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Exercise-induced collapse in a labrador retriever/ Colapso induzido pelo exercicio em um labrador retriever.

NOTA

O colapso induzido pelo exercicio (EIC) e uma enfermidade hereditaria autossomica recessiva diagnosticada com maior frequencia em caes da raca Labrador Retriever (TAYLOR et al., 2008; MINOR et al., 2011), sendo considerada a causa mais comum para a intolerancia ao exercicio em caes jovens dessa raca nos EUA (TAYLOR et al., 2008). A EIC e decorrente da mutacao c.767G>T no gene codificador da proteina dinamina 1 (DNM1) (PATTERSON et al., 2008), a qual e responsavel pela reciclagem das vesiculas sinapticas nos terminais nervosos durante um estimulo persistente e de alta frequencia (FERGUSON et al., 2007). Esta mutacao resulta na substituicao de uma arginina por uma leucina, o que leva a uma anormalidade da transmissao sinaptica pela diminuicao da correta traducao da proteina dinamina 1, afetando, portanto, a funcao normal do sistema nervoso (FERGUSON et al., 2007; PATTERSON et al., 2008).

Ja foi observada mutacao responsavel da EIC em caes das racas Chesapeake Bay Retriever e Curly-Coated Retriever, as quais possuem alta relacao de parentesco com a raca Labrador Retriever (PATTERSON et al., 2008). Alem dessas, outras racas, como Boykin Spaniel, Pembroke Welsh Corgi e os mesticos da raca Labrador Retriever, ja foram citadas carreando a mutacao relacionada a EIC (MINOR et al., 2011). Labradores Retrievers homozigotos para a mutacao c.767G>T no gene DNM1 sao clinicamente normais em repouso, mas apresentam colapso apos 5 a 20 minutos de exercicio intenso (PATTERSON et al., 2008; TAYLOR et al., 2009; MINOR et al., 2011). Em estudo conduzido por TAYLOR et al. (2008), sete (7/335) caes morreram durante os episodios de colapso.

O diagnostico de EIC e sugerido pela exclusao de outras doencas relacionadas ao colapso e a intolerancia ao exercicio (TAYLOR et al., 2008). Entretanto, o diagnostico especifico da EIC so e possivel com a deteccao da mutacao em testes moleculares (MINOR et al., 2011). Considerando que o EIC e comumente diagnosticado em caes da raca Labrador Retriever em outros paises, o objetivo deste trabalho e relatar o primeiro caso desta doenca no Brasil e alertar veterinarios e criadores sobre a importancia da realizacao de testes moleculares para diagnostico desta enfermidade nos animais desta raca que serao utilizados na reproducao.

Foi encaminhado ao Hospital Veterinario da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia de Botucatu, Unesp, um canino da raca Labrador Retriever, macho, com coloracao do pelame caramelo, de dois anos de idade, com historico de fraqueza dos membros posteriores durante atividades intensas de caminhada. O animal ja havia apresentado quatro crises semelhantes, sendo que o primeiro episodio ocorreu quando o animal iniciou atividades de adestramento, com aproximadamente um ano de idade. Todos os episodios apresentados pelo animal foram semelhantes, e incluiam fraqueza progressiva dos membros posteriores que evoluia ate a incapacidade de ambulacao. O quadro iniciava apos aproximadamente 20 minutos de exercicio fisico e era mais frequente em dias com a temperatura mais elevada. Durante a crise, o animal nao apresentava alteracoes no nivel de consciencia. Apos o colapso, o animal ficava em repouso e se recuperava em algumas horas. O animal estava em bom estado geral e nenhuma queixa adicional foi relatada durante a anamnese.

Durante o exame fisico, todos os parametros avaliados estavam dentro dos valores de normalidade. Os exames ortopedico e neurologico nao revelaram nenhuma alteracao. Alem disso, no momento da avaliacao, o animal correu e pulou normalmente, sem paresia, ataxia ou indicio de dor articular. Foi realizado hemograma completo e analises bioquimicas (ureia, creatinina, proteina total, albumina, globulina, GGT, FA, ALT), sendo que todos os resultados apresentavam-se normais.

O diagnostico final de EIC foi feito pelo Laboratorio de Biologia Molecular do Departamento de Clinica Veterinaria, FMVZ--Unesp -Botucatu. O processo de extracao de DNA sanguineo foi realizado com o kit Illustra Blood GenomicPrep Mini Spin Kit (GE Healthcare). A concentracao e pureza do DNA obtido foram avaliadas por espectrofotometria utilizando o Nanodrop[R] 2000 (Thermo Scientific[TM]). A PCR foi realizada utilizando "primers", previamente descritos por PATTERSON et al. (2008), que amplificam um fragmento de 337 pares de bases, incluindo todo o exon 6 do gene DNM1. Controles negativos da reacao foram realizados utilizando agua. Os produtos da PCR com o tamanho correto estimado apos corrida eletroforetica em gel de agarose a 1,5% corada com Gelred[R] (Biotium[R]) foram submetidos ao sequenciamento direto, utilizando BigDye[R] Terminator v3.1 Cycle Sequencing (Applied Biosystems[TM]). As sequencias e eletroferogramas obtidos foram analisadas no programa Sequencher[TM] 5.1. (Gene Codes[C]) e alinhadas e comparadas a sequencia do RNAm Canis lupus familiaris dynamin 1 (DNM1) normal com a ferramenta disponivel em http://blast.ncbi.nlm.nih.gov.

O teste genetico comprovou que o animal apresentava o alelo mutado em homozigose. Apos o diagnostico, nenhum tratamento medicamentoso foi prescrito, apenas foi recomendada a diminuicao da intensidade dos exercicios e que eles nao fossem realizados nos periodos mais quentes do dia.

Casos da sindrome do colapso induzido pelo exercicio sao comumente observados em outros paises (TAYLOR et al., 2008; MINOR et al., 2011) e estudos descrevem ate 4,5% de homozigotos (PATTERSON et al., 2008; TAKANOSU et al., 2012). Assim como o animal deste relato, a maioria dos caes portadores da sindrome apresenta os primeiros sinais clinicos com idade inferior a quatro anos (MINOR et al., 2011). Embora a doenca tenha ocorrido em um macho com coloracao do pelame caramelo, a EIC nao tem predilecao por sexo ou coloracao do pelo (TAYLOR et al., 2008).

A realizacao de exercicios intensos, acompanhados de grande agitacao e excitacao do animal, parecem facilitar o desencadeamento do colapso (TAYLOR et al., 2009). Os sinais clinicos apresentados pelo Labrador deste caso sao compativeis com os descritos na literatura. Os animais portadores da sindrome sao normais em repouso, mas, depois de 5 a 20 minutos de intensa atividade fisica, desenvolvem paraparesia flacida nao dolorosa, que pode evoluir para colapso (TAYLOR et al., 2009). Assim como observado neste relato, a recuperacao apos colapso na grande maioria dos casos e gradual, ocorrendo ao longo de 5 a 45 minutos (TAYLOR et al., 2008). Entretanto, alguns animais podem vir a obito durante a crise (TAYLOR et al., 2008; FURROW et al., 2013). A maioria dos caes afetados nao apresenta Colapso induzido pelo exercicio em um Labrador Retriever. alteracoes no nivel de consciencia durante o colapso, contudo, no trabalho de TAYLOR et al. (2008), os proprietarios observaram algum grau de alteracao mental em 23% dos caes afetados. Estes autores alertam sobre a importancia clinica desta sindrome, uma vez que 3% dos casos observados foram fatais.

Segundo STEISS et al. (2004), ha a possibilidade de que o aumento de temperatura corporal e a alcalose respiratoria apos exercicio em caes de competicao da raca Labrador Retriever estejam relacionados com o desencadeamento do colapso. Ha a hipotese de que temperaturas corporais altas, atingidas durante exercicio intenso, contribuam para uma disfuncao na proteina mutante, gerando, assim, falhas na transmissao sinaptica, desencadeando os sinais da enfermidade (MATWICHUK et al., 1999; TAYLOR et al., 2009). O animal deste relato nao foi avaliado durante o colapso, assim, nao existem dados sobre sua temperatura corporal ou possiveis alteracoes metabolicas neste momento.

Como a restricao dos exercicios fisicos intensos diminuiu drasticamente os episodios de colapso ou ate mesmo provocou o total desaparecimento desses episodios na maioria dos animais (TAYLOR et al., 2008) e na ausencia de tratamento especifico para a doenca, o proprietario do animal deste relato foi apenas orientado, visando a diminuir a frequencia das crises, a nao realizar exercicios durante os periodos mais quentes do dia e suspender a atividade fisica assim que os primeiros sinais de incoordenacao motora se tornarem aparentes.

O diagnostico molecular da mutacao responsavel pela EIC ja foi realizado utilizando a PCR associada a enzimas de restricao (PATTERSON et al., 2008) e por uma PCR alelo-especifica (TAKANOSU et al., 2012). Neste relato, optou-se pelo sequenciamento direto de produtos de PCR, utilizando os primers previamente descritos por PATTERSON et al. (2008). Esta metodologia, alem de apresentar um bom custobeneficio, mostrou-se eficiente para realizacao do diagnostico. A comprovacao molecular da mutacao responsavel pela EIC neste caso aponta a necessidade de inserir esta enfermidade entre os diagnosticos diferenciais das enfermidades neuromusculares em caes da raca Labrador Retriever no Brasil. Alem disso, reforca que e importante os criadores desta raca avaliarem se a mutacao esta presente em seus caes, para direcionamento dos acasalamentos.

http://dx.doi.org/10.1590/0103-8478cr20131549

AGRADECIMENTOS

Os autores agradecem a Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP, Processo 2013/03076-8.) pela bolsa de Iniciacao Cientifica do primeiro autor.

COMITE DE ETICA E BIOSSEGURANCA

Aprovado pela Camara de Etica em Experimentacao Animal (Processo no 24/2013).

REFERENCIAS

FERGUSON, S.M. et al. A selective activity-dependent requirement for dynamin 1 in synaptic vesicle endocytosis. Science, v.316, p.570-574, 2007. Disponivel em: <http://www. sciencemag.org/ content/316/5824/570.full>. Acesso em: 20 nov. 2013. doi: 10.1126/science.1140621.

FURROW, E. et al. Relationship between dynamin 1 mutation status and characteristics of recurrent episodes of exercise-induced collapse in Labrador Retrievers. Journal of the American Veterinary Medical Association, v.242, n.6, p.786-791, 2013. Disponivel em: <http://avmajournals. avma.org/doi/abs/10.2460/ javma.242.6.786?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref. org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed>. Acesso em: 20 nov. 2013. doi: 10.2460/javma.242.6.786.

MATWICHUK, C.L. et al. Changes in rectal temperature and hematologic, biochemical, blood gas, and acid-base values in healthy Labrador retrievers before and after strenuous exercise. American Journal of Veterinary Research, v.60, n.1, p.8892, 1999. Disponivel em: <http://vetneuromuscular. ucsd.edu/ cases/2000/media/labrador.pdf>. Acesso em: 20 nov. 2013.

MINOR, K.M. et al. Presence and impact of the exercise-induced collapse associated DNM1 mutation in Labrador retrievers and other breeds. Veterinary Journal, v.189, p.214-219, 2011. Disponivel em: <http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S109002331100236X>. Acesso em: 20 nov. 2013. doi: 10.1016/j. tvjl.2011.06.022.

PATTERSON, E. et al. A canine DNM1 mutation is highly associated with the syndrome of exercise-induced collapse. Nature Genetics, v. 40, n.10, p.1235-1239, 2008. Disponivel em: <http://www.nature.com/ng/journal/v40/n10/abs/ng.224.html>. Acesso em: 20 nov. 2013. doi:10.1038/ng.224.

STEISS, J. et al. Physiologic responses in healthy Labrador Retrievers during field trial training and competition. Journal of Veterinary Internal Medicine, v.18, p.147151, 2004. Disponivel em: <http://onlinelibrary.wiley.com/ doi/10.1111/j. 1939-1676.2004.tb00153.x/abstract>. Acesso em: 20 nov. 2013. doi: 10.1111/j.1939-1676.2004.tb00153.x.

TAKANOSU, M. et al. Genotyping of exercise-induced collapse in Labrador retrievers using an allele-specific PCR. Veterinary Journal, v. 193, n.1, p.293-295, 2012. Disponivel em: <http:// www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1090023311004035>. Acesso em: 20 nov. 2013. doi: 10.1016/j.tvjl.2011.10.018.

TAYLOR, S.M. et al. Exercise-induced collapse of Labrador retrievers: survey results and preliminary investigation of heritability. Journal of American Animal Hospital Association, v.44, n.6, p.295-301, 2008. Disponivel em: <http://www.jaaha.org/ content/44/6/295.short>. Acesso em: 20 nov. 2013.

TAYLOR, S.M. et al. Evaluations of Labrador retrievers with exercise-induced collapse, including response to a standardized strenuous exercise protocol. Journal ofAmerican Animal Hospital Association, v.45, n.1, p.3-13, 2009. Disponivel em: <http://www. jaaha.org/content/ 45/1/3.full>. Acesso em: 20 nov. 2013.

Roberta Martins Basso (I) Jose Paes de Oliveira-Filho (I) Mariana Isa Poci Palumbo (I) Luiza Stachewski Zakia (I) Joao Pessoa Araujo Junior (II) Alexandre Secorun Borges (III)

(I) Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia (FMVZ), Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho" (Unesp), Botucatu, SP, Brasil.

(II) Instituto de Biociencias de Botucatu (IBB), Unesp, Botucatu, SP, Brasil.

(III) Departamento de Clinica Veterinaria, Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia (FMVZ), Unesp, Distrito de Rubiao Junior, s/n, 18618-970, Botucatu, SP, Brasil. E-mail: asborges@fmvt.unesp.br. Autor para correspondencia.

Recebido 21.11.13 Aprovado 24.02.14 Devolvido pelo autor 28.04.14 CR-2013-1549.R1
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Author:Basso, Roberta Martins; de Oliveira-Filho, Jose Paes; Palumbo, Mariana Isa Poci; Zakia, Luiza Stache
Publication:Ciencia Rural
Date:Sep 1, 2014
Words:2006
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