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Colestasis microquirurgica: un modelo de inflamacion esplacnica.

MICROSURGICAL CHOLESTASIS: A MODEL OF SPLANCHNIC INFLAMMATION

INTRODUCCION

La colestasis se define como la reduccion biliar hepatica. El principal cambio morfologico que la acompana, es la fibrosis hepatica, que promueve la capilarizacion sinusoidal, la hipertension portal, la cirrosis hepatica y el hepatoma. La causa de dicha fibrosis radica en la transformacion de las celulas estrelladas hepaticas en miofibroblastos, los cuales producen colageno, esencialmente. Esta respuesta fibrogenica es secundaria a la inflamacion que causa la obstruccion biliar, en la cual estarian implicados los mastocitos o celulas cebadas.

Un modelo experimental adecuado para estudiar el papel que desempenan los mastocitos en la inflamacion asociada a la enfermedad hepatica cronica y la hipertension portal podria ser la colestasis extrahepatica obstructiva en la rata, Garcia-Dominguez et al. (2010). En roedores, los mastocitos se clasifican en mastocitos conectivos (RMCP-I) y mucosos (RMCP-II) (RMCP: rat mast cell protease). Existen varias tecnicas quirurgicas para realizar la colestasis, la de eleccion es la reseccion microquirurgica de las vias biliares, que evita la formacion de pseudoquistes y la sepsis provocada por los abscesos durante el periodo postoperatorio.

Por todo ello, el proposito de esta investigacion es determinar la densidad de los mastocitos en los organos esplacnicos de las ratas con colestasis extrahepatica microquirurgica.

MATERIAL Y METODOS

Se emplearon 35 ratas macho de la cepa Wistar, las cuales se dividieron en dos grupos: ratas pseudoperadas (SPO) (n=15) y ratas con colestasis microquirurgica extrahepatica (CM) (n=20). Todos los animales se sacrificaron a las 8-9 semanas de la intervencion.

Las ratas fueron anestesiadas con ketamina (100 mg/kg) y xilacina (12 mg/kg) i.m. En las ratas del grupo SPO, el conducto biliar y sus ramas lobares fueron resecadas sin reseccion, mientras que en las ratas del grupo CM, se secciono las vias biliares extrahepaticas (Figura 1A, B, C) mediante microcirugia. Se administro buprenorfina (0,05 mg/Kg/8h sc) para la analgesia del primer dia del postoperatorio, ceftazidima como profilaxis antibiotica y vitamina K1 como profilaxis anti-hemorragica durante todo el postoperatorio.

Durante el sacrificio, se cuantifico la densidad esplacnica de los mastocitos mucosos (RMCPII) mediante la inmunodeteccion de RMCP-II, utilizando un anticuerpo monoclonal especifico de rata (1:500; Moredun Animal Health, Edinburgh, UK) y conectivos (RMCP-I) mediante la tincion con azul de toluidina de muestras de higado, ileon, ganglio y bazo de rata. Se realizo el analisis estadistico de los resultados utilizando el programa informatico SPSS (Statistical Package for the Social Sciences, version 14.00, Chicago, IL).

Los resultados se expresan como la media [+ o -] la desviacion estandar y se consideraron significativos si p <0,05.

RESULTADOS

Las subpoblaciones mucosas (RMCP-II) y conectivas (RMCP-I) de celulas cebadas fueron determinadas en los organos esplacnicos (higado, bazo, ganglios linfaticos mesentericos e ileon).

La densidad de celulas cebadas mucosas y conectivas en el higado e ileon de ratas con colestasis microquirurgica mostro un incremento estadisticamente significativo (p<0,05) respecto a la correspondiente en los animales pseudoperados (Figura 2). En el resto de organos esplacnicos se evidencio un aumento en la densidad de mastocitos, sin observarse diferencias estadisticamente significativas.

DISCUSION

En el caso de las ratas colestasicas, en el que la enfermedad hepatica cronica, la fibrosis y la proliferacion de las vias biliares complican la evolucion de la hipertension portal, los mastocitos podrian participar como moduladores de la respuesta inflamatoria, Moon et al. (2014). Ademas de promover la respuesta inmune innata, los mastocitos son centrales en la activacion y regulacion de la inmunidad adaptativa, Sipeki et al. (2014), ya que podrian liberar el factor de necrosis tumoral preformada (TNF) alfa, permitiendo asi la comunicacion entre la inflamacion hepatica y la de los tejidos linfoides secundarios mesentericos y esplenicos, Kurashima et al. (2014).

Los mastocitos mucosos inducen la respuesta inflamatoria intestinal por mediadores como las citoquinas (IL-1B e IL-6) y las metaloproteinasas, que favorecen la interrupcion de la barrera epitelial intestinal, Mehta et al. (2014). Por el contrario, los conectivos expresan proteasas que degradan proteinas del grupo B y citoquinas inflamatorias (IL-6, IL-3), limitando asi la inflamacion intestinal. Ademas ambos tipos celulares intervienen en la hiperactividad angiogenica, que acontece en la hipertension portal. En el higado los mastocitos mucosos, en ratas colestasicas podrian liberar mediadores proinflamatorios (histamina), implicados en la disfuncion sinusoidal y hepatocitaria, facilitando la permeabilidad vascular, provocando asi la remodelacion por fibrosis.

CONCLUSIONES

El papel de los mastocitos en la fibrosis hepatica y la inflamacion esplacnica se opone al que desempenan favoreciendo la induccion de la tolerancia inmune y la regeneracion hepatica.

http://dx.doi.org/10.5209/RCCV.55174

Garcia Picazo, Alberto.

Facultad de Medicina, UCM. Madrid, Espana. Correspondencia del autor: albega11@ucm.es

BIBLIOGRAFIA

Garcia-Dominguez, J; Aller, M.A; Garcia, C; de Vicente, F; Corcuera, M.T; Gomez-Aguado, F. 2010. Splanchnic Th (2) and Th (1) cytokine redistribution in microsurgical cholestatic rats. J Surg Res.162: 203-212.

Kurashima, Y; Kiyono, H. 2014. New era for mucosal mast cells: their roles in inflammation, allergic immune responses and adjuvant development. Exp Mol Med. 46: e83.

Mehta, G; Gustot, T; Mookerjee, R.P; Garcia-Pagan, J.C; Fallon, M B; Shah, V.H; Moreau, R; Jalan, R. 2014. Inflammation and portal hypertension - he undiscovered country. J Hepatol. 61: 155-163.

Moon, T.C; Befus, A.D; Kulka, M. 2014. Mass cell mediators: their differential release and the secretory pathways involved. Front in Immunol. 5: 569.

Sipeki, N; Antal-Szalmas, P; Lakatos, PL; Papp, M. 2014. Immune dysfunction in cirrhosis. World J Gastroenterol. 20: 2564-2577.

Leyenda: Figura 1. A: Ligadura y seccion del coledoco. B: Diseccion de la via biliar principal. C: Traccion del coledoco y ligadura de los conductos biliares.

Leyenda: Figura 2. Proporcion de mastocitos en los organos esplacnicos. * p < 0.05: ES respecto de SPO; Celulas cebadas mucosas (RMCP-II), Celulas cebadas conectivas (RMCP-I), SPO: ratas pseudooperadas; CM: Colestasis microquirurgica.
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Author:Garcia Picazo, Alberto
Publication:Revista Complutense de Ciencias Veterinarias
Date:Jan 1, 2017
Words:1081
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