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Frecuencia de neoplasias de glandula mamaria en perras con diagnostico citologico.

Frequency of Mammary Gland Tumors in Bitches with Cytological Diagnosis

INTRODUCCION

Las neoplasias de glandula mamaria (NGM) son las mas comunes en las perras, representan aproximadamente el 42-50% de todos los tipos de neoplasias; en machos representa menos del 1% [6, 9]. La incidencia de NGM en perras es mas alta que en otras especies domesticas y tres veces mas elevada que en humanos [4, 9].

El promedio de edad en que se presenta NGM es de 10-11 anos, con un intervalo de 2-16 anos [6, 9]. Se ha observado que existe una continua transformacion de tejido mamario conocida como transformacion histiogenica, que se lleva a cabo pasando por hiperplasia, displasia, neoplasia benigna y neoplasia maligna [2].

Una gran variedad de razas estan predispuestas a la presentacion de NGM siendo los Poodle el mas afectado, seguido por el Terrier, Cocker Spaniel y el Pastor Aleman [6]. En otro estudio, se incluyen, ademas del Poodle, a razas de perros utilizados para la caza, como: el Pointer, Setter Ingles, Setter Irlandes, Brittany Spaniel, Cocker Spaniel, Springer Spaniel y el Cobrador de Labrador [15]. En ninguna otra investigacion se ha encontrado a la raza Boxer como de alto riesgo en neoplasias mamarias, a pesar de su elevada predisposicion a neoplasias de otro tipo [8, 9, 15].

Existe una relacion entre la edad en la que se realiza la ovariohisterectomia (OVH) y el riesgo de presentar NGM, es decir, si se realiza antes de presentar el primer estro, el riesgo de sufrirlas es de un 0,05%, si se realiza entre el segundo y tercer estro tendra un 8,0% de riesgo, y despues del segundo estro un 26,0%, acotando que posteriormente, el efecto protector de la OVH desaparece [9, 17]. Las perras con diagnostico de NGM a las cuales se les realiza posteriormente OVH, no se garantiza la disminucion de la reincidencia de estas neoplasias, ni aumento de esperanza de vida del animal posterior al diagnostico [14], el cual, en las neoplasias malignas es de 2 anos en promedio, aun asi algunos autores recomiendan llevar a cabo la OVH [21, 24].

Las NGM generalmente se presentan de forma multicentrica, las glandulas caudales son mas afectadas que las craneales, pueden ser de consistencia dura, de bordes circunscritos o indefinidos, indicando conducta maligna por infiltracion hacia los tejidos adyacentes. Algunas pueden presentarse encapsuladas. Son palpables cuando miden al menos 1 cm de diametro [4, 8, 9]. Cuando se presenta NGM y hay sospecha de malignidad se recomienda evaluar los linfonodos regionales para descartar metastasis, esto se realiza por medio de la evaluacion citologica de una o varias muestras obtenidas por aspiracion o puncion con aguja fina (AAF o PAF) [10, 22].

Ademas del examen histopatologico, la citologia por AAF y la tecnica de la impresion han demostrado ser altamente precisas para el diagnostico de NGM [1, 5, 19]. La citologia puede indicar si se trata de un proceso neoplasico, quistico o inflamatorio obteniendose resultados en tan solo minutos sin tener que esperar los resultados del examen histopatologico y de esta manera orientar al medico en su decision terapeutica. Ademas, la citologia se puede realizar de manera transquirurgica para determinar el origen de la lesion, si es inflamatoria, degenerativa, neoplasica benigna o maligna y para corroborar que los bordes quirurgicos esten libres de celulas neoplasicas [16].

La etiologia de las NGM es desconocida, se cree que se debe a factores que influyen en el micro ambiente de las celulas susceptibles en el tejido mamario y que estos factores estan regulados por oncogenes y genes supresores de tumores. Estos factores geneticos y hormonales pueden contribuir de diversas maneras [9].

La aplicacion de progestagenos en dosis que superan la secrecion ovarica de estrogenos produce hiperplasia mamaria y aumenta la incidencia de neoplasias mamarias benignas. Tratamientos conjuntos de progestagenos y estrogenos inducen el desarrollo de neoplasias malignas solamente cuando se administran dosis muy superiores a la concentracion fisiologica normal [6, 9].

Elevadas concentraciones de prolactina pueden provocar un aumento en la presentacion de lesiones preneoplasicas en glandula mamaria [6, 12], ya que permite la diferenciacion de las celulas que se encargan de la lactancia, estimulando sus receptores y sensibilizandole para captar estrogenos y progesterona en el tejido mamario aumentando asi su efecto mitogenico. Los receptores de prolactina se han encontrado en 30% de las neoplasias mamarias en perras y en multiples sitios de metastasis [9].

Altas cantidades de receptores de estrogenos y progesterona estan presentes en el 50% de las neoplasias malignas y en el 70% de las benignas, porcentajes similares a estas se han encontrado en el tejido glandular mamario normal. Las neoplasias que no presentan receptores para estrogenos y progesterona tienen un comportamiento mas agresivo y son menos diferenciadas [9]. Las neoplasias con elevada cantidad de receptores de estrogenos y progesterona pueden tener regresion despues de administrar un tratamiento hormonal, mientras que los carentes de receptores no responden al tratamiento, lo que lleva a mal pronostico. La obesidad se asocia a mal pronostico y las dietas altas en grasa al incremento en el riesgo de presentar NGM [6]. El efecto hormonal, tanto de progesterona como de estrogenos podria afectar el genoma, permitiendo a las celulas expresar el fenotipo maligno [9].

El objetivo del presente trabajo fue determinar la frecuencia de los tipos de neoplasias de glandula mamaria con diagnostico citologico segun la raza, genero y edad en perras.

MATERIALES Y METODOS

Se efectuo un estudio retrospectivo durante 38 meses de la base de datos del laboratorio Veterinario Experto de la ciudad de Mexico, de todas las citologias recibidas (n= 3210), seleccionando un total de 270 casos de lesiones de glandula mamaria en perros. Las muestras fueron remitidas por clinicos de diversos hospitales y clinicas veterinarias. Se incluyeron todos los casos sin importar edad, raza ni genero. Las muestras fueron tenidas con Diff Quik, que es un colorante tipo Romanowsky rapido empleado de rutina en la citologia clinica [19], y fueron evaluadas por un patologo clinico certificado por la Sociedad Latinoamericana de Patologia Clinica Veterinaria. Posteriormente, se establecieron los porcentajes y la frecuencia de presentacion de cada tipo de lesion de acuerdo a la raza, sexo y edad de cada animal con el programa de Microsoft Office Excel [11].

RESULTADOS Y DISCUSION

De 270 casos presentados para diagnostico de tumores de glandula mamaria, las neoplasias fueron las lesiones mas comunes con 76,7% (207 casos), seguidas por los quistes 16,3% (44 casos) y finalmente, por los procesos inflamatorios con el 7,0% (19 casos).

Neoplasias (n=207)

Las neoplasias benignas representaron 165 casos (79,7%), mientras que las malignas 42 casos (20,3%). La neoplasia benigna mas frecuente fue el adenoma mamario mixto, la cual se presento en casi la mitad de casos y junto con el adenoma mamario representaron el 74,4% de todas las neoplasias. Aunque los porcentajes son mas elevados para las neoplasias benignas, los resultados corresponden a lo encontrado por Simon y col. en Hannover con 63% de neoplasias benignas y 37% de malignas [18]. En la TABLA I se presentan los tipos de neoplasias encontradas en este estudio.

Las neoplasias se presentaron en 26 diferentes razas, siendo la raza Poodle la que tuvo mayor frecuencia con 57 casos (27,5%), seguida de perras mestizas con 24 (11,6%) y por la raza Cocker Spaniel con 23 (11,1%). Las 23 razas restantes representaron 103 casos (49,8%).

El promedio de edad para todas las neoplasias fue de 9,7 anos (a) (benignas 9,6 y malignas 10,6), el intervalo fue desde los 3 a los 16 a y la mayor concentracion de casos benignos fue de 7 a 11 a, representando el 81,2%, mientras que las neoplasias mamarias malignas representaron el 86% entre los 8 y 12 a. La distribucion de las neoplasias mamarias benignas y malignas por edades se presenta en las FIGS.1 y 2.

Estudios histopatologicos realizados en varios paises y en diferentes Estados de la Union Americana, muestran un ligero predominio de neoplasias benignas sobre las malignas en cinco de ocho estudios [4], mientras que en estudios citologicos, uno presento predominio de neoplasias benignas [18] en otro se encontro un claro predominio de neoplasias malignas [20]; en el actual estudio citologico, las neoplasias benignas superaron a las malignas (TABLA II).

La diferencia entre los porcentajes en el diagnostico citologico con relacion al histologico con algunos autores, puede estar relacionada a la limitacion en el muestreo por parte de los clinicos, pues con frecuencia solamente toman de dos sitios en la misma lesion, mientras que algunas masas, por su tamano puede requerir de mas punciones, debido a que algunas neoplasias benignas extensivas pueden presentar focos de malignidad que pueden no ser aspirados, aunque igualmente en estudios histopatologicos, si los cortes no incluyen esos focos tampoco se obtendra un diagnostico acertado [23].

De los 270 casos estudiados, el 99,3% se presento en hembras, mientras que en machos solamente el 0,7%, representados por 2 adenomas mamarios mixtos. Entre los diagnosticos de neoplasias benignas, solamente un caso fue de una perra esterilizada, sin senalar la edad de la castracion.

Algunas de las neoplasias malignas se caracterizaron por presentarse de manera multiple, desde la 2a hasta la 5a glandula, se observaron masas con medidas desde 3 hasta 15 cm, generalmente fijas al tejido adyacente. Las neoplasias benignas de igual manera se presentaron de forma multicentrica, principalmente en las glandulas caudales, con medidas desde 1 hasta 10 cm, muchas de estas presentaron lesiones quisticas.

Quistes

Se observaron 16,3% de casos con quistes mamarios; la raza con mayor ocurrencia de quistes mamarios fue el Poodle con 27,3%, mientras que el Cocker Spaniel represento el 13,6% y el Pastor Aleman 6,8%. El promedio de edad fue de 8,3 a, el intervalo de 1 a 14aylaedad mas frecuente fue de 12 a. Se presentaron unicamente en hembras. En general, los quistes se caracterizaron por presentar liquido al momento de ser aspirados. Aunque este tipo de lesiones son consideradas como precancerosas y la recomendacion de realizar la evaluacion histopatologica fue llevada a cabo, en la mayoria de los casos solamente se efectuo la escision quirurgica y en menos de la mitad de los casos se llevo a cabo la evaluacion histopatologica para definir su origen.

Inflamacion

La inflamacion estuvo presente solo en el 6,8% (n=19) del total de las lesiones; once de los casos de mastitis fueron supurativos septicos (57,9%), los ocho restantes, fueron supurativos no septicos (42,1%). Las razas Pastor Aleman y Cocker Spaniel presentaron tres casos cada una.

Todos los casos se presentaron en hembras menores de un a hasta los trece a, sin una edad en particular con mayor frecuencia.

Las neoplasias son las lesiones mas comunes de las glandulas mamarias en perras [3, 7, 12, 13]. Cabe destacar que existen diferentes estudios, en donde algunos senalan a las neoplasias malignas como mas frecuentes que las benignas [12], mientras que en otros, las neoplasias benignas son mas frecuentes [3, 7, 13], coincidiendo con el presente trabajo, aunque este fue por diagnostico citologico. De ocho estudios histopatologicos consultados, cinco reportan que en sus diagnosticos predominan las lesiones benignas [4]. Una publicacion con diagnostico citologico en Turquia, senala que, un 78,5% de sus casos fueron malignos, 9,2% benignos y el 12,3% sospechosos [20]. En perras alimentadas con dietas caseras, las obesas desde temprana edad, aquellas sin OVH de jovenes, y en las que se emplean progestagenos para prevenir el estro, la incidencia de neoplasias, tanto benignas como malignas, es superior [9]. Algunos estudios senalaron al adenoma mamario mixto como la neoplasia mas frecuente seguida del adenocarcinoma, coincidiendo con este estudio [4, 7, 9]. Por otro lado, las perras de raza Poodle, Cocker Spaniel y los Terriers tienen un alto riesgo de presentar NGM [4, 6, 9, 15], mientras que el Boxer y el mestizo tienen bajo riesgo. Este estudio arrojo resultados en donde el Poodle y el Cocker Spaniel son las razas mas afectadas. Resulta interesante observar que el Boxer, siendo una raza predispuesta a desarrollar neoplasias, se encuentre entre los ultimos lugares de las NGM al igual que otros estudios [4, 6, 8, 9, 15]. Debido a la cantidad de perros mestizos en la ciudad de Mexico, estos representaron un elevado numero de casos.

En las publicaciones revisadas al respecto y en el presente estudio, las perras de la raza Poodle muestran mayor predisposicion a sufrir neoplasias de glandula mamaria, esto podria deberse a una anomalia genetica familiar [15], pudiendo emplearse como modelo de estudio para el cancer mamario en mujeres.

La edad en la que se presentaron las neoplasias en este estudio es similar a lo que se reporta en la literatura [4, 6, 8, 9,14]. El incremento de casos de neoplasias, tanto benignas como malignas es paralelo conforme se incrementa la edad, asi como la ausencia de neoplasias benignas en perras menores a 3 anos y neoplasias malignas en perras menores de 7 a. Ademas se aprecia una disminucion en el numero de casos de neoplasias malignas en perras de edad avanzada, mientras que el numero de hembras que presentan neoplasias benignas se mantiene.

La presentacion de quistes ocurrio en una edad predecible por ser consideradas lesiones precancerosas, por lo tanto, con una aparicion anterior pero cercana a la edad promedio de neoplasias malignas. Se considera que los procesos inflamatorios no tienen ninguna relacion con la raza ni con la edad de los animales debido a que se presentan a cualquier edad y practicamente no hay diferencias entre las razas afectadas, sin embargo, el genero si influye ya que al igual que otros tipos de lesiones, solo se presentan en hembras debido a la funcionalidad de estas glandulas en las perras.

CONCLUSIONES

Bajo las condiciones de este trabajo, las razas Poodle y Cocker Spaniel tienen una mayor predisposicion o riesgo de presentar neoplasias mamarias y la raza Boxer no se encuentra dentro de las razas de mayor riesgo para presentar neoplasias mamarias.

La aparicion de neoplasias mamarias benignas es desde los 3 a de edad, mientras que las neoplasias malignas se presentan despues de los 7 a. El envio de muestras citologicas de glandula mamaria a los laboratorios veterinarios representa una opcion practica para determinar el tipo de proceso, ya sea neoplasico benigno, maligno, quistico o inflamatorio, ya que permite establecer un pronostico y tomar una decision terapeutica. La citologia es muy segura y precisa siempre y cuando se tomen muestras representativas de la lesion; por ello se recomienda enfaticamente a los clinicos, ser minuciosos en la seleccion de las areas de muestreo, cada sitio con diferente consistencia amerita ser muestreado, en particular de las lesiones mas voluminosas, pues representan diferentes tipos de tejido. Se requiere realizar estudios de prevalencia de los diferentes tipos de neoplasias que afectan a los animales con base a los conocimientos, clasificaciones actuales y factores de riesgo.

Recibido: 13/03/2012. Aceptado: 23/07/2012.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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Luis Nunez Ochoa (1) * y Agustin Montes de Oca Acosta (2)

(1) Patologia Clinica, Departamento de Patologia, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional Autonoma de Mexico.

(2) Director. Laboratorio Privado Experto de la Ciudad de Mexico. * luisno@unam.mx
TABLA I

FRECUENCIA DE TIPOS DE NEOPLASIAS MAMARIAS EN PERROS CON DIAGNOSTICO
CITOLOGICO

Neoplasias                         Frecuencia    (%)

Adenoma mamario mixto                  97       46,9
Adenoma mamario                        57       27,5
Adenocarcinoma mamario                 37       17,9
Lipoma                                 10        4,8
Adenocarcinoma mamario mixto           4         1,9
Fibrosarcoma de glandula mamaria       1         0,5
Fibroma de glandula mamaria            1         0,5
N=                                    207       100,0

TABLA II

CUADRO COMPARATIVO DE NEOPLASIAS MALIGNAS Y BENIGNAS EN DIVERSOS
ESTUDIOS POR ESTUDIO HISTOLOGICO Y POR ESTUDIO CITOLOGICO

Neoplasias (n)   Malignas (%)   Benignas %         Lugar

50                   37,2          62,8        Hannover ***
65                   78,5        9,2 (&)        Turquia ***
161                  58,2          41,8       Pennsylvania *
201                  49,0          51,0        California *
207                  20,3          79,7        Cd. de Mexico
424                  44,0          56,0        Inglaterra *
446                  52,5          47,5       Pennsylvania *
580                  71,9          28,1         Alemania *
732                  46,0          54,0      EE.UU. y Canada *
971                  41,7          58,3        California *
1625                 49,0          51,0        Inglaterra *

* Diagnostico histopatologico [5]. ** Diagnostico citologico. ***
Diagnostico citologico/histopatologico [17, 20]. (&) La suma de
benignos y malignos no suma 100% debido a que 12,3% tuvieron sospecha
de ser malignos.

FIGURA 1. DISTRIBUCION DE LA FRECUENCIA DE NEOPLASIAS MAMARIAS
BENIGNAS CON RELACION A LA EDAD EN PERRAS CON DIAGNOSTICO CITOLOGICO.

Edad (anos)   No de casos

3                  1
4                  4
5                  8
6                  6
7                 15
8                 19
9                 21
10                29
11                25
12                13
13                12
14                12

Nota: Tabla derivada de grafico de barra

FIGURA 2. DISTRIBUCION DE LA FRECUENCIA DE NEOPLASIAS MAMARIAS
MALIGNAS CON RELACION A LA EDAD EN PERRAS CON DIAGNOSTICO
CITOLOGICO.

Edad (anos)   No de casos

7                 0
8                 6
9                 9
10                7
11               10
12                3
13                3
14                0
15                0
16                4
17                0

Nota: Tabla derivada de grafico de barra
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Author:Nunez Ochoa, Luis; Montes de Oca Acosta, Agustin
Publication:Revista Cientifica de la Facultad de Ciencias Veterinarias
Article Type:Report
Date:Sep 1, 2012
Words:3428
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