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Eikenella corrodens: patogenesis y aspectos clinicos *.

RESUMEN

El ambiente microbiologico oral es unico y tiene una dinamica compleja. Se calcula que cerca de 500 especies de bacterias habitan la cavidad oral humana, y alrededor de 22 generos son los predominantes. Las bacterias que se aislan con mas frecuencia de los sitios infectados de la cavidad oral, y que son tambien patogenos potenciales, forma un grupo pequeno de microorganismos gramnegativos, entre los que se incluyen los siguientes: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bacteroides forsythus, Campylobacter spp., Capnocytophoga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia y el grupo-Streptococcus milleri. E. corrodens se reconoce como un microbio patogeno oportunista en la cavidad oral; tambien, puede causar infecciones extra orales, como un agente infeccioso solo o en combinaciones con diversas bacterias. La presente revision, con un enfasis en E. corrodens, mostrara varios aspectos de sus caracteristicas microbiologicas y bioquimicas, tambien se sistematizan y discuten el conocimiento actual sobre los mecanismos de patogenesis, como los lipopolisacaridos, proteinas externas de membrana, complejo de adesina, pili y otros; infecciones oral y extra oral; factores predisponentes; endocarditis; osteomielitis, infecciones intra-abdominales; diagnostico y agentes antimicrobianos.

Palabras clave: Eikenella corrodens; Patogenesis; Infecciones extra-orales; Diagnostico; Antimicrobiano.

Eikenella corrodens: Pathogenesis and clinic aspects

SUMMARY

The oral microbiological environment is unique and has a complex dynamic. It has been estimated that about 500 species of bacteria inhabit the human oral cavity and about 22 genera of them are the most dominant. The most frequently isolated from infected pockets of the oral cavity bacteria which are also potential pathogens form a small group of gramnegative microorganisms among which are included the following: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bacteroides forsythus, Campylobacter spp., Capnocytophoga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, and Streptococcus milleri-group. E. corrodens is distinguished for being an opportunistic oral pathogen. It can also produce extraoral infections acting either as an infectious agent itself or together with other bacteria. Referring to E. corrodens the present review will not only demonstrate different aspects about microbiological and biochemical characteristics, but also the actual knowledge on pathogenesis mechanism, like polysaccharides, outer membrane protein, lectin-like adhesin complex, pili, and other mechanisms will be systematized and discussed. Oral and extra-oral infections and other risking factors like endocarditis; osteomyelitis, intraabdominal infections, their diagnosis and antimicrobial agents will be also considered in this paper.

Key words: Eikenella corrodens; Pathogenesis; Extra-oral infections; Diagnostics; Antimicrobial.

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Eikenella corrodens, una bacteria gramnegativa, es un habitante frecuente de la cavidad oral y tracto respiratorio superior de los seres humanos, con un comportamiento patogeno oportunista, que ha despertado gran interes en las ciencias biomedicas, basicas y clinicas, por sus mecanismos moleculares de patogenesis y la dificultad para lograr relacionarlo como agente causal, en la practica clinica, con las enfermedades que puede producir debido a su crecimiento fastidioso; por lo que se hace necesario revisar la literatura sobre esta proteobacteria para establecer las enfermedades de base o los factores predisponentes que conduzcan a la presentacion de estas entidades, asi como los metodos disponibles para su diagnostico y los antibioticos mas apropiados para su tratamiento.

HISTORIA

Desde 1958, se describio un bacilo gramnegativo aislado de la saliva o de abscesos actinomicoticos que crecia bajo condiciones anaerobicas o se adaptaba al crecimiento aerobico solo despues de un numero de subcultivos, por lo cual se le clasifico en el genero Bacteroides con el nombre de B. corrodens (1,2). Luego, los resultados (1) demostraron que el crecimiento aerobico de este microorganismo podia depender de la constitucion del medio, sobre todo del contenido de hemina; ademas, el porcentaje de guanina mas citosina (G+C) de las cepas facultativas en 57% a 58%, era bastante diferente del valor aceptado para las especies de Bacteroides; por ultimo, se identifico a la cepa facultative (1) como una nueva especie Eikenella corrodens (ATCC 23834; NCTC 10596), y a la cepa anaerobica estricta se la denomino B. ureolyticus (2).

CARACTERISTICAS MICROBIOLOGICAS Y BIOQUIMICAS

E. corrodens es un cocobacilo gramnegativo anaerobico facultativo de crecimiento fastidioso con 0.3 a 0.4 por 1.5 a 4 [micron]m (Cuadro 1), pertenece al genero Eikenella de la familia Neisseriaceae de la subdivision [beta] proteobacterias; tambien representan a esta familia los generos Neisseria, Alysiella, Aquaspirillum, Kingella, Microvirgula, Simonsiella, Vogesella y el grupo Chromobacterium; ademas, es un habitante normal de la cavidad oral, del aparato respiratorio superior y de la superficie de la mucosa de los sistemas intestinal y genital, con un caracter de agente patogeno oportunista que se ha asociado con infecciones orales y no orales usualmente como parte de un consorcio microbiano. Por lo regular los microorganismos aparecen unidos, son rectos, con final redondeado, no ramificados, no flagelados y no esporulados (1) y frente a la tincion de Gram dan reaccion negativa. Las colonias sobre agar sangre a las 24 y 48 horas tienen 0.5 mm y 0.5 a 1.0 mm de diametro, respectivamente; asimismo, las cepas con morfologia corroen, piquetean el agar y la colonia aparece rugosa, con bordes circulares o irregulares, con un color gris, translucida y no hemolitica, algunas veces presenta un halo verdoso pequeno despues de 48 horas o mas de incubacion, y el olor de los cultivos recuerda a los generos Pasteurella y Haemophilus. El crecimiento en medio liquido es usualmente pobre, pero crece mejor en medios semisolidos y se ve favorecido en presencia de C[O.sub.2] del 5% al 10%, de manera especial sobre aislamiento primario y con frecuencia en la subsiguiente transferencia para muchos subcultivos. El mejor crecimiento se obtiene en un medio liquido con concentraciones de 5 a 25 mg de hemina/litro de medio y agar 0.2%. Las variantes que no requieren hemina se pueden seleccionar in vitro (1).

La caracterizacion bioquimica (Cuadro 2) de E. corrodens senala una bacteria con actividad po sitiva para oxidasa, lisina descarboxilasa, ornitina descarboxilasa, prolina iminopeptidasa, carboxipeptidasa para glutamato, azocaseinasa, fosfatasa alcalina y acida, fosfoamidasa, esterasa y esterasa de lipidos (3); tambien, tiene actividad de catalasa variable, trazas de sulfuro de hidrogeno ([H.sub.2]S); pero es ureasa, indol, gelatinasa y esculina negativa. Se caracteriza por ser una bacteria asacarolitica que no produce acido ni gas a partir de glucosa, xilosa, manitol, lactosa, sacarosa y maltosa, y reduce el nitrato a nitrito (1).

La produccion de energia de E. corrodens parece estar ligada, en forma parcial o total a la desaminacion oxidativa de prolina, glutamato, serina y glutamina donde el nitrato actua como ultimo aceptor de electrons (4). Su sistema respiratorio aerobico esta constituido por NADH, succinato y formato deshidrogenasas, ubiquinona, complejo [bc.sub.1] inhibido por antimicina A, HQNO y mixotiazol, y una citocromo oxidasa cbb[acute accent] sensible a cianuro (5). El porcentaje por mol de GC de DNA es de 57% a 58% (1). Lo anterior sugiere, que se requiere profundizar aun mucho mas en el metabolismo catabolico, anabolico y bioenergetico.

MECANISMOS DE PATOGENESIS

Cuando se relaciona un microorganismo con determinadas entidades clinicas se deben establecer los mecanismos por medio de los cuales es capaz de producir la enfermedad; es decir, los mecanismos de patogenicidad que se relacionan en forma directa con sus componentes estructurales, interacciones entre la misma especie y la presencia de un consorcio microbiano, lo que sera util no solo para establecer si este microorganismo es realmente el agente causal de la enfermedad, sino tambien para aplicar una terapeutica eficaz. Entre los componentes de la superficie de E. corrodens que se pueden considerar como factores de virulencia (Cuadro 3), se encuentran los lipopolisacaridos, exopolisacaridos, proteinas de membrana externa, limo, adesinas y pilis (2,6).

Lipopolisacaridos. Los lipopolisacaridos (LPS) de E. corrodens7 estan formados de carbohidratos 34.5% p/p, lipido A 25% p/p y tienen una pequena cantidad del acido 2-ceto-3-deoxioctonoico (KDO), heptosa y una fuerte actividad endotoxica clasica (8); tambien, en el estudio de la estructura de los LPS en presencia de anticuerpos monoclonales (8) se encontro un epitope central comun entre E. corrodens y Fusobacterium nucleatum, una reaccion cruzada entre el epitope O de E. corrodens con F. necrophorum y Capnocytophaga ochracea; mientras, que el lipido A de E. corrodens comparte un epitope comun entre los LPS de varios bacilos gramnegativos. Se diferenciaron 16 diferentes fenotipos de LPS entre 27 cepas de E. corrodens (9) que fueron examinadas, lo que indica la apreciable heterogeneidad estructural en los LPS.

Los resultados senalan que E. corrodens presenta un factor de hemoaglutinacion estable al calor para eritrocitos de ovejas, ratones y humanos, que no es inhibido por galactosa o lactosa (10); es decir, no seria semejante a lectina, lo cual se evidencia por los patrones de SDS-PAGE que revelan que esta actividad puede ser causada por lipopolisacaridos de tipo rugoso y parece jugar un papel importante en la union al area subgingival (10). Igualmente, los LPS de E. corrodens son potencialmente mitogenicos para celulas esplenicas de raton, induce la resorcion del hueso en cultivo de organos y tiene actividad en el ensayo del lisado de amebocitos del Limulus (7). Los resultados anteriores sobre las diferencias en la composicion y actividad biologica de los LPS de E. corrodens, indican que se deben considerar como factores potenciales de virulencia asociados con la placa subgingival y la enfermedad periodontal.

Limo. Estudios de microscopia electronica han demostrado en E. corrodens (11) una capa de limo fibroso asociado con la superficie externa de la membrana externa, constituida por exopolisacaridos (2). El material de limo amorfo (11) aparece recubriendo celulas en variantes grandes y pequenas de la cepa silvestre (ATCC 23834). El efecto del extracto de limo en los ensayos de Shwartzman, letalidad en embriones de pollo, lisado de amebocitos del Limulus y mitogenicidad en las celulas del bazo esta bastante disminuido con poca actividad endotoxica, pero parece tener una importante respuesta inmunosupresiva (12) pues suprime la respuesta inmune del raton contra eritrocitos de cordero; finalmente, el potencial antifagocitico de la capa de limo no se ha determinado.

Proteinas de la membrana externa. El analisis por electroforesis en gel de poliacrilamida-dodecil sulfato de sodio (SDS-PAGE) de membrana externa de E. corrodens muestra de una a tres bandas de proteinas principales con peso molecular aparente entre 33 y 43 kDa (2,6,9), y una a dos bandas mas pequena entre 24 y 28 kDa (9); ademas, al parecer una proteina de peso molecular de 42 kDa muestra actividad antigenica (9); tambien se sugiere que algunas de las proteinas externas principales pueden tener una funcion de una porina (2). Los patrones de proteinas de membrana externa parecen ser diversos entre las cepas de E. corrodens (9); igualmente, se informo que estas proteinas inducen a bajas dosis la liberacion de enzimas lisosomales a partir de macrofagos de ratones y exhiben efectos citotoxicos en dosis altas (2,13); del mismo modo, presentan una estimulacion dosis-dependiente o depresion de la fagocitosis y son capaces de disminuir la actividad del complemento y de inducir la agregacion de plaquetas y trombina (13). Los datos publicados hasta el momento sobre la funcion de las principales proteinas externas de membranas indican que pueden favorecer la actividad potencial de tipo patogeno en infecciones de E. corrodens, como en el desarrollo de las lesiones periodontales.

Complejo de adesina semejante a lectina. La adherencia bacteriana a las celulas huesped eucarioticas es dependiente de las interacciones entre una sustancia semejante a lectina y los receptores de superficie en las celulas de las mucosas humanas y/o de mamiferos. Para E. corrodens se informo la presencia de una proteina bacteriana parecida a lectina que media la adherencia a una molecula semejante a N-acetil-D-galactosamina (14) en los receptores de superficie de las celulas humanas, como celulas epiteliales bucales, donde la actividad es sensible a tripsina o al calentamiento y se aumenta cuando se tratan estas celulas con neuraminidasa y a esta actividad la inhiben varios azucares que contienen D-galactosa y Nacetil-D-galactosamina (14). La proteina semejante a lectina se ha purificado parcialmente, pues los analisis quimico y electroforetico, muestran que tiene posiblemente multiples subunidades y forman un complejo proteinico (14), que contiene hexosa pero no acido muramico, glucosamina y acido 2,6-diaminopimelico. Recientemente fue posible clonar, secuenciar y expresar un gen de E. corrodens que codifica un complejo parecido a lectina, con dos bandas de proteinas de peso molecular de 300 y 45 kDa en condiciones reductoras (15); tambien, a la proteina de 45 kDa, componente del complejo y la principal proteina de la membrana externa, la codifica el gen porA que fue secuenciado y clonado y ofrece una alta homologia con los genes de porinas de las especies de Neisseria, y puede jugar un papel importante en el proceso de adhesion bacteriana o de secrecion de otros componentes con actividad semejante a lectina sobre la superficie cellular (15); finalmente, es importante mencionar el hallazgo de un gen que codifica una proteina de 25 kDa, que fue purificada y es un componente del complejo de adesina en E. corrodens (16) y se encuentra cerca al dominio de reconocimiento de carbohidratos de la lectina en el complejo de la sustancia semejante a la lectina de E. corrodens. Los resultados en conjunto, senalan que la sustancia semejante a la lectina de E. corrodens es un factor importante en su adherencia a las celulas huesped, como una biopelicula (17).

Pili. Los pilis son apendices de superficie proteinicos, que funcionan como factores de virulencia para las especies de Neisseria y otras especies (18), y la modulacion de la piliacion puede significar un mecanismo para evadir la respuesta inmune del huesped. La presencia de pili, otro factor de adhesion, se documento bien por microscopia electronica; estan compuestos principalmente de una proteina denominada pilina tipo IV (Cuadro 3), que se ha clonado y secuenciado en dos tipos de genes de cepas diferentes de E. corrodens (19). La pilina se purifico y caracterizo con un peso molecular aparente de 14.8 kDa y correlaciona la secuencia de aminoacidos del extremo N-terminal con otras pilinas de tipo IV (19). En este mismo orden de ideas, E. corrodens exhibe una fase de variacion irreversible que se refleja en los cambios de la morfologia de colonia, observandose colonias pequenas (S) con morfologia corrodens y grandes (L) con morfologia no corrodens; esta variacion de fase se relaciona con la presencia de pili en las pequenas y su ausencia en las grandes; del mismo modo, se ha tratado de explicar desde el punto de vista molecular esta variacion de fase, presente en otros germenes patogenos como N. gonorrhoeae, donde las variantes L sintetizan la pilina pero no la exportan y ensamblan en pili, mientras que las de la fase S la exportan y ensamblan en pili, debido posiblemente a un evento postranslacional (20).

La estructura y funcion del pili se analizo en una cepa clinica de E. corrodens VA1, donde se definio el locus pilA que incluye [pilA.sub.1], [pilA.sub.2], pilB y hagA (20). El [pilA.sub.1] codifica la proteina pili de mayor peso molecular de esta cepa; pero, la inactivacion de [pilA.sub.1] produjo una mutante que fue fenotipicamente indistinguible de las variantes de fase-L, lo que indico que la biosintesis del pili tipo IV depende de la expresion del [pilA.sub.1] y de la apropiada exportacion y ensamblaje de [pilA.sub.1]. Otros experimentos con mutantes inactivas para [pilA.sub.2], pilB y hagA, mostraron que solo aquellas inactivadas para pilB fueron deficientes para motilidad de contraccion (twitching), lo que sugiere una funcion para pilB en este fenomeno (20).

En resumen, los datos muestran que E. corrodens sintetiza una proteina pilina tipo IV que se encuentra en el locus pilA y presenta una transicion irreversible de colonias pequenas a grandes; finalmente, se postula que la relacion de los procesos de adhesion y la modulacion en la formacion de pili (variacion antigenica), puede representar un mecanismo para evadir la respuesta inmune del huesped.

Otros mecanismos de patogenesis. Los mecanismos de patogenesis de E. corrodens se relacionan con sus caracteristicas morfologicas de colonia, actividades enzimaticas, factores de agregacion e interacciones con otras especies y diversidad clonal (Cuadro 4); asimismo, es un factor basico en el proceso de infecciones la colonizacion de los tejidos por parte del microorganismo. Los estudios sobre las morfologias de las colonias de E. corrodens mediante microscopia electronica han encontrado que la translocacion de superficie denominada "movilidad de contraccion"o "motilidad de deslizamiento" ocurre en la porcion externa de la colonia; pero, es posible que esta motilidad y la variacion en la morfologia de la colonia (corrodens o no corrodens, pequenas o grandes) cumplan algun papel en el proceso de colonizacion en las areas periodontales (2,11).

E. corrodens presenta actividades de prolina aminopeptidasa y hemolisina dependiente de tiol que pueden ser centrales para su patogenicidad (3, 4, 21). La hemolisina puede poseer actividad de esterasa, pues no se ubica dentro de la categoria de fosfolipasa de hemolisinas, que danan la membrana porque no tiene actividad contra lecitina y no se encuentra en el grupo de citolisinas activadas por tiol porque el colesterol no la inhibe (3). Por otro lado, la actividad de prolina iminopeptidasa puede estar relacionada con los requerimientos nutricionales de E. corrodens porque necesita modificar las condiciones del ambiente local al igual que protegerse contra los mecanismos de defensa del huesped, siendo significativos el colageno, la region de bisagra de las inmunoglobulinas y proteinas del complemento que son ricas en prolina y pueden actuar posiblemente como substratos (3). Tambien, se han descrito otras actividades sobre glutamato, serina y glutamina que resultan en altos niveles de reduccion de nitrato (4), lo cual le seria ventajoso por las caracteristicas del medio en los sitios periodontalmente enfermos; asimismo, la importancia de la actividad de prolina arilamidasa que puede ser util como marcador diagnostico para identificar este microbio patogeno (21).

Las bacterias pueden agregarse en forma de grupos (clumps) dentro de la misma especie o coagregarse en una comunidad compleja de biopelicula (17); a estos procesos los pueden mediar anticuerpos especificos de la saliva y factores glucoproteinicos no especificos. La agregacion o coagregacion pueden ser parte del proceso de colonizacion o de defensa del huesped; pero, cuando los grupos llegan a ser suficientemente grandes, serian susceptibles de limpieza mecanica por fuerzas de cizalla o flujo salival (21). Para E. corrodens se ha descrito un factor de agregacion salival glucoproteinico (EcAF) con un peso molecular aparente de 140 kDa, inestable frente al calor o al tratamiento con proteasa e inhibido por N-acetil-D-galactosamina y sacaridos que contienen un residuo de galactosa en el extremo reducido; ademas, la actividad de agregacion fue sensible a EDTA y restablecida por [Ca.sup.+2], pero no por [Mn.sup.+2] o [Mg.sup.+222]; el tratamiento con neuraminidasa de EcAF aumento la capacidad de agregacion de E. corrodens, e indica que los acidos sialicos sobre EcAF interfieren con la agregacion.

E. corrodens suele encontrarse junto con otros microorganismos en los sitios donde se ha aislado, por lo que es probable que actue como parte de un consorcio microbiano predominante (2-4,23), lo cual se refleja en que se puede asociar con Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Campylobacter rectus y Fusobacterium nucleatum. Se han descrito interacciones con el grupo de Streptococcus milleri (S. intermedius, S. contellatus y S. anginosus) en las que la co-agregacion y la estimulacion del crecimiento que se presentan entre estas especies pueden ser relevantes para establecer infecciones mixtas que comprometen a estas bacterias (23), porque se ha demostrado que las celulas coagregadas son mas resistentes a fagocitosis y a la muerte por neutrofilos tanto in vitro como in vivo que los microorganismos solos, lo que explica la patogenesis de las infecciones extraorales, debido a que estos agregados de placa bacteriana entran al torrente sanguineo y causan una infeccion focalizada desde la cavidad oral (23); asimismo, el metabolismo de las especies de Streptococcus lo puede influir E. corrodens pues sus nichos metabolicos pueden coincidir y aprovechar sus actividades hidroliticas de manera conjunta sobre los sustratos disponibles, que pueden reflejar el aumento de la actividad enzimatica o la produccion de un factor estimulante del crecimiento.

Puede existir una relacion estrecha entre las enfermedades cardiacas y la enfermedad periodontal, pues hay una via de activacion inflamatoria mediada por LPS y monocitos (24,25). En la enfermedad coronaria y en la aterosclerosis humanas intervienen el factor-[alpha] de necrosis tumoral (TNF-[alpha]), 1[beta]-interleuquina (IL-1[beta]) y prostaglandina [E.sub.2], [PGE.sub.2]. Los LPS bacterianos inician la expresion de IL-[beta] que impide la fibrinolisis, pero agiliza la coagulacion y la trombosis; mientras, el TNF-[alpha] y la IL-1[beta] elevan la acumulacion de colesterol en los monocitos y la irradiacion del musculo liso, lo cual origina paredes vasculares mas gruesas (24). Por otro lado, en la enfermedad periodontal, los monocitos responden a los LPS de la placa bacteriana por secrecion de mediadores pro-inflamatorios como TNF-[alpha], IL-1[beta] y [PGE.sub.2] y tromboxano [A.sub.2](Tx[A.sub.2]), que no solo danan el periodonto sino que inducen una respuesta sistemica a la penetracion de la bacteria en los tejidos, perdida de la integridad del epitelio en la bolsa periodontal y/o bacteriemia transitoria.

Se ha demostrado que la endotoxina de los microorganismos de la placa es capaz de penetrar el espacio gingival y tiene cantidades suficientes de LPS para lograr una respuesta sistemica y especifica de anticuerpos LPS (25), lo que indica la presencia de cantidades apreciables de LPS para germenes periodontopatogenos; de esta manera, las citoquinas y los LPS del periodonto infectado que entran a la circulacion sistemica serian los responsables de iniciar o empeorar las condiciones asociadas con aterosclerosis y enfermedad coronaria (24,25). Si bien es cierto que a E. corrodens se le asocia con enfermedad coronaria, tambien en los estudios in vitro se ha encontrado que la cepa silvestre de esta especie practicamente carece de la capacidad para invadir celulas endoteliales y celulas de musculo liso de arterias coronarias humanas si se compara con otras especies como P. gingivalis, tal vez porque ciertas celulas fagocitan a E. corrodens y asi se evita una invasion activa por esta bacteria (26); sin embargo, la eficiencia en la invasion de las celulas como se observa en P. gingivalis es variable entre cepas diferentes, pues se ha visto que falta tal habilidad en una cepa de esta especie (26); de igual manera, la presencia de adesinas no es suficiente para la invasion, porque si una bacteria no puede adherirse, no puede invadir. Estos hallazgos quiza no sean concluyentes para sustentar el posible papel de E. corrodens en las enfermedades cardiovasculares, pero si permitirian establecer una relacion indirecta entre E. corrodens y enfermedad cardiovascular y a esta [beta]-proteobacteria como un agente causal de enfermedad periodontal en asocio con otros microorganismos.

Otro factor relacionado con la patogenicidad de la bacteria es la caracteristica de la diversidad clonal de E. corrodens (11,27-30). Por analisis de endonucleasas de restriccion se encontraron en un enfermo seis clones distintos y dos tipos diferentes en una sola bolsa periodontal (27). Por el metodo de reaccion en cadena de la polimerasa (PCR) se ha descubierto en el proceso de colonizacion la presencia de multiples clones en la cavidad oral y se sugiere una complejidad en la flora microbiana gingival (28). La presencia de clones distintos geneticamente en el mismo sujeto puede ser muy significativa para comprender la patogenicidad de E. corrodens pues algunas cepas pueden ser virulentas y capaces de causar infeccion, mientras otras pueden ser relativamente inocuas y constituir un componente normal en la flora de la boca; ademas, se informo que el plasmido pMU1 puede estar comprometido en la patogenicidad y virulencia de E. corrodens (31). Igualmente, esta diversidad puede influir en la respuesta inmunologica del huesped, como se ha observado en los niveles variables de inmunoglobulina G serica, lo cual es importante para evaluar la respuesta inmune frente a este microorganismo (29). Sobre la respuesta inmune inducida por E. corrodens, experimentalmente se ha descrito el estimulo en las secreciones de IL-6 y IL-8 cuando esta en contacto directo con celulas epiteliales de la boca, aunque de necesidad no se requiere para la respuesta, lo cual sugiere que la secrecion de citoquinas pro-inflamatorias puede servir como un signo inicial para el sistema inmune del huesped (30).

INFECCIONES ORALES Y NO ORALES

E. corrodens es un habitante normal de la cavidad oral y del tracto respiratorio superior, y las evidencias sugieren que es un microorganismo oportunista que en general se asocia con otros germenes en enfermedades orales y no orales. Chen y Wilson (2) documentaron bien la relacion entre E. corrodens y enfermedad periodontal e infecciones no orales, mediante estudios en animales y estudios epidemiologicos longitudinales y de corte o transversales, los cuales sugieren que:

E. corrodens es un microorganismo particularmente virulento en animales de laboratorio. Como organismo patogeno poco frecuente, exhibe un comportamiento oportunista, pues casi todas las infecciones no orales se consideran como resultado de la transmision del germen desde la cavidad oral humana.

En la flora normal de la boca es un habitante comun, por tanto la presencia de E. corrodens en la placa subgingival es compatible con periodonto sano.

Los resultados de los estudios transversales no son concluyentes, pero muestran que una apreciable cantidad de E. corrodens se halla en los sitios enfermos; en consecuencia, puede participar de alguna manera en la progresion de la destruccion periodontal.

Los estudios longitudinales sugieren un papel limitado en la patogenesis de la enfermedad periodontal.

FACTORES PREDISPONENTES

En estudios recientes se han descrito factores que predisponen a infecciones por la presencia de E. corrodens (Cuadro 5) en individuos con periodontitis y habito de fumar, VIH seropositivos, dano genetico, sindrome de Down, y sindrome de Papillon-Lefevre y la enfermedad de Behcet's. Los sitios de infeccion extra oral descritos hasta ahora para E. corrodens son diversos; por ejemplo, cabeza y cuello, extremidades, abdomen, sangre, valvulas cardiacas, sistema nervioso central, aparato genital, ojos, glandula tiroides, tejido oseo; pero, los casos en mayor proporcion se presentan en las extremidades, principalmente con las mordeduras humanas (2). En un estudio reciente durante un periodo de 6 anos (1993-1998) en Taiwan se analizaron 43 casos de infecciones invasivas por diversos clones de E. corrodens (32), con resultados que indican una mayor proporcion de casos de infeccion en cabeza y cuello (56%) e infeccion pulmonar (23%), y en menor porcentaje casos de infeccion intra-abdominal (14%), infeccion cutanea (5%), infeccion osea (2%), endocarditis (2%) y absceso pelvico (2%); ademas, 63% presentaban enfermedades de base, sobre todo malignidad en cabeza y cuello en 35% y 56%, respectivamente, presentaron factores que predisponian la invasion. Las infecciones polimicrobianas sucedieron en 65% de los pacientes y se aislaron estreptococos en 66%; hubo, cinco casos fatales, con cuatro fallecimientos atribuibles directamente a la propagacion de la infeccion de E. corrodens.

E. corrodens se puede presentar como agente etiologico en meningitis purulenta asociada con inmunosupresion e infecciones polimicrobianas de tejidos blandos en sujetos adictos a drogas intravenosas (33). En un estudio retrospectivo de 57 drogadictos se encontraron abscesos en la extremidad superior (34) que se complicaron con fascitis, osteomielitis, artritis o tenosinovitis septica y nueve resultaron VIH seropositivos; se hallaron como bacterias mas comunes Streptococcus, Staphylococcus aureus y E. corrodens. De igual forma, E. corrodens aparece como agente causal de artritis septica de la mano y la muneca, artritis severa de la rodilla, provocada por lo general por traumas como mordedura animal o humana (35); y tambien, en un caso de ulcera del pene asociada con sexo oral (fellatio) (36).

Quienes padecen diabetes sufren de micro traumas en la piel, producto del monitoreo diario de la glucosa y las inyecciones de insulina, pues se exponen a la infeccion por E. corrodens a traves de secreciones orales cuando estas entran en contacto con los traumas de la piel. Se informaron dos casos de infecciones por E. corrodens en dos jovencitas con diabetes (37), una tenia cuatro anos de evolucion y estaba moderadamente controlada; en ella las punciones rutinarias en un dedo indujeron un panadizo complicado sin respuesta a la administracion de cefalexina oral, y produjo necrosis de la yema del dedo y del lecho de la una. La segunda, con evolucion de cinco anos y control muy pobre desarrollo un absceso agudo en el muslo, sitio de inyeccion de la insulina, que se resolvio despues de drenaje y antibioticos intravenosos. Finalmente, E. corrodens se ha relacionado con endocarditis infecciosa (38) (Cuadro 5) en asocio no solo con enfermedad periodontal de base (39) y el uso de drogas intravenosas (33) sino con procesos diagnosticos como colonoscopia y biopsia de mucosa gastrica (40); ademas, con otras entidades como linfadenopatia inmunoblastica donde se une con otros microorganismos como Streptococcus del grupo C (41). Se le ha aislado tambien con especies de Actinomyces en pacientes de osteomielitis cronica difusa esclerosante (42) que ocurre solo en la mandibula de mujeres jovenes y se caracteriza por ser muy dolorosa.

ENDOCARDITIS

La endocarditis infecciosa es la mas grave de las infecciones endovasculares, producida por microorganismos oportunistas encontrada en la practica clinica. E. corrodens se presenta como agente causal de endocarditis de manera rara, por lo general en personas con protesis valvulares (40,43) y adictos a drogas intravenosas (33). Se describe como parte del grupo HACEK (Haemophilus parainfluenzae, H. aphrophilus y H. paraphrophilus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens y Kingella kingae) que son agentes mas raros en la etiologia de endocarditis infecciosa (38,39); asimismo, otros organismos, como hongos, son responsables hasta de 15% de los casos de endocarditis infecciosa de protesis valvulares (39); mientras, los microorganismos del grupo HACEK causan 3% de casos de endocarditis infecciosa adquirida en la comunidad. En pacientes con endocarditis y una historia de enfermedad periodontal o trabajo dental en quienes los cultivos de sangre rutinarios son negativos podrian tener infeccion debida a variantes de estreptococos o bacterias del grupo HACEK (38,39) por efecto del factor nutricional.

Con respecto a pacientes con protesis valvulares se han informado casos por E. corrodens con enfermedad prolongada debido a infecciones de protesis vasculares perifericas. Cuando se presenta como agente unico, las infecciones de los espacios vasculares tienden a ser indoloras, pero puede ser necesario retirar las protesis vasculares (43). Casi siempre las infecciones por E. corrodens derivan de la cavidad oral, pero se supo de un caso donde lo mas probable es que se haya adquirido por biopsia de mucosa en una colonoscopia, que se hizo al paciente pocos dias antes de aparecer la enfermedad (40). En otro individuo adicto a drogas intravenosas se encontro vegetacion tricuspide pedunculada, ventriculo derecho dilatado, disminucion de la contractilidad y regurgitacion.

OSTEOMIELITIS

E. corrodens se vio en osteomielitis o infecciones de cabeza y cuello, ya sea como agente causal primario o en asocio con otras bacterias (42,44), en drogadictos como una complicacion en casos de abscesos en las extremidades superiors (34); tambien, se aislo en pacientes con mordeduras humanas en la mano, donde ademas puede haber artritis y celulitis (45). Stoloff & Gillies (46) informaron que de 33 personas con infecciones por E. corrodens en un hospital general durante un periodo de 18 meses, 18 pacientes se relacionaban con este tipo de trauma y en nueve hubo complicacion por osteomielitis y/o artritis septica.

INFECCIONES INTRA-ABDOMINALES

En las infecciones intra-abdominales se ha descrito a E. corrodens como agente etiologico unico o en asocio con otros microorganismos; ademas, estas infecciones son usualmente indoloras y la formacion de abscesos se da universalmente. Gonzalvez et al. (47) revisaron los resultados del laboratorio bacteriologico del Hospital General de Albacete (Espana) por un periodo de cinco anos, y encontraron que E. corrodens se aislo en ninos de 1 a 7 anos con peritonitis secundaria a apendicitis perforada; al mismo tiempo, hasta la fecha del estudio se diagnosticaron 30 casos de infecciones intra-abdominales por E. corrodens de los cuales 17 eran en ninos. La revision de Danziger et al. (48) revelo 19 casos de infeccion intra-abdominal, donde 11 pacientes eran menores de 25 de anos de edad, y se aislo E. corrodens junto con otras bacterias, sobre todo varias especies de estreptococos. Tambien, se informo como agente causal de abscesos hepaticos de caracter polimicrobiano, como resultado probable de la extension de infecciones orales o abdominales (49).

INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Emmerson & Mills (50) encontraron E. corrodens en un enfermo de otitis media previa y mastoidectomia como causa de absceso cerebral y de meningitis recurrente. Pit et al. (51), en Malasia, hallaron 75 casos de absceso cerebral en los que habia como condiciones predisponentes la otitis media supurativa cronica, enfermedad cardiaca congenita y meningitis. Los cultivos puros, 66.7%, predominaron y los esteriles se obtuvieron en 13.3% de los casos; ademas, se aislaron estreptococos en 23 pacientes, donde la especie mas comun fue S. milleri; pero, en cultivos puros se encontro E. corrodens en sujetos con enfermedad cardiaca congenita cianotica (51).

DIAGNOSTICO

Para el diagnostico de estas enfermedades se deben evaluar las caracteristicas de E. corrodens con respecto al crecimiento en agar sangre y/o chocolate como colonias que corroen el agar y su motilidad de contraccion, asi como las pruebas bioquimicas y otras que permitan su correcta identificacion (Cuadro 6). Se han descrito medios de cultivo selectivos para E. corrodens a partir de lesiones periodontales (52) y otros medios que permiten el crecimiento de bacterias fastidiosas como E. corrodens (53). El analisis de los datos para identificar E. corrodens permite recomendar, que el material clinico requiere un tratamiento previo con el objetivo de homogeneizar la muestra biologica, y el enriquecimiento se realiza en un medio solido; por ejemplo, agar de infusion cerebro, corazon, tripticasa de soya, Todd Hewitt y chocolate suplementado con extracto de levadura, nitrato de potasio, hemina y sangre de cordero; ademas, se le deben adicionar 25 [micron]g de clindamicina/ml. El agar seleccionado con el suplemento se puede incubar en condiciones anaerobicas o microaerofilicas a temperatura de 34[grados]C por 48 a 72 horas. En este tiempo se observan colonias que corroen y piquetean el agar y la identificacion como E. corrodens se confirma por criterios morfologicos y bioquimicos (1,3-5). Por otro lado, la cuantificacion de la actividad de prolina iminopeptidasa con L-prolina-p-nitroanilida como substrato (3,21) se ha propuesto como indicador de E. corrodens en la infeccion periodontal; asimismo, se le puede detectar si se evalua la respuesta inmunologica (29) por la prueba de inmuno absorcion enzimatica (ELISA). El uso de otras tecnicas como PCR y sondas de ADN para su identificacion podrian ser simples y rapidas en muestras clinicas especialmente periodontales (27,28,54).

TRATAMIENTO

Se conoce la resistencia de E. corrodens a clindamicina, metronidazol, cefalotina, vancomicina, cefuroxima (32,55). Sin embargo, los antimicrobianos que tienen una estructura derivada del anillo quinolona y/o fluoroquinolona (56-59) fueron activos contra 16 a 151 cepas de E. corrodens aisladas de muestras clinicas (Cuadro 7), con una [MIC.sub.50] y [MIC.sub.90] entre 0.008-0.12 y 0.015-0.125 [micron]g/ml, respectivamente; mientras, los antibioticos con una estructura penem (60,61) muestran una actividad en un rango de 0.015 a 0.25 [micron]g/ml; pero los agentes ketolidos (62,63), macrolidos sinteticos derivados de la eritromicina que inhiben la biosintesis de las proteinas, la ampicilina y minociclina tienen una [MIC.sub.90] de 1.0 a 2.0 [micron]g/ml (64); ademas, las MICs de las cefalosporinas cefotetan, cefotaxima, ceftrioxone y cefepime (56, 60, 62-64) que inhibieron 50% y 90% de las cepas aisladas fueron 0.015-0.5 y 0.015-1.0 [micron]g/ml, respectivamente. Para aumentar la sensibilidad puede utilizarse la combinacion de dos antibioticos (56, 57,60-64) donde uno de ellos es el clavulanato o sulbactam o tazobactan (Cuadro 7). E. corrodens presenta una sensibilidad mediana a los antimicrobianos que tienen una [MIC.sub.90] entre 2.0 y 4.0 [micron]g/ml (Cuadro 7); por ejemplo, doxiciclina, tetracilina, cefoxitina, eritromicina, cefuroxime, etc.

El analisis de los resultados anteriores sugiere que los antibioticos de alta sensibilidad tienen un papel terapeutico potencial en el tratamiento de las infecciones por E. corrodens sola y/o en consorcio microbiano. Pero, es importante destacar que como primera opcion contra la actividad in vitro de este germen patogeno, se encuentran los antimicrobianos que tienen estructuras derivadas de la quinolona; de la misma forma, como segunda eleccion se hallan los antibioticos con estructuras penem; finalmente, las cefalosporinas cefepime, ceftrioxone y cefotaxima, como tambien la combinacion de los antibioticos piperacilina-tazobactan y ticarcilina-clavulanato. Ademas, esta actividad in vitro requiere una evaluacion como alternativa terapeutica en infecciones humanas.

PERSPECTIVAS

E. corrodens es un microbio patogeno en infecciones orales y no orales, que tiene un caracter oportunista y de manera general actua en asocio con otras especies, que se relaciona con diversas entidades que tienen en comun la presencia de ciertos factores de riesgo donde puede ser dificil la asociacion con este microorganismo. Se le ha aislado en pacientes con periodontitis, parotiditis, sinusitis, osteomielitis, absceso oral y no oral, bacteriemia, endocarditis, infecciones intra-abdominales, del sistema nervioso central y pulmonares (1,2,23,24,29,38); ademas, los resultados indican la presencia de especies con genotipos y fenotipos diferentes de E. corrodens (28,31), aun en un mismo paciente y puede ser muy significativo para comprender la patogenicidad en los seres humanos cuando se encuentra solo y/o en consorcio microbiano en el sitio de infeccion.

Los resultados senalan que los factores de virulencia se asocian con los polisacaridos, limo, proteinas de membrana externa, complejo de adesina semejante a lectina, pili, caracteristica de colonia, actividades enzimaticas y diversidad clonal. Sin embargo, es importante estudiar con mayor profundidad, desde el punto de vista molecular la composicion, funciones, caracteristicas y relaciones entre la(s) molecula(s) de los distintos factores de virulencia y el sitio de infeccion, de tal manera que permita una vision mas completa de la interaccion de E. corrodens y el huesped. Asimismo, se ha demostrado que en diferentes nichos ecologicos E. corrodens hace parte de un consorcio microbiano, pero se requiere identificar con mayor detalle la naturaleza de la coagregacion y las reacciones que estimulan el crecimiento, como el empleo de algunos productos del metabolismo de los microorganismos presentes en la infeccion. Tambien, se debe ampliar la investigacion de la actividad proteolitica y la composicion del medio de cultivo que permita un amplio crecimiento de E. corrodens, asi como su metabolismo en sentido catabolico y en los procesos anabolicos, en especial los fenomenos de transporte y los aspectos bioenergeticos. Aunque se ha avanzado en la investigacion biomedica y basica (3,5,65), es indispensable que las futuras investigaciones sobre la bioenergetica de E. corrodens deban dirigirse a profundizar la presencia de otros sustratos fisiologicos y los citocromos de la cadena respiratoria de E. corrodens (5), y seguir en los estudios sobre el efecto de inhibidores y analogos de quinonas en el flujo de electrones; igualmente, iniciar el analisis del sistema transportador de electrones en condiciones anaerobicas; ademas, es importante la purificacion y caracterizacion de los diversos complejos respiratorios, que suministraria informacion sobre la funcion de cada uno de ellos y funcionamiento del sistema respiratorio en diferentes tensiones de oxigeno y relacionarla con los mecanismos de patogenicidad in vivo. Por ultimo, la disponibilidad de las secuencias del genoma para Neisseria sp., podria facilitar el diseno de vectores genomicos para clonar genes respiratorios y virulentos similares de E. corrodens.

La caracterizacion de un microorganismo fastidioso como E. corrodens, que no es facil aislar y diagnosticar, por tanto representa un desafio para el clinico, por lo que es importante generar conocimiento biomedico y basico, asi como estudiar aun mas el crecimiento selectivo en agar especial, pruebas bioquimicas, caracteristicas serologicas, ensayos en la region visible del espectrofotometro, estrategias de histoquimica, ELISA, PCR, sondas de ADN y microscopia electronica, para permitir un rapido y oportuno tratamiento al paciente. La variable susceptibilidad a los antimicrobianos por las distintas muestras clinicas aisladas de E. corrodens, sugiere realizar estudios con moleculas altamente especificas para inhibir la replicacion y/o transcripcion y/o sintesis de proteinas y/o el funcionamiento de la cadena respiratoria en el complejo [bc.sub.1] la respiracion y/o citocromo oxidasa y/o nitrato reductasa, a fin de obtener un farmaco y/o combinaciones diversas con mas alto potencial terapeutico en el tratamiento de infecciones en que se presente esta [beta]-proteobacteria sola o en consorcio microbiano.

AGRADECIMIENTOS

Expresamos nuestro agradecimiento al doctor Jesus Perez Garcia y a la doctora Margarita Rosa Fernandez Alean por su generosa ayuda y critica durante la preparacion de este manuscrito.

* Trabajo financiado por Colciencias y la Universidad Libre, Seccional Barranquilla, Colombia, Codigo 1209-05-10141 CT 267-2000.

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(65.) Jaramillo RD, Barraza B, Polo A. Eikenella corrodens. Un modelo biologico de interes para la investigacion clinica biomedica y basica. Biociencias 1999; 2: 25-28.

Ruben Dario Jaramillo, M.Sc., Ph.D. (1), Paola Suarez, M.Sc. (2), Beatriz Barraza, M.Sc. (3), Paulina Lara, M.Sc., Ph.D. (4), Luis Teheran, Microbiol. (5), Jose Edgardo Escamilla, M.Sc., Ph.D. (6)

(1.) Director Grupo de Investigacion de Biomembranas (GIBIOM), Programa de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud, Centro de Investigacion (CIUL), Universidad Libre, Seccional Barranquilla, Colombia. e-mail:rubenjaramillo@hotmail.com

(2.) Co-Investigadora invitada, Grupo GIBIOM, Facultad de Medicina, Universidad de Cartagena, Colombia. e-mail: paolains@hotmail.com

(3.) Investigadora y Docente, Grupo GIBIOM, Facultad Ciencias de la Salud, CIUL, Universidad Libre, Seccional Barranquilla, Colombia. e-mail: beatriz_soil@yahoo.es

(4.) Investigadora, Docente, Grupo GIBIOM, Facultad Ciencias de la Salud, CIUL, Universidad Libre, Seccional Barranquilla, Colombia. e-mail:plaracal@gmail.com

(5.) Coinvestigador, Grupo GIBIOM, Facultad Ciencias de la Salud, CIUL, Universidad Libre, Seccional Barranquilla, Colombia.e-mail: ltheran@unilibrebaq.edu.co

(6.) Investigador Titular, Departamento de Bioquimica, Instituto de Fisiologia Celular, Universidad Nacional Autonoma de Mexico (UNAM), Mexico. e-mail: eescami@ifc.unam.mx

Recibido para publicacion agosto 9, 2004 Aceptado para publicacion junio 15, 2006
Cuadro 1

Caracteristicas microbiologicas de Eikenella corrodens
(Eiken 1958), Jackson & Goodman 1972 (1)

Taxonomia             - Proteobacteria del grupo [beta]
                      - Familia Neisseriaceae

Habitat               Cavidad oral y tracto gastrointestinal

Morfologia            Bacilos pleomorficos, no ramificados.
                      Filamentos cortos, unidos, rectos, final
                      redondeado. No flagelados, no esporulados

Tamano                0.3 a 0.4 x 1.5 a 4 mm

Reaccion frente a     Negativa
tincion de Gram

Colonias              Corroden, rugosa. Bordes circulares o
                      irregulares, grises, translucidas y no
                      hemoliticas. Olor caracteristico

Crecimiento           Fastidioso, pobre en medio liquido favoreci-
                      do por: 5% a 10% de C[O.sub.2], 5 a 25 [micro]g
                      de hemina/ml. Aerobico o anaerobico facultativo
                      pH=7.2-7.4 T=34[degrees]C

Cuadro 2

Caracteristicas bioquimicas de Eikenella corrodens (1,5)

Pruebas bioquimicas                                        Resultados

Oxidasa (cbb')                                                  +
Catalasa                                                     [+.bar]
Alta sensibilidad a KCN                                         +

Alta sensibilidad a mixotiazol, antimicina A y HQNO             +
Motilidad                                                       -
Ureasa                                                          -

Gelatinasa                                                      -
Indol                                                           -
Esculina                                                        -

Lisina descarboxilasa                                           +
Ornitina descarboxilasa                                         +
Sulfuro                                                      Trazas

Nitrato a nitrito                                               +
Acido y gas a partir de carbohidratos                           -
% Mol GC                                                      57-58

Cuadro 3

Componentes estructurales para los mecanismos de patogenesis en
Eikenella corrodens

Factores de virulencia             Composicion

LPS                                Lipido A
                                   Centro
                                   Antigeno O

Glicocalix                         Limo

Porina(pme)                        -

Complejo adesina como lectina      Peptidoglicano
                                   Multiples subunidades

Pili                               Pilina tipo IV

Factores de virulencia             Actividad

LPS                                Endotoxica clasica
                                   Hemaglutinina

Glicocalix                         No adhesion

Porina(pme)                        Liberacion de enzimas lisosomales
                                   Depresion de fagocitosis
                                   Disminucion de actividad de
                                   complemento

Complejo adesina como lectina      Adesina

Pili                               Adesina

Factores de virulencia             Comentarios

LPS                                Reaccion cruzada con otras
                                   especies
                                   Heterogeneidad fenotipica

Glicocalix

Porina(pme)                        Peso molecular (Pm) de 33 a
                                   42 kDa

Complejo adesina como lectina      Componente con Pm de 45
                                   kDa, (Gen por A)

Pili                               Pm de 14.8 kDa
                                   Colonias (S)
                                   Modulacion

Cuadro 4

Otros mecanismos de patogenesis en Eikenella corrodens

Factores                                  Efectos

Variacion morfologia de colonia           Colonizacion

Actividades enzimaticas: Prolina          Requerimientos nutricionales
  aminopeptidasa y hemolisina             Modificacion del ambiente

Agregacion o coagregacion: EcAF           Colonizacion
  (Pm=140 kDa)

Interaccion con otras especies:           Resistencia a fagocitosis
  Streptococcus milleri
(S. anginosus, S. constellatus y S.       Estimulacion del crecimiento
  intermedius)

Diversidad clonal                         Virulencia de algunas cepas

Cuadro 5

Factores predisponentes a infecciones por Eikenella corrodens

             Enfermedad                  Factores predisponentes

Periodontitis                            Pacientes fumadores
                                         VIH seropositivos
                                         Sindromes: Down
                                                    Papillon-Lefevre
                                                    Behcet's

Meningitis purulenta                     Inmunosupresion

Abscesos cerebrales                      Aspiracion de cuerpos extranos

Infeccion de tejidos blandos en          Adictos a drogas intravenosas
extremidad superior:
  Abscesos complicados con fascitis,
  osteomielitis, artritis o
  tenosinovitis.

Infeccion de tejidos blandos en          Diabetes
sitios expuestos a microtraumas

Artritis septica de mano y muneca        Mordedura humana
Artritis severa de la rodilla

Endocarditis                             Periodontitis
                                         Adiccion a drogas intravenosas
                                         Protesis valvulares
                                         Procedimientos diagnosticos

Cuadro 6
Diagnostico de las infecciones por Eikenella corrodens

Diagnostico

Pruebas rutinarias
  Aislamiento del microorganismo. No siempre es posible
  Morfologia de colonia en agar sangre o chocolate
  Motilidad de contraccion (twitching)
  Resistencia a clindamicina
  Pruebas bioquimicas
Otras pruebas
  Uso de medios de cultivos selectivos para aislamiento
  Ensayo para evaluar actividad de prolina iminopeptidasa
  PCR
  Sondas de AND

Cuadro 7

Susceptibilidad in vitro de diferentes aislamientos clinicos de
Eikenella corrodens a derivados de las estructuras de quinolonas,
penem, eritromicinas (ketolidos), cefalosporinas y otros agentes
antimicrobianos

                              Aislamientos           MIC (mg/ml) *
Antimicrobianos                 clinicos                 Rango

Alta sensibilidad
  Gatifloxacina                    20                 0.008-0.125
  Levofloxacina                  16-151               0.004-0.06
  Trovafloxacina                  20-22               0.008-0.06
  Sparfloxacina                    20                 0.016-0.06
  Ciprofloxacina                  16-19               0.004-1.00
  Grepafloxacina                   20                 0.016-0.06
  Moxifloxacina                  16-151               0.008-0.25
  Ofloxacina                       22                 0.008-0.125
  BMS 284756                     16-151           [less than or equal
                                                    to] 0.002-0.25
  Faropenem                        19                 0.125-0.25
  Imipenem                        19-90           [less than or equal
                                                     to] 0.12-1.00
  Meropenem                        19             [less than or equal
                                                    to] 0.015-0.03
  Ertapenem                       16-19           [less than or equal
                                                    to] 0.015-0.03
  HMR 3004                         19                  0.03-1.00
  HMR 3647                         19                  0.03-1.00
  ABT-773                          18                  0.25-1.00
  Ceftriaxone                      16             [less than or equal
                                                    to] 0.015-0.03
  Cefepime                         16             [less than or equal
                                                      to] 0.015-
                                                  [less than or equal
                                                       to] 0.015
  Cefotetan                        16                    0.125
  Cefotaxima                      18-90           [less than or equal
                                                     to] 0.015-0.5
  Ampicilina                      19-90                0.25-1.00
  Minociclina                      18                 0.125-1.00
  Amoxicilina-                   16-151                0.03-1.00
  Clavulanato
  Ampicilina-                    16-151                0.06-1.00
  Sulbactam
  Ticarcilina-                     16             [less than or equal
  Clavulanato                                       to] 0.015-0.25
  Piperacilina-                    16             [less than or equal
  Tazobactan                                          to] 0.015.
                                                  [less than or equal
                                                       to] 0.015
  Amoxicilina-                    16-90           [less than or equal
  Clavulanato                                        to] 0.025-0.5

Mediana sensibilidad
  Doxiciclina                    18-151                 0.125-8
  Tetraciclina                    18-90                 0.25-2
  Tigeciclina (GAR-936)           18-90           [less than or equal
                                                     to] 0.06-4.0
  Penicilina G                     18                   0.125-2
  Cefoxitina                       151            [less than or equal
                                                     to] 0.03-8.0
  Cefpodoxime                      19             [less than or equal
                                                     to] 0.016-4.0
  Azitromicina                    19-90           [less than or equal
                                                     to] 0.125-8.0
  Eritromicina                     90             [less than or equal
                                                     to] 0.25-8.0
  Gentamicina                      90             [less than or equal
                                                         to] 4
  Claritromicina                  18-22                0.125-4.0
  Cefuroxime                      18-90                 0.5-8.0

                              MIC (mg/ml) *
Antimicrobianos                    50%                    90%

Alta sensibilidad
  Gatifloxacina                   0.016                  0.016
  Levofloxacina                0.008-0.016            0.015-0.03
  Trovafloxacina               0.016-0.06             0.016-0-06
  Sparfloxacina                   0.03                   0.06
  Ciprofloxacina               0.008-0.12         [less than or equal
                                                     to] 0.015-0.5
  Grepafloxacina                  0.03                   0.06
  Moxifloxacina            [less than or equal        0.03-0.125
                             to] 0.015-0.06
  Ofloxacina                      0.016                  0.06
  BMS 284756                    0.03-0.06             0.06-0.125
  Faropenem                       0.25                   0.25
  Imipenem                 [less than or equal    [less than or equal
                                to] 0.12             to] 0.12-0.25
  Meropenem                       0.03                   0.03
  Ertapenem                       0.03                   0.03
  HMR 3004                        0.25                    0.5
  HMR 3647                         0.5                    1.0
  ABT-773                          0.5                    1.0
  Ceftriaxone              [less than or equal    [less than or equal
                                to] 0.015              to] 0.015
  Cefepime                 [less than or equal    [less than or equal
                                to] 0.015              to] 0.015
  Cefotetan                        0.5                    1.0
  Cefotaxima                    0.03-0.5               0.06-0.5
  Ampicilina                       0.5                  0.5-1.0
  Minociclina                     0.25                    1.0
  Amoxicilina-                  0.25-0.5                  0.5
  Clavulanato
  Ampicilina-Sulbactam             0.5                  0.6-1.0
  Ticarcilina-                    0.125                  0.25
  Clavulanato
  Piperacilina-            [less than or equal    [less than or equal
  Tazobactan                    to] 0.015              to] 0.015
  Amoxicilina-                  0.25-0.5                  0.5
  Clavulanato

Mediana sensibilidad
  Doxiciclina                    0.5-2.0                2.0-4.0
  Tetraciclina                     0.5                    2.0
  Tigeciclina (GAR-936)            0.5                  2.0-4.0
  Penicilina G                   0.5-1.0                  2.0
  Cefoxitina                        1                     2.0
  Cefpodoxime                     0.125                   2.0
  Azitromicina             [less than or equal          2.0-4.0
                               to] 0.5-1.0
  Eritromicina                      1                     4.0
  Gentamicina              [less than or equal    [less than or equal
                                 to] 4.0                to] 4.0
  Claritromicina                    2                     4.0
  Cefuroxime                     1.0-4.0                  4.0

* 50% y 90%, los aislamientos clinicos a los que 50% y 90% de las
muestras aisladas, respectivamente, son inhibidas
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Author:Jaramillo, Ruben Dario; Suarez, Paola; Barraza, Beatriz; Lara, Paulina; Teheran, Luis; Escamilla, Jo
Publication:Colombia Medica
Date:Jul 1, 2006
Words:10516
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