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Actualizacion en dermatosis autoinmunes en caninos caracterizadas por pustulas, vesiculas y ampollas: anatomopatologia y diagnostico.

Update on autoimmune dermatoses in canines characterized by pustules, vesicles and blisters: anatomopathology and diagnosis

INTRODUCCION

Las dermatosis de origen inmune se dividen en dermatosis por hipersensibilidad, autoinmunes y otras enfermedades inmunes de etiologia diversa. Las dermatosis autoinmunes se presentan cuando el sistema inmune no puede tolerarse a si mismo (tolerancia inmunologica) y organiza una respuesta mediada por anticuerpos o linfocitos activados contra estructuras normales de la piel, generando dano (Miller et al., 2014). En el caso de las enfermedades inmunomediadas, el antigeno es ajeno al cuerpo, como sucede con farmacos, bacterias y virus que estimulan una reaccion inmunologica (Miller et al., 2014).

Las enfermedades autoinmunes de la piel de caninos no son comunes y en la gran mayoria de los casos se desconoce el desencadenante de la produccion de celulas T o B contra estructuras propias (autoantigenos) (Mauldin y Peters-Kennedy, 2016). Las dermatosis autoinmunes que presentan pustulas, vesiculas y ampollas se dividen en dos grupos: el complejo penfigo, integrado por el penfigo foliaceo (PF), el penfigo eritematoso (PE), el penfigo vulgar (PV) y el penfigo paraneoplasico (PPN), y las denominadas enfermedades ampollares subepidermicas autoinmunes (EASA), como el penfigoide bulloso o ampollar (PB), la epidermolisis bullosa adquirida (EBA), el penfigoide de las membranas mucosas (PMM), la epidermolisis ampollar de la union (EAU) y la enfermedad IgA lineal (EAL) (Hargis y Myers, 2017).

ASPECTOS CLINICOS E HISTOPATOLOGICOS

Complejo Penfigo

El complejo penfigo abarca un grupo de enfermedades autoinmunes de la piel descrita en diversas especies (perro, gato, caballo, cabra, oveja, llama y mono), que se caracterizan por la perdida de cohesion entre las celulas epidermicas, fenomeno conocido como acantolisis (Burge et al., 1993; Gross et al., 2005; Peters et al., 2007; Hargis y Myers, 2017). Los desmosomas son estructuras intercelulares complejas fundamentales en la adhesion entre celulas y se encuentran en todos los epitelios (principalmente en epidermis e intestino) y tambien en el musculo cardiaco (Olivry y Linder, 2009; Ide et al., 2010). En el complejo penfigo se observa una union de autoanticuerpos (inmunoglobulinas) a los componentes del desmosoma, ocasionando su ruptura, dando lugar a la acantolisis y desorganizacion del citoesqueleto (Olivry y Linder, 2009).

Los desmosomas estan formados por tres grandes familias de proteinas: las cadherinas transmembrana, las proteinas de la familia de armadillo y las plaquinas (Figura 1). Los miembros de la familia cadherina, las desmogleinas 1 a 4 (Dsg) y desmocolinas 1 a 3 (Dsc) son parte de la interfase adhesiva y sus colas citoplasmaticas proporcionan una plataforma de union para la placoglobina (PG) y la placofilina (PFi), proteinas de la familia armadillo. Los miembros de la familia plaquinas, desmoplaquina 1 y 2 (DP), enveloplaquina (EP) y periplaquina (PP), se enlazan con los filamentos intermedios del citoesqueleto otorgandole mayor rigidez a la union (Green y Simpson, 2007; Ellebrecht y Payne, 2014). En la patogenia del complejo penfigo, la Dsg1, Dsg3 y Dsc 1 son los principales autoantigenos. La Dsg1 y Dsc1 se encuentran en las capas mas superficiales de la epidermis (estrato granuloso y espinoso), mientras que, la Dsg3 predomina en las capas basales y suprabasales de la epidermis (Miragliotta et al., 2005; Bizikova et al., 2012).

Se han descrito cuatro tipos de penfigo en perros, los cuales se clasifican de acuerdo con las manifestaciones clinicas e histopatologicas en penfigo foliaceo, penfigo eritematoso, penfigo vulgar y penfigo paraneoplasico (Ide et al., 2010).

Penfigo foliaceo

Es la enfermedad autoinmune mas frecuente dentro del complejo penfigo en caninos (Ihrke et al., 1985; Olivry, 2006, Olivry y Linder, 2009; Bizikova et al., 2012). Los primeros estudios reconocieron como antigeno a la Dsg1 (Olivry et al., 2006; Yabuzoe et al., 2009), posteriormente, en 2012 se propuso a la Dsc1 como el autoantigeno mas importante en caninos con PF (Bizikova et al., 2012).

El PF presenta pustulas o vesiculopustulas que rapidamente evolucionan a erosiones y costras (Kuhl et al., 1994; Olivry y Linder, 2009; Miller et al., 2014). Las lesiones aparecen inicialmente en la region de la cara, principalmente en dorsal de la nariz, plano nasal, region infraorbitaria o bien periocular y pabellones auriculares (Ihrke et al., 1985; Olivry y Chan, 2001; Olivry, 2006). En estas areas, la distribucion es bilateral y simetrica (Ihrke et al., 1985; Olivry y Chan, 2001; Olivry, 2006; Olivry y Linder, 2009; Miller et al, 2014). En algunos casos se presenta una distribucion generalizada, encontrandose lesiones en el cuerpo y en las almohadillas plantares (Ihrke et al., 1985; Olivry y Chan, 2001). Kawarai et al. (2015) describe un caso en el cual se asocio el cuadro clinico de PF con trombocitopenia inmunomediada.

Microscopicamente se observa acantolisis con presencia de pustulas y vesiculas subcorneales, intragranulares o subgranulares (Olivry y Linder, 2009; Vaughan et al., 2010), tanto en la epidermis como en los foliculos pilosos (Gross et al., 2005). En su interior, las pustulas, presentan principalmente neutrofilos y en menor cantidad eosinofilos. Tambien se pueden observar grupos de celulas acantoliticas libres o adheridas a la pared de estas (Gross et al., 2005; Peters et al., 2007). Es frecuente encontrar abundantes neutrofilos en intima relacion con los queratinocitos acantoliticos, lo que sugiere que estos jugarian un papel auxiliar en la disociacion de los queratinocitos (Yabuzoe et al., 2008). En dermis superficial se observa inflamacion perivascular e intersticial acompanada de edema, ectasia vascular y congestion. El infiltrado inflamatorio esta compuesto por neutrofilos y eosinofilos, que se entremezclan con un menor numero de macrofagos, linfocitos y celulas plasmaticas (Gross et al., 2005).

Penfigo eritematoso

El PE es una enfermedad cutanea que combina lesiones cutaneas pustulosas superficiales, similares a las del PF, con lesiones cutaneas nasales ulcerativas profundas que recuerdan a aquellas presentes en animales con lupus eritematoso discoide (LED) (Bhang et al., 2008; Olivry y Linder, 2009). El principal autoantigeno es la Dsg1 y secundariamente se reconoce a la PP (Olivry, 2006).

Las lesiones consisten en pustulas que evolucionan a ulceras, erosiones y costras. Tambien pueden observarse areas con despigmentacion. La localizacion de las lesiones es en la cara, principalmente en la nariz y en los pabellones auriculares (Olivry, 2006; Bedolla et al., 2009; Miller et al., 2014).

Microscopicamente se observan pustulas acantoliticas neutrofilicas y eosinofilicas intragranulares y subcorneales en la piel, similares a las observadas en el PF. En la union de la dermis con la epidermis se evidencia un infiltrado de celulas mononucleares, celulas plasmaticas, neutrofilos y eosinofilos, denominado dermatitis liquenoide de interfase. Esta lesion recuerda a las descriptas en el LED (Gonsalves-Hubers, 2005; Olivry, 2006).

Penfigo vulgar

El PV es una enfermedad autoinmune severa y poco frecuente de la piel de caninos que se caracteriza por la formacion de vesiculas, ampollas y, posteriormente, ulceras en uniones mucocutaneas o exclusivamente en mucosas (Gross et al., 2005). En el PV de las mucosas, el autoantigeno es la Dsg3 (Olivry et al., 2003; Nishifuji et al., 2007), mientras que en el PV de ubicacion mucocutaneo se ha detectado a la Dsg1 en combinacion con Dsg3 (Nishifuji et al., 2007). Los autoanticuerpos en la epidermis o epitelio de la mucosa se unen a la Dsg3, originando acantolisis suprabasal (Gross et al., 2005). Otros autores citan tambien a la PG como participante en la formacion de las lesiones (Caldelari et al., 2001).

Las lesiones primarias consisten en vesiculas y ampollas que evolucionan rapidamente a erosiones y ulceras irregulares (Olivry y Linder, 2009). Las lesiones se presentan inicialmente en la mucosa oral y uniones mucocutaneas. Tambien se han descrito lesiones en la region axilar e inguinal (Olivry y Linder, 2009; Miller et al., 2014). El lecho ungueal puede estar afectado presentando paroniquia ulcerativa y onicomadesis (Gross et al., 2005; Miller et al., 2014). En los animales afectados suele verse el signo de Nikolsky positivo (Olivry y Linder, 2009; Miller et al., 2014). Los pacientes con enfermedad severa pueden presentar signos sistemicos como letargia, anorexia y perdida de peso (Olivry y Linder, 2009).

Microscopicamente, las lesiones mas tempranas consisten en espongiosis epidermica y vacuolizacion suprabasal (Olivry y Chan, 2001), mientras que las lesiones tardias se caracterizan por acantolisis suprabasal y la formacion de vesiculas suprabasales (Femiano, 2007) con celulas acantoliticas libres (Gross et al., 2005). Las celulas basales se mantienen unidas a la zona de membrana basal como una hilera de <<lapidas>> (Gross et al., 2005; Miller et al., 2014). La separacion epitelial tambien puede producirse en el infundibulo folicular y sus anexos glandulares (Olivry y Chan, 2001). Se describe, ademas, una forma alopecica, menos frecuente, donde la separacion suprabasal se limita al istmo y segmentos inferiores del foliculo piloso, sin que se observe acantolisis suprabasal de la epidermis (Olivry y Jackson, 2001a). El infiltrado inflamatorio en dermis puede ser perivascular superficial, intersticial o liquenoide (Olivry y Jackson, 2001b; Gross et al., 2005).

Penfigo paraneoplasico

El PPN es una enfermedad autoinmune severa y poco frecuente, caracterizada por la formacion de ampollas asociada a enfermedades neoplasicas (Olivry et al., 2000a; Elmore et al., 2005; Gross et al., 2005). Las pruebas inmunologicas revelan autoanticuerpos IgG circulantes contra la Dsg3 y contra las plaquinas EP, PP y DP 1 y 2 (de Bruin et al., 1999; Elmore et al., 2005).

El PPN se caracteriza por la formacion de ampollas y erosiones localizadas principalmente en las mucosas o uniones mucocutaneas (Olivry et al., 2000a). Los signos sistemicos consisten en hipertermia, letargia y depresion (Olivry y Linder, 2009). La literatura solo reporta tres casos en perros seniles con un timoma, un linfoma timico metastatico y un sarcoma indiferenciado (Olivry y Linder, 2009).

Microscopicamente, las lesiones de PPN exhiben una combinacion de acantolisis suprabasal, como ocurre en el PV, y dermatitis de interfase con queratinocitos apoptoticos (Olivry et al., 2000a; Elmore et al., 2005). En menor medida, pustulas intraepidermicas con queratinocitos libres como en el PF (Gross et al., 2005). La acantolisis no es siempre suprabasal como en el PV, sino que afecta tambien al estrato espinoso inferior, dejando multiples capas de queratinocitos en el piso de la separacion. Puede haber satelitosis linfocitica de los queratinocitos apoptoticos. La dermis contiene un infiltrado mononuclear mixto de linfocitos, macrofagos, celulas plasmaticas y neutrofilos (Gross et al., 2005).

Enfermedades Ampollares Subepidermicas Autoinmunes

Las EASA son un grupo de enfermedades de la piel que afectan a diversas especies (caninos, felinos, equinos, porcinos y bovinos) y se encuentran asociadas con la presencia de autoanticuerpos dirigidos contra los componentes de la union dermoepidermica (union D-E) (Favot et al., 2003). Abarca un grupo de entidades que muestran diferencias en los signos clinicos, caracteristicas microscopicas y respuesta al tratamiento (Olivry y Dunston, 2010). En todas ellas se producen separaciones o hendiduras, dando lugar a la formacion de vesiculas o ampollas subepidermicas (Miller et al., 2014).

La union D-E esta conformada por los queratinocitos basales, la membrana basal y sus estructuras de anclaje, los hemidesmosomas. Los queratinocitos basales presentan un citoesqueleto con filamentos intermedios de queratina que se conectan con la membrana basal a traves de los hemidesmosomas. La membrana basal se subdivide en la lamina basal compuesta por la lamina lucida y la lamina densa, conformada principalmente por laminina 332 y colageno tipo IV y la sublamina densa que se localiza en la interfase entre la lamina densa y la dermis papilar. Contienen estructuras denominadas fibrillas y placas de anclaje junto a proteinas fibrilares dermicas (colageno tipo I, III y VII) (Figura 2). Los hemidesmosomas son estructuras con funcion de anclaje y senalizacion celular que estan situados en la membrana plasmatica basal de los queratinocitos basales. Las proteinas fundamentales del hemidesmosoma son colageno XVII (Figura 3), plectina, antigeno penfigoide bulloso tipo 1 (BPAG1/BP230) e integrina [alfa]6[beta]4 (Figura 2) (Campos Dominguez et al., 2006).

Dentro de este grupo de enfermedades se incluyen el penfigoide bulloso, la epidermolisis bullosa adquirida, el penfigoide de las membranas mucosas, la epidermolisis ampollar de la union adquirida y la enfermedad IgA lineal.

Penfigoide bulloso o ampollar

El PB es un proceso autoinmune poco frecuente. Las lesiones consisten en vesiculas y bullas, que progresan a erosiones, ulceras y costras (Iwasaki et al., 1995; Olivry y Chan, 2001). Se localizan en la cabeza, pabellones auriculares y region del dorso y, con menos frecuencia, en las mucosas o las uniones mucocutaneas. Las lesiones progresan y se produce la cicatrizacion, aunque con frecuencia, se desarrollan nuevas vesiculas y ampollas dentro de la cicatriz (Gross et al., 2005). Los autoanticuerpos, en caninos, son IgG dirigidos contra el antigeno penfigoide bulloso 2 (BPAG2), seccion extracelular no colagena (NC16A) del colageno XVII (Figura 3) (Olivry et al., 2000b; Olivry y Chan, 2001; Miller et al., 2014).

Microscopicamente se observan pequenas a grandes vesiculas o bullas en la piel que desarrollan en la union D-E con la consiguiente formacion de hendiduras. Estas lesiones pueden extenderse al infundibulo folicular (Gross et al., 2005). En el interior de la bulla se pueden observar abundantes eosinofilos y neutrofilos, a menudo mezclados con fibrina (Olivry y Chan, 2001; Gross et al., 2005). En estas lesiones no hay acantolisis. El infiltrado inflamatorio en dermis es mixto, compuesto por eosinofilos, neutrofilos y celulas mononucleares, variando desde leve a marcado, de ubicacion perivascular y liquenoide respectivamente (Gross et al., 2005; Miller et al., 2014).

Epidermolisis bullosa o ampollar adquirida

La EBA al igual que otras EASA, fue clasificada como PB hasta 1995 (Hill et al., 2008). Se caracteriza por la formacion de bullas asociadas con autoanticuerpos dirigidos contra el colageno tipo VII (dominio amino-terminal no colageno NC1), componente principal de las fibrillas de anclaje dermico (Figura 2) (Bizikova et al., 2015).

En los caninos con EBA se pueden presentar de forma generalizada (mas comun) o localizada (un solo caso reportado) (Olivry y Chan, 2001; Gross et al., 2005). En la forma generalizada, hay placas eritematosas y ronchas ubicadas en la region de la cara, axilar, abdominal e inguinal. Estas lesiones progresan a vesiculas que se rompen y provocan ulceracion. Se observa, ademas, erosiones en la mucosa oral y en las uniones mucocutaneas (Olivry y Chan, 2001; Olivry y Jackson, 2001b; Gross et al., 2005). El cuadro se acompana de hipertermia, letargo, y depresion (Olivry y Chan, 2001; Olivry y Jackson, 2001b). Presenta bacteriemia estafilococica, anemia y trombocitopenia (Olivry y Chan, 2001; Miller et al., 2014). En la presentacion localizada, las lesiones se limitan a la region de la cabeza y el dorso (Olivry y Chan, 2001; Olivry y Jackson, 2001b).

Las lesiones microscopicas de EBA son similares en ambas formas de la enfermedad. Hay presencia de bullas subepidermicas grandes y planas que incluso pueden contener sangre (Bizikova et al., 2015). Los neutrofilos se acumulan a lo largo de la base o dentro de la separacion (Gross et al., 2005). En las lesiones mas antiguas de la epidermis se observan ulceras (Olivry y Chan, 2001). En la dermis, la inflamacion es de leve a moderada con neutrofilos, eosinofilos y un menor numero de linfocitos y celulas plasmaticas, ubicandose en la dermis superficial o perianexal (Gross et al., 2005).

Penfigoide de las membranas mucosas

El PMM, antes llamado penfigoide cicatricial, es una enfermedad ampollar poco frecuente, subepidermica que afecta las membranas mucosas, uniones mucocutaneas y, con mucho menor frecuencia, zonas de piel con pelo. El antigeno principal es el BPAG2, adicionalmente BPAG1, integrina [alfa]6[beta]4, laminina 332 y, raramente, el colageno tipo VII (Figuras 2 y 3) (Olivry et al., 2002; Miller et al., 2014; Tham et al., 2016).

Las lesiones de PMM son vesiculas, erosiones y ulceras que se ubican principalmente en la mucosa de la cavidad oral (encias, paladar duro y lengua) y uniones mucocutaneas de la nariz, de los parpados, de los conductos auditivos, del ano y de los genitales externos (Olivry et al. 2001; Olivry y Jackson, 2001b; Tham et al., 2016). Inicialmente, algunos pacientes con PMM pueden presentar despigmentacion de las uniones mucosas (Olivry et al., 2001).

Microscopicamente, las vesiculas se observan en la union D-E debajo de la epidermis intacta, al igual que en PB. Las vesiculas o ampollas se encuentran generalmente desprovistas de celulas inflamatorias. En la dermis superficial hay infiltracion de neutrofilos, eosinofilos y, con menor frecuencia, linfocitos y celulas plasmaticas. La inflamacion se vuelve liquenoide en lesiones cronicas (Gross et al., 2005).

Epidermolisis ampollar de la union adquirida

Es una variante de la EASA descrita previamente. Se observan autoanticuerpos IgG contra laminina 332 (Figura 2). Se observan vesiculas y ulceras ubicadas en la mucosa oral, en las regiones de los miembros toracicos y pelvianos, pabellones auriculares y region de la nariz. Al microscopio se observan vesiculas que solo contienen eritrocitos e inflamacion neutrofilica subepidermica (Miller et al., 2014).

Enfermedad IgA lineal

La EAL es una dermatosis autoinmune ampollosa subepidermica poco frecuente. Los autoanticuerpos IgG e IgA se dirigen contra el autoantigeno LAD-1, el segmento extracelular del colageno de tipo XVII procesado (Figura 3) (Olivry et al., 2000b). Los caninos con EAL presentan lesiones ulcerativas en la mucosa oral, la region de la cara y en las almohadillas plantares (Olivry y Chan, 2001). Se afectan tambien zonas de friccion como la region axilar e inguinal (Gross et al., 2005).

En la evaluacion microscopica se observan vesiculas subepidermicas, con ausencia de celulas inflamatorias o con escasos neutrofilos (Olivry y Chan, 2001) y, en ocasiones, presencia de exudado fibrinoso. La inflamacion dermica por debajo de las ampollas es leve e incluye neutrofilos, linfocitos, celulas plasmaticas y macrofagos (Gross et al, 2005).

DIAGNOSTICO

Los criterios diagnosticos de las enfermedades que componen el complejo penfigo se basan en la anamnesis, el examen clinico y la histopatologia (Bedolla et al., 2009). Asimismo, la aplicacion de las tecnicas de inmunofluorescencia directa (IFD) e inmunohistoquimica (IHQ) son utilizadas en el diagnostico de pacientes con penfigo. La IFD y la IHQ permiten identificar depositos intercelulares de IgG, IgM y, frecuentemente, la fraccion C3 del complemento (Bedolla et al., 2009). La inmunomarcacion permite identificar estos depositos rodeando los queratinocitos de las diferentes capas de la epidermis e infundibulo folicular, como asi tambien en la zona de interfase entre la epidermis y la dermis (Shinya et al., 1996; Bedolla et al., 2009). En los pacientes con PF, los depositos se ubican en los estratos superficiales de la epidermis. En el PV y PPN, los depositos se encuentran rodeando a los queratinocitos de la capa basal de la epidermis. Finalmente, en el PE se presenta una combinacion de depositos en las capas superficiales de la epidermis y en la zona de interfase, siendo estas ubicaciones similares a las observadas en pacientes con PF y LED respectivamente. (Shinya et al., 1996; Bedolla et al., 2009).

La aplicacion de tecnicas de inmunofluorescencia indirecta (IFI) son utilizadas para la deteccion de autoanticuerpos circulantes, ya sea en queratinocitos provenientes de cultivos celulares o en diferentes sustratos como piel o mucosas normales. Se ha demostrado que la sensibilidad de la prueba varia segun el sustrato utilizado (Iwasaki, 1996; Olivry et al., 2003, 2009; Honda et al., 2004; Yabuzoe, 2009). Otras tecnicas, como los ensayos inmunoenzimaticos (ELISA) se utilizan para detectar IgG circulante frente a Dsg3 en caninos con PF, PV Y PPN (Nishifuji et al., 2009). Las tecnicas de inmunoprecipitacion, inmunoblot y western blot tambien han sido utilizadas en el diagnostico de PF, PV y PPN (Elmore et al., 2005; Nishifuji et al., 2007, 2009).

Para el diagnostico de las EASA se utiliza la histopatologia (Miller et al., 2014). Como tecnicas complementarias se utiliza una tecnica de IHQ que detecta la ubicacion del colageno tipo IV (Campos Dominguez et al., 2006). La inmunotincion del colageno IV sobre la union D-E debe realizarse sobre muestras de piel con lesiones vesiculares, pudiendose visualizar el colageno tipo IV en relacion a la hendidura presente de manera de determinar el tipo de EASA presente (Campos Dominguez et al., 2006) (Cuadro 1).

Para la deteccion de uniones antigenoanticuerpo pueden emplearse las tecnicas de IFD e IHQ que ponen en evidencia depositos de IgG, IgM o fraccion C3 del complemento, los cuales tiene una distribucion de tipo lineal en la union D-E para todas las EASA (Iwasaki et al., 1995; Olivry et al., 1999; Favrot et al., 2003; Bizikova et al., 2015). Asimismo, en la EAL se observan depositos de IgA (Olivry et al., 2000; Olivry y Chan, 2001). Otra tecnica que puede utilizarse para la diferenciacion de las EASA es la IFI sobre muestras de piel o mucosa normales sometidas a un tratamiento previo con sal (cloruro de sodio) lo que genera una hendidura artificial a nivel de la lamina lucida (Cuadro 1). La tecnica consiste en enfrentar el tejido con el suero problema a fin de poner en evidencia la localizacion de los depositos de autoanticuerpos. Estos se van a unir a la parte superior (lado epidermico y lamina lucida), o a la parte inferior (lado dermico y lamina densa), o bien combinados a ambos lados cuando hay varios antigenos presentes (Olivry et al., 2000; Hill et al., 2008; Olivry y Dunston, 2010; Miller et al., 2014). Por ultimo, pueden detectarse autoanticuerpos no solo en piel, sino tambien en suero y orina, a traves de tecnicas de IFI, ELISA, immunoblot e inmunoprecipitacion (Campos Dominguez et al., 2006). Las pruebas de anticuerpos antinucleares (ANA) y de Coombs tambien han sido utilizadas en el diagnostico de EBA y LESA 1 (Olivry et al., 1999; Olivry et al., 2001).

Tradicionalmente, el diagnostico de las enfermedades autoinmunes de la piel de caninos se ha realizado en base a los hallazgos clinicos e histopatologicos. En la actualidad y con el avance de la tecnologia, nuevas tecnicas inmunologicas permiten complementar el diagnostico, y, en muchos casos, confirmarlo. La inmunodermatologia ha experimentado, en los ultimos anos, un gran crecimiento. Se han logrado progresos relevantes en lo que se refiere a nuevos conocimientos y puesta a punto de tecnicas de laboratorio cada vez mas especificas. En Europa y EEUU se han logrado avances significativos en la patogenia y en el diagnostico de las dermatosis autoinmunes por medio de la implementacion de tecnicas inmunologicas como la IFD y la IHQ y otras mas complejas como la IFI, ELISA, inmunoprecipitacion, inmunoblot y western blot. El uso de nuevas tecnicas ha permitido reclasificar estas enfermedades que son histologicamente similares, pero que tienen una patogenesis diferente.

CONCLUSIONES

La presencia de lesiones como pustulas, vesiculas y bullas, asi como erosiones, ulceras y costras debe alertar al clinico sobre la posibilidad de estar frente a una dermatosis autoinmune. La primera aproximacion al diagnostico se realiza por medio de la histopatologia. En las enfermedades que componen el complejo penfigo, las pustulas y vesiculas ubicadas en los diferentes estratos de la epidermis, junto a la presencia de acantolisis y queratinocitos acantoliticos, orientan hacia su diagnostico. A diferencia de las enfermedades del complejo penfigo, en las EASA es necesario contar con la presencia de vesiculas y bullas a nivel de la union D-E, encontrandose ausente la acantolisis y los queratinocitos acantoliticos. En la actualidad resulta indispensable la incorporacion de tecnicas inmunologicas que complementen el diagnostico clinico e histopatologico con el fin de lograr una mejor clasificacion y caracterizacion de este grupo de enfermedades, muchas veces, subdiagnosticadas. El uso de tecnicas diagnosticas mas complejas permite poner en evidencia cuales son los diferentes antigenos hacia los cuales se dirigen los autoanticuerpos propios de estas enfermedades.

http://dx.doi.org/10.15381/rivep.v30i1.15778

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C. Sieben [1, 2, 3], M.A. Machuca [3], G. Broglia [1], A.R. Massone [3]

[1] Hospital Escuela, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional de La Plata, Argentina

[2] Becario, Universidad Nacional de La Plata, Argentina

[3] Laboratorio de Patologia Especial Veterinaria DR. B. Epstein, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional de La Plata, Argentina

[4] E-mail: csieben@fcv.unlp.edu.ar

Recibido: 10 de abril de 2018

Aceptado para publicacion: 5 de enero de 2019

Leyenda: Figura 1. Estructura y componentes del desmosoma. Adaptado de Waschke (2008)

Leyenda: Figura 2. Union dermoepidermica compuesta por queratinocito basal, membrana basal y hemidesmosoma. Adaptado de Campos Dominguez et al. (2006)

Leyenda: Figura 3. Estructura del colageno tipo XVII. Adaptado de Campos Dominguez et al. (2006)
Cuadro 1. Caracteristicas diagnosticas clave de las EASA

EASA                   Antigeno blanco        Ubicacion del
                                              Colageno tipo IV *

Penfigoide bulloso     Colageno XVII          Ambos lados
                       (BPAG2)
Epidermolosis          Colageno VII           Superior
bullosa adquirida
Penfigoide de las      BPAG2                  Mayormente abajo y
membranas mucosas      BPAG1                  en ocasiones a
                       Integrina              ambos lados
                       [alfa]6[beta]4
                       Laminina 332
                       Colageno tipo VII
Enfermedad IgA         Colageno XVII          Abajo
lineal                 procesado (LAD-1)
Epidermolisis          Laminina 332           Abajo
ampollar de la union
adquirida

EASA                   Antigeno blanco        Ubicacion de los
                                              autoanticuerpos--IFI
                                              (piel separada con
                                              sal) ([seccion])

Penfigoide bulloso     Colageno XVII          Superior (lado
                       (BPAG2)                epidermico)
Epidermolosis          Colageno VII           Inferior (lado
bullosa adquirida                             dermico)
Penfigoide de las      BPAG2                  Superior (lado
membranas mucosas      BPAG1                  epidermico).
                       Integrina              Ocasionales
                       [alfa]6[beta]4
                       Laminina 332           depositos en el lado
                       Colageno tipo VII      dermico
Enfermedad IgA         Colageno XVII          Superior (lado
lineal                 procesado (LAD-1)      epidermico)
Epidermolisis          Laminina 332           Ambos o inferior
ampollar de la union                          (lado dermico)
adquirida

* La tincion con colageno tipo IV se aplica sobre la piel de los
pacientes que presentan vesiculas

([seccion]) La tecnica de IFI se realiza con suero del paciente
sobre piel o mucosas separadas previamente con sal.

La inmunomarcacion es con base a la hendidura creada

EASA: enfermedades ampollares subepidermicas autoinmunes

Adaptado de Miller et al. (2014)
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Title Annotation:ARTICULO DE REVISION
Author:Sieben, C.; Machuca, M.A.; Broglia, G.; Massone, A.R.
Publication:Revista de Investigaciones Veterinarias del Peru (RIVEP)
Date:Jan 1, 2019
Words:6320
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