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Efectos de la aplicacion intrahipocampal del peptido BLMP-101 sobre una tarea de memoria espacial en ratas Wistar.

El receptor ionotropico de glutamato activado por N-metil-D-aspartato (iGluR-NMDA) es, sin lugar a duda, uno de los complejos macromoleculares mas polifuncionales del sistema nervioso central (SNC) (Heresco-Levy & Javitt, 1998). Algunos de los procesos cognitivos, aprendizaje y memoria, re - quieren sin equa non de la participacion directa del iGluR-NMDA, para que puedan ocurrir (Riedel, Platt & Micheau, 2003; Tang, Shimizu, Dube, Rampon, Kerchner, Zhuo, Liu & Tsien 1999). Este hecho ha abierto la puerta de las oportunidades, para el desarrollo de sustancias que permitan incrementar, o al menos solo mantener, los niveles normales de desempeno cognoscitivo, particularmente durante el desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas. Inclusive desde antes de las demostraciones claras del grupo de Tsien se habian hecho intentos en este sentido (Allain, Lieury, Reymann, Martinet, Trebon, Decombe, BentueFerrer & Gandon, 1990) y el interes en el tema se ha mantenido (Narahashi, Moriguchi, Zhao, Marszalec & Yeh, 2004).

Luego de las demostraciones de que las toxinas de los caracoles marinos del genero Conus, en especial las llamadas conantoquinas, interactuan especificamente con el receptor iGluR-NMDA (Haack, Rivier, Parks, Mena, Cruz & Olivera, 1990; Hammerland, Olivera & Yoshikami, 1992) y de que esto ocurre tambien en humanos (Nielsen, Skjaerbaek, Dooley, Adams, Mortensen, Dodd, Craik, Alewood & Lewis, 1999), ademas del avance en el reconocimiento de que esta interaccion inhibitoria es selectiva para la subunidad NR2B, constitutiva del iGluR-NMDA (Donevan & McCabe, 2000), la cual estaba ya demostrada como esencial en los procesos de aprendizaje y memoria (Tang et al., 1999; Tang, Wang, Feng, Kyin & Tsien, 2001), se ratifico la posibilidad de disenar moleculas exogenas para modificar los procesos cognitivos de interes. Con base en la comprension de aspectos estructurales publicados (Blandl, Warder, Prorok & Castellino, 2000; Blandl, Zajicek, Prorok & Castellino 2001) y siguiendo la tendencia mundial empleada para otros propositos, de derivar drogas a partir de productos naturales (Alonso, Khalil, Satkunanthan & Livett, 2003; Ault, 2004), asi como las guias dadas para el diseno de drogas en el futuro cercano para mejorar la cognicion, especialmente en los casos de demencias, hechas por van Reekum (Van Reekum, Black, Conn & Clarke, 1997), se diseno de novo y sintetizo un conjunto de peptidos (Oyuela, Lareo, Munoz, Morales, Echeverri, Uribe, Santos & Acuna, 2004) que potencialmente deberia incrementar los procesos de aprendizaje y memoria, lo cual fue demostrado en modelos animales (Oyuela et al., 2004), y se ha ratificado en diferentes trabajos a partir de ese momento (Bernal, Rojas & Oyuela, 2006; Echeverry & Oyuela, 2006; Santacruz, Oyuela, Brinez, Lareo & Echeverri, 2007).

De hecho, dentro de los modelos tradicio - nalmente utilizados para el estudio general de la memoria se cuentan: el laberinto acuatico de Morris, el laberinto radial, las cajas de evitacion, entre otros. Actualmente uno de los modelos mas empleados en el estudio particular de la memoria espacial, ha sido el test de Barnes (1979), el cual utiliza una plataforma radial con doce agujeros ubicados en su periferia y una caja refugio localizada bajo uno de estos agujeros. La tarea consiste en aprender la ruta que conduce desde el punto de inicio hasta la caja meta, labor que demanda la elaboracion de un mapa espacial que lleve a la rata hacia el sitio seguro.

Barnes (1979) mostro que, al estimular el giro dentado y la via perforante, en ratas, estas exhibian una menor capacidad para recordar el lugar en donde estaba la caja habitat, que en esta situacion, constituye un refuerzo, debido a la aversividad que caracteriza a la superficie. Asi, este modelo puede ser utilizado como un modelo confiable para medir memoria espacial. Por su parte, Burke, Chawla, Penner, Crowell, Worley, Barnes y McNaughton (2005), explican que el laberinto radial le permite a la rata ubicar claves contextuales en las cuales el movimiento se da, pero no evalua la ubicacion espacial (y como consecuencia la memoria espacial) per se. Una de las ventajas del laberinto de Barnes, en relacion con el laberinto de Morris, es el hecho de que en el caso del Morris, el ambiente acuatico puede, ademas de inducir niveles altos de estres, ocasionar infecciones en ratas previamente sometidas a cirugia, factores que disminuyen la confiabilidad de los datos obtenidos. Para el buen funcionamiento de los procesos mnesicos es indispensable hacer referencia a las diferentes fases que los componen: adquisicion, almacenamiento y evocacion. La primera constituye la etapa en la que la informacion ingresa al sistema y es codificada para su posterior consolidacion. El almacenamiento hace alusion al mantenimiento de los datos a corto, mediano o largo plazo para su utilizacion. Por ultimo, la evocacion se refiere al acceso a la informacion previamente almacenada.

Debido a que el papel de los receptores NMDA sobre el aprendizaje tiene lugar en las primeras fases del mismo y dado el efecto agonista del peptido sobre estos receptores, el presente estudio se centrara sobre la etapa de adquisicion. Sin embargo, es importante aclarar que muchas sustancias exogenas, que actuan como agonistas o antagonistas del receptor NMDA, pueden modular los procesos cognoscitivos, en especial los de aprendizaje y memoria (Blandl, Zajicek, Prorok & Castellino, 2001).

En efecto, la modulacion de procesos cognoscitivos, como aprendizaje y memoria, por agentes externos, continua siendo un reto y un campo abierto de oportunidades, para la investigacion tanto basica como aplicada. El solo hecho de que existan mas de 1.000 patentes de sustancias que se han desarrollado para lograr esa modulacion, generalmente incrementado las capacidades reducidas por alguna patologia, usualmente neurodegenerativa, revela el interes mundial en el tema. Luego de los hallazgos de Tsien y Ezzel (2000), en la Universidad de Princeton, que demostraron en forma categorica el papel indispensable del receptor ionotropico de glutamato activado por N-metil-D-aspartato (iGluR-NMDA) en los procesos de aprendizaje y memoria, se abrio una nueva posibilidad para intentar modular estos procesos a traves de sustancias desarrolladas, para que interactuen especificamente con dicho receptor.

Por su parte, en la Pontificia Universidad Javeriana se ha disenado, sintetizado y evaluado un peptido, denominado BLMP-101 (Boost Learning Memory Peptyde-101), que ha resultado, en experimentos realizados previamente, ser una sustancia promisoria logrando los efectos de mejorar la capacidad de aprendizaje y memoria en roedores. En trabajos previos, se han realizado administraciones intraperitoneales del peptido (Lareo, Oyuela, Munoz, Morales, Echeverri, Uribe, Santos & Acuna, 2005; Oyuela, Lareo, Munoz, Morales, Echeverri, Uribe, Santos & Acuna. 2004; Santacruz, Oyuela, Brinez, Lareo & Echeverri, 2008), lo que ha permitido incrementar el conocimiento sobre el funcionamiento de la sustancia. En este sentido, el objetivo de la presente investigacion consiste en determinar el efecto de la aplicacion intrahipo - campal de diferentes dosis del peptido BMLP-101, sobre la memoria espacial, en ratas Wistar.

Metodo

Diseno

El diseno consistio en dividir 31 sujetos en cuatro grupos; tres experimentales y uno de comparacion. A uno de los grupos experimentales se le asignaron 7 sujetos, a otro 8 y al tercer grupo 9 sujetos. Por su parte, al grupo de comparacion, el cual fue inyectado con solucion salina, se le asignaron 7 sujetos. A uno de los grupos experimentales se le administro NMDA y a los otros dos, dosis diferentes del peptido BLMP-101 (0.3, 3.0 ug/ul). En cuanto al diseno y analisis estadistico, este se realizo mediante ANOVA multivariante, dado que se satisfizaron los supuestos de normalidad y de homogeneidad de varianzas, aunque no se satisfizo la igualdad de las matrices de varianza-covarianza.

Sujetos

Fueron utilizadas 31 ratas albinas, Wistar, machos, provenientes del bioterio del Instituto Nacional de Salud, que pesaban en promedio 290 g en el momento de la cirugia. Los sujetos fueron alojados por parejas. Despues de la cirugia, fueron colocados en jaulas individuales con temperatura controlada (22 [+ o -] 2[grados]C) en ciclo claro-oscuro de 12 horas, con las luces prendidas a las 7:00 a.m. y con presion negativa para el control septico. Ademas, se garantizo que los animales utilizados se mantuvieran con agua y comida (Rodentina) ad libitum, en tanto las condiciones experimentales lo permitieran. Ademas, durante la realizacion de esta investigacion, se cumplieron las normas eticas y legales exigidas para la investigacion con animales de laboratorio en Colombia (Ley 84 de 1989 y Resolucion No. 8430 de 1993 del Ministerio de Salud).

Instrumentos

Test de memoria de Barnes

El instrumento utilizado para evaluar las sustancias administradas en la memoria espacial de los sujetos fue el Test de memoria de Barnes. Este test, permite evaluar la memoria espacial en terminos de la latencia y los errores cometidos, por los sujetos. El test de memoria de Barnes consiste en una plataforma redonda (1,20 m de diametro) de superficie blanca, ubicada en un cuarto bien iluminado. En la periferia de la plataforma existen 12 agujeros de 10 cm de diametro cada uno, colocados a espacios iguales. Debajo de uno de ellos hay una caja que sirve como refugio para el sujeto.

Sustancias

En cuanto a las sustancias, se utilizo solucion salina, NMDA y el peptido BLMP-101. Fueron utilizadas dos dosis del peptido BLMP-101: 0.3 y 3.0 ug/ul; el peptido fue disuelto en solucion salina (0,09%). NMDA: (0.2 ug/ul) fue igualmente disuelto en solucion salina.

Procedimiento

El procedimiento se estructuro en cuatro etapas: cirugia, microinyeccion de las sustancias, evaluacion de la memoria espacial en el test de Barnes e histologia.

Cirugia

Para el implante de las canulas en hipocampo ventral, los animales fueron inyectados intraperitonealmente con una mezcla de Ketamina y Xilacina (75 mg/kg y 10 mg/kg respectivamente), colocados en un aparato estereotaxico e inyectados con pentabiotico veterinario (80.000 UI). Fueron realizados orificios bilaterales, para permitir la llegada de la canula a las siguientes coordenadas: AP = 3.7 mm (con relacion a interaural), ML = [+ o -] 4.6 mm y DV = 5.0 mm, de acuerdo con el atlas de Paxinos y Watson (1997). Se realizaron dos orificios mas pequenos, para colocar tornillos para anclar las canulas. Despues de la colocacion, las canulas fueron fijadas con cemento acrilico. Terminada la cirugia, los animales eran llevados nuevamente a sus cajas, donde permanecieron seis dias en recuperacion. Posterior a estos seis dias, despues de la cirugia, los 31 sujetos fueron divididos en los cuatro grupos.

Microinyeccion

La microinyeccion fue realizada a traves de una aguja dental de una longitud de un milimetro superior a la de la canula guia. La aguja estaba unida a una jeringa de Hamilton, por medio de un cateter P-10. La aplicacion de la sustancia fue realizada a una tasa de 1 ul por minuto. Terminada la microinyeccion, la aguja se dejo en el lugar durante un minuto mas, para evitar la difusion de la sustancia.

Test de memoria de Barnes

Para habituar los sujetos a la plataforma, estos fueron colocados inicialmente en la caja meta, durante un minuto. Luego, fueron colocados en la plataforma justo encima de la caja meta y se les ayudo a entrar en la caja meta. Despues de la fase de habituacion, se realizo la sesion de entrenamiento 1, en la cual los sujetos eran colocados en el centro de la plataforma, dentro de la caja de inicio, orientada hacia el agujero donde se encuentra la caja meta y se les permitia que exploraran la plataforma hasta encontrar la caja meta, durante 180 segundos. Si pasado ese tiempo, el sujeto no encontraba la caja, se le senalaba la direccion correcta. Despues de que el sujeto entraba en la caja meta, se le permitia permanecer alli por 2 minutos. Veinticuatro horas despues, las ratas eran colocadas nuevamente en el centro de la plataforma, dentro de la caja de inicio con una orientacion aleatoria con relacion a la ubicacion de la caja meta. La caja de inicio era entonces retirada y se permitia que el sujeto explorara la plataforma hasta encontrar la caja meta que se hallaba en una nueva posicion, o hasta que transcurran 180 segundos. Los sujetos eran entonces devueltos a la caja habitat, donde permanecian por quince minutos. Durante ese tiempo, el laberinto era limpiado con una solucion de etanol al 20% y rotado para evitar pistas olfativas. Luego de la fase de introduccion de la nueva posicion (Ensayo 0), la caja meta era mantenida en la misma posicion durante los siguientes ocho ensayos. Los Ensayos 0 a 4 se realizaron el primer dia y los Ensayos 5 a 8 el segundo dia. El tiempo para llegar a la caja meta y el numero de errores, fueron contabilizados. Los errores fueron definidos como olfateo de agujeros incorrectos. La microinyeccion de las sustancias se realizo inmediatamente antes del ensayo 5. Todas las sesiones fueron registradas por una camara conectada a un computador en un cuarto adyacente.

Histologia

El estudio histologico tuvo dos objetivos. Por un lado, determinar la correcta colocacion de la canula en la estructura deseada y, por otro, evaluar la posible induccion de modificaciones a largo plazo en la ramificacion dendritica hipocampal. Para la determinacion de la correcta colocacion de la canula, los cortes fueron coloreados con tecnica de Nissl de violeta de cresilio. Para la evaluacion de posibles efectos a largo plazo sobre el proceso de ramificacion dendritica, se realizo la marcacion para proteina asociada a microtubulos MAP2 (Johnson & Jope, 1992). Para la realizacion de las coloraciones, la mitad de los sujetos de cada grupo fue perfundida transcardiacamente, inmediatamente terminado el ensayo en el laberinto de Barnes. La otra mitad de cada grupo permanecio en las cajas habitat por un periodo de 8 dias mas, antes de ser igualmente perfundidos. La perfusion transcardiaca se realizo con 100 ml de solucion salina (0.9 %), seguidos de 300 ml de paraformaldehido (4%). Los cerebros fueron retirados y dejados en paraformaldehido, durante al menos cuatro dias a 4[grados]C. Fueron realizados cortes de 40 um de espesor en un vibratomo (Vibratome 1500).

El analisis de la ramificacion dendritica, se realizo calculando la relacion entre el area ocupada por las fibras inmunomarcadas para MAP2 y el area total del campo. Se utilizo un analisis de varianza ANOVA de una via. Cuando fue necesario, se realizaron comparaciones de las medias de los grupos utilizando el test post hoc Student Newman-Keuls. El nivel de alfa fue estipulado en 0.05. Los cortes tratados con coloracion de Nissl, fueron utilizados para seleccionar los animales que entraron en el estudio; animales con canulas en lugares diferentes al hipocampo ventral, fueron retirados del estudio.

Consideraciones eticas

Durante la realizacion de este proyecto, se cumplieron las normas eticas y legales exigidas para la investigacion con animales de laboratorio en Colombia (Ley 84 de 1989 y Resolucion No. 8430 de 1993 del Ministerio de Salud). Por razones obvias, este tipo de experimentos solo se puede realizar en animales de laboratorio, como ratas. Se garantizo que los animales que se utilizarian se mantuvieran con agua y comida (Rodentina) ad libitum, en tanto las condiciones experimentales asi lo permitieron.

En este proyecto se requirieron minimas cantidades de farmacos, los cuales se manipularon y descartaron siguiendo procedimientos de bioseguridad ya establecidos en el laboratorio. Cabe aclarar que los reactivos utilizados son de categoria no toxica, por lo tanto, el estudio no provoco ninguna alteracion en el medio ambiente.

Resultados

La Figura 1 muestra los promedios de latencias de respuesta de resolucion del laberinto de Barnes para los animales de todos los grupos, para los Ensayos 3 a 10, y el ensayo de test. Los analisis independientes de latencias y numero de errores por ensayos, para los Ensayos 4 y 5, en los cuales se observa la inflexion de la curva de aprendizaje, asi como la delta entre los ensayos cuatro-test y cinco-test se representan en las figuras siguientes. El ANOVA mostro diferencias significativas (F[3 27] = 4.038; P = 0.017) para la latencia de respuesta durante el Ensayo 5 para todos los grupos (Figura 2). La comparacion post hoc de las medias de los grupos (Student Newman-Keuls) mostro que los sujetos tratados con NMDA, BLMP 3.0, presentaron latencias de respuesta mayores que los tratados con salina o con BLMP 0.3 ( P < 0.05). La Figura 3 muestra el delta de las latencias de respuesta durante los Ensayos 5 y test, para todos los grupos. Esta delta indica el establecimiento del aprendizaje. Un delta mayor indica una pendiente mas inclinada de la latencia de respuesta; por tanto, un efecto farmacologico acentuado en el ensayo inicial (Ensayo 5) seguido de una perdida de efecto en el Ensayo de test. El ANOVA mostro diferencias significativas para el delta de las latencias entre los Ensayos 5 y test (F[3 27] = 3.632; P = 0.025). La comparacion post hoc de las medias de los grupos, mostro que los sujetos tratados con NMDA presentaron un delta mayor que los demas grupos (P < 0.05).

[FIGURA 1 OMITIR]

[FIGURA 2 OMITIR]

Discusion

El objetivo central del presente trabajo fue evaluar los efectos sobre la memoria de la aplicacion intrahipocampal de un peptido desarrollado por modelacion computarizada, con una estructura morfologica que le permitiera especificamente ligarse a la subunidad NR2B del complejo del receptor NMDA. Para esto, se utilizaron dos dosis de dicho peptido (BLMP-101) y se comparo su efecto con el de una dosis de NMDA, cuyo efecto es conocido y reportado en la literatura.

Los resultados obtenidos indicaron que los sujetos que recibieron el peptido BLMP-101 en la dosis mayor (3.0 mg/kg) tuvieron un desempeno parecido al de aquellos que recibieron NMDA en la ejecucion del laberinto de Barnes, perjudicandose la adquisicion y por tanto interfiriendo con el aprendizaje. Por el contrario, los sujetos que recibieron una dosis menor del peptido (0,3 mg / kg) tuvieron un desempeno parecido al de aquellos que recibieron tratamiento con salina.

Es posible sugerir que el efecto de interferencia del peptido BLMP-101 sobre el aprendizaje de una tarea espacial, sea debido a su papel agonista sobre la subunidad NR2B del complejo del receptor NMDA. De hecho, estudios previos realizados en nuestros laboratorios (datos no publicados) han demostrado que la aplicacion del peptido BLMP-101 en la substancia gris periventricular dorsal no induce ninguna de las reacciones de fuga o de congelamiento inducidas con la aplicacion de N-metil-D-aspartato, lo cual fue tomado como indicativo de la especificidad de BLMP-101 por la subunidad NR2B, cuya expresion es menor en PAG que en hipocampo (Loftis & Janowsky, 2002; Tolle et al., 1993).

Igualmente, la similitud del efecto de interferencia con el aprendizaje del laberinto de Barnes, encontrado en este trabajo, para la aplicacion intrahipocampal de BLMP-101 y de NMDA, indica que BLMP 101 posee efecto sobre esta subunidad, cuyo papel en el aprendizaje ha sido clasicamente reportado (Gao et al., 2009). Sin embargo, y por tratarse de una molecula nueva, se requiere mayor investigacion sobre sus efectos en otras areas, que intervienen en el aprendizaje y en otros modelos de memoria.

En cuanto a los resultados histologicos, el analisis de la ramificacion dendritica, se realizo calculando la relacion entre el area ocupada por las fibras inmunomarcadas para MAP2 y el area total del campo. Se utilizo un analisis de varianza ANOVA de una via. Cuando fue necesario, se realizaron comparaciones de las medias de los grupos utilizando el test post hoc Student Newman-Keuls. El nivel de alfa fue estipulado en 0.05. Los cortes tratados con coloracion de Nissl, fueron utilizados para seleccionar los animales que entraron en el estudio; animales con canulas en lugares diferentes al hipocampo ventral, fueron retirados del estudio.

Por su parte, los efectos comportamentales, evidenciados en la Figura 1, muestran los promedios de latencias de respuesta de resolucion del laberinto de Barnes para los animales de todos los grupos, para los Ensayos 3 a 10 y el Ensayo de test. En cuanto a los analisis independientes de latencias y numero de errores por ensayos, para los Ensayos 4 y 5, en los cuales se observa la inflexion de la curva de aprendizaje, asi como la delta entre los ensayos cuatro-test y cinco-test se representan en las figuras siguientes. El ANOVA mostro diferencias significativas ([F.sub.[3,27]] = 4.038; P = 0.017) para la latencia de respuesta durante el Ensayo 5 para todos los grupos (Figura 2). La comparacion post hoc de las medias de los grupos (Student Newman-Keuls) mostro que los sujetos tratados con NMDA, BLMP 3.0 presentaron latencias de respuesta mayores que los tratados con salina o con BLMP 0.3 (P < 0.05).

La Figura 3 muestra el delta de las latencias de respuesta durante los Ensayos 5 y test para todos los grupos. Esta delta indica el establecimiento del aprendizaje. Un delta mayor indica una pendiente mas inclinada de la latencia de respuesta, por tanto un efecto farmacologico acentuado en el ensayo inicial (Ensayo 5) seguido de una perdida de efecto en el Ensayo de test. El ANOVA mostro diferencias significativas para el delta de las latencias entre los Ensayos 5 y test ([F.sub.[3,27]] = 3.632; P = 0.025). La comparacion post hoc de las medias de los grupos mostro que los sujetos tratados con NMDA presentaron un delta mayor que los demas grupos (P < 0.05).

En terminos generales se presento un efecto estadisticamente significativo en cuanto a la latencia, cuando se hace tratamiento con BLMP 3. Esto significa que fisiologicamente existe efecto sobre la latencia solo cuando se usa BLMP en la mayor concentracion. El tratamiento con BLMP 0.3 se comporta como el control con salina.

Recibido: noviembre 22 de 2009 | Revisado: febrero 20 de 2010 | Aceptado: marzo 2 de 2010

Referencias

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LEONARDO LAREO **

JOSE ARTURO BRINEZ-HORTA ***

RAUL OYUELA-VARGAS ****

SONIA ALBARRACIN *****

Pontificia Universidad Javeriana, Bogota Colombia

LAURA ANDREA-LEON ******

FERNANDO P. CARDENAS

Universidad de los Andes, Bogota, Colombia

Para citar este articulo. Laero, L., Brinez Horta, J.A., Oyuela Vargas, R., Albarracin, S., Leon, L.A. & Cardenas, F.P. (2010). Efectos de la aplicacion intrahipocampal del peptido BLMP-101 sobre una Ftarea de memoria espacial en ratas Wistar. Universitas Psychologca, 9 (3), 679-688.

* Resultado del proyecto de investigacion "Aprendizaje y memoria de trabajo en funcion de la edad, en la rata Wistar", financiado por la Pontificia Universidad Javeriana (registro 000070).

** Facultad de Ciencias. Cr. 7 # 43-82, Bogota, Colombia. Correos electronicos: l.lareo@javeriana.edu.co

*** Laboratorio de Psicologia. Cr. 5 # 39-00 oficina 14. Tel: 3208320 ext. 5711. Correo electronico: artubrinez@gmail.com

**** Facultad de Psicologia. Av. Cra. 68 # 22A-30. Correo electronico: raul.oyuela@gmail.com

***** Facultad de Ciencias. Cr. 7 # 43-82, Bogota, Colombia. Correos electronicos: albarra@javeriana.edu.co

****** Facultad de Psicologia. Cr. 1 # 18A-10 ed. Franco, piso 2, Bogota, Colombia. Correos electronicos: la-leon@uniandes.edu.co; lucarden@uniandes.edu.co
Tabla 1
Analisis multivariado y significancia con una p = 0.05 de
las sustancias administradas en terminos de latencia y errores de
la memoria espacial de los sujetos (N = 31) evaluados

                      Salina Nmda Blmp 0,3 Blmp 3
Variable
indepen-    Grupo     Sig. (a)   Sig. (a)   Sig. (a)   Sig. (a)
diente

            SALINA       --      0.506 *    0.685 *    0.478 *

             NMDA      0.506        --      0.777 *    0.997 *

Latencia   BLMP-101    0.685      0.777        --      0.759 *
pruebas     0,3ml

           BLMP-101    0.478      0.997      0.759        --
            3,0ml

            SALINA       --       0.266 *   0.569 *    0.857 *

             NMDA      0.266        --      0.555 *    0.315 *

Errores    BLMP-101    0.569      0.555        --      0.674 *
prueba      0,3ml

           BLMP-101    0.857      0.315      0.674        --
            3,0ml

* Diferencias significativas con una p = 0.05 Basadas en las medias
marginales estimadas. Ajuste para comparaciones multiples: Diferencia
menos significativa (equivalente a la ausencia de ajuste). Fuente:
elaboracion propia.

Tabla 2
Estadisticos descriptivos de los grupos evaluados en
cuanto a la latencia de la memoria espacial

Variables   Grupo      Media     s       N

            SALINA     36,86   29,402    7
            NMDA       56,00   55,815    7

Latencia    BLMP 0,3   48,13   54,315    8
prueba      BLMP 3     56,11   62,760    9
            Total      49,68   50,945   31
            SALINA      3,14    2,911    7
            NMDA        5,14    2,116    7

Errores     BLMP 0,3    4,13    4,581     8
prueba      BLMP 3      3,44    2,920     9
            Total       3,94    3,214    31

Fuente: elaboracion propia.
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Author:Lareo, Leonardo; Brinez-Horta, Jose Arturo; Oyuela-Vargas, Raul; Albarracin, Sonia; Andrea-Leon, Lau
Publication:Universitas Psychologica
Date:Sep 1, 2010
Words:5067
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