type:Report
Date:Dec 22, 2010
Words:4429
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