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Displasia espondilo-epifisiaria asociada a craneo-sinostosis, cataratas, paladar hendido y retardo mental. Reporte de un caso.

Spondylo-epiphyseal dysplasia associated with craniosynostosis, cleft palate and mental retardation. A case report. Invest Clin 2010; 51(4): 553 - 560

INTRODUCCION

Las displasias esqueleticas son un complejo grupo de trastornos heterogeneos caracterizados por una alteracion en la organizacion y desarrollo del tejido oseo y cartilaginoso, lo cual ocasiona distorsion en su patron de crecimiento y desarrollo, con afectacion de epifisis, metafisis o diafisis. Existen mas de 300 tipos, todas con una base genetica. Diversos genes responsables de las displasia esqueleticas se han encontrado en aproximadamente 150 enfermedades (1). Una de ellas, son las displasias espondilo-epifisarias, las cuales afectan especialmente el desarrollo de los nucleos oseos de vertebras, carpo y tarso; dentro de estas, se citan las enfermedades degenerativas articulares con degeneracion vitreo-retinana, debidas a alteraciones en el gen del colageno tipo II, el mayor componente de la matriz del cartilago hialino y del humor vitreo (2). Las displasias espondilo-epifisiarias, raras veces se asocian a manifestaciones como retardo mental, cataratas primarias, paladar hendido o craneo-sinostosis.

En 1998, se describio por primera vez, el caso de cuatro hermanos japoneses, tres varones y una hembra, que presentaban una displasia espondilo-epifisiaria asociada a craneo-sinostosis, cataratas, paladar hendido y retardo mental de diferente grado. En esa oportunidad se postulo como etiologia una probable herencia autosomica recesiva, dada la afectacion de ambos sexos. Los pacientes eran producto de padres no consanguineos, sin alteraciones fenotipicas, aunque con discreto retardo mental; sin embargo, no fue posible descartar un mosaicismo germinal (3). El gen implicado aun se encuentra en estudio y se sospecha que sea una variante alelica de mutaciones en el gen del colageno tipo II, dada la implicacion vitreo-retiniana existente.

Se presenta un nuevo caso con hallazgos clinicos coincidentes con los descritos previamente, y representaria el quinto caso en la literatura y el segundo grupo familiar implicado.

REPORTE CLINICO

Se trato de un paciente masculino, segunda gesta de una pareja con relacion de consanguinidad en su segunda generacion (primos hermanos). El embarazo fue simple y a termino (40 semanas), controlado y no complicado. Los padres eran jovenes, la madre y el padre de 25 y 26 anos respectivamente. La primera gesta familiar resulto un aborto (Fig. 1). Los progenitores tenian estatura normal sin desproporcion corporal, no exhibian anormalidades faciales, paladar hendido, discapacidades fisicas ni retardo mental. No refirieron antecedentes familiares patologicos.

[FIGURA 1 OMITIR]

El nino al nacer, se ubico en el percentil 3 en lo referente a peso y talla y presento labio y paladar hendidos. Crecio con retardo en el desarrollo psicomotor: sostuvo la cabeza a los 5 meses, su primer diente broto a los 11 meses, se levanto sin ayuda a los 20 meses, camino a los 24 meses, sus primeras palabras las pronuncio entre los 3 y 4 anos. A los 3 meses se realizo el diagnostico de cataratas bilaterales. Presentaba hernia inguinal, que fue corregida mediante herniorrafia a los 3 anos. A los 3 anos se practico correccion palatina y labial.

A la edad de 5 anos y 8 meses su desarrollo pondoestatural era menor al percentil, era dolicocefalo con circunferencia cefalica en el percentil 50, tenia hipoplasia medio facial y abombamiento frontal, hendiduras palpebrales dirigidas hacia abajo y hacia afuera, ligera opacidad corneal, endotropia bilateral, miopia, pabellones auriculares despegados con helix poco dibujado, mala oclusion dental y paladar alto y estrecho. El torax era simetrico y corto (pectus excavatum) y el abdomen globoso. Las extremidades eran asimetricas con limitacion de la extension, rigidez articular generalizada, mas severa a nivel de los codos, cifo-escoliosis, hiperlordosis lumbar y genu varo bilateral (Fig. 2, A y B). Se evidencio retardo psicomotor. El nino era capaz de seguir los objetos con la mirada y tomarlos con las manos, estaba atento al medio y tenia buena relacion materno-filial, cumplia ordenes sencillas y presentaba lenguaje propositivo. El tono y la fuerza muscular estaban conservados con ligera hiperreflexia osteotendinosa. A la edad de 7 anos y 4 meses, se le practico cirugia estetica en los pabellones auriculares. A los 8 anos mejoro su vocalizacion.

El analisis cromosomico mostro un cariotipo masculino normal, 46,XY. Se practicaron multiples examenes paraclinicos: electroforesis de mucopolisacaridos, concentraciones de hormonas tiroideas y de hormona de crecimiento, todos los cuales se encontraron dentro de los limites normales. La evaluacion psicologica mostro una edad perceptiva-motora inicial y el area emocional con indicadores de inmadurez.

[FIGURA 2 OMITIR]

En huesos largos se evidenciaron: espiculas epifisiarias acentuadas, engrosamiento metafisiario y de la cortical, ensanchamiento de epifisis proximales y distales, con perdida de la mineralizacion (Fig. 3, A y B). En la columna vertebral, llamo la atencion la presencia de osteoporosis, vertebras en cuna, hemi-vertebras y vertebras en mariposa (Fig. 3C). En una radiografia toraco-abdominal lateral, se observaron cifo-escoliosis e hiperlordosis lumbar. A los 8 anos y 1 mes, la edad osea era de 2 anos y 8 meses (Fig. 3D).

DISCUSION

Las displasias espondilo-epifisiarias representan un termino radiologico para la mayoria de las anormalidades de la columna, epifisis, y metafisis (4). Los hallazgos en las radiografias del paciente lo incluyen dentro de este grupo de trastornos. Existen manifestaciones de una craneo-sinostosis expresadas por la dolicocefalia, la hipoplasia medio facial y la protrusion frontal. Ademas clinicamente, el paciente presenta retardo mental, labio y paladar hendido, cataratas y miopia. La combinacion de estas manifestaciones no es caracteristica de algun sindrome en especifico.

[FIGURA 3 OMITIR]

Varios trastornos fueron motivo de discusion al ser considerados como diagnosticos diferenciales, particularmente en vista de la asociacion entre paladar hendido y micrognatia, cataratas, craneo-sinostosis y retardo mental. Las primeras entidades que se descartaron fueron las colagenopatias tipo II, como sucede en la displasia de Stickler, la displasia de Kniest y la displasia espondilo-epifisiaria congenita (5). Al igual que en el paciente, estas patologias pueden cursar con paladar hendido, cataratas y micrognatia. La displasia de Stickler se acompana de una hipoplasia medio facial mas acentuada y las cataratas son de aparicion tardia, secuela de la degeneracion vitreo-retiniana, mientras que en el paciente presentado, estas son congenitas. En la displasia de Kniest es notorio el enanismo desde el momento del nacimiento, acompanado de cifoescoliosis y acortamiento rizomelico de extremidades, con ensanchamiento articular (6). En cuanto a la displasia espondilo-epifisiaria congenita, en esta se evidencia platiespondilia, cifosis y coxa vara (7). Por otro lado, la displasia osteo-espondilo-megaepifisial por defecto del colageno tipo XI, no se acompana de cataratas y presenta aplastamiento medio facial muy severo (5).

Aparte de las colagenopatias, las cataratas se han descrito muy poco en las displasias esqueleticas. En 1990 se reporto un caso raro de condrodisplasia en el cual, el paciente exhibia deformidades en los cuerpos vertebrales, acompanadas de cataratas, coxa vara y braquidactilia (8).

Del mismo modo, se realizo diagnostico diferencial con la enfermedad de Morquio la cual es una osteocondro-distrofia hereditaria, que provoca lesiones epifisiales generalizadas y se acompana de opacidad corneal; sin embargo, en este sindrome los cambios en la epifisis femoral proximal son mas acentuados que los hallados en el paciente, ademas se acompana de alteraciones cardiovasculares, pulmonares y ausencia de retardo mental (9).

La asociacion entre craneo-sinostosis y displasias esqueleticas es poco frecuente, aunque ha sido mencionada en la displasia toracica asfixiante y en la displasia craneoectodermica (10, 11); sin embargo, estas patologias a su vez cursan con epifisis en forma conica y con braquidactilia, las cuales no estuvieron presentes en el paciente estudiado. Asimismo, la displasia osteoglofonica podria compararse con el caso, sin embargo, no se evidencio la displasia metaepifisial fibrosa tan caracteristica de ese sindrome (12).

Un caso unico de displasia espondilo-epimetafisial asociado a craneo-sinostosis fue descrito previamente, sin embargo los hallazgos esqueleticos (confinados al eje axial) y faciales no son coincidentes (15). Entidades como la displasia de Dygyve-Melchior-Clausen (14), displasias espondilo-epifisiarias con laxitud articular (15), y la condrodisplasia con pseudohermafrodismo (16) no cursan con cambios radiologicos que se comparen con los del paciente a pesar de que presentan retardo mental. Las mucopoliscaridosis son descartadas al haberse realizado un test de mucopolisacaridos que resulto ser normal.

Al revisar la literatura disponible, la constelacion de manifestaciones clinicas, radiologicas y geneticas presentes en este caso, coinciden solo con un reporte en 1998, donde se describio por primera vez el caso de cuatro hermanos japoneses, tres varones y una hembra, que presentaban una displasia espondilo-epifisiaria asociada con craneo-sinostosis, cataratas, paladar hendido y retardo mental. (3). Los pacientes presentaron cariotipo normal, talla y peso menores al percentil 3, craneo-sinostosis, micrognatia con paladar hendido, hendiduras palpebrales alargadas en direccion oblicua hacia abajo, miopia, opacidad corneal, hipopigmentacion de la retina, test de mucopolisacaridos normal, retardo mental en diferente grado, retardo en el desarrollo psicomotor a predominio del lenguaje y un conjunto de cambios esqueleticos correspondientes a una displasia espondilo-epifisiaria que evoluciono a una ligera micromelia con torax corto y cifo-escoliosis toracolumbar. El dismorfismo craneo-facial que incluyo protrusion frontal e hipoplasia hemifacial con nariz corta, se considero secundario a la sinostosis coronal. En las radiolografias se encontro sinostosis coronal, torax corto, cuerpos vertebrales lumbares de forma ovoide, otros biconvexos con aplanamiento posterior en las vertebras toracicas, cifo-escoliosis muy acentuada, retraso considerable en la osificacion (edad osea retardada), osteoporosis, tibia y femur con epifisis ensanchadas y trocanter menor prominente (3). Al analizar la probable etiologia, estos investigadores plantearon una probable herencia autosomica recesiva debido a que afectaba a los hijos tanto masculinos como femeninos de una pareja fenotipicamente normal con una manifestacion parcial representada por un discreto retardo mental. Sin embargo, no les era posible descartar un mosaicismo germinal (3).

El gen implicado aun no ha sido aislado, sin embargo, se sospecha que se trate de una variacion alelica de alguna mutacion en el gen del colageno tipo I o II debido a la afeccion vitreoretiniana existente. Los genes COL1A1 ubicado en el cromosoma 17 y COL1A2 ubicado en el cromosoma 7 codifican para la sintesis de las cadenas pro[alfa]1 y pro[alfa]2 del procolageno tipo I (17) podrian estar relacionados.

Al hacer la comparacion clinica con el paciente, los hallazgos clinicos y radiologicos resultan coincidentes con el reporte de Nishimura y col. (3); agregandose el hecho de que existe relacion de consanguinidad entre los progenitores, se puede sugerir una herencia autosomica recesiva como etiologia de este sindrome tal como fue propuesta previamente.

Recibido: 16-01-10. Aceptado: 25-06-10.

REFERENCIAS

(1.) Ikegawa S. Genetic analysis of skeletal dysplasia: recent advances and perspectives in the post-genome-sequence era. J Hum Genet 2006; 51:581-586.

(2.) Spranger J, Winterpacht A, Zabel B. The type II colagenpathies: A spectrum of chondrodysplasias. Eur J Pediatr 1994; 153:56-65.

(3.) Nishimura G, Fukushima Y, Aihara T, Ohashi H, Nishimoto H, Nishimura J. Previously undescribed spondyloepiphyseal dysplasia associated with craniosynostosis, cataracts, cleft palate and mental retardation. Amer J Med Gen 1998; 77:1-7.

(4.) Hall C. Spondyloepimetaphyseal dysplasia with multiple dislocations (Hall type): three further cases and evidence of autosomal dominant inheritance. J Med Genet 2002; 39:666-670.

(5.) Vikkula M, Marinam E, Zhidkova N, Tiller G, Golding M, Van Beersum S, De Waal M, Van der Hoogen F, Ropers H, Mayne R, Cheah K, Olsen B, Warman M, Brunner H. Autosomal dominant and recessive osteochondrodysplasias associated with the COL11A2 locus. Cell 1995; 80:431-437.

(6.) Gasco J, Fernandez C, Gernandez-Gabarda R, Segura F. Sindrome de Kniest. Aportacion de 2 casos. Rev Esp Cir Osteoart 1993; 28: 239-246.

(7.) Villas C, San Julian M. Compresion medular por hipercifosistoracolumbar en un cuadro de displasiaespondiloepifisaria con genita. Rev Esp Cir Osteoart 1992; 27: 43-47.

(8.) Chapman S, Bundey S, Fletcher RF. Severe dwarfism with cataracts. A new osteochondrodysplasia. Br J Radiol 1990; 63: 971-974.

(9.) Mena M, Obando R. Sindrome de Morquio. Rev Chil Pediatr 1986; 47(3):248-254.

(10.) Levin L, Perrin J, Ose L, Dorst J, Miller J, McKusick V. A heritable syndrome of craneosynostosis, short thin hair, dental abnormalities and short limbs: Cranioectodermal dysplasia. J Pediatr 1997; 90: 55-61.

(11.) Beighton P. Osteoglophonic displasia J Med Genet 1989; 26:572-576.

(12.) Taybi H. Diastrophic dwarfism. Radiology 1993; 80:1-10.

(13.) Jones KL, Miller K. An skeletal syndrome with dwarfism,craniofacial anomalies and unique radiographic findings. Am J Med Genet 1996; 23:751-757.

(14.) Beighton P. Dggve- Melchior-Clausen syndrome. J Med Genet 1.990; 27:512- 515.

(15.) Beighton P, Kowslowski K. Spondyloepimetaphyseal dysplasia with joint laxity and Severe progressive kyphoscoliosis. Skeletal Radiol 1990; 5:205-212.

(16.) Nivelon A, Nivelon JL, Mabile JP, Maroteaux P, Feldman JP, Douvier S, Ayme S. New autosomal recessive chondrodysplasia pseudohermaphrodism syndrome. Clin Dysmorph 1992; 1:221-227.

(17.) Byers P, Wallis G,Willing M. Osteogenesis imperfect. Translation of mutation to phenotype. J Med Genet 1991; 28:433-442.

Aura D. Herrera-Martinez y Pedro Estrada-Corona

Unidad de Genetica Medica. Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado, Barquisimeto,. Venezuela.

Autor de correspondencia: Aura Herrera. Decanato de Ciencias de la Salud, Universidad Centrooccidental Lisandro Alvarado. Av. Las Palmas con Av Andres Bello. Barquisimeto, Venezuela. Tlf: +58 414 5304204. Correo electronico: aurita.dhm@gmail.com
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Author:Herrera-Martinez, Aura D.; Estrada-Corona, Pedro
Publication:Investigacion Clinica
Article Type:Perspectiva general de la enferm
Date:Dec 1, 2010
Words:2359
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