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HYPERTROPHIC OSTEOPATHY ASSOCIATED WITH INTRATHORACIC METASTASIS OF MAMMARY TUMOR CANINE: TWO CASES REPORT/OSTEOPATIA HIPERTROFICA ASSOCIADA A METASTASE INTRATORACICA DE TUMOR MAMARIO CANINO: RELATO DE DOIS CASOS/OSTEOPATIA HIPERTROFICA ASOCIADA CON METASTASIS INTRATORACICA CANINA DE TUMOR DE MAMA: DOS CASOS DE INFORME.

INTRODUCAO

O aparecimento de um tumor resulta de uma serie de fatores, gerando celulas que nao respondem aos mecanismos naturais de controle (1). As glandulas mamarias sao o local mais comumente afetado por neoplasias em cadelas (2), com uma incidencia estimada em 50% de todas as neoplasias na especie, das quais cerca de 60% sao benignas e 40% malignas. A metastizacao nos tumores mamarios caninos pode ocorrer por via linfatica ou venosa, sendo diagnosticadas em 15,9% dos tumores malignos (3). Metastases a distancia tendem a ocorrer primeiramente a nivel pulmonar, podendo depois surgir a nivel dos linfonodos pre-escapulares, esternais ou inguinais profundos e/ou a nivel hepatico, renal e, menos frequentemente, osseo, cardiaco ou na pele (4).

Casos de processos neoplasicos primarios ou metastaticos intratoracicos sao observados na osteopatia hipertrofica (OH), uma rara doenca osteproliferativa periosteal generalizada, resultando na neoformacao de tecido osseo ao redor dos ossos longos. A maioria das lesoes sao bilaterais e simetricas e podem ocorrer nos quatro membros (5). A patogenia da OH nao esta totalmente esclarecida, uma hipotese e a producao de moleculas toxicas por neoplasia que sao liberadas na circulacao. Essas moleculas provocam o aumento do fluxo de sangue, favorecem o desenvolvimento de anastomoses arteriovenosas, e comprometem microcirculacao. Ainda, estao associadas congestao venosa passiva das zonas afetadas e estimulacao da atividade do periosteo adjacente (6). O prognostico para a OH e dependente da causa (7).

O objetivo deste trabalho foi relatar dois casos de OH associados a neoplasia metastatica intratoracica em cadelas.

RELATO DOS CASOS

Foram atendidas no Hospital Veterinario da Universidade Federal de Mato Grosso UFMT Campus Cuiaba, duas cadelas, sem raca definida, ambas com nove anos de idade. A paciente I, pesando 30 Kg, apresentava neoformacao nas mamas abdominais caudais e inguinais da cadeia direita, com espessamento de pele, eritema, ulceracao, secrecao sanguinolenta, e aumento da temperatura local, com aproximadamente dois meses de evolucao, crescimento lento e progressivo. Ao exame fisico mostrava-se alerta, sem caracteristicas de desidratacao, mucosas normocoradas e temperatura retal de 37,8[degrees]C. A conduta adotada foi excisao cirurgica local e o envio do material coletado para analise histologica, porem, por opcao do proprietario, a amostra nao foi processada. Apos seis meses da realizacao do procedimento cirurgico, o animal retornou apresentando alteracoes na deambulacao e dificuldade em se levantar, extremidades distais dos quatro membros edemaciadas, apatia, anorexia, vomito, emagrecimento progressivo, desidratacao e intolerancia ao exercicio.

Foi realizada radiografia simples do torax e membros, esofagograma, ultrassonografia abdominal, hemograma e perfil bioquimico (ureia, creatinina, albumina e alanino-aminotransferase), que se encontravam dentro dos valores de referencia para a especie. Ao exame ultrassonografico os rins encontravam-se simetricos, com perda da arquitetura anatomica devido a presenca de formacoes nodulares de limites pouco definidos, heterogeneas e de ecogenicidade variavel, ocupando as regioes cortical e medular, bilateralmente. Na radiografia simples do torax (Figura 1A) foi possivel observar presenca de formacoes nodulares com radiopacidade de tecidos moles, de limites bem definidos e tamanhos variados em todos os campos pulmonares. No esofagograma, apos a administracao do meio de contraste (Figura 1B), observou-se retencao do mesmo em lumen de esofago toracico e deslocamento dorsal do lumen esofagico apos sua passagem pela silhueta cardiaca, sugerindo a presenca de neoplasia pulmonar nesta regiao. As imagens radiograficas dos membros (Figura 1C) revelaram intensa reacao periosteal osteoproliferativa de aspecto palicada em toda a extensao de multiplos ossos do esqueleto apendicular (OH).

A paciente II foi encaminhada para reavaliacao, tendo ja realizado um exame ultrassonografico com laudo de neoformacao esplenica acentuada e suspeita de massa nos rins. Segundo o proprietario, foram observados episodios de hemoptise, seguidos de agonia respiratoria e hiporexia. Ao exame fisico, a temperatura retal era de 39[degrees]C, as mucosas encontravam-se hipocoradas e palparam-se diversos nodulos localizados nas mamas abdominais craniais e caudais esquerda e abdominal caudal e inguinal direita, pouco moveis e de contornos irregulares. Foram realizados exames radiograficos de membros e torax, onde foi visualizada uma formacao nodular de radiopacidade de tecidos moles e limites relativamente definidos em campo pulmonar direito e as imagens dos membros evidenciaram as mesmas alteracoes de OH encontradas na paciente I.

Diante do caso e prognostico reservado, ambos os proprietarios optaram pela eutanasia dos animais e os cadaveres foram encaminhados ao Laboratorio de Patologia Veterinaria da UFMT para realizacao de necropsia e exames histologicos. Durante a necropsia da paciente I, a avaliacao macroscopica dos ossos revelou grande formacao periosteal perpendicular a cortical, a qual permanecia integra. No baco, tres nodulos arredondados de diferentes tamanhos invadiam a superficie e ambos os rins apresentavam nodulos de varios tamanhos, distribuidos de forma multifocal, invadindo a superficie cortical, assim como a musculatura intercostal (Figura 2). O material foi coletado e fixado em formalina neutra tamponada, e submetido aos procedimentos de rotina para inclusao em parafina. Os cortes com espessura de 4 a 5pm foram corados pelos metodos de Hematoxilina-Eosina e Tricromio de Masson. O diagnostico histologico evidenciou OH associada a metastase pulmonar de carcinoma de celulas fusiformes de mama, com metastase tambem em rins, pulmao, baco, intestino delgado e musculo intercostal.

Durante a necropsia da paciente II, ambos os rins apresentaram a superficie irregular e formacao de varios nodulos. Ao corte, massa de coloracao vermelha escuro com areas brancacentas, circundando a superficie cortical. O figado apresentava varios nodulos pequenos de coloracao brancacenta e distribuicao difusa, conferindo um aspecto nodular. Na porcao final do intestino delgado, um nodulo avermelhado, de superficie irregular, medindo 3cm de diametro foi observado. Multiplos ossos do esqueleto apendicular apresentavam lesoes osteoproliferativas. O diagnostico histologico foi de carcinosarcoma de mama, com metastase em pulmao, coracao, intestino delgado, figado e rins.

DISCUSSAO

No presente relato as pacientes eram femeas e com nove anos de idade, faixa etaria em que os tumores mamarios sao comuns, assim como descrito por Brearley (8). Misdorp et al. (9) e Lana et al. (4) estabeleceram um diagnostico de malignidade exclusivamente com base no aspecto macroscopico da neoplasia, com algumas caracteristicas que podem ser usadas como indicadores de um comportamento maligno: crescimento rapido, margens mal definidas, fixacao a pele e aos tecidos adjacentes, ulceracao e inflamacao intensa, linfadenomegalia regional e dispneia. A presenca de um ou mais destes sinais indica um risco acrescido de se tratar de uma neoplasia maligna (4). Assim como o encontrado em ambos os casos, foram observados ao menos duas destas caracteristicas citadas, e a malignidade dos tumores foram confirmadas por exame histopatologico, sendo diagnosticado carcinoma de celulas fusiformes e carcinossarcoma, para as pacientes I e II, respectivamente.

Carcinoma de celulas fusiformes tem sido relatado mais frequentemente no labio, mucosa oral, e laringe (10). Embora raro, pode ocorrer na mama, como foi o caso da paciente I. Gersell e Katzenstein (11) sugeriram que o prognostico para este tumor seja semelhante ao do carcinoma da mama "tipico". Por se tratarem de tumores muito agressivos, sendo comum metastase local e distante, resultam em uma alta taxa de mortalidade. Ja os carcinossarcomas sao tumores malignos extremamente raros que possuem na sua constituicao componentes epiteliais (carcinomatosos) e de tecido de conexao (sarcomatosos) (4), apresentando-se na maioria dos casos, como lesoes bem circunscritas e com periodos de sobrevivencia poscirurgico prolongados (em media 18 meses). Misdorp et al. (9), afirmaram que estes tumores tem uma elevada tendencia para metastizar, aproximando-se a taxa de mortalidade de 100%, assim como apresentado no caso da paciente II.

A OH ocorre em associacao a uma ampla variedade de doencas, sendo a maioria delas de natureza neoplasica. Dessa forma, a populacao de caes acometida por esta condicao e considerada heterogenea quando os aspectos como faixa etaria, raca e sexo sao analisados (7).

Os sinais clinicos e radiograficos observados sao caracteristicos de OH, e as pacientes apresentavam tambem neoformacao intratoracica. Os achados de necropsia de microscopia sao condizentes com o quadro clinico que o animal apresentava, exceto pela lesao renal. A dosagem de ureia e creatinina serica mostrou-se dentro dos padroes de normalidade, mas as lesoes degenerativas tubulares e o processo inflamatorio revelaram comprometimento da funcao renal, que nao foi detectado pelos exames laboratoriais empregados, corroborando com Fossum (12), pois neoplasias renais podem causar alteracoes locais que nao levam ao quadro de azotemia.

CONCLUSAO

A OH e uma patologia incomum descrita em associacao aos processos neoplasicos com caracteristicas malignas ou nao. Contudo, o prognostico e sucesso do tratamento sao dependentes da causa, devendo ser instituidos protocolos terapeuticos para o alivio das alteracoes secundarias. Os dados obtidos conforme o historico de neoplasia mamaria, consequente metastase pulmonar, sinais clinicos e alteracoes caracteristicas ao exame radiografico, tornou possivel o diagnostico de OH, porem, atualmente, ainda ha dificuldade no tratamento, pois as medidas terapeuticas para ambos os casos seriam somente cuidados paliativos pelo diagnostico de neoplasia mamaria metastatica.

Recebido em: 06/10/2015

Aceito em: 30/03/2017

REFERENCIAS

(1.) Cotran RS, Kumar V, Robbins SL. Patologia estrutural e funcional. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2000.

(2.) Slatter D. Oncologia do sistema reprodutivo. In: Slatter D. Manual de cirurgia de pequenos animais. 2a ed. Sao Paulo: Manole; 1998. v. 2, p. 2575-80.

(3.) De Oliveira LO, Oliveira RT, Loretti AP, Rodrigues R, Driemeier D. Aspectos epidemiologicos da neoplasia mamaria canina. Acta Sci Vet. 2003;31:105-10.

(4.) Lana SE, Rutteman GR, Withrow SJ. Tumors of the mammary gland. In: Withrow SJ, Vail DM. Withrow and MacEwen's small animal clinical oncology. 4a ed. St. Louis: Saunders Elsevier; 2007. p. 619-36.

(5.) Trost ME, Kommers GD, Silva TM, Irigoyen LF, Fighera RA, Barros CSL, et al. Osteopatia hipertrofica em sete caes. Pesqui Vet Bras. 2012;32:424-9.

(6.) Daleck CR, Rocha NS, Furlani JM, Cesar JRF. Mastocitoma. In: Daleck CR, De Nardi AB, Rodaski S. Oncologia em caes e gatos. 1a ed. Sao Paulo: Roca; 2009. p. 282-91.

(7.) Johnson RL, Lenz SD. Hypertrophic osteopathy associated with a renal adenoma in a cat. J Vet Diagn Invest. 2011;23:171-5.

(8.) Brearley MJ. Mammary gland tumours in the dog. Practice. 1989;11:248-53.

(9.) Misdorp W. Veterinary cancer epidemiology. Vet Q. 1996;18:32-6.

(10.) Battifora H. Spindle cell carcinoma. Ultrastructural evidence of squamous origin and collagen production by tire tumor cells. Cancer. 1976;37:2275-82.

(11.) Gersell DJ, Katzenstein A-LA. Spindle cell carcinoma of the breast. A clinicopathologic and ultrastructural. Hum Pathol. 1981;12:550-61.

(12.) Fossum T. Cirurgia de pequenos animais. Sao Paulo: Roca; 2001.

Lianna Ghisi Gomes [1]

Izabela Cristina da Silva Martins [2]

Paulo Roberto Spiller [1]

Gleicieli Monteiro Pereira [2]

Camila Calvi Menegassi [2]

Douglas Rodrigo Mattei [2]

Jose Leo Queiroz da Silva Junior [2]

Kalinne Stephanie Bezerra [2]

Roberto Lopes de Souza [3]

[1] Mestrando do Programa de Pos-Graduacao em Ciencias Veterinarias da Universidade Federal de Mato Grosso--Campus Cuiaba. Correspondencia: liannaghisi@gmail.com

[2] Residente do Programa de Residencia Uniprofissional em Medicina Veterinaria da Universidade Federal de Mato Grosso Campus Cuiaba.

[3] Professor Doutor do Departamento de Clinica Medica Veterinaria da Universidade Federal do Mato Grosso--Campus Cuiaba.

Caption: Figura 1. Radiografia latero-lateral simples de torax mostrando formacoes nodulares de limites bem definidos em todos os campos pulmonares (A) e com a administracao do contraste, ficou visivel o deslocamento dorsal do lumem esofagico apos passagem pela silhueta cardiaca (B). Radiografia craniocaudal de membros toracicos de cao com OH, com reacao periosteal osteoproliferativa de aspecto palicada, ao longo do radio, ulna, metacarpianos e falanges (C).

Caption: Figura 2. Aspecto macroscopico de osso apos maceracao (A), musculatura intercostal (B), baco (C) e rim (D).

Caption: Figura 3. Aspecto macroscopico de intestino delgado (A), rim (B), figado (C) e pulmao (D), no qual se visualiza massas tumorais metastaticas.
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Author:Gomes, Lianna Ghisi; Martins, Izabela Cristina da Silva; Spiller, Paulo Roberto; Pereira, Gleicieli
Publication:Veterinaria e Zootecnia
Date:Jun 1, 2017
Words:1907
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