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Deteccion de virus murinos en ratones de laboratorio.

RESUMEN

Se determino la presencia de anticuerpos especificos a los virus murinos: Neumonia murina (VNM), Sendai, Coriomeningitis Linfocitica (CML),Hepatitis murina (VHM), Minimo del raton (VMR) y Reovirus-3 (Reo3) de muestras de sueros de los ratones del Bioterio del IIV CENIAP-INIA, Maracay. Edo Aragua, Venezuela. Mediante el uso de la prueba de Elisa, se estudiaron un total 168 animales, 84 eran del destete y 84 adultos, provenientes de cepas CIV, NMRI Y CF1. Los resultados de la prevalencia viral fueron: VHM 97,96%,VMR 66,7%, Sendai 8,9%, VNM 6,5%, Reo3 4,2% y CML 2,4%. Estos valores indican que los virus de mayor incidencia en los ratones son el VHM seguido por el VMR (P<0,05), siendo la afeccion de ambos virus mayor que el Sendai (P<0,05); este a su vez es igual al VNM. El virus de la neumonia es similar al Reo3, pero superior al CML (P<0,05). Se presento una diferencia significativa (P<0,05) entre animales de diferentes edades unicamente en el VMR con valores de 78,6% para adultos y 54,8% para el destete. No se encontraron diferencias significativas entre destete y adultos a los virus VHM (95,2 y 100%); Sendai (8,3 y 9,5%); VNM (4,8 y 8,3%); Reo3 (1,2 y 7,1%) y el CML (4,8 y 0%). Los resultados indicaron diferencias significativas (P<0,05) para la prevalencia del VNM entre las Cepas CIV, NMRI y CF1 con valores de 12,5, 1,7 y 5,4%. No se encontraron diferencias significativas entre virus y cepas de ratones al estudiarse los otros virus. La prevalencia de estos virus en la poblacion venezolana estudiada mostro las mismas caracteristicas presentes en bioterios de Brasil, Europa y Estados Unidos. Se concluye indicando la presencia de los anticuerpos especificos a los virus: VNM, Sendai, CML, VHM, VMR y REO3. Solo se presentaron diferencias entre edades en el VMR y diferencias entre cepas en el VNM.

Palabras clave: Raton, ELISA, virus murinos, prevalencia.

ABSTRACT

It was determined presence of specific antibodies against murine viruses: Pneumonia (PVM), Sendai, Lymphocytic choriomeningitis (LCM), Hepatitis (MHV), Minute (MVM) and Reovirus-3 (Reo3). Serum samples were taken from mice at the Bioterio of the Instituto de Investigaciones Veterinarias, CENIAP-INIA, Maracay, Aragua state, Venezuela, using ELISA test. One hundred and sixty eight mice were sampled, 84 weaned and 84 adults, from CIV, NMRI and CF1 mice strains. Prevalence values were: MHV, 97.96%; MVM, 66.7%; Sendai, 8.9%; PVM, 6.5%; Reo3, 4.2% and LCM, 2.4%. Incidence of MHV was different and higher than MVM (P<0.05). Both were different (P<0.05) than Sendai. Sendai was similar to PVM and Reo3, but higher than LCM. There was only a significant difference (P<0.05) between animals of different age for MVM viruses with values of 78.6% in adults and 54.8% for weaned animals. There was no differences between weaned and adult animals to the viruses MHV (95.2 and 100%); Sendai (8.3 and 9.5%); PVM (4.8 and 8.3%); Reo3 (1.2 and 7.1%) and LCM (4.8 and 0%). These results indicated significant differences (P<0.05) in viral prevalence among strains CIV, NMRI and CF1, with values of 12.5, 1.7 and 5.4%. There was no significant differences between mice viruses and strains when other viruses were studied. Prevalence of these viruses in the Venezuelan population studied showed the same characteristics in Brazil, Europe and USA. It is concluded that there is a presence of specific antibodies to PVM, Sendai, LCM, MHV, MVM and Reo3 viruses. There were different prevalence in age for MVM and strain for PVM.

Key words: Mouse, ELISA, murine viruses, prevalence.

Murine Viruses Detection in Laboratory Mice

INTRODUCCION

La calidad microbiologica de los ratones utilizados en los proyectos de Investigacion debe ser certificada, como condicion fundamental para la validacion y confiabilidad de los resultados finales de las investigaciones biomedicas. La identificacion serologica de los virus murinos presentes en las colonias de ratones de laboratorio es una parte integrante de los programas de investigacion en biomedicina. La deteccion de los anticuerpos especificos para esos virus proporcionaria una valiosa informacion, tanto a investigadores como a usuarios, permitiendoles obtener una interpretacion mas precisa de sus resultados, especialmente desde el punto de vista inmunologico. Por otro lado, constituye una informacion indispensable para la seleccion de estos animales en los trabajos de investigacion, en los controles de inmunobiologicos y en el diagnostico de las enfermedades infecto-contagiosas.

En Venezuela no se dispone de informacion sobre indices de prevalencia de enfermedades virales que afectan a los ratones de laboratorio utilizados en la diversidad de estudios de investigacion, de control de calidad o en la produccion de material biologico.

Los virus murinos de ADN o ARN son agentes infectantes cuyo tamano varia entre 15 y 300 nm. No se encuentran libres sino, en intima asociacion con la materia organica. Las particulas virales son parasitos obligados de las celulas que tienden a ser inestables fuera del hospedador. Una revision de la literatura estudiada muestra que los virus de mayor prevalencia y patogenicidad en los animales de laboratorio son: virus de la Neumonia del raton, virus de Sendai, virus de la Coriomeningitis linfocitica, virus de la Hepatitis del raton, virus Minimo del raton y el Reovirus-3.

El objetivo de este estudio es determinar la presencia de anticuerpos a los virus murinos en las colonias de ratones del Bioterio del Instituto de Investigaciones Veterinarias (IIV), Centro Nacional de Investigaciones Agropecuarias (CENIAP), Instituto Nacional de Investigaciones Agricolas (INIA), Maracay. Venezuela.

MATERIALES Y METODOS

El monitoreo de los virus de Sendai, Coriomeningitis linfocitica, Reovirus-3, Hepatitis murina, Neumonia murina y el Minimo del raton, se realizo en tres cepas de ratones de laboratorio (Mus musculus) procedentes del Bioterio del IIV, CENIAP-INIA.

La deteccion de anticuerpos especificos a estos virus se llevo a cabo a traves de la determinacion porcentual de la positividad encontrada en las cepas CIV (Centro de Investigaciones Veterinarias), NMRI Y CF1 presentes en los ratones del bioterio.

La deteccion de los anticuerpos especificos se realizo usando la tecnica indirecta de ELISA. Los kits de ELISA fueron producidos por la Corporacion Organon Tecnica, EE.UU.

Coleccion y preparacion de las muestras

Las muestras de sangre fueron tomadas a traves de la seccion de la vena yugular en animales seleccionados al azar entre tres diferentes cepas de animales de diferentes edades. La sangre se recolecto sin anticoagulante sobre placas de Petri. Esta se dejaba coagular durante cuatro a seis horas a temperatura de refrigeracion. Los materiales insolubles fueron removidos por centrifugacion. El suero correspondiente se recolecto, asepticamente, en tubos de ensayo para luego ser centrifugados a baja temperatura en tubos individuales. Las muestras de suero fueron etiquetadas y congeladas inmediatamente despues de la recoleccion e identificados.

Tamano de la muestra

La poblacion de ratones en el bioterio se caracteriza por estar compuesta de tres cepas (CIV, NMRI Y CF1) y, dentro de cada cepa se seleccionaron dos grupos de edades: destete, desde 21 dias hasta dos meses y medio y adultos, desde dos meses y medio hasta seis meses. Esta seleccion se hizo basandose en las recomendaciones de la Federacion Europea de las Asociaciones de la Ciencia de Animales de Laboratorio [8].

Se utilizaron cuatro platos de ELISA por virus y se realizaron un total de 168 pruebas serologicas para cada virus, para un total de 1008 muestras. Se procedio a la deteccion de seis virus murinos: Coriomeningitis linfocitica (CML), Hepatitis murina (VHM), Minimo del raton (VMR), Sendai, Neumonia murina (VNM) y Reovirus-3 (Reo3).

El suero control negativo debia producir y produjo una absorbancia en el antigeno viral positivo menor a 0,200 a 405 nm. El suero control positivo debia producir y produjo una absorbancia en el antigeno viral positivo mayor a 0,600 a 405 nm. Tanto el suero control positivo y negativo debian producir y produjeron una absorbancia en el antigeno control negativo menor a 0,200 a 405 nm.

Una muestra se considero positiva cuando las diferencias (A) entre la absorbancia de la muestra a 405 nm en el orificio del antigeno viral positivo y la absorbancia de la muestra a 405 nm en el antigeno viral negativo era mayor o igual a 0,300 ([mayor que o igual a] 0,300)

Tomando en cuenta que la distribucion de la variable en la poblacion viral es binomial el conjunto de los seis virus constituye una variable multinomial, la cual tiene distribucion X2. Por la distribucion de los datos, las pruebas estadisticas apropiadas para los analisis respectivos fueron pruebas no parametricas. Para determinar independencia entre dos variables o concordancia con proporciones preestablecidas, la prueba apropiada fue una prueba de X2. Cuando se realizaron las pruebas de comparaciones de proporciones se utilizo la prueba de Z.

RESULTADOS Y DISCUSION

En la TABLA I se presentan los resultados de prevalencia de infecciones para cada uno de los virus murinos en las 1008 muestras analizadas.

Estos muestran positividad a todos los virus murinos, especialmente a los virus Hepatitis murina y Minimo del raton, con valores de prevalencia muy altas y superiores al 50%, por otro lado, los virus Sendai, Neumonia murina, Reo3 y Coriomeningitis linfocitica resultaron de baja prevalencia con cifras inferiores al 10%, FIG. 1. Los resultados obtenidos permiten indicar que la mayoria de los animales mostraron senales de niveles o concentraciones de anticuerpos contra algunos de los virus detectados, determinando una seroprevalencia de 100%, como consecuencia de la exposicion animal frente a la presencia del virus. Al comparar estos resultados con los controles negativos estandar se pueden establecer diferencias apreciables, indicativo de la presencia de anticuerpos.

En la TABLA II se presenta la prueba estadistica para detectar la preferencia de ataque de los virus sobre los ratones. El virus de mayor afeccion en los ratones es el de Hepatitis murina (VHM) con valores superiores al virus Minimo de raton (VMR), (P<0,05). La afeccion de ambos virus es mayor que el Sendai (P<0,05). Este a su vez es igual al virus VNM. El virus VNM es similar al virus Reo3, pero ambos superior al CML (P<0,05)

En la FIG. 2 observamos que el indice de prevalencia del VHM encontrado en nuestro estudio fue de 97,96%, similar a los valores de 94,40% [12] en Brasil y de 70% observado por Cook-Mills y col.[6] en Estados Unidos y Canada.

Este virus se encuentra presente en la poblacion de ratones de laboratorio asi como en animales silvestres en todo el mundo [2, 5]. Esto es una consecuencia de la alta contagiosidad y capacidad contaminante del virus. En las colonias convencionales y en los ratones inmunocompetentes criados en diferentes sistemas de produccion la infeccion se presenta sin signos clinicos [12],

En la presente investigacion se obtuvo una prevalencia relativamente alta del VMR de 66,7%, comparable al valor de 79% reportado por Jacoby y col. [16] en Europa, al de 47% de Gilioli y col. [12] en Brasil y, al 50% de Descoteaux y col. [7] en Canada. Ademas, otros resultados similares fueron observados en el Centro Nacional para la Produccion de Animales de Laboratorio de Cuba [4], Estos resultados nos indican que el VMR es el agente infeccioso mas persistente y ampliamente distribuido como una infeccion subclinica en los ratones [21].

La prevalencia del virus Sendai fue de 8,9%. Este valor es bajo, si se compara con los resultados de 17,6% obtenidos por Gilioli y col. [12] en Brasil, de 44 al 70% obtenidos en Estados Unidos por Parker y col.[25], mientras que en Canada fue del 50 al 73% [7]. El virus Sendai es comun en las colonias de ratones convencionales en todo el mundo, particularmente en Japon, China, Rusia y Estados Unidos [22]. Esta infeccion ha sido reportada como latente. Es el virus que ocasiona mas problemas infecciosos cuando los animales son expuestos a estres o a condiciones experimentales [24].

El resultado de prevalencia del VNM en el IIV fue bajo (6,5%), pero valores inferiores (3%) fueron reportados por CENPALAB en 1993 [4], Sin embargo, en los trabajos de Kraft y Meyer [19] y de Smith y col. [29] se senalan prevalencias del 14 y 25%, respectivamente. Por el contrario, Descoteaux y col. [7] senalan una prevalencia de un 80%, Este valor puede aumentar a un 90% en colonias altamente infectadas. Homberger y Thomann [14] senalan que el VNM puede tener una epizootiologia similar a la del VHM pero es menos contagioso y se disemina mas lentamente. El VNM se ha encontrado en un alto porcentaje en colonias convencionales. Dentro de estas, el numero de ratones afectados raramente excede el 50% aunque se ha reportado que hasta el 90% de la poblacion de una colonia puede estar naturalmente infectada y presentar titulos positivos de anticuerpos.

La baja prevalencia del Reo3 (4,2%) obtenida en el IIV es inferior a los valores de 40-100% obtenidos en Canada por Descoteaux y col. [7], a 32% reportado en Europa por Kraft y Meyer [19], a los valores de 28-43% obtenidos en el Reino Unido [3] y al 17,6 observado en Brasil por Gilioli y col. [12]. El Reo3 es uno de los virus mas comunmente observados en colonias convencionales de ratones. Es tambien frecuente en colonias libres de germenes patogenos o en colonias obtenidas por cesareas [28]. Tambien esta presente en las colonias de ratones de los Estados Unidos [23] y en el Reino Unido [10], Smith [28] senala la naturaleza omnipresente del Reo-3 en las colonias de ratones de todo el mundo.

Este estudio mostro unas prevalencias de 2,4% del virus CML. En la literatura revisada no se encontro informacion sobre cifras de prevalencia. Sin embargo, se indica que las prevalencias son bajas en las colonias de laboratorio. Usualmente, menos del 10% de las colonias estan infectadas y menos del 5% tienen anticuerpos detectables, indicando un grado bajo de diseminacion. Sin embargo, las madres transmiten el virus a sus hijos con una eficiencia del 100%. Percy y Barthold [26] senalan, que la distribucion del virus CML es rara en la colonia de ratones de laboratorio mientras que ocurre esporadicamente en la poblacion de ratones silvestres. Homberger y col.[15] indican que este virus no se ha reportado mundialmente; aunque, es notable en Australia y Africa. En las colonias de ratones de Europa y America del Norte es raramente encontrado [15].

Se realizaron tanto estudios de prevalencia de la infeccion de los virus murinos como comparaciones individuales para cada virus en los dos grupos etareos, estas ultimas mediante la prueba de comparaciones individuales de Fisher, TABLA III, FIG. 3. Se observa una diferencia significativa (P<0,05) entre grupos etareos para el virus VMR con valores de 54,8% en animales destetados y de 78,6% en los adultos. Descoteaux y col. [7], senalan una prevalencia del VMR por encima de 50% en animales adultos de 6 a 9 meses de edad. El VMR es altamente contagioso y prevalente en las colonias de ratones reproductores. Los anticuerpos maternales persisten por largos periodos de tiempo [21]. Por otro lado, se observo una tendencia de diferencia etarea para el virus Reo3. No se encontraron diferencias significativas entre los grupos etareos con relacion a los valores de prevalencia de la infeccion a los otros virus (CML, VHM, Sendai y VNM). Esto sugiere que estos ultimos virus probablemente se encuentran distribuidos de una manera uniforme en los animales de diferentes edades en la colonia de ratones del IIV. La continua presencia del VMR en ratones es atribuible a su infectividad, persistencia en animales infectados, su resistencia a la inactivacion ambiental y a la contaminacion de biologicos usados para la inoculacion de animales [16].

En relacion con el VHM se detectaron valores de prevalencia muy altos tanto en el destete (95,2%) como en adultos (100%), similares a los reportados por San-Chi Lian y col. [27]. Esto es debido a que el VHM es altamente contagioso y prevalente en los ratones de laboratorio [20]. El virus VHM es un contaminante comun en la poblacion murina [3] y ratones de todas las edades son susceptibles a la infeccion, desarrollando altos titulos de anticuerpos [26].

En nuestro estudio obtuvimos unas prevalencias bajas al Reo3 en el destete (1,2%) y adultos (7,1%). Los ratones de laboratorio son comunmente seropositivos al Reo3 y la enfermedad ocurre naturalmente en ratones infantes [1], Se requieren ratones de menos de 3 dias de edad para inducir la enferme dad, aunque ratones de todas las edades son susceptibles a la infeccion clinicamente silente [18].

Similarmente los resultados de prevalencia encontrados en el VNM fueron bajos en el destete (4,8%) y adultos (8,3%). Sin embargo, Descoteaux y col. [7] senalan una prevalencia en ratones reproductores del 75%. El mayor numero de animales positivos al VNM se encuentra comprendido entre los 6 a 7 meses de edad. A partir de esa edad se observa una disminucion de anticuerpos circulantes.

Se detectaron bajas prevalencias en nuestros valores del virus Sendai en el destete (8,3%) y adultos (9,5%) al compararse con los valores de 64 y 100%, en ratones de 6 y 8 semanas de edad y de 76 y 2% en ratones de 3 y 4 semanas de edad [9]. Bhatt y Jonas [2] describieron una infeccion con el virus Sendai con caracteristicas de epizootia y con una alta mortalidad en ratones de 10 a 14 dias de edad. El virus Sendai se disemina y persiste en los animales de 4 a 6 semanas [7]. Al contrario, en pequenas colonias, el virus puede desaparecer despues que todos los individuos han sido infectados. Una infeccion tipica en colonia de reproductores se encontro en mas del 70% de los ratones adultos con anticuerpos al virus Sendai, La infeccion aguda en destetados es la responsable por la diseminacion del virus [22].

En la TABLA IV y FIG. 4, se presentan las prevalencias de las infecciones de los virus murinos por cepas. En las muestras procesadas para cada cepa se detecto la presencia de anticuerpos a los virus estudiados, en todas las cepas murinas.

Fue detectada baja prevalencia para el virus Sendai (12,5; 8,9 y 5,4% para las cepas NMRI, CIV y CF1, respectivamente). Jakab y Green [17], Percy y Barthold [26] senalan infecciones por el virus Sendai con alta mortalidad en cepas altamente susceptibles como la DBA/25 y 129J. Muchas cepas tienen infecciones clinicamente inaparentes y la ocurrencia de la enfermedad y mortalidad en ratones depende de la cepa del animal infectado. Homberger y Thomann [14] indican que el virus puede tener una epizootiologia similar a la del VHM, pero este es menos contagioso y se disemina mas lentamente.

El virus CML se presenta con una prevalencia unica de 7,1% en la cepa NMRI. Sin embargo la presencia de esta prevalencia encontrada nos indica la positividad de toda la colonia de ratones. Gilden y col. [11] y, Percy y Barthold [26] refieren que la Coriomeningitis esta influenciada por la interaccion de una serie de variables, incluyendo el genotipo del raton.

Fue aplicada la prueba de Probabilidades de Fisher, TABLA V, con comparaciones de dos en dos entre las cepas de ratones para cada virus murino. La unica diferencia significativa fue la cepa CIV vs NMRI con el virus Neumonia que fue significativo (P<0,05) mostrando mayor predisposicion la cepa CIV para el virus VNM.

Percy y Barthold [26], indican, diferencias con el VNM en la cepa de ratones atimicos desnudos y SCID, presentando los ratones una severa neumonia.

La infeccion del VHM en los ratones inmunocompetentes y los C3H muestran pocos signos de enfermedad clinica [13]. Como se senala en nuestro estudio existe una alta prevalencia viral en las cepas NMRI, CIV y CF1 (100; 96,4 y 96,4%, respectivamente). Sin embargo, Toshio y col. [30] al comparar diferentes cepas de ratones con el VHM senalan como cepas altamente susceptibles a las cepas DBA/2, C57BI/6N, BALB/C y C57BNL, las cuales presentan una alta morbilidad y mortalidad en las colonias en produccion.

CONCLUSIONES

Se determino la presencia de los anticuerpos especificos a los virus Sendai, Coriomeningitis linfocitica, Reovirus-3, Hepatitis murina, Neumonia murina y Minimo del raton en los ratones del Bioterio del Instituto de Investigaciones Veterinarias CENIAP-INIA.

Los indices de prevalencia fueron mayores de 60% para los virus de la Hepatitis murina y el Minimo del raton, mientras que valores menores de 10% se encontraron en el virus de la Coriomeningitis linfocitica, Sendai, Neumonia murina y Reovirus-3.

Se presento una diferencia significativa entre animales de diferentes edades unicamente en el virus Minimo del raton.

Las cepas CIV y NMRI mostraron diferencias ante el virus de la Neumonia murina. El mismo virus mostro una mayor preferencia para la cepa CIV.

La prevalencia de los virus murinos en la poblacion estudiada mostro las mismas caracteristicas presentes con relacion a otros estudios hechos en todo el mundo.

RECOMENDACIONES

--Implementar el monitoreo serologico virologico que alerta al investigador o al productor cuando existe una filtracion del sistema de barreras.

--Realizar la certificacion sanitaria de las colonias de ratones para garantizar la calidad animal.

--Continuar los estudios de monitoreo virologico con otros virus murinos para saber su prevalencia en el pais,

--Desarrollar investigaciones interinstitucionales para definir planes de control y erradicacion de los virus murinos en la poblacion de ratones de laboratorio en Venezuela.

--Desarrollar tecnicas para producir antigenos de los virus existentes en el pais para facilitar el monitoreo viral.

--No introducir animales en los bioterios sin previo analisis serologico que determine la presencia o ausencia de anticuerpos contra estos virus.

--Efectuar adecuados manejos sanitarios para controlar mejor la incidencia de las enfermedades.

--Implementar las medidas de cuarentena a todos los animales a ser incorporados al bioterio.

--Realizar el parto por cesarea para la eliminacion de la infeccion viral de transmision horizontal.

AGRADECIMIENTO

Los autores desean expresar su agradecimiento, por el apoyo financiero y colaboracion recibida durante la realizacion de este trabajo a la Fundacion para el Desarrollo de la Ciencia y la Tecnologia (FUNDACITE) en el estado Aragua, Instituto Nacional de Investigaciones Agricolas (INIA) y, a la Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Central de Venezuela.

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Magaly de Garmendia (1), Ernesto Candela (2) y Mayra Hidalgo (1)

(1) Instituto de Investigaciones Veterinarias, CENIAP-INIA, Apartado 70. Maracay 300, Venezuela.

(2) Instituto Venezolano de Investigaciones Cientificas, Apartado 1827. Caracas 101, Venezuela.

Recibido: 27/07/2000. Aceptado: 08/03/2001.

Leyenda: FIGURA 1. PREVALENCIA (%) DE LOS VIRUS MURINOS EN EL IIV--CENIAP-INIA.

Leyenda: FIGURA 2. PREVALENCIA (%) DE LOS VIRUS MURINOS EN DIFERENTES LABORATORIOS.

Leyenda: FIGURA 3. PREVALENCIA (%) DE LOS VIRUS POR GRUPOS ETAREOS EN EL IIV.

Leyenda: FIGURA 4. PREVALENCIA (%) DE LOS VIRUS POR CEPAS EN EL IIV.
TABLA I
PREVALENCIA DE LOS VIRUS MURINOS EN EL BIOTERIO DEL IIV-CENIAP

                                        Virus Murinos

                 CML       VHM       VMR     SENDAI     VNM      Reo3

+/Muestras      4/168    164/168   112/168   15/168    11/168   7/168
% Prevalencia    2,4      98,0      66,7       8,9      6,5      4,2

TABLA II
PRUEBA DE Z PARA DETECTAR LA DIFERENCIA ENTRE VIRUS EN LA POBLACION DE
RATONES

Virus      CML      REO3     VNM      SENDAI   VMR      VHM

Valores    0,024    0,042    0,065    0,090    0,667    0,976

TABLA III
PREVALENCIA Y COMPARACIONES INDIVIDUALES DE LOS VIRUS MURINOS POR
GRUPOS ETAREOS EN EL BIOTERIO DEL IIV-CENIAP

                                 Virus Murinos

                  CML      VHM      VMR     SENDAI    VNM      Reo3

Destete           4/84    80/84    46/84     7/84     4/84     1/84
% Prevalencia     4,8      95,2     54,8     8,3      4,8      1,2
Adultos           0/84    84/84    66/84     8/84     7/84     6/84
% Prevalencia      0       100      78,6     9,5      8,3      7,1
Fisher            0,06     0,06    0,001    0,205    0,162    0,052
                   NS       NS       S        NS       NS       NS

TABLA IV
PREVALENCIA DE LOS VIRUS MURINOS POR CEPAS EN EL BIOTERIO DEL
IIV-CENIAP

Cepas/                            Virus Murinos
Ratones
                 CML      VHM      VMR     SENDAI     VNM      Reo3

NMRI             4/56    56/56    34/56     7/56      1/56     0/56
% Prevalencia    7,1      100      60,7     12,5      1,7       0
CIV              0/56    54/56    39/56     5/56      7/56     4/56
% Prevalencia     0       96,4     69,6      8,9      12,5     7,1
CF1              0/56    54/56    39/56     3/56      3/56     3/56
% Prevalencia     0       96,4     69,6      5,4      5,4      5,4

TABLA V
PRUEBA DE COMPARACIONES DE FISHER PARA DETECTAR DIFERENCIA ENTRE VIRUS
EN LAS CEPAS DE RATONES

Cepas/Ratones                           Virus Murinos

                        CML     VHM     VMR     SENDAI   VNM     Reo3

NMRI            CIV     NS      NS      NS      NS       0,02    NS
NMRI            CFI     NS      NS      NS      NS       NS      NS
CIV             CFI     NS      NS      NS      NS       NS      NS
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Author:de Garmendia, Magaly; Candela, Ernesto; Hidalgo, Mayra
Publication:Revista Cientifica de la Facultad de Ciencias Veterinarias
Date:Mar 1, 2001
Words:5263
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