Printer Friendly

Factores inmunologicos relacionados con VIH-1 en pacientes colombianos.

Immunological Factors Related to HIV-1 in Colombian Patients

Fatores imunologicos relacionados com HIV-1 em pacientes colombianos

Introduccion

Los inflamasomas son complejos multiproteicos ensamblados en el citosol que participan en la maduracion de citoquinas proinflamatorias de la familia de la IL-1 (1). Estos complejos son el producto del ensamblaje de una molecula sensora, como los receptores NLR, una proteina adaptadora denominada ASC y la forma inactiva de la caspasa-1, que al ser reclutada se activa por autocatalisis y lleva a cabo la maduracion proteolitica de las formas inactivas de las citoquinas proinflamatorias IL-1[beta] e IL-18, las cuales contribuyen con el proceso inflamatorio (2).

Si bien una respuesta inflamatoria adecuada es requerida para el control y eliminacion del agente o patogeno que este causando una lesion, cuando sus mecanismos reguladores se alteran puede convertirse en un evento patogenico y generar dano en los tejidos blancos. De hecho, se han descrito diferentes enfermedades e infecciones en las cuales se presenta un aumento en la expresion y actividad de los inflamasomas, relacionado con un proceso inflamatorio exacerbado (3). Entre estas, el sindrome autoinflamatorio familiar, inducido por el frio, es una evidencia directa de la importancia del correcto funcionamiento de estos complejos (4). Asimismo, se ha descrito que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) tiene la capacidad de inducir la activacion del inflamasoma NLRP3 y una mayor produccion de IL-1[beta] (5).

En este orden de ideas, se ha descrito la hiperactivacion inmune como el principal mecanismo patogenico de la infeccion por el VIH-1, esta cursa con un proceso inflamatorio persistente que, a largo plazo, genera un agotamiento inmune, perdida del control de la infeccion y progreso al sindrome de inmunodeficiencia adquirida (Sida) (6, 7). En concordancia con esto, se ha descrito que diferentes citoquinas y marcadores proinflamatorios se encuentran en niveles mas altos en los pacientes con mayor progreso de la infeccion (8).

Cabe resaltar que, en ensayos in vitro, se ha reportado un aumento en la replicacion del virus dosis dependiente, en monocitos y macrofagos pretratados con IL-1[beta] o IL-18, respectivamente (9, 10). Lo cual apunta a que estas citoquinas tienen un papel importante durante la infeccion por VIH-1. Asimismo, se ha reportado que los pacientes progresores presentan mayor expresion transcripcional de algunos componentes de los inflamasomas, asi como mayor secrecion de IL-1[beta] e IL-18, comparados con los controladores (11). Estos resultados indican que los inflamasomas tienen un papel importante durante la infeccion por VIH-1.

Sin embargo, la respuesta inflamatoria es el resultado de la activacion de un gran numero de vias de senalizacion y existen multiples factores que pueden alterarla, algo que podria verse apoyado por la variabilidad en el proceso inflamatorio observado entre los individuos infectados con VIH-1. En este sentido, estudios previos muestran que los individuos con VIH-1 presentan una disminucion en los niveles e HDL, una lipoproteina con propiedades inmunomodularoras (12). Asimismo, se ha encontrado que los niveles de HDL se correlacionan con parametros de la infeccion, como el conteo de linfocitos t CD4+ y la carga viral, lo que apunta a que la HDL podria tener un impacto durante la infeccion por VIH-1 (11, 13). Recientemente, en un estudio con poblacion de Medellin, Colombia, la HDL se correlaciono con la expresion transcripcional de NLRP3, asi como con otros componentes de los inflamasomas y sus productos (14). Pese a estos antecedentes, no es frecuente hallar estudios que evaluen el efecto simultaneo de los inflamosomas, el HDL y otros factores inmunologicos en la infeccion por VIH-1, a pesar de sus posibles interacciones, por lo que se hace necesario un estudio multivariado que permita identificar las variables con mayor potencial explicativo.

La complejidad de la respuesta inmune en la infeccion por VIH-1 evidencia la necesidad de evaluar el efecto simultaneo y reciproco de diferentes marcadores inflamatorios e inmunologicos y, de esta forma, determinar un potencial efecto independiente de la expresion de los inflamasomas sobre la infeccion por VIH-1. Esto podria dar indicio de los factores que pueden regular la actividad de estos complejos, apuntar a posibles blancos de estudio para el desarrollo de drogas que puedan contribuir al control de la inflamacion durante la infeccion por VIH-1 e identificar los principales factores inmulogicos relacionados con la infeccion, que podrian hacer mas preciso el seguimiento al estado de los pacientes. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue explorar los principales componentes inflamatorios e inmunologicos con un potencial explicativo de la infeccion por VIH-1.

Materiales y metodos

Poblacion y tipo de estudio

Se realizo un estudio observacional analitico de casos y controles con 36 individuos con vih1 sin terapia antirretroviral y un grupo con 36 individuos sanos pareados por edad y sexo, todos residentes en Antioquia, Colombia. En ambos grupos se aplicaron como criterios de exclusion la presencia de co-infecciones actuales, historial de hipercolesterolemia familiar, cancer, tiroides o consumo de estatinas.

Para establecer el tamano de muestra, dada la diversidad de parametros evaluados, se tomo una escala normalizada con resultados entre 0 y 100, se tomaron los siguientes parametros: desviacion estandar en los casos de 10 y en los controles 15, diferencia de medias de 10, razon 1 a 1 entre caso y controles, y potencia estadistica de 85, con los cual se estimo una muestra de 30 individuos por grupo, a los cuales se hizo una correccion de muestreo del 20%.

Recoleccion de la informacion

Todos los sujetos completaron la encuesta assist V 3.0 de la Organizacion Mundial de la Salud (OMS) para evaluar el consumo de tabaco, alcohol y otras sustancias psicoactivas; la Encuesta Internacional de Actividad Fisica (IPAQ); y una encuesta de datos sociodemograficos. Se obtuvo una muestra de 20 mL de sangre periferica por venupuncion en tubos Vacutainer con y sin edta. Se obtuvo plasma y suero por centrifugacion a 2000 rpm o 3500 rpm, respectivamente; las muestras fueron almacenadas a -80[grados]C hasta su uso.

La extraccion de RNA se hizo a partir de celulas mononucleares de sangre periferica, obtenidas mediante el metodo de gradiente de densidad con Ficoll Histopaque con el estuche comercial RNeasy Mini Kit (QIAGEM, Inc., Valencia, CA, USA), siguiendo las instrucciones del fabricante. La determinacion de concentracion/pureza se hizo por espectofotometria a 260/280 nm. La sintesis de CDna se realizo con 230 ng de RNA total con el estuche comercial "RevertaidTM H Minus First Strand cDNA Synthesis Kit" (Fermentas, Glen Burnie, MD, USA), siguiendo las instrucciones del fabricante.

En los componentes de los inflamosomas, el mRNA de NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, ASC, caspasa-1, IL-1[beta] e IL-18 fue cuantificado por RT-PCR en tiempo real a partir del CDNA utilizando el estuche comercial "Maxima sybr Green qPCR master mix" (Fermentas). Se utilizo como control y patron de medida la amplificacion especifica del mRNA del gen de expresion constitutiva [beta]-actina. Los protocolos de amplificacion fueron de 39 ciclos y estandarizados para cada gen (tabla 1). Para el analisis de la RT-PCR en tiempo real, se uso el software CFX Manager Version: 1.5.534.0511 (Bio-Rad, Hercules, CA, USA).

En los marcadores inflamatorios solubles, la proteina C REACTIVA (PCR) fue cuantificada en un laboratorio clinico certificado utilizando la tecnica de inmunoturbidimetria. Las citoquinas proinflamatorias IL-1[beta] e IL-6 fueron cuantificadas por ELISA usando estuches comerciales de bd Biosciencies (Franklin Lakes, NJ, USA); y para IL-18 fue utilizado el kit de eBioscience, (Human IL-18 Matched Antibody Pairs BMS267/2MTS, eBioscience, Vienna, Austria), siguiendo las instrucciones del fabricante. Las muestras fueron procesadas por duplicado y la concentracion de las citoquinas fue calculada a partir de una curva de calibracion.

A todos los individuos del estudio se les realizo conteo de linfocitos t CD4+ (LT CD4+) con un protocolo que incluyo: 1) recuento de leucocitos totales por hemograma en laboratorio clinico, y 2) recuento de linfocitos t utilizando anticuerpos monoclonales especificos para CD3 (Anti-CD3-FITC; clona: UCHT1), CD4 (Anti-CD4-APC; Clona: RPA-T4) y CD8 (Anti-CD8-PE, clona: RPA-T8) (eBioscience, San Diego, USA) por citometria de flujo (facs bd Biosciences, San Jose, CA, USA). La carga viral fue realizada en un laboratorio clinico certificado a partir de plasma, obtenido de sangre periferica tomada en tubos con el anticoagulante edta. Por ultimo, los niveles de HDL fueron cuantificados mediante un ensayo colorimetrico, usando un estuche comercial (Biosystems; Costa Brava 30, Barcelona, Espana).

Analisis estadistico

La descripcion de los grupos de estudio se realizo con medidas de resumen y con frecuencias, segun la naturaleza de las variables. La comparacion de las variables cualitativas nominales entre los pacientes y los controles se realizo con la prueba ji cuadrado y exacta de Fisher, segun la frecuencia de datos. La comparacion de las variables ordinales entre los dos grupos de estudio se realizo con la prueba ji cuadrado de tendencia lineal, el analisis de las variables cuantitativas se hizo con la prueba U de Mann Whitney o t Student, segun el cumplimiento del supuesto de normalidad. Las correlaciones entre las variables inmunologicas se realizaron con la prueba Rho de Spearman para datos no normales. El supuesto de normalidad bivariada se probo con la prueba de Shapiro Wilk. El ajuste multivariado que permitio identificar las variables inmunologicas con mayor potencial explicativo y controlar los factores de confusion, se realizo mediante regresion logistica binaria, cuya bondad de ajuste se probo con el estadistico de Wald y la prueba de Hosmer-lemeshow. Para asegurar buena potencia en los analisis multivariados, se aseguraron minimo ocho mediciones por cada variable independiente del modelo, permitiendo hasta nueve variables independientes, estas fueron seleccionadas con el metodo Stepwise. Todos los analisis se realizaron en spss 24.0 con significacion de 0.05.

Aspectos eticos

Todos los participantes firmaron el consentimiento informado, aprobado por el comite de etica para la investigacion de la Universidad Cooperativa de Colombia (codigo 0800-005). Todos los protocolos de investigacion fueron realizados de acuerdo con los principios de la Declaracion de Helsinki y la normativa nacional Resolucion 8430 de 1993 del Ministerio de Salud.

Resultados

Los dos grupos de estudio fueron estadisticamente similares para las variables sociodemograficas y conductuales, con mayor proporcion de hombres, personas con peso normal, moderada actividad fisica y bajo consumo de alcohol, tabaco y sicoactivos (tabla 1).

En el grupo de personas con VIH-1, la media del tiempo viviendo con la infeccion fue 27.8 [+ o -] 40.3 meses, el 50% refirio 10 meses con rango intercuartil de 2-44 meses y rango entre 1 y 168 meses. La media de la carga viral en los pacientes fue 51654 [+ o -] 86950, la mediana 15011, el rango intercuartil 1240-48368 y el rango entre 20-332220 copias.

En las mediciones del perfil lipidico y los componentes inmunologicos, se hallaron diferencias estadisticamente significativas entre las personas con VIH-1 y los controles para los valores de HDL, el recuento de LT CD4, relacion CD4/CD8 y el mRNA IL-18 que fueron mayores en los controles y para los valores de recuento de LT CD8, mRNA NLRP1 y mRNA ASC que presentaron valores mas altos en las personas con VIH-1 (tabla 2).

Entre las variables que presentaron diferencias estadisticas entre los infectados y los controles, se presentaron algunas correlaciones que evidencian la simultaneidad de algunas mediciones inmunologicas, asi como potenciales modificaciones del efecto (confusion) y la necesidad de un ajuste multivariado. En este sentido, los valores de HDL se correlacionaron con el recuento de LT CD4, LT CD8 y la relacion CD4/CD8, mientras que los niveles de mRNA IL-18 presento correlacion con el recuento de LT CD8 y la relacion CD4/CD8 (tabla 3). Mrna NLRP1 y mRNA ASC no presentaron relacion otras variables asociadas con la infeccion por VIH-1.

Al realizar un ajuste multivariado para identificar los factores con mayor potencial explicativo de la respuesta inmune de las personas con VIH-1, se evidencio que las unicas variables con diferencias estadisticamente significativas y con efecto independiente de las demas mediciones realizadas en el estudio fueron la relacion CD4+/CD8+, el mRNA IL-18 y el mRNA ASC (tabla 4).

Discusion

La respuesta inflamatoria durante la infeccion por VIH-1 constituye su principal mecanismo inmunopatogenico y la variacion de diferentes marcadores inflamatorios se asocia con la progresion a Sida (6). De hecho, aun con el uso de la terapia antirretroviral, los niveles de algunos marcadores inflamatorios no retornan a sus valores normales y esta inflamacion residual se asocia con el desarrollo de alteraciones cardiovasculares, renales y neurocognitivas, entre otras (15-17). Entre los mecanismos de la respuesta inflamatoria que contribuyen a este proceso, se encuentra la activacion de los inflamasomas, los cuales se ensamblan y activan durante la infeccion por VIH-1, contribuyendo a la maduracion de las citoquinas proinflamatorias IL-1[beta] e IL-18 (5). De hecho, se ha observado que estas citoquinas proinflamatorias pueden inducir un aumento en la produccion de particulas virales de forma dosis dependiente, en macrofagos y monocitos infectados por VIH-1, lo que indica un efecto patogenico durante la infeccion por VIH-1 (9, 10).

Similar a lo reportado en la literatura, se encontro que los pacientes con VIH-1 de Colombia presentan un aumento en la expresion genica de los componentes NLRP1 y ASC de los inflamasomas; lo que confirma que estos complejos se ven activados durante la infeccion por VIH-1. Sin embargo, se observo una disminucion en la expresion genica de la citoquina IL-18 en los pacientes con VIH-1. Particularmente, se ha reportado en diferentes estudios que la IL-18 se encuentra aumentada en los pacientes con VIH-1, contribuyendo al proceso inflamatorio exacerbado que se observa durante la infeccion y que esta asociada con su progresion (17, 18). La disminucion observada en este analisis podria, por ejemplo, atribuirse a mecanismos inmunoreguladores activados en respuesta a la alta produccion de la citoquina; sin embargo, seria necesario realizar estudios que confirmen esta hipotesis.

En cuanto a los parametros del perfil lipidico evaluados, se encontro una disminucion en los niveles de HDL; la cual puede regular negativamente la activacion del inflamasoma NLRP3 (19, 20). Respecto a los parametros inmunologicos, se encontro una disminucion en el recuento de linfocitos T CD4+ en los pacientes con VIH-1, asi como de la relacion CD4/CD8. Clinicamente, la carga viral y el recuento de LT CD4+ son usados como predictores del progreso de la infeccion; de hecho, el recuento de linfocitos t CD4+ ha sido el parametro indicado para iniciar el tratamiento antirretroviral, sin embargo, las nuevas guias recomiendan iniciar el tratamiento independiente del recuento (21-24). Ademas de estos dos parametros, la relacion CD4/CD8 ha sido estudiada como predictor de la progresion de la infeccion, donde se encontro que los individuos con una baja relacion CD4/CD8 tienen un mayor riesgo de sufrir comorbilidades no asociadas con Sida, incluso en aquellos pacientes que estan en terapia antirretroviral y con carga viral indetectable (25). Esto parece deberse a que una baja relacion CD4/CD8 indica una perdida en los linfocitos t CD4+ y a mayor proporcion de Linfocitos t CD8+ inducidos por la hiperactivacion inmune que persiste a pesar de la terapia y que van generando disfuncion inmune (25). En este sentido, se ha reportado que la relacion CD4/CD8 se correlaciona negativamente con marcadores inflamatorios como la IL-6 (26). En apoyo a esto, en este estudio se encontro ademas de la disminucion de la relacion CD4/CD8 un aumento en el recuento de linfocitos t CD8+ en los individuos con VIH-1, lo que sugiere un comportamiento similar al reportado y ayuda a consolidar esta hipotesis.

Debido a las multiples interacciones entre respuesta inflamatoria, parametros clinicos y perfil lipidico durante la infeccion por VIH-1, se analizaron posibles asociaciones entre ellas encontrandose una correlacion positiva entre los niveles de HDL y el recuento de CD4+, asi como con la relacion CD4/CD8; lo que indica que a mayores niveles de HDL hay un mayor recuento de linfocitos CD4+ y una relacion de CD4/CD8 mas cercana a los valores normales. Esto sugiere que la HDL podria tener un papel durante la infeccion con VIH-1, relacionandose con menor perdida de linfocitos tCD4+ y debido a sus efectos inmunomoduladores podria estar relacionada con una menor activacion inmune, reflejada en parte por una correlacion negativa con el recuento de CD8+.

En cuanto a la correlacion hallada entre la IL-18 y el recuento de linfocitos T CD8+, asi como con la relacion CD4/CD8, negativa y positiva, respectivamente, pareciera sugerir que la IL-18 tiene un efecto protector frente a la infeccion por VIH-1; de hecho, se ha reportado que esta citoquina podria estar participando en la restauracion de una poblacion celular importante durante la infeccion (27). Sin embargo, otros estudios han mostrado que la IL-18 tiene un efecto patogenico durante la infeccion por VIH-1, aumentando el proceso inflamatorio, el numero de celulas blanco y el agotamiento inmune, que se observa en los ultimos estadios de la infeccion (18). Estos resultados contradictorios ponen de manifiesto la necesidad de hacer mas estudios para dilucidar el complejo papel que parece tener esta citoquina durante las diferentes etapas de la infeccion por VIH-1.

Finalmente, en este estudio se encontro que entre los parametros alterados que se observaron en los pacientes con VIH-1, la relacion CD4+/CD8+, mRNA IL-18 y mRNA ASC tienen un efecto independiente sobre la infeccion por VIH-1. Esto sugiere que en esta poblacion de estudio la disminucion en la relacion CD4+/CD8+ y en la expresion genica de IL-18, asi como el aumento en la expresion genica de ASC en los pacientes con VIH-1 contribuyen de manera directa en la infeccion por VIH. Sin embargo, son necesarios estudios adicionales que permitan validar estos resultados en una poblacion mas grande, explorar los mecanismos causales de estas relaciones y definir si los demas parametros evaluados presentaron un efecto independiente en otras poblaciones.

Conocer los factores que tienen efecto directo sobre la infeccion por VIH-1 puede marcar el inicio en la identificacion de posibles blancos para el desarrollo de medicamentos que complemente la terapia antirretroviral y de este modo contribuir a una mejor calidad de vida del paciente. El proceso inflamatorio que se desarrolla, aun en presencia de la terapia antirretroviral, es el principal mecanismo inmunopatologico de la infeccion y en el cual contribuyen multiples moleculas y vias de senalizacion. Acorde con esto, no solo se encontro una alteracion en los niveles de la expresion genica de algunos componentes de los inflamasomas, sino ademas que algunos de estos tienen un efecto independiente en la infeccion por VIH-1. Estos resultados sugieren la importancia de estudiar estos complejos y los identifica como potenciales blancos terapeuticos para disminuir la respuesta inflamatoria y, de esta forma, menor progresion de la infeccion. Por otra parte, la identificacion de la relacion CD4/ CD8 confirma la importancia de este factor como un predictor de progresion de la infeccion.

Finalmente, la realizacion de estudios multivariados representa una valiosa herramienta en la identificacion de los principales factores que explican un fenomeno presente en una poblacion determinada, en este caso, se identifico que algunos componentes de los inflamasomas, asi como la relacion CD4/CD8, tienen un efecto directo en la infeccion por VIH-1.

Recibido: 10 de septiembre de 2018--Aceptado: 9 de abril de 2019

Doi: http://dx.doi.org/ 10.12804/revistas.urosario.edu.co/revsalud/a7927

Contribucion de los autores

Adquisicion de fondos y administracion del proyecto: Juan Carlos; Concepcion y diseno de experimentos: Damariz y Juan Carlos. Investigacion: Damariz y Juan Carlos; analisis formal: Damariz, Jaiberth y Juan Carlos; preparacion del manuscrito original: Damariz, Jaiberth y Juan Carlos; edicion y revision del manuscrito: Jaiberth y Juan Carlos; aprobacion del manuscrito para publicacion: Damariz, Jaiberth y Juan Carlos.

Agradecimientos

Este estudio fue financiado por la Universidad Cooperativa de Colombia y Colciencias (Colombia), proyecto 141565741029.

Conflicto de intereses

Ninguno de los autores tiene ningun conflicto de interes relacionado con el manuscrito.

Referencias

(1.) Im H, Ammit AJ. The NLRP3 inflammasome: role in airway inflammation. Clin Exp Allergy. 2014; 44(2):160-72. Doi: 10.1m/cea.12206

(2.) Broz P, Dixit VM. Inflammasomes: mechanism of assembly, regulation and signalling. Nat Rev Immunol. 2016; 16(7):407-20. Doi: 10.1038/nri.2016.58

(3.) McIntire CR, Yeretssian G, Saleh M. Inflammasomes in infection and inflammation. Apoptosis 2009; 14(4):522-35. Doi: 10.1007/s10495-009-0312-3

(4.) Aganna E, Martinon F, Hawkins PN, Ross JB, Swan DC, Booth DR, et al. Association of mutations in the nalp3/cias1/pypaf1 gene with a broad phenotype including recurrent fever, cold sensitivity, sensorineural deafness, and AA amyloidosis. Arthritis Rheum. 2002; 46(9):2445-52. Doi: 10.1002/art.10509

(5.) Hernandez JC, Latz E, Urcuqui-Inchima S. HIV-1 induces the first signal to activate the NLRP3 inflammasome in monocyte-derived macrophages. Intervirology. 2014; 57(1):36-42. Doi: 10.1159/000353902

(6.) Boasso A, Shearer GM. Chronic innate immune activation as a cause of HIV-1 immunopathogenesis. Clin Immunol. 2008; 126(3):235-42. Doi: 10.1016/j.clim.2007.08.015

(7.) Hazenberg MD, Otto SA, van Benthem BH, Roos MT, Coutinho RA, Lange JM, et al. Persistent immune activation in HIV-1 infection is associated with progression to aids. Aids. 2003; 17(13):1881-8. Doi: 10.1097/01.aids.0000076311.76477.6e

(8.) Neuhaus J, Jacobs DR, Jr., Baker JV, Calmy A, Duprez D, La Rosa A, et al. Markers of inflammation, coagulation, and renal function are elevated in adults with HIV infection. J Infect Dis. 2010; 201(12):1788-95. Doi: 10.1086/652749

(9.) Granowitz EV, Saget BM, Wang MZ, Dinarello CA, Skolnik PR. Interleukin 1 induces HIV-1 expression in chronically infected U1 cells: blockade by interleukin 1 receptor antagonist and tumor necrosis factor binding protein type 1. Mol Med. 1995; 1(6):667-77. Doi: 10.1007/BF03401607

(10.) Shapiro L, Puren AJ, Barton HA, Novick D, Peskind RL, Shenkar R, et al. Interleukin 18 stimulates HIV type 1 in monocytic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998; 95(21):12550-5. Doi: https://doi.org/10.1073/pnas.95.21.12550

(11.) Feria MG, Taborda NA, Hernandez JC, Rugeles MT. HIV replication is associated to inflammasomes activation, iL-1beta, IL-18 and caspase-1 expression in gaLT and peripheral blood. PLoS One. 2018; 13(4):e0192845. Doi: 10.1371/journal.pone.0192845

(12.) Marin-Palma D, Taborda N, Urcuqui-Inchima S, Hernandez J. Inflamacion y respuesta inmune innata: Participacion de las lipoproteinas de alta densidad. IATREIA. 2017 Oct-Dic; 30(4):423-35. Doi: 10.17533/udea.iatreia.v30n4a06

(13.) Rangaswamy KS. Correlation between High-density Lipoprotein Cholesterol Level and CD4 Cell Count in HIV Patients on NNRTi-Based art Regimen at Tertiary Care Hospital in Mysuru. Int J Sci Stud. 2017; 5(3):150-4. Doi: 10.17354/ijss/2017/286

(14.) Marin-Palma D, Castro G, Cardona-Arias J, Urcuqui-Inchima S, Hernandez J. Lower High-Density Lipoproteins Levels During Human Immunodeficiency Virus Type I Infection Are Associated with Increased Inflammatory Markers and Disease Progression. Front Immunol. 2018; 9:1350. Doi: 10.3389/fimmu.2018.01350

(15.) Kuller LH, Tracy R, Belloso W, De Wit S, Drummond F, Lane HC, et al. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Medicine. 2008; 5(10):e203. Doi: 10.1371/journal.pmed.0050203

(16.) Abraham AG, Darilay A, McKay H, Margolick JB, Estrella MM, Palella FJ, Jr., et al. Kidney Dysfunction and Markers of Inflammation in the Multicenter AIDS Cohort Study. The Journal of infectious diseases. 2015; 212(7):1100-10. Doi: 10.1093/infdis/jiv159

(17.) Eckard AR, Rosebush JC, O'Riordan MA, Graves CC, Alexander A, Grover AK, et al. Neurocognitive dysfunction in Hiv-infected youth: investigating the relationship with immune activation. Antivir Ther 2017; 22(8):669-80. Doi: 10.3851/IMP3157

(18.) Wiercinska-Drapalo A, Jaroszewicz J, Flisiak R, Prokopowicz D. Plasma interleukin-18 is associated with viral load and disease progression in Hiv-1-infected patients. Microbes Infect. 2004; 6(14):1273-7. Doi: 10.1016/j.micinf.2004.07.009

(19.) Thacker SG, Zarzour A, Chen Y, Alcicek MS, Freeman LA, Sviridov DO, et al. High-density lipoprotein reduces inflammation from cholesterol crystals by inhibiting inflammasome activation. Immunology. 2016; 149(3):306-19. Doi: 10.1111/imm.12638

(20.) Thompson MR, Kaminski JJ, Kurt-Jones EA, Fitzgerald KA. Pattern recognition receptors and the innate immune response to viral infection. Viruses. 2011; 3(6):920-40. Doi: 10.3390/v3060920

(21.) Socias ME, Sued O, Laufer N, Lazaro ME, Mingrone H, Pryluka D,

et al. Acute retroviral syndrome and high baseline viral load are predictors of rapid HIV progression among untreated Argentinean seroconverters. J Int AIDS Soc. 2011; 14:40. Doi: 10.1186/17582652-14-40

(22.) Turk G, Ghiglione Y, Hormanstorfer M, Laufer N, Coloccini R, Salido J, et al. Biomarkers of Progression after HIV Acute/Early Infection: Nothing Compares to CD4(+) T-cell Count? Viruses. 2018; 10(1). Doi: 10.3390/v10010034

(23.) Gunthard HF, Saag MS, Benson CA, del Rio C, Eron JJ, Gallant JE, et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2016 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. Jama. 2016; 316(2):191-210. Doi: 10.1001/ jama.2016.8900

(24.) Meintjes G, Moorhouse MA, Carmona S, Davies N, Dlamini S, van Vuuren C, et al. Adult antiretroviral therapy guidelines 2017. South Afr J HIV Med. 2017; 18(1):776. Doi: 10.4102/ sajHIVmed.v18i1.776

(25.) Lu W, Mehraj V, Vyboh K, Cao W, Li T, Routy JP. CD4:CD8 ratio as a frontier marker for clinical outcome, immune dysfunction and viral reservoir size in virologically suppressed Hiv-positive patients. J Int aids Soc. 2015; 18:20052. Doi: 10.7448/IAS.18.1.20052

(26.) Bastard JP, Soulie C, Fellahi S, Haim-Boukobza S, Simon A, Katlama C, et al. Circulating interleukin-6 levels correlate with residual HIV viraemia and markers of immune dysfunction in treatment-controlled Hiv-infected patients. Antiviral Therapy. 2012; 17(5):915-9. Doi: 10.3851/IMP2093

(27.) Murday AS, Chaudhry S, Pauza CD. Interleukin-18 activates Vgamma9Vdelta2(+) T cells from Hiv-positive individuals: recovering the response to phosphoantigen. Immunology. 2017; 151(4):385-94. Doi: 10.1111/imm.12735

Damariz Marin-Palma, MSc; [1]

Jaiberth A. Cardona-Arias, MSc; [2]

Juan Carlos Hernandez, Sci Doc [3] *

[1] Grupo Inmunovirologia, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Universidad Cooperativa de Colombia, Medellin, Colombia.

[2] Escuela de Microbiologia, Universidad de Antioquia, Universidad Cooperativa de Colombia, Medellin, Colombia.

[3] Universidad Cooperativa de Colombia, Medellin, Colombia.

* Autor de correspondencia: juankhernandez@gmail.com
Tabla 1. Descripcion de los grupos de estudio

                             VIH-1% (n)       Controles % (n)

Genero
Mujer                         47.2 (17)          47.2 (17)
Hombre                        52.8 (19)          52.8 (19)
Consumo de tabaco
Bajo                          85.7 (12)          96.9 (31)
Moderado                       14:3 (2)           3.1 (1)
Uso de anticonceptivos
Si                             14.3 (2)           35.3 (6)
No                            85.7 (12)          64.7 (11)
Consumo alcohol
Bajo                          100.0 (14)         87.5 (28)
Moderado                       0.0 (0)            12.5 (4)
Consumo de psicoactivos
Bajo                          92.9 (13)          96.9 (31)
Moderado                       7.1 (1)            3.1 (1)
Nivel de peso
Bajo                           3.1 (1)            2.9 (1)
Normal                        50.0 (16)          54.3 (19)
Sobrepeso                     46.9 (15)          42.9 (15)
Actividad fisica
Bajo                           23.1 (3)           15.6 (5)
Moderado                       53.8 (7)          40.6 (13)
Alto                           23.1 (3)          43.8 (14)
Edad
Media [+ o -] Desviacion    30 [+ o -] 10      33 [+ o -] 11
Mediana (RIQ)                 28 (23-37)         30 (24-42)
imc
Media [+ o -] Desviacion   24.3 [+ o -] 3.8   23.6 [+ o -] 2.8
Mediana (RIQ)              24.6 (21.5-26.9)   24.1 (21.8-25.8)

                               Vp

Genero
Mujer                      1.000  (a)
Hombre
Consumo de tabaco
Bajo                       0.216 (b)
Moderado
Uso de anticonceptivos
Si                         0.240 (b)
No
Consumo alcohol
Bajo                       0.298 (b)
Moderado
Consumo de psicoactivos
Bajo                       0.521 (b)
Moderado
Nivel de peso
Bajo                       0,782 (c)
Normal
Sobrepeso
Actividad fisica
Bajo                        0239 (c)
Moderado
Alto
Edad
Media [+ o -] Desviacion   0.274 (d)
Mediana (RIQ)
imc
Media [+ o -] Desviacion   0.408 (e)
Mediana (RIQ)

Vp: Valor p. IMC: Indice de masa corporal.
RIQ: Rango intercuartilico

(a) Chi Cuadrado de Pearson. (b) Prueba exacta de Fisher. (c) Chi
cuadrado de tendencial lineal. (d) Prueba U de Mann Whitney.
(e) Prueba t Student.

Tabla 2. Comparacion de marcadores inmunologicos en los grupos de
estudio

                                   VIH-1

                                 Me (RIQ)

HDL (mg/dL)                  35,4 (28,2-40,5)
LT CD4+                        593 (401-748)
Relacion CD4/CD8              0,62 (0,5-l,3)
mRNA NLRP1                   29,4 (20,5-90,9)
mRNA ASC                     25,2 (20,1-30,1)
IL-6 (pg/mL)                  4,0 (4,0-21,0)
mRNA AIM2                     8,9 (5,9-11,7)
pcr                            0,2 (0,l-0,4)
mRNA NLRP3                     4.3 (2.6-5.7)
mRNA IL-1B                    6.1 (3.7-18.0)
VLDL (mg/dL)                 12.7 (11.0-19.5)
Trigliceridos (mg/dL)        63.5 (55.0-104.4)
mRNA CASP-1                  61.1 (47.9-97.8)
IL-18 (pg/mL)               124.0 (44.6-150.9)
IL-1[beta] (pg/mL)            4.0 (4.0-4.0)

                               X [+ o -] DE

LT CD8+                       805 [+ o -] 404
mRNA IL-18                 3.5549 [+ o -] 1.4673
Colesterol Total (mg/dL)    154.6 [+ o -] 38.8
mRNA NLRC4                 2.4932 [+ o -] 1.4139
LDL (mg/dL)                 101.7 [+ o -] 40.0

                                 Controles         U de Mann
                                                   Whitney
                                 Me (RIQ)

HDL (mg/dL)                  45.2 (37.4-49.0)      0.000 **
LT CD4+                       791 (660-1023)       0.000 **
Relacion CD4/CD8               2.1 (1.8-2.5)       0.000 **
mRNA NLRP1                   21.4 (14.0-27.7)      0.007 **
mRNA ASC                     20.9 (17.7-23.6)       0.015 *
IL-6 (pg/mL)                   4.0 (4.0-8.0)         0.058
mRNA AIM2                     6.3 (5.0-10.7)         0.080
pcr                           0.1 (0.06-0.2)         0.160
mRNA NLRP3                     4.6 (3.2-6.4)         0.259
mRNA IL-1B                    8.1 (4.2-16.1)         0.385
VLDL (mg/dL)                 14.4 (10.1-22.1)        0.665
Trigliceridos (mg/dL)        72.0 (50.5-110.7)       0.740
mRNA CASP-1                  65.2 (46.4-81.5)        0.752
IL-18 (pg/mL)               124.5 (49.3-168.8)       0.752
IL-1[beta] (pg/mL)            4.0 (4.0-4.0)         0.976

                               X [+ o -] DE        T Student

LT CD8+                       424 [+ o -] 177      0.000 **
mRNA IL-18                 5.2756 [+ o -] 1.8794   0.000 **
Colesterol Total (mg/dL)    166.8 [+ o -] 38.4       0.184
mRNA NLRC4                 2.8849 [+ o -] 1.4099     0.243
LDL (mg/dL)                 102.4 [+ o -] 33.4       0.932

HDL: Lipoproteinas de aLTa densidad. LT CD4+: Linfocitos t CD4+. PCR:
Proteina c reactiva. VLDL: Lipoproteinas de muy baja densidad.

** p < 0.01. *p < 0.05. Me: Mediana. RIQ: Rango Intercuartil. x:
Media. de: Desviacion Estandar.

Tabla 3. Coeficientes de correlacion Rho de Spearman para las
variables inmunologicas relacionadas con la infeccion
por VIH-1

                     HDL      LT CD4+     LT CD8+

HDL                 1.000     0.521 **   -0.283 *
LT CD4+            0.521 **    1.000      -0.027
LT CD8+            -0.283 *    -0.027      1.000
Relacion CD4/CD8   0.524 **   0.575 **   -0.755 **
Mrna IL-18          0.153      0.228     -0.306 *

                   Relacion    mRNA ASC
                    CD4/CD8

HDL                0.524 **     -0.216
LT CD4+            0.575 **     -0.172
LT CD8+            -0.755 **    0.082
Relacion CD4/CD8     1.000      -0.188
Mrna IL-18         0.358 **     0.209

HDL: Lipoproteinas de alta densidad. LT CD4+: Linfocitos T CD4+. LT
CD8+: Linfocitos T CD8+. ** p < 0.01. * p < 0.05.

Tabla 4. Modelos de regresion logistica binaria para las variables
inmunologicas asociadas con la infeccion por VIH-1

                         B       Error      Wald       Vp
                                estandar

Relacion CD4+ / CD8+   2.523     0.742     11.565   0.001 **
mRNA IL-18             0.782     0.272     8.237    0.004 **
mRNA ASC               -0.211    0.086     6.047    0.014 *

Vp: Valor p. ** p < 0.01. * p < 0.05.
COPYRIGHT 2019 Universidad del Rosario
No portion of this article can be reproduced without the express written permission from the copyright holder.
Copyright 2019 Gale, Cengage Learning. All rights reserved.

Article Details
Printer friendly Cite/link Email Feedback
Title Annotation:ARTICULOS DE INVESTIGACION CLINICA O EXPERIMENTAL
Author:Marin-Palma, Damariz; Cardona-Arias, Jaiberth A.; Carlos Hernandez, Juan
Publication:Revista Ciencias de la Salud
Date:May 1, 2019
Words:5520
Previous Article:Perdida de masa muscular inducida por el envejecimiento.
Next Article:Determinantes de estancia prolongada de neonatos en una unidad de cuidados intensivos.
Topics:

Terms of use | Privacy policy | Copyright © 2021 Farlex, Inc. | Feedback | For webmasters |