Printer Friendly

Construction of a selective electrode to Cimetidine/Construccion de un electrodo selectivo a cimetidina.

Introduccion

La guanidina-(N"-ciano -N-metil-N'[2-[(5-metil-1H-imidazol-4-il) metil] tio] etil] comunmente conocida como cimetidina (Figura 1), fue el primer farmaco utilizado para tratar de manera eficiente las ulceras estomacales e intestinales causadas por exceso de acido estomacal o reflujo gastroesofagico, ya que es parte de un grupo de acidos llamados antagonistas de la histamina-2 o bloqueadores de losreceptores H2 que se encuentran localizados en las celulas de la pared estomacal, que ayuda a bloquear a estetipo de receptores induciendo una disminucion de la secrecion acida gastrica basal, puesto a que es el responsable de enganar a dichos receptores, haciendolos creer que la cimetidina es la histamina, y al acoplarse en lugar de la hormona, esta bloquea los receptores H2, reduciendo la union entre histamina y H2, y portanto, se disminuye la produccion de acido y la ulceraterminasanandoen un periodo de 4 a 6 semanas, razon por la cual su descubrimiento logro sustituir rapidamente a los antiacidos existentes e impuso una revolucionen el mundo de la farmacologia [1,2].

En este sentido, debido al incremento del uso de este compuesto y la necesidad de efectuar controles de calidad, estudios farmacologicos y cineticos, han traido como consecuencia el desarrollo de metodos analiticos que permitan la determinacion de este farmaco en formulaciones farmaceuticas y fluidos biologicos empleando diversas tecnicas de analisis instrumental, tales como la electroforesis capilar [3], la espectrofotometria [4] y la cromatografia liquida de altaresolucion (HPLC)[5] que ha sido la mas utilizada a pesar de no estar disponible para el control de calidad en muchos laboratorios. En consecuencia, la potenciometria directa con electrodos se ha convertido en una de las tecnicas analiticas mas aplicadas hoy en dia, ya que ofrece mayores ventajas al compararla con otros metodos analiticos, debido a que por su simplicidad en el diseno del dispositivo, adecuada selectividad y alta exactitud, al amplio intervalo de concentracion de trabajo, a su facil automatizacion y bajo costo puede ser aplicada a una gran variedad de muestras biologicas, clinicas y farmacos en los analisis de rutina de los laboratorios [6].

Basados en lo descrito anteriormente, surge la necesidad de construir un sensor electroquimico que pueda servir como herramienta en los analisis de control de calidad de formulaciones farmaceuticas que contengan cimetidina (Figura 1). Por tal motivo, en este trabajo se ha considerado importante la construccion de un nuevo electrodo selectivo de membrana heterogenea formada por el complejo de par ionico cimetidina-acido fosfotungstico (CMT-AFT) y empleando el dibutilftalato (DBP) como plastificante y policloruro de vinilo (PVC) comoso porte o material inerte, a fin de evaluarsufuncionamientoporpotenciometriadirecta y aplicarloen la determinacion de cimetidina en formulaciones farmaceuticas comerciales.

Parte Experimental

Equipos y reactivos

Todas las medidas potenciometricas fueron realizadas con un potenciometro (ORION 3 STAR pH BENCHTOP/MARTINI INSTRUMENTS), empleando un electrodo de referencia de Ag/AgCl, union doble comercial (ORION) en una celda electroquimica con la siguiente configuracion: Ag/AgCl/KCl (0,1 M), Cimetidina (0,01 M) // Membrana // Disolucion de la Muestra / Ag/AgCl.

La disolucion madre de cimetidina ([C.sub.10][H.sub.16][N.sub.6]S*HCl) se preparo en agua desionizada partiendo de una solucion inyectable de concentracion 5,94 x [10.sup.-1] [.sup.M] (300,00 mg / 2,00 mL), de pureza 99,90%, producida por el laboratorio farmaceutico Sanderson. Para la preparacion de la membrana se emplearon policloruro de vinilo (PVC) de alto peso molecular (FLUKA al 99,90 %), dibutilftalato(DBP) (SCHARLAU al 99,00 %), tetrahidrofurano (THF) (SIGMA-ALDRICH al 99,90%) y acidofosfotungstico (AFT) (FLUKA al 99,90%). Como ajustador del pH se empleo una solucion amortiguadora de acetato de sodio ([CH.sub.3]COONa) 1,0 M en el intervalo de 2,73 a 5,00 unidades, preparados a partir de acidoacetico (CH3COOH) concentrado al 99,80% de pureza (FLUKA) e hidroxido de sodio (RIEDEL-DE HAEN al 99,00%). Los medicamentos comerciales de CMT en tabletas fueron adquiridos en farmacias nacionales.

Preparacion del par ionico

El par ionico (CMT-AFT) se preparo mezclando 5,0 mL de AFT a una concentracion de 1,00x[10.sup.-2] M y 5,00 mL CMT 1,00x[10.sup.-2] M, obteniendose un precipitado de color amarillo. Seguidamente, los cristales fueron sometidos a digestion por 10 min, centrifugados a 3000 rpm durante 10 min, separados y secados al vacio hasta obtener peso constante.

Preparacion de la membrana, activacion y construccion del electrodo

Para la formacion de la membrana se peso policloruro de vinilo (PVC) para obtener un 29,00% en peso en la membrana, se anadieron 2,0 mL detetrahidrofurano (THF) y se coloco en un bano de ultrasonido hasta su completa disolucion. Posteriormente, se peso el dibutilftalato (DBP) para obtener un 69,00% en peso en la membrana y se transfirio a la mezcla anterior con un volumen adicional de THF hasta homogenizarse, por ultimo se adiciono la cantidad necesaria del par ionico CMT-AFT para obtener un 2,00% en peso en la membrana, se transfirio a la mezcla anterior adicionandole un volumen de THF, se mezclo hasta homogeneizar y se evaporo lentamente el THF hasta formar una mezcla aceitosa.

Obtenida la mezcla aceitosa y evitando la presencia de corrientes de aire, se sumergio en dicha mezcla durante 10 s un extremo de un cilindro de polimetilmetacrilato con un diametro interno de 7 mm, el cual fue empleado como cuerpo del electrodo, formandose una membrana de 0,30 mm de espesor que fue adherida sobre el extremo del cilindro. Para asegurar el buen ensamblado de la membrana al cuerpo de vidrio del electrodo, esta se dejo secar a temperatura ambiente durante 24 h. Seguidamente, se inserto en el cuerpo del electrodo, el electrodo de referencia interno de Ag/AgCl y se relleno con una solucion interna de 1,00x[10.sup.-2] M CMT/1,00x[10.sup.-1] M KCl, hasta una altura de 3,00 cm para evitar filtracion o ruptura de la membrana, la cual fue activada por hidratacion al sumergir el cilindro en una disolucion de CMT 1,00x[10.sup.-2] M durante 1 h.

Calibracion del electrodo

Para la calibracion del electrodoselectivo a cimetidina se prepararon patrones desde 1,00x[10.sup.-1] hasta 1,00x[10.sup.-6] M, por diluciones sucesivas a partir de la solucion madre de CMT. Alicuotas de 5,00 mL de cada uno de los patrones se transfirieron a vasos de precipitado de 20,00 mL y se aforaron con solucion amortiguadora de [CH.sub.3]COOH/Na[CH.sub.3]COO 1,00 M a pH 3,50. Posteriormente, se sumergieron en cada disolucion, el electrodo selectivo a CMT y el electrodo de referencia externo de Ag/AgCl de union doble y el potencial se leyo cuando se estabilizo la senal analitica. Se construyo la curva de calibrado al graficar los potenciales medidos de cada disolucion patron en funcion del logaritmo de la concentracion molar de cimetidina. Todas las lecturas se realizaron por triplicado.

Formulacion farmaceutica de cimetidina en tableta

El analisis de las formulaciones farmaceuticas de CMT fue realizado sobre presentaciones en tabletas de dos laboratorios diferentes. Para ello, se coloco una unidad de la tabletade 200,00 mg (designada como Muestra 1) en un matraz volumetrico de 50,00 mL se disolvio y aforo con agua desionizada, obteniendo una disolucion de concentracion nominal de 1,58x[10.sup.-2] M en CMT. Procedimiento similar fue realizado para la tableta de 300 mg (Muestra 2) para obtener una disolucion de concentracion nominal de 1,18x[10.sup.-2] M en CMT. Finalmente, se ajusto el pH de ambas muestras con el amortiguador [CH.sup.3]COOH/Na[CH.sup.3]COO 1,00 M a pH 3,50 y se realizaron las medidas de potencial. El contenido del farmaco en las muestras fue determinado empleando el electrodo selectivo a CMT construido en el laboratorio, utilizando la curva de calibrado.

Resultados y Discusion

Seleccion de la composicion de la membrana heterogenea

La construccion del electrodo selectivo a cimetidina, se inicio con la formacion del complejo de par ionico estable entre la CMT-AFT de acuerdo a lo reportado en la literatura [1]. Para establecer la composicion optima de la membrana del electrodo selectivo se estudiaron diferentes proporciones de PVC y DBP.El porcentajeen masa de PVC fueevaluado a 29,00 y 49,00 %; mientras que el porcentaje de DBP fueestudiado a 49,00 y 69,00 %, manteniendo constante en todos los casos un 2,00 % del par ionico CMT-AFT. Las membranas construidas por triplicado fueron evaluadas durante un periodo minimo de diez dias, monitoreando la pendiente de la ecuacion de Nernst. La Tabla 1 presenta los resultados obtenidos de las pendientes promedios para la formacion de las membranas.

De la misma, puede observarse que las membranas correspondientes a la composicion 2, arrojaron pendientes muy alejadas del valor teorico Nernstiano de 56 mV/decada, indicando que estas relaciones de composicion no son adecuadas, ya que posiblemente sean demasiado rigidas por el alto contenido de PVC. En tanto que, las membranas de la composicion 1 mostraron pendientes Nernstiana cercanas al valor teorico, indicando que relaciones de PVC y DBP empleadas permiten la formacion de las mismas, en el extremo del tubo de vidrio, con aceptable dureza, adherencia y difusion, ademas de alcanzar el potencial de equilibrio en menor tiempo y mayor tiempo de vida util respecto la otra composicion. Por lo tanto, se selecciono como la composicion optima.

Concentracion de la disolucion interna

Se evaluo la influencia de la concentracion de CMT en la disolucion interna del electrodo selectivo y se verifico si la respuesta del electrodo era afectada por los cambios en la concentracion. Para esto, se midieron los potenciales de celda, despues que los electrodos fueron llenados con disoluciones internas de CMT en el intervalo de 1,00x[10.sup.-2] a 1,00x[10.sup.-5] M; manteniendo en todas las disoluciones, la concentracion de KCl 1,00x[10.sup.-1] M constante.

Se determinaron las pendientes de los electrodos selectivos a CMT, conteniendo las diferentes disoluciones internas. Se obtuvieron resultados entre 55,80 y 56,63 mV por decada. Se selecciono la disolucion interna de concentracion 1,00x[10.sup.-2] M, ya que la pendiente obtenida experimentalmente de 56,63 mV/dec [+ o -] 0,11 mV, resulto ser la mas cercana al valor teorico y los potenciales de equilibrio se alcanzaron mas rapido que con el resto de las disoluciones internas.

Efecto del pH

Con la finalidad de estudiar el efecto del pH sobre la respuesta en el potencial del electrodo selectivo a CMT, se midieron los potenciales de celda de disoluciones de cimetidina en el rango de concentracion de 1,00x[10.sup.-1] - 1,00x[10.sup.-3] M,en el intervalo de 2,73 a 5,00 unidades de pH a fin de garantizar que la CMT este protonada y el electrodo selectivo se active. Los potenciales obtenidos se graficaron en funcion del pH para cada una de las disoluciones (Figura 2). De la Figura, se observa que los potenciales de celda fueron independientes del pH para las tres concentraciones estudiadas, lo cual evidencia que pequenas variaciones del pH de la solucion no afecta de manera significativa la respuesta sobre el potencial. Con base a estos resultados, se selecciono el pH 3,50 por estar incluido en el intervalo de respuesta constante.

Validacion y evaluacion del funcionamiento del electrodo selectivo a cimetidina

Para determinar si el electrodo selectivo cumple con la ecuacion de Nernst, se construyo una curva de calibrado en el intervalo de 1,00 x [10.sup.-1] a 1,00 x [10.sup.-6] M en CMT, en funcion del potencial de celda medido para cada disolucion. La Figura 3 muestra la curva de calibrado obtenida. A partir de la curva de calibrado, se determino la pendiente, el rango de respuesta lineal y la concentracion minima detectable.

El electrodo selectivo presento un valor experimental de la pendiente Nernstiana de 56,63 mV/decada, leidas entre la concentracion de CMT de 1,00x[10.sup.-3] -1,00x[10.sup.-2] M, demostrando el buen funcionamiento del electrodo selectivo al presentar poca desviacion del valor teorico aceptado experimentalmente de 56,00 mV/decada segun lo establecido en la ecuacion de Nernst.

Por otra parte, se evaluo la reproducibilidad de la pendiente del electrodo durante 20 dias continuos despues de su preparacion, obteniendose una desviacion estandar de [+ o -] 0,11 mV. El limite de deteccion (LD) y el limite de cuantificacion (LQ) fueron determinados a partir de la curva de calibrado, aplicando la definicion IUPAC [7-9]. El LD se establecio a 18 mV de diferencia entre la prolongacion de la zona lineal y la senal real del electrodo, encontrandose un valor de 3,98x[10.sup.-5] M, en tanto que el LQ correspondio a la minima concentracion de la zona lineal, obteniendose un valor de 1,00x[10.sup.-4] M. El intervalo lineal de trabajo acotado por el limite de cuantificacion y la maxima concentracion con respuesta lineal estuvo entre 1,00 x [10.sup.-4] a 1,00 x [10.sup.-1] M. Por otra parte, la precision del electrodo fue evaluada a partir de la repetibilidad, expresada como desviacion estandar relativa para 08 replicas fue de 8,2% para una concentracion de 1,00x[10.sup.-4] M, 1,4 % para la concentracion intermedia de 1,00x[10.sup.-2] M y de 1,2 % para1,00x[10.sup.-1] M.

Adicionalmente, se determino el tiempo de respuesta del electrodo selectivo a CMT construido, ya que es fundamental para evaluar su comportamiento. Para esto, se empleo el metodo de inyeccion [10]. En la Figura 4, se muestran los valores de potencial en funcion del tiempo(s) para cada concentracion de cimetidina. El tiempo maximo de respuesta promedio fue de 7,41 segundos para concentraciones de 1,00 x [10.sup.-5] a 1,00 x [10.sup.-1] M en CMT. Lo cual indica que el electrodo selectivo construido presenta una respuesta instantanea ante los cambios de concentracion y la estabilidad del potencial de celda se alcanzo de manera rapida para el sistema dinamico en el que se encontraba el electrodo selectivo.

La influencia de los aniones aniones: Cl-, S[O.sup.-2.sub.4], [H.sub.2]P[O.sup.-.sub.4] y N[O.sup.-.sub.3] y cationes: [K.sup.+], N[a.sup.+], B[a.sup.+2], N[H.sup.+.sub.4], L[i.sup.+], M[g.sup.+2]y C[a.sup.+2] sobre la respuesta del electrodo selectivo a CMT fue investigada aplicando metodo de las soluciones mezcladas. El metodo fue aplicado a una concentracion fija del ion interferente de 1,00 x [10.sup.-3] M, mientras se vario la concentracion de CMT en el intervalo de1,00 x [10.sup.-1] - 1,00 x [10.sup.-6] M. Los resultados de los coeficientes de selectividad obtenidos son presentados en la Tabla 2, observandose una mayor selectividad a la CMT con respecto a los aniones estudiados, una selectividad intermedia en presencia de cationes divalentes y una comprometida selectividad en presencia de cationes monovalentes.

La diferencia en los valores de los coeficientes de selectividad encontrados entre los cationes monovalentes y divalentes, indica que los primeros producen una mayor interferencia debido a que poseen la misma carga ionica que la CMT. Un efecto marcado por ello, se puede observar para la interferencia de L[i.sup.+], lo cual podria convertirse en un problema cuando se utilicen muestras que contengan este ion, ya que el potencial de membrana esta en funcion de la concentracion del analito y el ion interferente, causando error en la medida. Al comparar los coeficientes de selectividad entre cationes y aniones, se observo que las interferencias posibles en los aniones son muy bajas. Resultados similares han sido reportados en la literatura para electrodos selectivos con diferentes farmacos [11-13].

Aplicaciones analiticas

Para el estudio del efecto matriz se construyeron una curva de solucion patron y otra de adicion de patron sobre las muestras de los farmacos. Los resultados obtenidos demostraron que no hubo efecto matriz en las dos presentaciones farmaceuticas comerciales debido a que no se encontraron diferencias significativas (p > 0,05) entre las pendientes de ambas curvas, para cada presentacion del farmaco estudiado. Tal comportamiento, permite inferir que las matrices de los farmacos analizados no influyen en la respuesta del electrodo selectivo y portalrazon, la cuantificacion de la CMT enlosfarmacos, puederealizarseempleando la curva de calibrado de patrones.

El electrodo selectivo a cimetidina fue utilizado en la determinacion de cimetidina presentes en las dos muestras del farmaco comercial usando el metodo de la curva de calibrado. Los resultados son mostrados en la Tabla 3.

Agradecimientos

Los autores agradecenal CONDES-LUZ (Proyecto CC-0691-15) por el financiamiento otorgado.

El estudio estadistico aplicado a las concentraciones de las muestras de cimetidina, se encontro que los valores reportados por las empresas farmaceuticas no difieren de los valores calculados empleando el electrodo selectivo a CMT construido en el laboratorio, demostrando que no existe diferencia significativa entre las concentraciones, tal como se observan al comparar los valores obtenidos del t-student. Adicionalmente, se puede observar que en ambas muestras el error promedio esta por debajo del 5 %, tal valor se encuentra dentro del error limite permitido por las empresas para la cuantificacion de especies con este tipo de instrumento.

Conclusiones

El electrodo selectivo aCMT construido en el laboratorioexhibio rapida respuesta, adecuado intervalo de respuesta lineal, buena selectividad con respecto a aniones y algunos cationes comunes, bajo limite de cuantificacion, adecuada exactitud y precision. Por lo que puede ser considerado como una herramienta eficiente y de facil aplicacion para el control de calidad de cimetidina y sus presentaciones farmaceuticas comerciales ya que puede ser empleado de manera directa en los analisis, sin requerir de laboriosas etapas de tratamiento de muestras o separacion de interferencias.

Referencias Bibliograficas

[1] Mojtaba S., Fahimet J. y Haghgoo S.: "Preparation of a cimetidine ion-selective electrode and its application to pharmaceutical". J. Pharm. Biomed. Anal., Vol. 27, No. 6 (2002) 867-872.

[2] Papazoglou A.M., Diamandis E.P. y Hadjiioannou T.P.: "Ion-selective electrode for the [H.sub.2] receptor antagonists Cimetidine and Ranitidine". J. Pharm. Sciencs, Vol 76, No. 6 (1987) 485-491.

[3] Arrowood S, Hoyt A.M.: "Determination of cimetidine in pharmaceutical preparations by capillary zone electrophoresis". J. Chromatog. A, Vol 586, No.1 (1991) 177- 180.

[4] Kelani K.M, Aziz A.M, Hegazy M.A y Fattah L.A.: "Different spectrophotometric methods for the determination of cimetidine, ranitidine hydrochloride and famotidine". Spectroscopy letters, Vol 35, No. 4 (2002) 543-563.

[5] Iqbal, T., Karyekar, Ch. S., Kinjo, M., Ngan, G. y Dowling, T. C.: "Validation of a simplified method for determination of cimetidine in human plasma and urine by liquid chromatography with ultraviolet detection". J. Chromatog. B, Vol 799, No. 2 (2004) 337-341.

[6] Shamsipur M,,Jalali F. y Haghgoo S.: "Determination of Atenolol and its preparations by Acid-Base Titration in Non-aqueous Medium", Anal. Lett, Vol. 38, No. 3 (2005) 401-404.

[7] Farre J., Siosca C. y Galimany R.: "Protocolo para la evaluacion de electrodosselectivos, Comision de Instrumentacion", Comite Cientifico, Sociedad Espanola de Quimica Clinica, Documento L, Fase 2, Version I (1991).

[8] IUPAC. Harmonized Guidelines for Single-Laboratory Validation of Methods of Analysis, Pure & Applied Chemistry, Vol.74 (2002) 835-855.

[9] Bakker, E., Prestch E.: "Potentiometric sensors for trace-level analysis". Trends.Anal. Chem, Vol. 24, No. 3 (2005) 199-207.

[10] Macca C.: "Response time of ion - selective electrodes Current usage versus IUPAC recommendations". Anal. Chim. Acta, Vol. 512, No. 2 (2004) 183-190.

[11] Rizk M.S. y Haleem A.: "Plastic membrane electrodes for the determination of flavoxate hydrochloride and cyclopentolate hydrochloride". Electrochim. Acta, Vol. 55, No. 20 (2010) 5592-5597.

[12] Araujo L., Prieto A., Cubillan C., Camargo N., Mercado J., Naveda N. y Wilhelm N.: "Construccion de un electrodo selectivo de cetirizina de membrana heterogenea". Ciencia, Vol. 18, No. 3 (2010) 200-208.

[13] IUPAC. Selectivity in Analytical Chemistry, Pure & Applied Chemistry, Vol.73 (2001) 1381-138.

M.Troconis (1*)[iD], J.Palmar (1)[iD], L. Rolon (1)[iD], L. Araujo (1)[iD], A. Prieto (1)[iD], I. Pina (1)

(1) Laboratorio de AnalisisQuimico - Electroquimica (LAQE). Departamento de Quimica. Facultad de Ingenieria. Universidad del Zulia (LUZ). Apartado 15251, Maracaibo, 4003, Venezuela.

(*) Autor de Contacto:mtroconis@fing.luz.edu.ve

https://doi.org/10.22209/rt.v42n2a06

Recepcion: 02/03/2018 | Aceptacion: 10/04/2019 | Publicacion: 01/05/2019
Tabla 1. Pendientes promedio para diferentes composiciones de membranas
estudiadas.

                       Composicion en peso (%)  Pendiente
No           No        %PVC   %DBP   %CMT-AFT   (mV/dec)
composicion  membrana

             1                                  55,75
1            2         29,00  69,00  2,00       57,02
             3                                  55,73
             4                                  46,75
2            5         49,00  49,00  2,00       45,01
             6                                  45,95

                        Pendientepromedio
No           No         (mV/dec)
composicion  membrana

             1
1            2          56,16
             3
             4
2            5          45,90
             6

Tabla 2. Coeficiente de selectividad potenciometrico del electrodo
selectivo a cimetidina para cationes y aniones.

Ion                [K.sup.pot..sub.i/j]   Ion
interferente                              interferente

N[a.sup.+]         6,03x[10.sup.-2]       C[a.sup.+2]
[K.sup.+]          6,02x[10.sup.-2]       N[O.sub.3.sup.-]
N[H.sub.4.sup.+]   5,89x[10.sup.-2]       [Cl.sup.-]
L[i.sup.+]         7,58x[10.sup.-2]       [H.sub.2]P[O.sub.4.sup.-]
B[a.sup.+2]        2,19x[10.sup.-3]       S[O.sub.4.sup.-2]
M[g.sup.+2]        2,51x[10.sup.-3]

Ion                [K.sup.pot..sub.i/j]
interferente

N[a.sup.+]         1,10x[10.sup.-3]
[K.sup.+]          7,08x[10.sup.-8]
N[H.sub.4.sup.+]   6,31x[10.sup.-8]
L[i.sup.+]         5,88x[10.sup.-8]
B[a.sup.+2]        2,16x[10.sup.-6]
M[g.sup.+2]

Tabla 3. Cuantificacion de cimetidina en formulaciones farmaceuticas.

          Valor                 Valor calculado
Muestra   declaradocimetidina   cimetidina        [bar.X][+ o -]S(**)
          (mg)                  (mg)

                                189,50
                                193,60
1         200                   194,40            196,1 [+ o -] 4,6
                                196,90
                                200,30
                                202,00
                                299,10
                                304,10
2         300                   307,90            303,9 [+ o -] 4,5
                                310,40
                                301,60
                                300,40

         Valor
Muestra  declaradocimetidina  % error  [[bar.X].sub.error] [+ o -] S(**)
         (mg)

                              5,50
                              3,30
1        200                  2,90     2,40 [+ o -] 1,93
                              1,60
                              0,10
                              1,00
                              0,29
                              1,35
2        300                  2,56     1,37 [+ o -] 1,33
                              3,36
                              0,53
                              0,12

          Valor
Muestra   declaradocimetidina   [t.sub.crit]   [t.sub.calc]
          (mg)

1         200                   2,45           2,08
2         300                   2,45           2,12

(**) : Media, S: Desviacion estandar.
COPYRIGHT 2019 Universidad del Zulia - Facultad de Ingenieria
No portion of this article can be reproduced without the express written permission from the copyright holder.
Copyright 2019 Gale, Cengage Learning. All rights reserved.

Article Details
Printer friendly Cite/link Email Feedback
Author:Troconis, M.; Palmar, J.; Rolon, L.; Araujo, L.; Prieto, A.; Pina, I.
Publication:Revista Tecnica
Date:May 1, 2019
Words:4033
Previous Article:Catalytic dehydrogenation of ethylbenzene to styrene over clay-mesoporous silica modified with cobalt oxide compound materials/Deshidrogenacion...
Topics:

Terms of use | Privacy policy | Copyright © 2019 Farlex, Inc. | Feedback | For webmasters