Allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with moderate and severe asthma/ Orta ve agir astimli olgularda Alerjik bronkopulmoner aspergilloz.

GIRIS

Allerjik bronkopulmoner aspergilloz (ABPA), Asperfillus fumigatus'a karsi olusan hipersensitivite reaksiyonudur. Siklikla astimli atopik olgularda meydana gelmektedir ve bazen ciddi akciger hasarlanmasi ile sonuclanmaktadir. Kortikosteroid ile tedavi edildiginde progresyon onlenebildigi icin erken tani onemlidir.

Astimin tani sikligina ragmen, ABPA sik tani konabilen bir hastalik degildir. Daha cok kontrolu kotu astim olgularinda saptanmaktadir. ABPA sikligi, astimli hastalarda %1-11, Aspergillus deri testi pozitif olan astimli hastalarda ise %25-28 oraninda bildirilmektedir [1]. Ancak tanida farkli kriterlerin kullanilmasindan, standardize edilmis tek bir tani kriterinin bulunmamasindan dolayi gercek prevalans bilinmemektedir. Tani kriterleri ilk kez Rosenberg ve arkadaslari tarafindan tanimlanmistir [2]. Bu kriterlere gore astim olgularinda serolojik pozitifligin yanisira santral bronsektazi saptanmasi da yer almaktadir. Ancak one surulen kriterlerin ayni hastada olmasini beklemenin tanida gecikmelere neden olabilecegi, santral bronsektazinin gec donem bulgusu oldugu, erken donemde tani koymak icin sart olmadigi gosterilmis ve bu kriterler sonradan Greenberger ve ark tarafindan yeniden duzenlenmistir [3,4]. Yeni degerlendirme kriterlerine gore olgularin seropozitif ABPA (ABPA-S) ve santral bronsektazinin eslik ettigi ABPA (ABPA-SB) olarak iki gruba ayrilmasi uygun gorulmustur. Kumar ve ark. nin bu gruplandirmaya gore yaptiklari calismada astim olgularindaki ABPA prevalansi toplam %16 olarak bildirilmis, bunlarin %12'si ABPA-SB, %4'u ABPA-S olarak kaydedilmistir [5]. Son yillarda astim olgularinda fungus duyarliligi ve ABPA gelisiminin astim siddetinin artmasinda onemli bir risk faktor olduguna dair veriler artmaktadir [6,7]. Bu durum, optimal tedaviye ragmen semptom ve solunum fonksiyonlarinda tam kontrol saglanamayan ve sik atak geciren astim olgularinda ABPA olasiliginin akla gelmesi ve taniya yonelik arastirmalarin yapilmasi gerektigini dusundurmektedir.

Calismamizda, bu dusunceden yola cikilarak ozellikle orta ve agir persistan astimli olgularda ABPA gorulme sikliginin arastirilmasi amaclanmistir.

GEREC VE YONTEM

Olgular

Kesitsel olarak planlanan calisma, astim poliklinigine basvuran orta ve agir persistan astimli 64 olgu ile yurutulmustur. Olgularin calismaya alinma ve dislama kriterleri asagida verilmistir. Uygun bulunan olgulara protokol hakkinda bilgi verilmis, kabul edenler calismaya alinmistir.

Olgularin calismaya alinma kriterleri:

- Orta ve agir persistan astim olmasi [8]

- Astim disinda akciger hastaligi bulunmamasi

- Calisma oncesinde sistemik steroid kullanmamasi ya da kullanmakta olgularda bu tedavinin calismadan bir ay once kesilmis olmasi

- Antihistaminik ilaclarin en az 48 saat once kesilmis olmasi

- Deri testi sonuclarini etkileyebilecek diger ilac sorgulamasi yapilarak bu ilaclarin en az 48 saat once kesilmis olmasi

Olgularin calismaya alinmama kriterleri:

- Hafif intermittan ve hafif persistan astim olmasi [8]

- Astim disi akciger hastaligi bulunmasi

- 18 yas alti olmasi

- Hamile ve emzirme doneminde olmasi

- Bronsektazi ve bronsektaziye neden olabilecek sistemik veya lokal durumlarin varligi (kistik fibrozis, kollajen vaskuler hastalik, gecirilmis tuberkuloz oykusu, sarkoidoz gibi)

Yontem

Poliklinikte orta ya da agir persistan astim tanisiyla izlenen olguaadn alindigi calismada tumunun demografik ozellikleri, astim baslama yasi ve hastalik suresi, sigara oykusu kaydedilmistir. Ailede allerjik hastalik ve astim varligi sorgulanmistir. Ilac kullanim oykuleri; ozellikle de sistemik steroid kullanim oykusu kaydedilmistir. Poliklinige basvurduklari siradaki solunum fonksiyonlarini degerlendirmek uzere spirometrik inceleme yapilmistir (Sensor Medics Sulu Spirometre, Hollanda).

ABPA tanisi icin calismamizda Greenberger ve ark. nin tanimladigi ABPA tani kriterleri temel alinmistir (Tablo 1) [3]. ABPA-S, ABPA tanisi icin en az gerekli sartlari icermektedir ve ilk 4 kriterin bulunmasi tani icin yeterli bulunmaktadir. Calismamizda ABPA-SB tanisi astim, santral bronsektazi, Aspergillus fumigatus deri testi pozitifligi veya serumda aspergillus slgE pozitifligi; ABPA-S tanisi astim, yuksek serum total IgE duzeyi, Aspergillus fumigatus deri testi pozitifligi ve serumda aspergillus slgE pozitifligi bulunmasi durumunda konmustur.

ABPA tanisinda kullanilan testler: Total IgE

Immunoloji ve Allerji Bilim Dali Laboratuvari'nda ELISA yontemi ile IgE calisilmistir (BioCheck, Ing Burlingame, CA USA). Total IgE>1000 ng/ml olmasi pozitif kabul edilmistir.

RAST (Radioallergosorbent Test) Asp slgE

Tum olgularda EUTF Ic Hastaliklari AD Immunoloji ve Allerji Bilim Dali Laboratuvarinda degerlendirilmistir. Bunun icin solid disklere veya tuplere emdirilmis allerjen (aspergillus) hasta serumu ile inkube edilmistir. Allerjene baglanan serumdaki slgE, daha sonra radyoaktif isaretli anti-IgE antikoru eklenerek saptanmistir. Sonuclar semikantitatif olarak verilmistir.

Deri Tessi

1. Derfi prick testi

Calismaya dahil edilen olgulardan [FEV.sub.1]>%60 (beklenen) olanlara EUTF Ic Hastaliklari Immunoloji ve Allerji Bilim Dali Laboratuvarinda deri prick testi uygulanmistir. Dogada yaygin bulunan aeroallerjenlerin standardize edilmis solusyonlari ile yapilan deri prick testinde ise ot, hububat ve agac polenleri, hayvan tuyleri, kuf mantarlari, ev tozu, hamam bocegine duyarlilik arastirilmistir (Stallergenes, Antony Cedex, Fransa). Negatif kontrol olarak serum fizyolojik, pozitif kontrol olarak da histamin kullanilmistir. Derfi prick testi, on kol volar bolgeye alkol ile cilt temizligi yapildiktan sonra, test materyalleri damlatilarak ve damlalarin icinden gecirilerek Stallerpoint ile cilt epidermis tabakasi delinerek standart tekniklere uygun bir sekilde yapilmistir. Uygulamadan 20 dakika sonra eritem ve endurasyon degerlendirilmis; tum testler bittikten sonra olcum yapilmistir. Reaksiyon degerlendirilirken odemin en genis capi ile ona dik olan capi cetvelle olculmus, iki olcum toplanarak 2'ye bolunmustur. Bu sekilde hesaplanan ortalama odem capi 3 mm veya daha buyuk, pozitif kontrol 3 mm veya daha buyuk ise ve negatif kontrol uygulama yerinde reaksiyon yoksa prik test pozitif kabul edilmistir [9].

2. Intradermal Test

Derfi prick testinde aspergillusa duyarliligi olmayan hastalarin tumune intradermal test yapilmistir. Tuberkulin enjektoru ile deri uzerinde 2-3 mm'lik kabariklik olusacak sekilde yaklasik 0.01-0.05 ml allerjen, intradermal olarak uygulanmistir. Derfi reaktivitesindeki kisisel degiskenlikleri degerlendirmek ve yorumlamak uzere pozitif kontrol olarak histamin; negatif kontrol olarak serum fizyolojik veya allerjen diluenti kullanilmistir. Uygulamadan 15-20 dakika sonra deride meydana gelen kabariklik ve onu cevreleyen kizarikligin maksimum ve minimum uzunluklari olculmustur. Sonuclar O'dan +4'e kadar olmak uzere, pozitif kontrol reaksiyonu ile testten elde edilen pozitif reaksiyon sonuclarinin karsilastirilmasi sonucu elde edilmistir. Intradermal testin pozitif kabul edilmesi icin odem capinin 510 mm olmasi kriter alinmistir [9].

Radyoloji

1. PA Akciger Grafisi

Calismaya alinan tum olgularin akciger grafileri degerlendirilmistir. Asagidaki bulgularin varliginda ileri tetkik olarak yuksek rezolusyonlu toraks bilgisayarli tomografisi (YRBT) cekilmistir.

1. Infiltrasyon

2. Bronsektazi bulgulari

3. Perihiler dolgunluk

4. MukuS plaklari

5. Volum kaybi, atelektazi bulgulari

6. Fibrozis bulgulari

2. YRBT

Asagidaki bulgularin varligi, ABPA iliskili patoloji olarak degerlendirilmistir. Bu bulgular disindaki degisiklikler ABPA ile iliskilendirilmemis; ABPA negatif radyoloji olarak kabul edilmistir:

1. Santral bronsektazi

2. Silendirik bronsektazi

3. Kistik bronsektazi

4. Mukus plagi varligi

Periferik Kanda Eozinofil

Tum olgularin periferik kanlarinda eozinofil sayimi yapilmis, periferik eozinofili icin >1000/[mm.sup.3] duzeyi kriter alinmistir.

Istatistiksel analiz

Orta ve agir persistan olgularla ABPA saptanan ve saptanmayan olgularin demografik ve klinik ozellikleri "SPSS 10.0 for Windows" paket programinda ki-kare testi kullanilarak karsilastirilmistir. Istatistiksel anlamlilik icin p<0.05 olmasi kabul edilmistir.

BULGULAR

Calismaya alinan 64 olgunun 47'si (%73.4) kadin olup, yas ortalamasi 55.8 [+ or -] 8'dir (Tablo 2). Olgularin 46' si (%71.9) orta persistan, 18'i (%28.2) agir persistan astimdir. Olgularin tumu inhale kortikosteroid tedavi kullanmakta olup 26'sinda (%41) sik sistemik steroid kullanma oykusu vardir.

Astim tanisi konulma yasi ortalama 36.7 [+ or -] 11.4'dir [14-60]. Hastaneye yatis oykusu en az bir kez olmak uzere 32 olguda saptanmistir. Olgularin %84.4'u duzenli izlenmekte olup, %76.6'si da duzenli ilac kullanmaktadir.

Demografik ozellikleri hastaligin siddetine gore degerlendirildiginde agir persistan gruptaki olgularda yas ortalamasi daha yuksektir ve bu grupta kadin olgu sayisi daha fazladir. Ancak aradaki fark anlamli bulunmamistir. Astim baslama yasi ve sigara icme orani acisindan da iki grup arasinda fark yoktur. [FEV.sub.1] degeri beklendigi uzere agir olgularda daha dusuktur (1758 [+ or -] 679 ml'ye (9004170) karsilik 1341.E [+ or -] 324 ml (730-1980), p=0.03).

Laboratuvar sonuclari

Total IgE duzeyi, aspergillus slgE pozitifligi, periferik kan eozinofil duzeyine iliskin Sonuclar Tablo 2'de verilmistir. Aspergillus slgE, 2 (%3.1) olguda pozitiftir.

Orta ve agir persistan gruptaki olgular arasinda laboratuvar sonuclari acisindan farklilik saptanmamistir.

Deri testi sonuclari

Derfi prick testi, klinik ve solunum fonksiyon testleri uygun olan 51 olguya uygulanmistir. Bunlarin 16'sinda (%31.4) bir veya daha fazla aeroallerjene duyarlilik saptanmistir. Sadece 2 (%3.9) olguda A. Fumigatus'a karsi duyarlilik vardir. Aspergillus acisindan deri prick testi olumsuz sonuclanan olgular arasinda da 2 (%3.9) olgu intradermal deri testinde A. Fumigatus'a karsi duyarli bulunmustur. Sonucta 4 (%7.8) olguda aspergillus acisindan deri testi pozitiftir.

Radyoloji sonuclari

Akciger grafilerinde yukarida sozu edilen patolojik bulgulardan herhangi birinin saptandigi 48 (%75) olguya YRBT cekilmistir. Yedi (%14.6) olguda santral bronsektazi ve bir (%2) olguda santral yerlesimli mukus tikaci saptanmistir.

ABPA tanisi alan olgular

Tum bu klinik ve laboratuvar bulgulari esliginde Greenberger ve arkadaslarinin ABPA tanisi icin onerdigi kriterler goz onunde bulundurularak 2 (%3.1) olguda ABPA-SB tanisi konmustur. ABPA-S tani kriterlerinin tumunu tasiyan hasta saptanmamistir. A. Fumigatus deri testi pozitifligi ve aspergillus slgE pozitif olan 2 (%3.1) olgu aspergillus duyarli astim olarak degerlendirilmistir. ABPA-SB tanisi alan 2 olgunun ozellikleri diger olguaada karsilastirilmistir (Tablo 3).

ABPA-SB tanisi alan olgularin Greenberger ve arkadaslarinin onerdigi kriterlere gore tani bulgulari Tablo 4'de yer almaktadir. Ayni tabloda aspergillus duyarli astim olgularinin bulgulari da kaydedilmistir.

TARTISMA

Orta ve agir persistan astimli olgularda ABPA sikliginin arastirildigi calismamizda 2 (%3.1) olgu ABPA-SB tanisi almistir. ABPA-SB tanisi alan iki olgu da agir persistan gruptadir. Olgu sayisi az olmakla birlikte bunlarin agir persistan grupta olmasi hastaliklarinin daha ciddi seyrettigini desteklemektedir.

ABPA, genellikle gec tani alir. Tanidaki bu gecikmeden astimli olgularda atak nedeniyle sik sistemik steroid kullanimi ve ABPA semptomlarinin bu nedenle baskilanmasi sorumlu olabilir. Ancak ABPA tanisindaki gecikmenin en onemli nedeni tanida altin standardin olmamasi, onerilen tani kriterlerinin hepsinin olguda bulunmasi sartinin aranmasidir. Tani kriterlerinin hastaligin tanimlandigi gunden itibaren sik degistirilmesi nedeniyle hastalik prevalansi tam olarak belirlenememistir. Yapilan calismalarda tani icin farkli kriterler kullanilmis, dolayisiyla farkli oranlar elde edilmistir [3]. Gunumuzde Greenberger ve ark.nin onerdigi kriterler tercih edilmektedir. Bu kriterlerle, tanida gecikme ve tedavi suresindeki uzamanin onlenebilmesi amaclanmistir [3].

Astim olgularinda kuf mantarlarina karsi duyarlilik bulunmasi astimin siddetiyle dogru orantili bir iliski gostermektedir [10-12]. Kuf mantari allerjenleri diger sik gorulen allerjenlerden daha ciddi hava yolu hastaligina yol acmaktadir. Olasilikla bu allerjenler diger allerjen olmayan proteinlerle veya toksinlerle birlikte hareket ederek artmis konakci yanitini meydana getirmektedir [7,13-16]. Funguslardan salinan toksinler, enzimler ve eozinofil degranulasyonu ABPA'da gorulen astim ataklarini ve ileri evrede gorulen yapisal degisiklikleri aciklayabilir. ABPA prevalansini arastiran calismalarda olgularin daha cok agir grupta olmasi bu gorusun dogru olabilecegini dusundurmektedir. Calismamiz da literatur verileri ile uyumludur.

Deri testleri klinik allerji tanisinda en yaygin kullanilan, ayni zamanda ucuz ve ozgul bir yontemdir. Astimli olgular arasinda Aspergillus antijenlerine karsi deri testi reaktifliginin %16-38 arasinda degistigi bildirilmektedir [1]. Ancak bu reaktiflik oranlari da ilerleyen yasla birlikte hizla azalmaktadir [17,18]. Calismamizda olgularin sadece dordunde (%7.8) Aspergillus fumigatus deri testi pozitifligi saptanmasinda rol oynayan faktorlerden biri ilerleyen yasla birlikte duyarliligin azalmasi olabilir.

Maurya ve arkadaslarinin calismalarinda deri testleri ile aspergillusa karsi duyarlilik saptanan 30 olguda (%28.5) hava yolu obstruksiyon bulgulari duyarlilik saptanmayanlara oranla daha ciddi bulunmustur. Benzer sekilde ABPA saptanan olgularda da hava yolu obstruksiyonu daha fazladir ve hastalarin cogu agir persistandir (%50). ABPA tanisi alan olgularin astim semptomlari daha genc yasta baslamis ve hastalikli gecen sure daha uzun bulunmustur [1]. Bizim calismamizda da ABPA tanisi alan ve almayan astimli olgular karsilastirildiginda ABPA saptanan grupta ortalama yas daha dusuk (Tablo 3) ve astim tani konma yasi daha kucuktur (ABPA saptanan grupta ortalama 27, diger grupta 37.1). Erkekol ve ark.nin 3 olgu nedeniyle ABPA'yi tartistiklari makalelerinde olgularin hepsinde astim baslama yasinin kucuk oldugu dikkati cekmektedir [19]. Beklenildigi uzere hastalik genc-orta yas hastalarda daha sik gorulmekte ancak tani gec konmaktadir. Buna bagli olarak da bu grupta hastalik oykusunun daha uzun oldugu gorulmustur.

ABPA olgularinin erken evrede saptanmasi hastaligin ilerlemesini onleyebileceginden tedaviye direncli astimli olgularda deri testi yapilmalidir. Aspergillus fumigatus acisindan negatif deri testi taniyi dislamaktadir. Derfi testi pozitif bulunan olgularda ise serolojik testler ve radyolojik bulgular ayrintili degerlendirilmeli ve uygun kriterler saglandiginda ABPA tanisi konulmalidir. Mcurya ve arkadaslarinin calismasinda tum astimli olgulardan %7.6'si ABPA tanisi alirken; Aspergillus deri testi pozitif olan astimlilarda ABPA sikligi %26.6 olarak bulunmustur [1]. Calismada ABPA tanisi alan olgularin ve Aspergillus fumigatus deri testi pozitif bulunan olgularin daha ciddi hastaliga sahip olduklari gorulmustur. Calismacilar Aspergillus fumigatus acisindan deri testi pozitif olan tum astimli olgularin ABPA acisindan ayrintili degerlendirilmesi gerektigini onermislerdir. Calismamizda Aspergillus fumigatus deri testi pozitifligi olan dort olgudan ikisi (%50) ABPA tanisi almistir. Derfi testi pozitif olgular arasinda ABPA saptanmasi daha once de anlatilan nedenlerle deri testi pozitifliginin dusuk oranda saptanmis olmasina ve bu olgular arasinda goreceli olarak ABPA sikliginin yuksek olmasina baglanmistir.

Daha onceleri ABPA tani kriterleri arasinda yer alan santral bronsektazi, gunumuzde aslinda hastaligin seyri sirasinda ortaya cikan ve hastaligin ileri evrede oldugunu ve fibrozise ilerleyebilecegini gosteren bir bulgu olarak kabul edilmektedir [20]. Ote yandan bronsektazinin tani kriterleri arasindan cikarilmasi, ABPA icin degerlendirilen olgularda maliyetin dusmesine de olanak saglamaktadir [21]. Eaton ve arkadaslari 255 astimli hastadan aspergillus deri testi pozitif olan 47 olgunun 35'ini ABPA acisindan incelemisler, tum astim olgularinin %7.6'si ABPA tanisi alirken Aspergillus fumigatus deri testi pozitif olanlarin %25.7'si ABPA tanisi almistir. Arastirmacilar, sadece klinik ve radyolojik kusku, deri testi pozitifligi olan olgulara YRBT cekildiginde maliyetin belirgin olarak azaldigini vurgulayarak YRBT'nin her olguda cekilmesinin gerekmedigini bildirmislerdir [21]. Calismamizda ABPA'da bronsektazinin tanida sart olmadigi dusunulerek tum hastalara YRBT cekilmemis, akciger grafisinde supheli bulgusu olanlara cekilmistir. Yedi olguda santral bronsektazi saptanmis ancak diger tani kriterleri ile beraber degerlendirildiginde bu olgular icinden sadece iki olgu ABPA-SB tanisi almistir.

Calismamizda seropozitif ABPA tani kriterlerine uygun hasta saptanmamistir. Derfi testi ve slgE pozitif bulunan iki olgu aspergillus duyarli astim olarak kabul edilmistir. Cunku ABPA tanisinda en onemli serolojik testlerden biri olan total IgE duzeyi, bizim olgularimizda tani kriterlerinde belirtilen duzeylerden dusuk saptanmistir. Bunun nedeni calismanin kesitsel olarak planlanmis olmasi ve hastalarin akut devrede yakalanmamis olmasi ile aciklanabilir. Ayrica bu olgularin poliklinik kontrolunde tedavileri surdurulmektedir.

ABPA tanisi major kriterleri arasinda yer alan periferik eozinofili de bizim olgularimizda saptanmamistir. Bunun nedeni yine yukarida sozu edilen gerekcelerle aciklanabilir. Bilindigi gibi ABPA'nin farkli evrelerinin ve farkli evrelerde farkli klinik seyirlerinin olmasi, verilen tedaviden klinik, radyolojik ve serolojik testlerin etkilenmesi, her hastada major kriterlerin hepsinin bir arada gorulmesini guclestirmektedir. Baslangicta major kriterler arasinda yer alan pulmoner infiltrasyonlar ve periferik eozinofili tani icin mutlak gerekli degildir [22,23].

Sonuc olarak; calismamizda astimli olgular arasinda ABPA sikligi %3.1 olarak saptanmistir. ABPA tanisi alan olgularda, beklenildigi uzere, astim tani alma yasinin daha kucuk ve semptomlarin suresinin daha uzun oldugu gorulmustur. ABPA tanisi alan astim olgularinin agir persistan grupta olmasi, hastaligin siddeti uzerine ABPA'nin katkisi oldugu dusuncesini desteklemektedir. Kuskulanilan durumlarda olgular ayrintili incelenmeli, tani kriterleri gozden gecirilmeli, kontrolu guc agir astim durumunda olgular degerlendirilirken ABPA akla gelmelidir.

Received: 06.03.2008 Accepted: 26.08.2008

Gelis Tarihi: 06. 03. 2008 Kabul Tcrihi: 26. 08. 2008

KAYNAKLAR

[1.] Mcurya V, Gugnani HC. Sensitization to Aspergillus antigens and occurrence of allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with asthma. Chest 2005;127:1252-9.

[2.] Rosenberg M, Patterson R, Mintzer R, et al. Clinical and immunologic criteria for the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis. Ann Intern Med 1977;86:405-14.

[3.] Greenberger PA. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. J Allergy Clin Immunol 2002;110:685-92.

[4.] Vlahakis N, Aksamit T. Diagnosis and treatment of allergic bronchopulmonary aspergillosis. Mayo Clin Proc 2001;76:930-8.

[5.] Kumar R, Gaur SN. Prevalence of allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with bronchial asthma. Asian Pac J Allergy Immunol 2000;18:181-5.

[6.] Zureik M, Neukirch C, Leynaert B, et al. Sensitisation to airborne moulds and severity of asthma: cross sectional study from European Community respiratory health survey. BMJ 2002;325:411-4.

[7.] Kauffman HF, van der Heide S. Exposure, sensitisation, and mechanisms of fungus-induced asthma. Curr Allergy Asthma Rep 2003;3:430-7.

[8.] Turk Toraks Dernegi Ulusal Astim Tani ve Tedavi Rehberi. 1. baski. Ankara: Turgut Yayincilik ve Tic A.s., 2000.

[9.] Mungan D. Alerji Deri Testleri. In: Mirici A, Yildiz F; eds. Gogus Hastaliklarinda Tani Yontemleri. 1. baski. Ankara: Turgut Yayincilik ve Ticaret A.s., 2003:194-204.

[10.] Denning DW, O'Driscoll BR. The link between fungi and severe asthma: a summary of evidence. Eur Respir J 2006;27:615-26.

[11.] Miles J, Clayton R, Ayres J. Atopic status in patients with brittle and non brittle asthma: a casecontrol study. Clin Exp Allergy 1995;25:1074-82.

[12.] Black PN, Udy AA, Brodie SM. Sensitivity to fungal allergens is a risk factor for life-threatening asthma. Allergy 2000;55:501-4.

[13.] Kheradmand F, Kiss A, Xu J, et al. A protease-activated pathway underlying Th cell type 2 activation and allergic disease. J Immunol 2002;169:5904-11.

[14.] Kauffman HF, Tomee JF, van de Riet MA, et al. Protease dependent activation of epithelial ceel by fungal allergens leads to morphologic changes and cytokine production. J Allergy Clin Immunol 2000;105:1185-93.

[15.] Nigam S, Grosh PC, Sarma PU. A new glycoprotein allergen/antigen with the protease activity from Aspergillus fumigatus. Int Arch Allergy Immunol 2003;132:124-31.

[16.] Green BJ, Sercombe JK, Tovey ER. Fungal fragments and undocumented conidia function as new aeroallergen source. J Allergy Clin Immunol 2005;115:1043-48.

[17.] Kauffman HF, Tomee JF, van der Werf TS, et al. Review of fungus induced asthmatic reactions. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:2109-15.

[18.] Ezeamuzie CI, AI-Ali S, Khan M, et al. IgE-mediated sensitisation to mould allergens among patients with allergic respiratory diseases in a desert environment. Int Arch Allergy Immunol 2000;121:300-7.

[19.] Erkekol FO, Bavbek S, Goksel O, ve ark. Alerjik bronkopulmoner aspergilloz: 3 olgu nedeniyle. Tuberk Toraks 2007; 55:418-28.

[20.] Kumar R. Mild, moderate and severe forms of allergic bronchopulmonary aspergillosis: a clinical and serological evaluation. Chest 2003;124:890-2.

[21.] Eaton T, Garrett J, Milne D, et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in the asthma clinic: a prospective evaluation of CT in the diagnostic algoritm. Chest 2000;118:66-72.

[22.] Shah A. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. Allergy Clin Immunol Int-J World Allergy Org 2005;17:172-80.

[23.] Tillie-Leblond I, Tonnel AB. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. Allergy 2005;60:1004-13.

Oznur Aydogan (1), Munevver Erdinc (1), Zeynep Ayfer Aytemur (2), Aytul Sin (3), Recep Savas (4)

(1) Ege lkiiversitesi Tip Fakultesi, Gogus Hastaliklari Anabilim Dali, Izmir, Turkiye

(2) Inonu lkiiversitesi Tip Fakultesi, Gogus Hastaliklari Anabilim Dali, Malatya, Turkiye

(3) Ege lkiiversitesi Tip Fakultesi, Ic Hastaliklari, Immunoloji Allerji Bilim Dali, Izrnir, Turkiye

(4) Ege lkiiversitesi Tip Fakultesi, Radyoloji Anabilim Dali, Izrnir, Turkiye

Sunuldugu Kongre: Turk Toraks Dernegi 10. Yillik Kongresi

Yazisma Adresi/Address for Correspondence: Zeynep Ayfer Aytemur, Inonu lkiiversitesi Tip Fakultesi, Gogus Hastaliklari Anabilim Dali, Malatya, Turkiye Tel: [phone] E-posta: [e-mail]

Tablo 1. ABPA tani kriterleri (3)

ABPA SB Tani Kriterleri              ABPA S Tani Kriterleri

Astim                                Astim
Santral bronsektazi                  Aspergillus antijenine karsi
                                       erken deri reaksiyonu
Aspergillus antijenine karsi         Yuksek serum total IgE duzeyi
  erken deri reaksiyonu                (>1000ng/ml)
Serumda aspergillus slgE             Serumda aspergillus slgE
  ve/veya slgG pozitifligi             ve/veya slgG pozitifligi
Yuksek serum total IgE duzeyi        Akciger grafisinde infiltrasyon
  (>1000ng/ml)                         varligi
Akciger grafisinde infiltrasyon      Serurnda aspergillus presipitan
  varligi                              antikor pozitifligi
Periferik eozinofili                 Periferik eozinofili
  (>1000 hucre/[micro]L)               (>1000 hucre/uL)

Tablo 2. Olgularin demografik ozellikleri, solunum fonksiyon
testleri ve laboratuvar degerleri

Ozellikler                                       Sonuclar

Cinsiyet (K) (%)                                 47 (%73.4)
Yas (ortalama [+ or -] SD)                       55.8 [+ or -] 8
Sigara
  Aktif icici (n) (%)                            4 (%6.2)
  Birakmis (n) (%)                               10 (%15.6)
  Icmemis (n) (%)                                50 (%78.1)
[FEV.sub.1] (ml) (ortalama [+ or -] SD) (%)      1641 [+ or -] 627 (%65)
[FEV.sub.1]/FVC (%)                              %62.5
Total IgE (ng/ml) (ortalama [+ or -] SD)         94.4 [+ or -] 119.7
Aspergillus slgE pozitifligi (n) (%)             2 (%3.1)
Periferik eozinofil (hucre/[mm.sup.3])           398.04 [+ or -] 220.05
(ortalama [+ or -] SD)

Tablo 3. ABPA (+) ve ABPA (-) olgularin demografik ozellikleri ve
laboratuar degerleri

                                           ABPA (+)
                                           (n=2)

Cinsiyet (K) (%)                           2(%100)
Yas (ortalama)                             48.5 [+ or -] 3.53 (46,51)
Sigara (+) (n)                             0(%0)
Tani konma yasi (ortalama)                 27 [+ or -] 11.31(19,35)
Orta persistan (n) (%)                     0
Agir persistan (n) (%)                     2(%100)
Total IgE (ng/ml) (ortalama                120.5 [+ or -] 154.85
  [+ or -] SD)
Aspergillus slgE pozitifligi (n) (%)       2(%100)
Periferik eozinofil                        437.5 [+ or -] 116.67
  (hucre/[mm.sup.3])(ortalama
  [+ or -] SD)

                                           ABPA (-)
                                           (n=62)

Cinsiyet (K) (%)                           44(%71)
Yas (ortalama)                             56.4 [+ or -] 7.8 (37-73)
Sigara (+) (n)                             14(%71)
Tani konma yasi (ortalama)                 37.1 [+ or -] 11.4 (14-60)
Orta persistan (n) (%)                     46(%74)
Agir persistan (n) (%)                     16(%26)
Total IgE (ng/ml) (ortalama                90.1 [+ or -] 120.2
  [+ or -] SD)
Aspergillus slgE pozitifligi (n) (%)       2(%3,2)
Periferik eozinofil                        396.59 [+ or -] 294.07
  (hucre/[mm.sup.3])(ortalama
  [+ or -] SD)

Tablo 4. ABPA-SB tanisi alan olgular ile aspergillus duyarli
astim olgularinin tani bulgulari

Olgular            Astim                 Santral
                                         bronsektazi

ABPA-SB
Olgu 1             Agir                  +
Olgu 2             Agir                  +
Aspergillus
  duyarli astim
Olgu 1             Agir                  BT cekilmedi
                                         Akciger grafisi normal
Olgu 2             Orta                  --

Olgular            A .fumigatus          Total IgE
                   deri testi            (ng/ml)

ABPA-SB
Olgu 1             Prik 6x7mm            230
Olgu 2             Intradermal 8x8 mm    11
Aspergillus
  duyarli astim
Olgu 1             Intradermal 7x8 mm    225
Olgu 2             Prfik 5x5 mm          170

Olgular            Aspergillus           Periferik eozinofil
                   slgE                  (hucre/[mm.sup.3])

ABPA-SB
Olgu 1             --                    520
Olgu 2             --                    355
Aspergillus
  duyarli astim
Olgu 1             +2                    450
Olgu 2             +2                    350