Printer Friendly

Determinacion de resistencia antihelmintica (Fasciola hepatica) en ovinos frente a albendazol y triclabendazol, La Paz--Bolivia.

ANTHELMINTHIC RESISTANCE (FASCIOLA HEPATICA) IN SHEEP AGAINST ALBENDAZOLE AND TRICLABENDAZOLE, LA PAZ--BOLIVIA

INTRODUCCION

El control eficiente de la fasciolosis en ovinos se puede lograr con un manejo adecuado de los campos de pastoreo y el uso estrategico y minimo de antiparasitarios. Sin embargo, en la practica se realiza la administracion de antiparasitarios como una rutina sin control adecuado ni ningun criterio tecnico, lo cual es la causa principal del aumento de la resistencia de los parasitos a los tratamientos.

Se considera que hay resistencia cuando la efectividad de un farmaco disminuye o cesa. Esto ocurre porque despues de cada tratamiento sobrevive un pequeno numero de individuos que son resistentes al farmaco utilizado, y estos son los unicos que se reproduciran y contaminaran las pasturas con sus huevos (Jackson, 1993). El desarrollo de la resistencia antihelmintica se logra por la continua seleccion de individuos (parasitos) resistentes, que se van desarrollando por el uso repetido de los antiparasitarios (Marquez, 2003), ya que se aumenta la frecuencia de genes de la resistencia en una poblacion, hasta producir el reemplazo de la poblacion sensible por una poblacion resistente al farmaco con el consiguiente fracaso del tratamiento antihelmintico (Romero et al., 1998). El establecimiento de una poblacion resistente a un antihelmintico es un proceso de caracter irreversible (Sievers y Alocilla, 2007).

Existen varios mecanismos moleculares por los cuales se presenta resistencia de F. hepatica al triclabendazol. Entre ellos se encuentra: a) la lenta reduccion de la oxidacion del triclabendazol (TCBZ) a triclabendazol sulfoxido (TCBZSO) que es el metabolito activo, b) la union del TCBZ a proteinas no especificas restringe la habilidad del farmaco a unirse al sitio de accion, y c) el eflujo mediado por transportadores donde se sobreexpresa la accion de la glicoproteina-P (Pgp) permite la eliminacion del farmaco desde las celulas (Marquez, 2003; Alvarez et al., 2007).

La resistencia antihelmintica frente a la diversidad de farmacos se ha incrementado en los ultimos anos. La resistencia de parasitos de bovinos y ovinos a la ivermectina esta reportada en Nueva Zelanda (West et al., 1994; Vermunt et al., 1995; Mason y McKay, 2006), Inglaterra (Stafford y Coles, 1999), Argentina (Fiel et al., 2000; Anziani et al., 2001; Suarez y Cristel, 2006), Nicaragua (Rimbaud et al., 2005) y en Chile (MoenenLocoz, 1998; Sievers y Fuentealba, 2003; Sievers y Alocilla, 2007). La resistencia de parasitos en ovinos al albendazol se ha reportado en Nueva Zelanda (Leathwick et al., 2006; Waghorn et al., 2006) y de F. hepatica al triclabendazol se ha reportado en Chile (Laverde, 2007), Australia (Overend y Bowen, 1995), y en los Paises Bajos (Moll et al., 2000; Gaasenbeek et al., 2001).

El objetivo del presente trabajo fue determinar la resistencia de F. hepatica frente al albendazol y el triclabendazol en ovinos, mediante la prueba FECRT, niveles sanguineos de GGT y la necropsia.

MATERIALES Y METODOS

El estudio se realizo entre enero a abril de 2008 en dos rebanos del departamento de La Paz: el Rebano 1, cercano a Tambillo donde se realiza una aplicacion anual de antiparasitario, y el Rebano 2, cercano a Batallas, con aplicacion regular de tres dosis anuales de antiparasitario. En cada rebano se eligio al azar a 30 ovinos machos de 8-9 meses de edad, de raza criolla, y se les distribuyo en tres grupos de 10 animales. Los animales no habian sido desparasitados en los 90 dias previos al muestreo y se encontraban sobre praderas contaminadas naturalmente.

Los animales del Grupo 1 no fueron tratados (Control), los del Grupo 2 recibieron 10 mg/kg de albendazol, via oral, y los del Grupo 3, 10 mg de triclabendazol, via oral. Los animales permanecieron en sus praderas.

Se recolecto muestras fecales del recto la semana previa al tratamiento (at) y semanal por 8 semanas post tratamiento (pt). El recuento de huevos se hizo con la tecnica cualitativa de sedimentacion--flotacion (Teuscher, 1965) y la tecnica de sedimentacion, expresandose los resultados en numero de huevos por gramo de material fecal (hpg). El porcentaje de reduccion de la oviposicion (FECRT) se calculo mediante la formula: FECR = (hpgat--hpgpt) x 100 / hpgat (Young et al., 1999). Ademas, se tomo muestras semanales de sangre para determinar los niveles de gama glutamil transpeptidasa (GGT).

Los corderos se sacrificaron a las ocho semanas del tratamiento. Se examino los higados y se hizo el contaje de Fasciola hepatica (Ross y O'Hagan, 1966). El porcentaje de eficacia fue calculado usando la siguiente formula:

Eficacia (%) = (Media No. de parasitos grupo control - Media No. de parasitos grupo tratado) x 100 /(Media No. de parasitos grupo control)

Los resultados se analizaron mediante un diseno factorial de 2 x 3 y se empleo la prueba de Tukey HSD para determinar diferencias entre grupos. Ademas, se uso estadistica descriptiva. Los datos se analizaron con el paquete estadistico Statistix para Windows v 8.0.

[FIGURA 1 OMITIR]

RESULTADOS

La enzima GGT se mantuvo elevada durante todo el estudio en el grupo Control en los dos rebanos. El grupo tratado con albendazol disminuyo hasta la cuarta semana post tratamiento (p<0.05) en el rebano 2 y hasta la quinta semana en el rebano 1, para luego aumentar y tener los mismos niveles que el grupo control en la semana 7. En el grupo tratado con triclabendazol disminuyo en forma consistente hasta el final del estudio en el rebano 1, pero en el rebano 2 comenzo a aumentar en la semana 7 (Fig. 1).

[FIGURA 2 OMITIR]

En el rebano 1, el tratamiento con triclabendazol permitio obtener mas del 90% de reduccion de la oviposicion en las semanas 2 al 8 post tratamiento (p<0.05), pero en el tratamiento con albendazol se observo una clara resistencia al farmaco dado que la reduccion de la oviposicion fue menor al 50% en las semanas siguientes al tratamiento (Fig. 2, panel superior). En el rebano 2, se noto la resistencia antihelmintica frente al triclabendazol, donde se obtuvo menos del 65% de reduccion de la oviposicion post tratamiento, mientras que el grupo tratado con albendazol, la reduccion de la oviposicion fue menor a 60%, en las primeras 4 semanas post tratamiento, pero en la semana 7 no hubo diferencia con la oviposicion del grupo control (Fig. 2, panel inferior).

Una oveja del grupo control del rebano 2 tuvo que ser sacrificada en la semana 7 debido a una fasciolosis aguda grave; no obstante, los datos de este animal fueron considerados, incluyendo el conteo de Fasciolas.

El Cuadro 1 resume el numero promedio de fasciolas y el porcentaje de eficacia del antihelmintico. Se observa la baja eficacia del albendazol en los dos rebanos, en tanto que el triclabendazol fue solamente efectivo en el rebano 1. Los resultados post mortem mostraron que todos los higados de los grupos tratados con albendazol en los dos rebanos y triclabendazol en el rebano 1 presentaron fasciolas en estado adulto y juveniles, en tanto que los higados de animales tratados con triclabendazol en el rebano 2 solo presentaron una pequena cantidad de fasciolas juveniles.

DISCUSION

El presente estudio confirma la presencia de cepas resistentes de F. hepatica al triclabendazol y al albendazol. Los niveles serologicos de GGT y los hpg en las muestras fecales indican que la infeccion estuvo presente en los corderos. La actividad de la enzima GGT provee indicacion de dano hepatico asociados con infeccion prepatente de F. hepatica (Stojevic et al., 2005).

Los niveles de actividad de la enzima GGT en el grupo control (Fig. 1) se mantuvieron elevados en los dos rebanos, lo cual es un fehaciente indicador de dano hepatico provocado por F. hepatica (Cordero del Campillo y Rojo, 1999; Meyer y Harvey, 2000; Stojevic et al., 2005). La GGT se produce debido a la proliferacion fibrosa de los conductos biliares provocados por los parasitos adultos (Rodriguez, 2005).

La disminucion de los niveles de GGT y de hpg en los grupos tratados con triclabendazol se debio a la eliminacion de la mayoria de los parasitos adultos y parte de los juveniles de los conductos hepaticos (Gaasenbeek et al., 2001); no obstante, la elevacion de estos parametros en las ultimas semanas en el rebano 2 se deberia a la destruccion de los conductos provocada por una nueva generacion de fasciolas juveniles (Laverde, 2007) y, por lo tanto, indicando una perdida de eficacia de triclabendazol contra F. hepatica. La eficacia de ABZ contra F. hepatica fue reducida, especialmente en el rebano 2, siendo una muestra de la resistencia obtenida contra este farmaco (Leathwick et al., 2006).

Fairweather y Boray (1999) proponen diferentes estrategias para reducir la velocidad del desarrollo de resistencia antihelmintica. El tratamiento estrategico con antihelminticos basado en el conocimiento de epidemiologia de la F. hepatica y un manejo adecuado del rebano puede reducir la infeccion a un nivel bajo y permite controlar la enfermedad con una baja frecuencia de tratamiento (Boray et al., 1985; Malone, 1997; Marquez, 2003). La reduccion de frecuencia del tratamiento tambien puede reducir la oportunidad del desarrollo de resistencia de droga, sobre todo en areas de alto riesgo, donde mas tratamientos parecen ser necesarios. En estas areas, puede ser necesario desarrollar regimenes de tratamientos estrategicos que minimicen la frecuencia del tratamiento y el monitoreo de la eficacia del tratamiento (Mottier y Lanusse, 2001). Obviamente, la prueba de reduccion de oviposicion solo proporciona una indicacion de eficacia durante el periodo de patencia y no puede descubrir la resistencia en vias de desarrollo entre las fases inmaduras (Gaasenbeek et al., 2001; Laverde, 2007).

No obstante lo anterior, estudios en Australia han demostrado que el uso combinado de drogas con diferentes modos de accion puede ser eficaz contra las especies resistentes de F. hepatica (Boray, 1997), aunque este posibilidad tiene el riesgo de producir resistencia multiple a las drogas (Mottier y Lanusse, 2001). Otras alternativas incluyen el uso de vacunas con antigenos potenciales como el glutathione-S-transferase y cathepsin-L1 (Spithill y Dalton, 1998), y el uso de nosodes (Laverde, 2007).

El presente trabajo permite concluir que existe resistencia de F. hepatica frente a albendazol en los dos rebanos y que la resistencia al triclabendazol se encuentra en proceso de establecimiento en uno de los rebanos.

LITERATURA CITADA

1. Alvarez I, Mottier L, Lanusse C. 2007. Drug transfer into target helmint parasites. Trends Parasitol 3: 97-104.

2. Anziani o, Zimmermann G, Guglielmone A, Vasquez R, Suarez V. 2001. Avermectin resistance in Cooperia pectinata in cattle in Argentina. Vet Rec 149: 58-59.

3. Boray JC, Jackson R, Strong MB. 1985. Chemoprophylaxis of fascioliasis with triclabendazole. NZ Vet J 33: 182185.

4. Boray JC. 1997. Chemotherapy of infections with Fasciolidae. In: Boray JC (ed). Immunology, pathobiology and control of fasciolosis. Rahway, NJ: MSD AGVET. p 83-97.

5. Cordero del Campillo M, Rojo FA. 1999. Parasitologia veterinaria. Madrid: McGraw-Hill Interamericana. 968 p.

6. Fairweather I, Boray JC. 1999. Fasciolicides: efficacy, actions, resistance and its management. Vet J 158: 81-112.

7. Fiel C, Saumel C, Estefan P, Rodriguez E, Salaberry G. 2000. Resistencia de los nematodos Trichostrongylideos -Cooperia y Trichostrongylusa tratamientos con avermectinas en bovinos de la Pampa Humeda, Argentina. Rev Med Vet 81: 310-315.

8. Gaasenbeek C, Moll L, Cornelissen J, Vellema P, Borgsteede F. 2001. An experimental study on triclabendazole resistance of Fasciola hepatica in sheep. Vet Parasitol 95: 37-43.

9. Jackson F. 1993. Anthelmintic resistance - the state of play. Br Vet J 149: 123-138.

10. Laverde L. 2007. Efecto del nosodes fasciolinum y del farmaco triclabendazol sobre la oviposicion de Fasciola hepatica en bovinos. Tesis Maestria. Valdivia: Facultad de Ciencias Veterinarias, Univ Austral de Chile. 78 p.

11. Leathwick D, Miller C, Atkinson D, Haack N, Alexander R, Oliver A-M, Waghorn T, Potter J, Sutherland I. 2006. Drenching adult ewes: Implications of anthelmintic treatments pre- and post-lambing on the development of anthelmintic resistance. NZ Vet J 54: 297-304.

12. Malone JB. 1997. The landscape epidemiology of fasciolosis: geographic determinants of disease risk. In: Boray JC (ed). Immunology, pathobiology and control of fasciolosis. Rahway, NJ: MSD AGVET. p 65-81.

13. Marquez D. 2003. Resistencia a los antihelminticos: Origen, desarrollo y control. Corpoica 1: 55-71.

14. Mason PC, McKay CH. 2006. Field studies investigating anthelmintic resistance in young cattle on five farms in New Zealand. NZ Vet J 54: 318-322.

15. Meyer D, Harvey J. 2000. El laboratorio en Medicina Veterinaria interpretacion y diagnostico. Buenos Aires: Interamericana Ed. 398 p.

16. Moenen-LocozAS. 1998. Estudio comparativo de la efectividad de cinco productos comerciales que contienen Ivermectina frente a parasitos gastrointestinales del bovino. Tesis de Medico Veterinario. Valdivia: Facultad de Ciencias Veterinarias, Univ Austral de Chile. 24 p.

17. Moll L, Gaasenbeek G, Vellema P, Borgsteede F. 2000. Resistence of Fasciola hepatica against Triclabendazole in cattle and sheep in Netherlands. Vet Parasitol 91: 153-158.

18. Mottier L, Lanusse C. 2001. Bases moleculares de la resistancia a farmacos antihelminticos. Med Vet 82: 74-85.

19. Overend D, Bowen F. 1995. Resistance of Fasciola hepatica to Triclabendazole. Austr Vet J 72: 275-276.

20. Rimbaud E, Zuniga P, Dona M, Pineda N, Luna L, Rivera G, et al. 2005. Primer diagnostico de resistencia a levamisol y lactonas macrociclicas en nematodos gastrointestinales parasitos de ovinos en Nicaragua. REDVET 6(5). [Internet]. Disponible en: http:// www.veterinaria.org/revistas/redvet/ n050505/050532.pdf

21. Rodriguez L. 2005. Efecto de la aplica cion de fasciolicidas sobre el decomiso de higado en novillos afectados naturalmente con Fasciola hepatica. Tesis de Medico Veterinario. Valdivia: Facultad de Ciencias Veterinarias, Univ Austral de Chile. 26 p.

22. Romero J, Boero C, Vasquez R, Aristizabal MT, Baldo A. 1998. Estudio de la resistencia a antihelminticos en majadas de la mesopotamia argentina. Rev Med Vet 70: 342-346.

23. Ross JG, O'Hagan J. 1966. A biological technique to assess numbers of Fasciola hepatica metacercariae on pasture. J Helminthol 40: 375-378.

24. Sievers G, Alocilla A. 2007. Determinacion de resistencia antihelmintica frente a ivermectina de nematodos del bovino en dos predios del sur de Chile. Arch Med Vet 39: 67-69.

25. Sievers G, Fuentealba C. 2003. Comparacion de la efectividad antihelmintica de seis productos comerciales que contienen lactonas macrociclicas frente a nematodos gastrointestinales del bovino. Arch Med Vet 35: 81-88.

26. Spithill TW, Dalton JP. 1998. Progress in development of liver fluke vaccines. Parasitol Today 14: 224-228.

27. StaffordK, Coles GC. 1999. Nematode control practices and anthelmintic resistance in dairy calves in the south west of England. Vet Rec 144: 659-661.

28. StojeviceZ, Pirsljin J, Milinkovic-Tur S, Zdelar-Tuk M, Beer LjubicB. 2005. Activities of AST, ALT and GGT in clinically healthy dairy cows during lactation and in the dry period. Veterinarski Arbir 75: 67-73.

29. Suarez VH, Cristel SL. 2006. Anthelmintic resistance in cattle nematode in the western Pampeana Region of Argentina. Vet Parasitol 99: 56-59.

30. Teuscher. 1965. A new single method of examine faeces for the diagnosis of helminth diseases of rumiants. Zbl Vet Med 12: 241-248.

31. Vermunt J, West D, Pomroy W. 1995. Multiple resistance to ivermectin and oxfendazole in Cooperia species of cattle in New Zealand. Vet Rec 143: 443-446.

32. Suarez VH, Cristel SL. 2006. Anthelmintic resistance in cattle nematode in the western Pampeana Region of Argentina. Vet Parasitol 99: 56-59.

33. Teuscher. 1965. A new single method of examine faeces for the diagnosis of helminth diseases of rumiants. Zbl Vet Med 12: 241-248.

34. Vermunt J, West D, Pomroy W. 1995. Multiple resistance to ivermectin and oxfendazole in Cooperia species of cattle in New Zealand. Vet Rec 143: 443-446.

35. Waghorn TS, Leathwick DM, Rhodes AP, Jackson R, Pomroy WE, West DM, Moffat JR. 2006. Prevalence of anthelmintic resistance on 62 beef cattle farms in the North Island of New Zealand. NZ Vet J 54: 278-282.

36. West DJ, Vermunt J, Pomroy W, Bentall H. 1994. Inefficacy of ivermectin againts Cooperia spp infection in cattle. N Z Vet J 42: 192-193.

37. Witzendorff C, Quintana I, Sievers G, Schnieder T, Samson-Himmelstjerna G. 2003. Estudio sobre resistencia frente a los bencimidazoles de pequenos estrongilos (Cyathostominae) del equino en el sur de Chile. Arch Med Vet 35(2): 187-194.

38. Young K, Garza V, Snowden K, Dobson RJ, Powel D, Craig TM. 1999. Parasite diversity and anthelmintic resistance in two herds of horses. Vet Parasitol 85: 205-214.

Willy Mamani L. (1,2) y Rene Condori Q. (3)

(1) Laboratorio de Parasitologia Veterinaria, 3 Laboratorio de Patologia Clinica, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Publica y Autonoma de El Alto, La Paz, Bolivia

(2) E-mail: willymlmvzupea_2@hotmail.com
Cuadro 1. Promedio de Fasciola hepatica (n [+ o -] d.e.)
recuperados de corderos machos de 10-11 meses de edad, infectados
naturalmente, y sacrificados en la semana 8 despues del
tratamiento antiparasitario, en dos rebanos de La Paz, Bolivia
(2008)

                              F. hepatica
         Grupo               n [+ o -] d.e.     Rango    Eficacia (%)

Rebano 1
           Control          75.0 [+ o -] 16.0   55-96
           Albendazol       64.8 [+ o -] 28.4   26-115       13.6
           Triclabendazol    1.5 [+ o -] 2.4     0-7         98.0

Rebano 2
           Control          91.4 [+ o -] 29.0   53-137
           Albendazol       89.3 [+ o -] 27.5   54-130       2.3
           Triclabendazol   58.2 [+ o -] 20.7   28-85        36.3
COPYRIGHT 2009 Universidad Nacional Mayor de San Marcos
No portion of this article can be reproduced without the express written permission from the copyright holder.
Copyright 2009 Gale, Cengage Learning. All rights reserved.

 
Article Details
Printer friendly Cite/link Email Feedback
Author:Mamani L., Willy; Condori Q., Rene
Publication:Revista de Investigaciones Veterinarias del Peru (RIVEP)
Date:Jul 1, 2009
Words:3011
Previous Article:Patrones referenciales de produccion lacrimal en caninos, empleando la prueba de Schirmer, en una clinica de Lima metropolitana.
Next Article:Cryptosporidium parvum como factor de riesgo en la diarrea neonatal en alpacas de Puno.
Topics:

Terms of use | Privacy policy | Copyright © 2018 Farlex, Inc. | Feedback | For webmasters