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Estudio de factores geneticos para cancer de mama en Colombia.

Breast cancer risk factors in Colombia

Introduccion

El de cancer de mama es el tipo de (Cancer mas comun entre las mujeres a nivel mundial, con mayor incidencia en Europa y Norteamerica, aunque las tasas en los paises en vias de desarrollo, incluida Suramerica, se han venido incrementando. En Colombia, la incidencia estandarizada por edad para el cancer de mama (Registro de Cali) se estimo en 38,8 pacientes por 100.000 casos, por ano[l-3].

De la totalidad de los casos de cancer de mama, aproximadamente, el 107 son de origen genetico. Desde 1995, una gran proporcion de casos hereditarios son atribuibles a mutaciones en dos genes, BRCA1 y BRCA2 (107). Las mujeres portadoras de una mutacion en estos genes tienen un riesgo de 807 de desarrollar cancer de mama, de ovario o ambos durante la vida[4-7]. Desde hace ocho anos venimos desarrollando la tecnica para detectar estas pacientes e implementar estrategias preventivas para este tipo de cancer[8].

Se han encontrado mutaciones especificas en poblaciones, que constituyen un efecto fundador[8, 9]. Esto implica que hay mutaciones que tienen una alta frecuencia y, por lo tanto, se pueden desarrollar estrategias de tamizacion que permiten una alta deteccion. El examen para un numero limitado de mutaciones requiere me nos mano de obra, tiempo y recursos, que la secuenciacion completa, lo que reduce los costos a menos de 57.

El objetivo principal de esta investigacion fue estimar el componente genetico del cancer de mama en Colombia. Para esto, se estudio la frecuencia y penetrancia de las mutaciones germinales BRCA1 y BRCA2, encontradas previamente por el Grupo de Genetica Humana en la fase inicial del proyecto, para desarrollar las tecnicas de genetica molecular para detectar pacientes en alto riesgo y evitar que presenten cancer de mama.

Metodologia

Se estudiaron 766 pacientes con cancer de mama diagnosticado despues de 2004, provenientes de Bogota. Las pacientes se citaron a consulta donde se les explico el proyecto y sus implicaciones. Despues de firmar el consentimiento informado, completaron un cuestionario y se les tomo una muestra de sangre para extraccion de ADN.

Se procedio a buscar las mutaciones colombianas previamente descritas por el grupo mediante reaccion en cadena de la polimerasa (PCCR) y analisis de restriccion, utilizando los cebadores descritos en la base de datos BICC (Breast Canear Information Core)[14], con base en los resultados reportados previamente[8]. El resultado se entrego a los pacientes personalmente en sesion de consejeria genetica. Los datos recolectados en los cuestionarios y los resultados del analisis molecular de los genes BRCA1 y BRCA2, se analizaron para frecuencia y penetrancia.

Resultados

De las 766 pacientes con cancer de mama, 32 fueron positivas para una de las cinco mutaciones (tabla 1). La penetrancia calculada a los 40 y a los 50 anos se presenta en la tabla 2. Se encontro penetrancia a los 50 anos de 33,37 para BRCA1 y de 32,57 para BRCA2.

Discusion

Este es el primer estudio que demuestra la importancia de estudiar las mutaciones BRCA1 y BRCA2 en todas las mujeres colombianas con cancer de mama no seleccionadas por antecedentes, para realizar deteccion de alta susceptibilidad en el entorno familiar y establecer medidas preventivas.

Los estudios anteriores habian estudiado la prevalencia de mutaciones en mujeres con cancer de mama seleccionadas por antecedentes familiares[8, 10-13] y mostraron hasta cerca de 307 de deteccion de mutaciones BRCA1 y BRCA2 en pacientes con antecedentes familiares o edad temprana. En paises como Colombia, posiblemente seria mas economico realizar una tamizacion para las cinco mutaciones descritas previamente por nosotros, que realizar secuenciacion de la totalidad de los dos genes, conservando una buena capacidad de deteccion.

Debido a la limitacion del numero de pacientes, la penetrancia fue calculada a los 40 y 50 anos de edad. La penetrancia fue mayor para la mutacion 3450del4 de BRCA1, pero es necesario ampliar sustancialmente el numero de pacientes, para obtener mejores intervalos de confianza y realizar estudios a 70 anos que puedan compararse con otros reportes de la literatura, y establecer parametros para calcular el riesgo de desarrollar cancer en pacientes portadores.

Bibliografia

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DIANA TORRES (1) ANGELA UMANA (1) JOSE FERNANDO ROBLEDO (2) JOSE JOAQUIN CAICEDO (2) ELIAS QUINTERO (3) ALEJANDRO OROZCO (4-5) LILIAN TORREGROSA (1) MAURICIO TAWIL (1) UTE HAMMAN (6) IGNACIO BRICENO (1-7)

(1) Pontificia Universidad Javeriana, Bogota, D.C., Colombia.

(2) Clinica del Country, Bogota, D.C., Colombia.

(3) Centro Medico de los Andes, Bogota, D.C., Colombia.

(4) Salud Coop, Bogota, D.C., Colombia.

(5) Instituto Nacional de Cancerologia, Bogota, D.C., Colombia.

(6) DKFZ German Cancer Research Center, Heidelberg, Alemania.

(7) Universidad de La Sabana, Chia, Colombia.

Recibido: 26-01-2009 Revisado: 15-04-2009 Aceptado: 05-06-2009
Tabla 1

Frecuencia de las tres mutaciones fundadoras en poblacion colombiana no
seleccionada

                                   Mutacion n (%)     IC 95%

3450del4 positivos (BRCA1)           12 (1,6%)      (0,8-2,7)
A1708E positivos (BRCA2)             10 (1,3%)      (0,6-2,4)
Total BRCA1 positivos                22 (2,9%)      (1,8-4,3)
Total BRCA2 (3034del4) positivos     10 (1,3%)      (0,6-2,4)
Total BRCA1/BRCA2                    32 (4,2%)      (2,9-5,8)

Total pacientes analizadas: 766
Total pacientes portadoras de mutacion: 32

Tabla 2

Calculo de penetrancia de las mutaciones fundadoras en poblacion
colombiana no seleccionada

Mutacion                 Penetrancia-40 anos    Penetrancia-50 anos
                           %        IC 95%        %        IC 95%

3450del4                  25,0    (6,9-68,5)    43,8    (15,9-85,3)
A1708E                    12,5    (1,9-61,3)     25      (6,9-68,5)
Total BRCA1               18,8    (6,5-47,5)    33,3    (15,2-63,1)
Total BRCA2 (3034del4)    10,0    (1,5-52,7)    32,5    (11,8-70,9)
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Author:Torres, Diana; Umana, Angela; Fernando Robledo, Jose; Joaquin Caicedo, Jose; Quintero, Elias; Orozco
Publication:Revista Universitas Medica
Date:Jul 1, 2009
Words:1406
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